抗血糖藥物（藥物化學(xué)課件）

胰島素類降血糖藥物典型藥物：胰島素理化性質(zhì)1.為白色或類白色結(jié)晶粉末2.本品對熱不穩(wěn)定3.本品酸堿兩性,易溶于稀酸和稀堿溶液中,在微酸性中較穩(wěn)定,在堿性溶液中易分解4.人胰島素由51個氨基酸組成典型藥物：胰島素藥理作用★加速葡萄糖的酵解和氧化，促進(jìn)糖原的合成和貯存，抑制糖異生和糖原分解而降低血糖?！锎龠M(jìn)脂肪合成并抑制其分解臨床用途★用于胰島細(xì)胞受損的I型糖尿病患者皮下注射★胰島素制劑根據(jù)其作用時間的長短，可分為，短、中、長效三類包括胰島素、中性胰島素等包括低精蛋白胰島素、珠蛋白鋅胰島素等精蛋白鋅胰島素和慢胰島素鋅混懸液，并且前者適用于輕型和中型糖尿病胰島素分類短效中效長效胰島素及類似物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用特點α-糖苷酶抑制劑α—葡萄糖苷酶抑制劑

▲α—葡萄糖苷酶抑制劑是一類新型的口服降糖藥，可用于Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病?！饔脵C(jī)制抑制小腸刷狀緣上各種0Ｌ－葡糖糖苷酶，減慢淀粉類分解為麥芽糖并進(jìn)而分解為葡萄糖的速度，以及蔗糖分解為葡萄糖的速度，減緩了糖的吸收，降低餐后血糖，但并不增加胰島素分泌。常見藥物：阿卡波糖Acarbose米格列醇Miglitol雙胍類降糖藥雙胍類降糖藥（又稱胰島素增敏劑）

近年研究表明，胰島素抵抗在Ⅱ型糖尿病的發(fā)生、發(fā)展中起著極為重要的作用。因此，開發(fā)和使用能提高患者胰島素敏感性的藥物，改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，對糖尿病治療有非常重要的意義。

該類藥物從東歐傳統(tǒng)藥物山羊豆衍生而來。20世紀(jì)50年代二甲雙胍和苯乙雙胍已用于臨床，治療糖尿病。苯乙雙胍伴發(fā)乳酸中毒，很多國家已停用，二甲雙胍乳酸中毒并發(fā)癥發(fā)生率很小，是現(xiàn)在經(jīng)常使用的藥物?！局R鏈接】雙胍類降糖藥的作用機(jī)制

⑴雙胍類降糖藥能減少腸道對葡萄糖的吸收；⑵增加葡萄糖的無氧酵解和利用；⑶加骨骼組織和脂肪組織的葡萄糖氧化和代謝；⑷抑制肝糖的產(chǎn)生和輸出；⑸改善外周組織胰島素與其受體的結(jié)合和結(jié)合后作用。

雙胍類降糖藥的結(jié)構(gòu)特點★此類藥物由一個雙胍母核連接不同的側(cè)鏈構(gòu)成。

二甲雙胍本身無直接降血糖作用，不促進(jìn)胰腺釋放胰島素；主要靠增加肌肉和脂肪中胰島素的作用降低血糖。一般不發(fā)生低血糖癥狀。注意點鹽酸二甲雙胍性質(zhì)：本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭。易溶于水，溶于甲醇，微溶于乙醇，不溶于丙酮、乙醚和氯仿。本品具有高于一般脂肪胺的強(qiáng)堿性，其鹽酸鹽的1%水溶液的PH為6.68，呈近中性。鑒別：本品水溶液由顯氯化物的鑒別反應(yīng)；水溶液加10%亞硝基鐵氰化鈉溶液-鐵氰化鉀試液—10%氫氧化鈉溶液，3min內(nèi)溶液呈紅色。化學(xué)名為1,1-二甲雙胍鹽酸鹽。典型藥物：鹽酸二甲雙胍代謝：本品吸收快，半衰期短（1.5~2.8h),很少在肝臟代謝，也不與血漿蛋白結(jié)合，全部以原型由尿排出，因此腎功能損害者禁用，老年人慎用。制備：本品可由氯化二甲基銨和雙氰銨在130~150℃加熱0.5~2h縮合來制備。典型藥物：鹽酸二甲雙胍臨床應(yīng)用：本品應(yīng)為抗高血糖藥，對正常人無降糖作用。鹽酸二甲雙胍還具有降低血脂和血壓、控制體重的作用，成為肥胖伴胰島素抵抗的Ⅱ型糖尿病患者首選藥。近年來，鹽酸二甲雙胍還用于多囊卵巢綜合癥和非酒精性脂肪肝的治療。不良反應(yīng)：有食欲不振，惡心，嘔吐，口內(nèi)金屬味，體重減輕，乳酸酸中毒及低血糖等。胰島素分泌促進(jìn)劑發(fā)展史

在20世紀(jì)40年代磺胺類抗菌藥的臨床應(yīng)用中，曾發(fā)現(xiàn)用磺胺異丙噻噠唑治療傷寒病人，卻死于不明原因，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)服用這類藥物的病人都有不同程度低血糖反應(yīng)。深入研究后發(fā)現(xiàn)具有抗菌活性的氨磺丁脲具有更強(qiáng)的降血糖作用，是第一個應(yīng)用于臨床的磺酰脲類降血糖藥，但副作用仍多，特別對骨髓的毒性較大，后被停用。以后對磺胺的這一作用較深入研究，合成了約12000個磺酰脲類化合物，其中有10個開發(fā)為口服降糖藥，通稱為口服磺胺酰尿類降糖藥。口服磺酰脲類降糖藥的分類第一代：甲苯磺丁脲氨磺丙脲第二代：格列本脲格列吡嗪第三代:格列美脲磺酰脲類降糖藥非磺酰脲類降糖藥：瑞格列奈磺酰脲類降糖藥磺酰脲類降糖藥的作用機(jī)理

磺酰脲類降糖藥能刺激胰島素分泌，同時減少肝臟對胰島素的清除；改善外周組織胰島素敏感性，增加胰島素受體數(shù)量和增加胰島素與其受體的結(jié)合;增加肌肉細(xì)胞內(nèi)葡萄糖的運轉(zhuǎn)和糖原合成酶的活性，減少肝糖產(chǎn)生。格列吡嗪典型藥物理