經(jīng)皮給藥制劑制備-膜劑（藥物制劑技術(shù)課件）

膜劑的概述一、概述

概念：膜劑（films）是指藥物與適宜的成膜材料經(jīng)加工制成的膜狀制劑。應(yīng)用范圍：（1）可供口服、口含、舌下給藥（2）也可用于眼結(jié)膜囊內(nèi)或陰道內(nèi)（3）外用可作皮膚和粘膜創(chuàng)傷、燒傷或炎癥表面的覆蓋子氣霧劑制備

1、體積輕，質(zhì)量小，使用方便；2、吸收快，也可控釋；3、成膜材料用量少；4、無粉末飛揚；5、含量準確；6、穩(wěn)定性好、配伍變化少；缺點：載藥量小，適用于小劑量藥物

（一）膜劑的特點與分類1、膜劑的特點

優(yōu)點：2、膜劑的分類

（1）按劑型特點分類①單層膜劑

藥物分散于成膜材料中所形成的膜劑，分水溶性膜劑和水不溶性膜劑兩類。單層膜劑應(yīng)用較多。②多層膜劑

由幾種單層膜疊合而成，便于解決藥物間的配伍禁忌和分析上的相互干擾問題。③復(fù)合膜劑

即在兩層不溶性的高分子膜中間，夾著含有藥物的藥膜，以零級速度釋放藥物。這種膜劑實際屬于控釋膜劑。子氣霧劑制備

（2）按給藥途徑分類

①口服膜劑

如口服地西泮膜劑（多層型包衣膜劑）、丹參膜劑、口含度米芬膜劑、舌下含服萬年青苷膜劑等。②口腔用膜劑

如口腔潰瘍雙層膜劑、甲硝唑牙用膜劑、乙酷螺旋霉素牙用膜劑（用于牙周膿腫等癥）、克霉唑口腔膜劑、養(yǎng)陰生肌膜劑等。③眼用膜劑

如毛果蕓香堿眼用膜劑、檳椰堿眼用膜劑等。眼用膜劑有單層膜和復(fù)合膜兩種。④陰道用膜劑

如避孕膜劑（壬苯基聚乙二醇醚膜劑）、芫花萜藥膜、陰道潰瘍膜劑等。⑤皮膚、黏膜用膜劑

如凍瘡藥膜、利多卡因外用局麻膜、鼻用止血消炎膜、慢性過敏性鼻炎藥膜等。子氣霧劑制備（二）膜劑的規(guī)格與質(zhì)量要求

規(guī)格：膜劑厚度:一般為0.1～0.2mm。膜劑面積:一般為為1cm2者供口服，0.5cm2者供眼用，5cm2者供陰道用，其它部位可根據(jù)需要剪成適宜大小。質(zhì)量要求：

膜劑外觀應(yīng)完整光潔，厚度一致，色澤均勻，無明顯氣泡。多劑量的膜劑，分格壓痕應(yīng)均勻清晰，并能按壓痕撕開。膜劑的成膜材料、輔料和包裝材料均應(yīng)性質(zhì)穩(wěn)定，無刺激性、無毒性并不與藥物發(fā)生理化作用。子氣霧劑制備

二、膜劑原輔料的要求

（一）原料的要求

原料藥物如為水溶性，應(yīng)與成膜材料制成具有一定黏度的溶液；如為不溶性原料藥物，應(yīng)粉碎成極細粉，并與成膜材料等混合均勻。（二）輔料的要求

膜劑的常用輔料有成膜材料、著色劑、增塑劑、填充劑、表面活性劑、脫膜劑等，成膜材料及其輔料應(yīng)無毒、無刺激性、性質(zhì)穩(wěn)定、與原料藥物兼容性良好子氣霧劑制備1、成膜材料的要求

①無毒、無刺激性、無生理活性、無不良臭味，不干擾免疫功能，外用不妨礙組織愈合，不致敏，長期使用無致畸、致癌、致突變等有害作用；②性質(zhì)穩(wěn)定，與藥物不起作用，不干擾藥物的含量測定；③成膜，脫膜性能好，成膜后有足夠的強度和柔韌性；④用于口服、腔道、眼用膜劑的成膜材料應(yīng)具有良好的水溶性，能逐漸降解、吸收或排泄；外用膜劑應(yīng)能迅速、完全地釋放藥物；⑤來源廣、價格低廉。子氣霧劑制備2、常用的成膜材料

（1）天然高分子物質(zhì)（2）合成高分子物質(zhì)子氣霧劑制備（1）天然高分子物質(zhì)

如明膠、蟲膠、阿拉伯膠、瓊脂、淀粉、糊精等多數(shù)可降解或溶解，但成膜、脫膜性能較差，故常與其他成膜材料合用子氣霧劑制備（2）合成高分子物質(zhì)聚乙烯醇（PVA）：乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）聚丙烯類，如甲基聚丙烯、甲烯酸-甲基丙烯酸共聚物纖維素類，如羥丙基甲基纖維素（HPMC）、乙基纖維素（EC）、甲基纖維素

在成膜性能及膜的拉伸強度、柔韌性、吸濕性和水溶性等方面，均以聚乙烯醇最好，是目前最理想的一種水溶性成膜材料。子氣霧劑制備

成膜材料聚乙烯醇（PVA）

白色或淡黃色粉末或顆粒毒性和刺激性都很小，口服后在消化道很少吸收，48小時后80%的PVA隨大便排出體外。

PVA05-88、PVA17-88兩種成膜材料均能溶于水

PVA05-88聚合度小，水溶性大，柔韌性差；

PVA17-88聚合度大，水溶性小，柔韌性好。混合使用成膜效果好（一般兩者以1﹕3混合使用）聚合度500-600聚合度1700-1800醇解度88%乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）透明、無色粉末或顆粒不溶于水，溶于有機溶劑成膜性好、有較好的柔韌性常用于制備眼、陰道、子宮等控釋膜劑。子氣霧劑制備

膜劑的制備三、膜劑的制備

（一）膜劑的處方組成膜劑一般組成如下：1.主藥＜70%（質(zhì)量分數(shù)）；2.成膜材料（PVA等）30%～100%；3.增塑劑（甘油、山梨醇等）0～20%；4.表面活性劑（聚山梨醋80、十二烷基硫酸鈉、豆磷脂等）1%～2%；5.填充劑（CaC03、SiO2

、淀粉）0～20%；6.著色劑（色素、Ti02

等）0～2%（質(zhì)量分數(shù)）；7.脫膜劑（液體石蠟）適量。子氣霧劑制備（二）膜劑的制法及舉例

1.勻漿制膜法勻漿制膜法又稱涂膜法、流延法，是目前國內(nèi)制備膜劑常用的方法。這種方法是將成膜材料溶解于適當溶劑中，再將藥物及附加劑溶解或分散在上述成膜材料溶液中制成均勻的藥漿，靜置除去氣泡，經(jīng)涂膜，干燥，脫膜，主藥含量測定，剪切包裝等，最后制得所需膜劑。大量生產(chǎn)時用涂膜機涂膜，小量制備時可將藥漿傾倒于平板玻璃上，經(jīng)振動或用推桿涂成厚度均勻的薄層。涂膜后烘干，根據(jù)藥物含量確定單劑量的面積，再按單劑量面積切割、包裝。子氣霧劑制備制膜流程簡述將PVA溶于適當溶劑加入粉碎的主藥攪拌加入各個其他成分水浴脫氣泡在玻璃平板上涂脫膜劑鋪板，烘干即可子膜劑制備膜劑的制備方法（勻漿制膜法）

均漿（流延）成膜法成膜材料（溶解于水后濾過）

＋主藥溶解于水不溶于水的攪拌或研磨均勻分散攪拌溶解涂膜烘干剪成包裝成品勻漿制模法制備工藝大量生產(chǎn)流延法涂膜小量制備刮板法成膜材料漿液→加入藥物、著色劑等→脫泡→涂膜→干燥→脫膜→含量測定→包裝

流延機涂膜示意圖

1-含藥漿液2-流液嘴3-控制板4-不銹鋼循環(huán)帶5-干燥箱6-鼓風機7-電熱絲8-轉(zhuǎn)鼓9-卷膜盤2.熱塑制膜法成膜材料顆?；靹驘釅撼赡こ赡げ牧蠠崛诩尤胨幬锛毞廴芙饣蚧旌暇鶆蚶鋮s1）2）藥物細粉成膜3.復(fù)合制膜法

以不溶性的熱塑性成膜材料（如EVA）為外膜，分別制成具有凹穴的底外膜帶和上外膜帶，另用水溶性成膜材料（如PVA或海藻酸鈉）用勻漿制膜法制成含藥的內(nèi)膜帶，剪切后置于底外膜帶凹穴中，也可用易揮發(fā)性溶劑制成含藥勻漿，熱封即得。一般用于緩釋膜劑的制備。子氣霧劑制備

【實例分析】硝酸甘油膜

【處方】硝酸甘油乙醇溶液（10%）100ml

PVA（17-88）78g

聚山梨酯805g

甘油5g

二氧化鈦3g

純化水400ml子氣霧劑制備【實例分析】硝酸甘油膜

【制法】取PVA、聚山梨酯80、甘油、純化水于水浴上加熱攪拌使溶，然后加入二氧化鈦研磨，過80目篩，放冷。在攪拌下逐漸加入硝酸甘油乙醇溶液，放置過夜。次日用涂膜機在80℃下制成厚0.05mm、寬10mm的膜劑即得。每1cm長膜重5mg,含主藥0.5mg，用鋁箔包裝。

本品為舌下片，用于治療心絞痛。使用時置于舌下，藥物由舌下黏膜直接吸收，可避免硝酸甘油口服首過效應(yīng)而失活。子氣霧劑制備四、膜劑的質(zhì)量評定

膜劑可供口服或者黏膜外用，在質(zhì)量要求上，除了要求主要