顱內(nèi)感染抗生素選擇

關(guān)于顱內(nèi)感染抗生素選擇12

抗生素方面機體方面脂溶性高>低腦膜炎有>無離解率低>高〞

細菌性>無〞

蛋白結(jié)合率高>低〞

重>輕分子結(jié)構(gòu)簡>復血濃度高>低分子量小>大血/CSF

大>小

pH梯度抗生素通過BBB的因素第2頁,共60頁，星期六，2024年，5月3正常工作正常腦膜

抗生素不能通過BBB腦膜炎→

細菌酸性代謝產(chǎn)物

↓

CSF

pH(7.3)

↓

↓

血/CSF

pH梯度↓

↓

抗生素——————→CSF第3頁,共60頁，星期六，2024年，5月4抗生素通過BBB的能力通過BBB能力類別

能通過

氯霉素,SMZco

部分通過

β-內(nèi)酰胺(青霉素、(大劑量)頭孢菌素)、磷霉素、潔霉素

不能通過

氨基糖甙、大環(huán)內(nèi)脂第4頁,共60頁，星期六，2024年，5月5β-內(nèi)酰胺

一.青霉素族1961′氨芐青(ampicillin)抗菌譜Gram(+)→Gram(—)易被β-內(nèi)酰胺酶破壞對綠膿桿菌、厭氧菌無效第5頁,共60頁，星期六，2024年，5月6一.青霉素族1967′羧芐青霉素

(Carbenicillin)

窄譜:僅對綠膿桿菌有效

MIC:50-100μg/ml

大劑量(30g/d)難達CSF內(nèi)有效濃度第6頁,共60頁，星期六，2024年，5月7一.青霉素族1968ˊ磺芐青霉素(Sulbenicillin)

不優(yōu)于羧芐青霉素1971ˊ羧塞吩青霉素(Ticarcillin)

比羧芐青霉素強2倍第7頁,共60頁，星期六，2024年，5月8一.青霉素族羧塞吩甲氧青霉素(TimocillinBRL17421)對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定對Gram(—)、變形桿菌高效廣譜,血清半衰期>5hr對綠膿桿菌、厭氧菌效弱第8頁,共60頁，星期六，2024年，5月9呋芐青霉素(Furbenicillin)廣譜2gmQIDi/v綠膿桿菌

MIC(50)

8μg/ml

MIC(90)

16〃奇異變形桿菌

MIC(90)

16〃脆弱擬桿菌

MIC32

〃第9頁,共60頁，星期六，2024年，5月10

氧哌嗪青霉素Piperacillin

廣譜、高效

MIC

綠膿桿菌4μg/ml變形桿菌12.5〃第10頁,共60頁，星期六，2024年，5月11Piperacillin

血清半衰期

1

hr

1g/hri/vgtts

血清濃度58μg/ml劑量:成人:4—12

g/d

兒童:100-300mg/kg/d分次第11頁,共60頁，星期六，2024年，5月12萘啶青霉素Apalcillin

(Elumota)

廣譜:Gram(+)、Gram(—)MIC2μg/ml劑量:2-3g/d第12頁,共60頁，星期六，2024年，5月13呋芐青霉素廣譜:綠膿桿菌、奇異變形中效氧哌嗪青霉素廣譜:綠膿桿菌、變形桿菌、Gram(—)、厭氧菌高效。缺點:對金葡菌無效萘啶青霉素廣譜高效:綠膿(2μg)亞胺硫霉素超廣譜、高效、穩(wěn)定,

綠膿(2μg)、厭氧、金葡菌第13頁,共60頁，星期六，2024年，5月14

氨噻羧甲胺菌素(Aztreonam)Gram(—):綠膿桿菌等高效Gram(+):厭氧菌效弱第14頁,共60頁，星期六，2024年，5月15二:頭孢菌素族

(50年代問世)

第一代頭孢

Gram(+)、Gram(—)易被β-內(nèi)酰胺酶破壞對綠膿桿菌無效第15頁,共60頁，星期六，2024年，5月16第一代孢菌

(1960’)

先鋒霉素

I-VIIIGram(+)、Gram(—)

優(yōu)于青霉素對腸桿菌無效

不穩(wěn)定第16頁,共60頁，星期六，2024年，5月17第二代頭孢(1)噻乙胺唑頭孢cefotiamCTM頭霉素

cephamycin

較廣譜、

較穩(wěn)定:腸桿菌、變形桿菌、流感嗜血桿菌有效

綠膿桿菌

無效第17頁,共60頁，星期六，2024年，5月18第二代頭孢(2)

頭孢呋肟cefuroxime

CXM

廣譜、

穩(wěn)定、高效:Gram(—)、變形桿菌、肺炎桿菌有效。能通過BBB。綠膿桿菌無效。

指征:腦膜炎、膽道感染

劑量:

成人0.75-1.5gQ8Hi/vgtts

兒童60-75mg/kg/d

第18頁,共60頁，星期六，2024年，5月19第二代頭孢(3)頭孢羥唑CefamandoleCMD廣譜、

穩(wěn)定:Gram(+)、Gram(—)経腎排出,丙磺舒延緩排出指征:肝膽系、腹膜炎、尿路感染劑量:8-12g/d兒童50-150mg/kg/d第19頁,共60頁，星期六，2024年，5月20第二代頭孢(4)頭霉甲氧噻吩cefoxitinCFX

遜于頭孢呋肟、頭孢羥唑成人:1gQ8Hi/vgtts噻乙胺唑頭孢cefotiamCTM

廣譜:Gram(+)、Gram(—)、奇異變形桿菌経腎排出:60-75%成人:0.5-2g/di/vgtts

第20頁,共60頁，星期六，2024年，5月21第二代頭孢(5)1976′磺芐啶頭孢CefsulodineCFS,Pyocefal對綠膿桿菌高效MIC2μg/ml窄譜,不穩(wěn)定第21頁,共60頁，星期六，2024年，5月22第三代頭孢標準

1.對β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定2.對大部分腸細菌有效

3.對綠膿桿菌有高效4.低濃度殺菌力強

第22頁,共60頁，星期六，2024年，5月23第三代頭孢標準5.較易通過BBB

CSF中濃度>10μg/ml6.廣譜:變形桿菌、

厭氧菌

7.彌散性好第23頁,共60頁，星期六，2024年，5月24第三代頭孢

缺點對Gram(+)、金葡菌

無效彌散入腦組織內(nèi)能力弱第24頁,共60頁，星期六，2024年，5月25第三代頭孢先鋒必素

CefobidCefoperazoneCPZ羥羧氧酰胺菌素

MOXMoxalactamLatamoxefLamoxatam第25頁,共60頁，星期六，2024年，5月26第三代頭孢氨噻肟頭孢菌素CTX

Cefotaxime,claforan噻甲羧肟頭孢菌素CAZ

Cefotazidime,Fortum氨噻肟唑頭孢菌素Cefmenoxime,Cemix第26頁,共60頁，星期六，2024年，5月27第三代頭孢

氨噻肟頭孢菌素

claforan,CTX廣譜:Gram(+)、Gram(—)、

吲哚(+)變形桿菌、厭氧菌

劑量:2-4g/d分次

兒童80-100mg/kg/d第27頁,共60頁，星期六，2024年，5月28

第三代頭孢先鋒必素(頭孢氧哌唑)CPZ

穩(wěn)定、高效、低毒、廣譜:Gram(+)、Gram(—)、變形桿菌、厭氧菌高效、

綠膿桿菌中效、腸桿菌效弱血清半衰期2hr,

80%經(jīng)膽、20%經(jīng)腎排出。有出血并發(fā)癥。指征:顱內(nèi)、膽道、尿路、呼吸道感染。劑量:2-4g/d兒童25-50mg/kg/d

第28頁,共60頁，星期六，2024年，5月29噻甲羧肟頭孢菌素

Cefotazidime,FortumCAZ廣譜、穩(wěn)定、高效、通過BBBGram(+)、(—)、變形桿菌、厭氧菌、

綠膿桿菌、腸桿菌。血清半衰期2hr指征:顱內(nèi)、膽道、尿路、呼吸道感染。劑量:1-6g/d兒童30-100mg/kg/d第29頁,共60頁，星期六，2024年，5月30頭孢三嗪-菌必治-羅氏芬

Cefatriaxone,Rocephin,CFXN血清半衰期8hr殺菌力強,活性維持24hr對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定體內(nèi)無代謝作用厡型排出體外(尿2/3,膽1/3)

最長效頭孢:0.5-1.5gi/vQD第30頁,共60頁，星期六，2024年，5月31

菌必治敏感性致病菌

MIC90(μg/ml)

極流感嗜血桿菌0.01度肺炎鏈球菌場0.1

高大腸桿菌0.1度吲哚(+)變形桿菌3.1

中

金葡菌3.1

度梭菌屬2無效綠膿桿菌第31頁,共60頁，星期六，2024年，5月32

喹諾酮Quinolone沙星

細菌胞壁辦

喹諾酮———→DNA合成酶↓

→mRNA合成×Ciproflexacine氟喹諾酮

環(huán)丙氟哌酸(環(huán)丙沙星)

→綠膿桿菌高效

第32頁,共60頁，星期六，2024年，5月33

抗生素治療選擇開顱術(shù)后顱內(nèi)化膿性感染

早:48hr—15d

遲:3-6月

癥狀:

不典型,高熱,無項強,

感染癥,意識↓

腰穿:

CSF細胞數(shù)↑

第33頁,共60頁，星期六，2024年，5月34開顱術(shù)后顱內(nèi)

化膿性感染發(fā)生率

0.2__1%

第34頁,共60頁，星期六，2024年，5月35

常見致病菌

Gram(—)桿菌

葡萄球菌

綠膿桿菌厭氧菌

變形桿菌

第35頁,共60頁，星期六，2024年，5月36

清潔手術(shù)術(shù)中:氯霉素

1g甲硝唑

500mg術(shù)后:氯霉素

1g甲硝唑

500mg

氨芐青霉素4-6g/d

SMZco1gi/vgttsorpo第36頁,共60頁，星期六，2024年，5月37

Gram(—)桿菌腦膜炎氯霉素2-3gi/vgtts氨芐青6-8g/d第三代頭孢：ＣＴＸ２-４g／d第37頁,共60頁，星期六，2024年，5月38葡萄球菌腦膜炎(1)表皮葡萄球菌：Ｖ-Ｐ術(shù)后金葡菌1.氯霉素

2-3g/di/vgtts2.SMZco1g/di/vgttsorpo

3.潔霉素2.4gi/vgttsBID第38頁,共60頁，星期六，2024年，5月39葡萄球菌腦膜炎(2)4.磷霉素FM:廣譜、穩(wěn)定、高效通過BBB(25.7%)、彌散性好、分子結(jié)構(gòu)特殊、不與血清蛋白結(jié)合

MIC:

6-8μg/ml

劑量:8-12

g/di/vgtts分次兒童100-200mg/kg/d分次

第39頁,共60頁，星期六，2024年，5月40金葡菌感染1.氯霉素:2-3g/d

2.潔霉素:2.4-4.8g/d3.SMZco:1g/d4.磷霉素:8-12g/d

5.菌必治:1-2g/d第40頁,共60頁，星期六，2024年，5月41綠膿桿菌顱內(nèi)感染

β-內(nèi)酰胺+磷霉素

1.氧哌嗪青霉素

2.CAZ(Fortum)

3.亞胺硫霉素

(Imipenem)第41頁,共60頁，星期六，2024年，5月42綠膿桿菌腦膜炎1

青霉素族

MIC(μg/ml)羧基

Carbenicillin50〞

Ticarcillin10脲基

Piperacillin

4N-?；?/p>

Apalcillin2

〞

Imipenem2第42頁,共60頁，星期六，2024年，5月43綠膿桿菌腦膜炎2青霉素族

成人兒童((mg/kg/d)Piperacillin4-6g/d80-100Apalcillin2-3g/d30-50第43頁,共60頁，星期六，2024年，5月44綠膿桿菌腦膜炎3

第三代頭孢

MIC(μg/ml)

CTX25CPZ4CAZ1-2Cemix16

CFS2第44頁,共60頁，星期六，2024年，5月45綠膿桿菌腦膜炎4

成人

兒童

頭孢菌素(mg/kg/d)CTX2-4g/d80-100

CPZ2-4g/d100-200

CAZ1gQ8H30-100

Cemix1gQ8H30-100

CFS2-4g/d30-60

第45頁,共60頁，星期六，2024年，5月46綠膿桿菌腦膜炎5

磷霉素

FM

MIC6-8

μg/ml

成人:8-12g/d分次兒童:100-200mg/kg/d

FM+β-內(nèi)酰胺

+

氨基糖甙／協(xié)同作用

第46頁,共60頁，星期六，2024年，5月47抗綠膿桿菌β-內(nèi)酰胺抗生素MIC50MIC90(μg/ml)Ticarcillin32128Piperacillin416Apalcilln116Imipenem12CPZ832CAZ28第47頁,共60頁，星期六，2024年，5月48抗綠膿桿菌氨基糖甙抗生素

MIC50MIC90(μg/ml)Gentamycin1.43.6Tbramycin0.52.2Sisomycin0.72.4Debekacin1.12.3Netilmicin1.55.1Amicacin2.06.3第48頁,共60頁，星期六，2024年，5月49抗綠膿桿菌氟喹諾酮

MIC50

MIC90

范圍

(μg/ml)環(huán)丙氟哌酸0.250.250.065-0.5氟哌酸0.5

1.0

0.25-

2.0

氟嗪酸1.02.00.5-4.0甲氟哌酸1.02.00.5-4.0氟啶酸1.63.10.4-5.0第49頁,共60頁，星期六，2024年，5月50厭氧菌

厭氧菌

厭氧菌

Gram(+)球菌

胨鏈球菌

Peptostreptococcus

胨球菌

Peptpcoccus

韋永球菌

Veillonella

Gram(—)桿菌脆弱擬桿菌

Bacteroidesfragilis梭形桿菌

Fusobacterium

第50頁,共60頁，星期六，2024年，5月51

抗厭氧菌Gm(+)抗生素

MIC(μg/ml)MIC青霉素G0.1-1氨芐青4-8CTX1-16CPZ0.1-16氯霉素0.1-16潔霉素0.01-2滅滴靈<4第51頁,共60頁，星期六，2024年，5月52抗厭氧菌Gm(—)抗生素MIC(μg/ml)滅滴靈(甲硝唑)

<4氯甲硝咪唑<4甲硝磺酰乙唑<4

氯霉素4氧哌嗪青霉素25第52頁,共60頁，星期六，2024年，5月535-硝基咪唑衍生物

CSF

血清之%

(μg/ml)

甲硝唑

6-22.743

氯甲硝咪唑