鹽酸多奈哌齊聯(lián)合美金剛對血管性癡呆患者認知功能及血漿生長抑素的影響

鹽酸多奈哌齊聯(lián)合美金剛對血管性癡呆患者認知功能及血漿生長抑素的影響摘要：目的：觀察對血管性癡呆患者采用鹽酸多奈哌齊聯(lián)合美金剛治療，患者認知功能和血漿生長抑素的改變。方法：102例作為研究對象，按照患者自愿、隨機的方法分為兩組，觀察組51例，對照組51例，對照組有1例患者在治療3周時突發(fā)心肌梗死死亡，實際完成50例，脫落率＜10%。兩組一般資料無明顯差異。入院后均給與患者改善腦循環(huán)，增加腦血流量，抗血小板聚集，改善腦代謝劑等基礎(chǔ)治療。對照組在以上基礎(chǔ)治療下加用鹽酸多奈哌齊口服，5mg／次，1次／d，口服；觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用美金剛起始劑量為5mg/d，口服，前3周按照每周5mg的速度遞增，從第4周開始，維持在20mg／d。兩組共治療12周。治療4周、8周、12周評價MMSE、CDR、ADL評分和血漿生長抑素變化。結(jié)果：治療后兩組MMSE、CDR、ADL評分均有明顯改善，并且觀察組比對照組改善更明顯。兩組治療后血漿生長抑素均有升高，觀察組在治療后4周、8周、12周較治療前明顯升高（P<0.05）；對照組在治療后8周、12周較治療前明顯升高（P<0.05）；在治療后4周、8周、12周時，觀察組較對照組有明顯升高（P<0.05）。結(jié)論：鹽酸多奈哌齊聯(lián)合美金剛可以更明顯改善血管性癡呆患者認知功能及血漿生長抑素，并且生長抑素改善早于認知功能的改善。關(guān)鍵詞：血管性癡呆；多奈哌齊；美金剛；認知功能；生長抑素血管性癡呆(vasculardementia，VaD)，是由于腦血管功能障礙而引起的癡呆綜合征，是一種慢性進行性疾病[1]，如果不進行積極有效的治療，患者認知功能發(fā)生嚴重障礙，喪失自理能力，給家庭和社會造成極大的負擔(dān)。鹽酸多奈哌齊能可以抑制乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿的能力，增加了神經(jīng)傳遞突觸間的乙酰膽堿含量，從而改善癡呆患者的認知功能。美金剛是一種受體拮抗劑，可以拮抗由于谷氨酸濃度病理性升高造成的神經(jīng)元損傷[2]，從而改善認知功能。但對二者聯(lián)合應(yīng)用治療VD的臨床觀察不多。另外，生長抑素與學(xué)習(xí)、記憶功能有很大的關(guān)系，研究顯示[3]，與癡呆患者的病情嚴重程度有關(guān)系。筆者采用鹽酸多奈哌齊聯(lián)合美金剛治療血管性癡呆，觀察患者認知功能和血漿生長抑素的變化。1.資料與方法1.1一般資料：選擇2013年3月-2016年3月在河南大學(xué)淮海醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科進行治療的血管性癡呆患者102例作為研究對象，按照患者自愿、隨機的方法分為兩組，觀察組51例，其中男31例，女20例，年齡53-81歲，平均年齡（69.4±5.3）歲；MMSE評分11-21分，平均（18.2±2.7）分；對照組51例，對照組有1例患者在治療3周時突發(fā)心肌梗死死亡，實際完成50例，脫落率＜10%，其中男32例，女18例，年齡51-82歲，平均年齡（70.6±5.1）歲；MMSE評分10-24分，平均（18.7±2.1）分。納入標準：①均2002年中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會制定的血管性癡呆的診斷標準[4]；②經(jīng)顱腦CT或MRI證實存在1個或多個缺血病灶；③癡呆均在缺血性卒中發(fā)生后3個月出現(xiàn)。排除標準：①其他原因引起的癡呆；②嚴重心、肝、腎功能障礙者；③腦出血、嚴重的糖尿病者；④存在言語障礙等影響對認知功能評估的疾病；⑤嚴重的腦瘤或腦手術(shù)史；⑥患者及家屬病史提供不可靠。本次研究均征得患者同意，簽署知情同意書，并經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。1.2治療方法：入院后均給與患者改善腦循環(huán)，增加腦血流量，抗血小板聚集，改善腦代謝劑等基礎(chǔ)治療。對照組在以上基礎(chǔ)治療下加用鹽酸多奈哌齊口服，5mg／次，1次／d，口服；觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用美金剛(商品名：易倍申，RottenorfPharmaGmbH生產(chǎn)，國藥準字H20120268)，起始劑量為5mg/d，口服，前3周按照每周5mg的速度遞增，從第4周開始，維持在20mg／d。兩組共治療12周。1.3療效評價：治療前及治療后4、8、12周檢測患者的認知功能，用MMSE檢測患者的認知功能，CDR檢測患者的癡呆程度，ADL檢測患者的日常生活自理能力。1.4血漿生長抑素的測定：治療前及治療后4、8、12周分別抽取患者肘靜脈血5ml，1500r/min離心5min，提取血漿，采用放射免疫分析法測定生長抑素。試劑盒由北京方程生物科技有限公司提供，按試劑盒說明書操作。1.5統(tǒng)計學(xué)方法：本研究所有數(shù)據(jù)處理均采用SPSS18．0軟件進行分析，計數(shù)資料以百分率表示，符合正態(tài)分布計數(shù)資料采用X2檢驗，不符合正態(tài)分布的資料，采用非參數(shù)獨立樣本秩和檢驗，計量資料以(x±s)表示，兩樣本比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后采用配對t檢驗，P<0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2.結(jié)果2.1兩組MMSE評分的比較：兩組治療后MMSE評分均有升高，觀察組在治療后8周、12周較治療前明顯升高（P<0.05）；對照組在治療后12周較治療前明顯升高（P<0.05）；在治療后12周時，觀察組較對照組有明顯升高（P<0.05）。見表1表1兩組MMSE評分的比較組別例數(shù)治療前治療后4周治療后8周治療后12周觀察組對照組515018.2±2.718.7±2.119.2±2.518.6±2.021.6±2.3*19.5±2.623.9±1.7*#20.8±1.9*注：與治療前比較*P<0.05；與對照組同時間比較#P<0.052.2兩組CDR評分的比較：兩組治療后CDR評分均有降低，兩組在治療后8周、12周較治療前明顯降低（P<0.05）；在治療后12周時，觀察組較對照組有明顯降低（P<0.05）。見表2表2兩組CDR評分的比較組別例數(shù)治療前治療后4周治療后8周治療后12周觀察組對照組51501.98±0.511.92±0.421.86±0.411.84±0.331.56±0.29*1.60±0.24*1.31±0.19*#1.51±0.24*注：與治療前比較*P<0.05；與對照組同時間比較#P<0.052.3兩組ADL評分的比較：兩組治療后ADL評分均有降低，兩組在治療后12周較治療前明顯降低（P<0.05）；在治療后12周時，觀察組較對照組有明顯降低（P<0.05）。見表3表3兩組ADL評分的比較組別例數(shù)治療前治療后4周治療后8周治療后12周觀察組對照組515048.6±5.347.9±4.947.9±4.647.1±4.146.7±3.646.8±2.941.2±2.7*#44.9±2.3*注：與治療前比較*P<0.05；與對照組同時間比較#P<0.052.4兩組血漿生長抑素的比較：兩組治療后血漿生長抑素均有升高，觀察組在治療后4周、8周、12周較治療前明顯升高（P<0.05）；對照組在治療后8周、12周較治療前明顯升高（P<0.05）；在治療后4周、8周、12周時，觀察組較對照組有明顯升高（P<0.05）。見表4表4兩組血漿生長抑素的比較（ng/L）組別例數(shù)治療前治療后4周治療后8周治療后12周觀察組對照組5150536.4±29.6541.7±28.9698.7±21.5*#598.6±20.3839.1±30.1*#718.6±29.4*967.5±33.5*#827.4±29.5*注：與治療前比較*P<0.05；與對照組同時間比較#P<0.053.討論血管性癡呆是指由于腦血管疾病導(dǎo)致腦功能障礙而產(chǎn)生的一種智能損害綜合征，是一種慢性進行性疾病。在癡呆的發(fā)病原因中，阿爾茨海默病在歐美國家中發(fā)病率占第1位，由于腦血管意外發(fā)病率在亞洲及許多發(fā)展中國家相對較高，因此，血管性癡呆成為最常見的癡呆類型[5]。血管性癡呆的發(fā)病機制主要已知的有以下三方面：(1)機體智能相關(guān)功能區(qū)由于多種血管因素導(dǎo)致特定神經(jīng)細胞的代謝降低或脫失；(2)各功能區(qū)神經(jīng)遞質(zhì)通路中斷；(3)各功能區(qū)間纖維信息傳導(dǎo)通路中斷[6]。因此，對于血管性癡呆的治療也是從這三方面入手。首先是神經(jīng)遞質(zhì)通路的中斷的修復(fù)，血管性癡呆患者由于基底節(jié)和膽堿能通路缺血導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)-乙酰膽堿缺乏，故可以減少乙酰膽堿消耗的方法來增加這種遞質(zhì)，用膽堿酯酶抑制劑來治療，國外學(xué)者首先研究膽堿酯酶抑制劑治療血管性癡呆患者有明顯療效[7]。鹽酸多奈哌齊是腦內(nèi)特異的乙酰膽堿酯酶抑制劑，不僅可以通過抑制膽堿酯酶的作用而改善認知功能，而且還可以保護缺血對神經(jīng)的損傷作用[8]。另外是各功能區(qū)間纖維信息傳導(dǎo)通路中斷的修復(fù)，NMDA受體是一種離子型谷氨酸受體，其廣泛存在于大腦內(nèi)，參與包括突觸傳遞和記憶形成的功能。在淀粉樣蛋白誘導(dǎo)的神經(jīng)細胞死亡中，NMDA受體介導(dǎo)的興奮性谷氨酸毒性發(fā)揮重要的作用，美金剛可以非競爭性阻斷NMNA受體，抑制其介導(dǎo)的病理作用，并且不影響正常的學(xué)習(xí)記憶，可以有效治療血管性癡呆。在美國和歐洲，美金剛已被批準用于治療癡呆患者[9]?？梢越档陀蒒MDA受體過度激活產(chǎn)生的突觸“噪音”[10]，抑制NMDA受體的生成及其毒性作用，重新調(diào)整抑制和興奮的平衡[11]。本研究顯示，治療后兩組MMSE、CDR、ADL評分均有明顯改善，并且觀察組比對照組改善更明顯，因此，鹽酸多奈哌齊聯(lián)合美金剛可以更明顯改善血管性癡呆患者的認知功能。生長抑素是一種14氨基肽，在神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)廣泛分布，作為一種神經(jīng)遞質(zhì)可以調(diào)節(jié)認知、運動、感覺以及自主功能，參與學(xué)習(xí)記憶過程。有學(xué)者研究表明[12]，在血管性癡呆患者血漿中生長抑素水平顯著減低，腦缺血后在腦細胞中生長抑素mRNA及肽的表達水平均下降。有學(xué)者進行動物實驗[13]，觀察到給大鼠的腦室內(nèi)注射生長抑素后，大鼠的信息的儲存能力明顯增強。本研究顯示，兩組治療后血漿生長抑素均有升高，觀察組在治療后4周、8周、12周較治療前明顯升高（P<0.05）；對照組在治療后8周、12周較治療前明顯升高（P<0.05）；在治療后4周、8周、12周時，觀察組較對照組有明顯升高（P<0.05）。因此，鹽酸多奈哌齊聯(lián)合美金剛可以更明顯改善血管性癡呆患者的生長抑素，并且生長抑素的改善要早于認知功能的改變。因本研究樣本量偏少，觀察時間較短，還存在很多不完善的因素，所以，還有待進一步收集病例。參考文獻：[1]吳娟，付朝暉，楊晉，等.丁苯酞對血管性癡呆患者認知功能的改善作用[J].重慶醫(yī)學(xué)，2012,41（6）：571-572,616[2]孫玉華，許予明，賀維亞．美金剛干預(yù)對血管性癡呆大鼠海馬腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的表達及氧化應(yīng)激水平的影響中國老年學(xué)雜志，2014，34(2)：1006—1007．[3]曹傳宇，沈焱，高煥民.生長抑素、神經(jīng)元特異性烯醇化酶與早期血管性癡呆的相關(guān)性[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2015,37（6）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