藥物與醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)倫理審查申報(bào)

藥物與醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)倫理審查申報(bào)1.0

目的指導(dǎo)主要研究者、申辦者、課題負(fù)責(zé)人提交注冊(cè)類(lèi)藥物/醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)項(xiàng)目、以及利用人體組織或數(shù)據(jù)的研究相關(guān)的倫理審查申請(qǐng)和報(bào)告。2.0

范圍在我院內(nèi)實(shí)施的涉及人的藥物與醫(yī)療器械和體外診斷試劑臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的臨床試驗(yàn)，在我院機(jī)構(gòu)辦立項(xiàng)批準(zhǔn)后依據(jù)本指南向藥物/醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“倫理委員會(huì)”)提交倫理審查申請(qǐng)/報(bào)告。

3.0

倫理審查申請(qǐng)報(bào)告的類(lèi)別3.1

初始審查初始審查申請(qǐng)：是指首次向倫理委員會(huì)提交的審查申請(qǐng)（也稱(chēng)為“初始審查申請(qǐng)”）。符合上述2.0范圍的研究項(xiàng)目，應(yīng)在研究開(kāi)始前提交初始倫理審查申請(qǐng)，經(jīng)批準(zhǔn)后方可實(shí)施研究。3.2

跟蹤審查3.2.1

修正案審查申請(qǐng)研究過(guò)程中若變更主要研究者，對(duì)臨床研究方案、知情同意書(shū)、招募材料等的任何修改，應(yīng)向倫理委員會(huì)提交修正案審查申請(qǐng)，經(jīng)批準(zhǔn)后執(zhí)行。為避免研究對(duì)受試者的即刻危險(xiǎn)，研究者可在倫理委員會(huì)批準(zhǔn)前修改研究方案，事后應(yīng)將修改研究方案的情況及原因，以“修正案審查申請(qǐng)”的方式及時(shí)提交倫理委員會(huì)審查。3.2.2

研究進(jìn)展報(bào)告各研究項(xiàng)目批準(zhǔn)開(kāi)始實(shí)施期間，按照倫理審查批件/意見(jiàn)規(guī)定的年度/定期跟蹤審查頻率，應(yīng)在截止日期前1個(gè)月，由主要研究者向本倫理委員會(huì)提交項(xiàng)目的研究進(jìn)展報(bào)告；由申辦者向組長(zhǎng)單位倫理委員會(huì)提交各中心研究進(jìn)展的匯總報(bào)告。當(dāng)出現(xiàn)任何可能顯著影響研究進(jìn)行、或增加受試者危險(xiǎn)的情況時(shí)，應(yīng)以“研究進(jìn)展報(bào)告”的方式，及時(shí)報(bào)告?zhèn)惱砦瘑T會(huì)。如果倫理審查批件有效期到期，需要申請(qǐng)延長(zhǎng)批件有效期，應(yīng)通過(guò)“研究進(jìn)展報(bào)告”申請(qǐng)。3.2.3

嚴(yán)重不良事件報(bào)告3.2.3.1

藥物臨床試驗(yàn)的嚴(yán)重不良事件報(bào)告嚴(yán)重不良事件（SeriousAdverseEvent，SAE），指受試者接受試驗(yàn)用藥品后出現(xiàn)死亡、危及生命、永久或者嚴(yán)重的殘疾或者功能喪失、受試者需要住院治療或者延長(zhǎng)住院時(shí)間，以及先天性異?；蛘叱錾毕莸炔涣坚t(yī)學(xué)事件?？梢汕曳穷A(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)（SuspiciousandUnexpectedSeriousAdverseReactions），指臨床表現(xiàn)的性質(zhì)和嚴(yán)重程度超出了試驗(yàn)藥物研究者手冊(cè)、已上市藥品的說(shuō)明書(shū)或者產(chǎn)品特性摘要等已有資料信息的可疑并且非預(yù)期的嚴(yán)重不良反應(yīng)。報(bào)告時(shí)限和程序：本中心發(fā)生SAE時(shí)，研究者應(yīng)立即通知主要研究者（PI），并應(yīng)當(dāng)立即（原則上為獲知的24小時(shí)內(nèi)）向申辦方、本院臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室、本院藥物臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)書(shū)面報(bào)告，隨后應(yīng)當(dāng)及時(shí)提供詳盡、書(shū)面的隨訪(fǎng)報(bào)告。試驗(yàn)方案中規(guī)定的、對(duì)安全性評(píng)價(jià)重要的不良事件和實(shí)驗(yàn)室異常值，應(yīng)當(dāng)按照試驗(yàn)方案的要求和時(shí)限向申辦者報(bào)告。發(fā)生SUSAR時(shí)，申辦者應(yīng)按法規(guī)要求的時(shí)限將SUSAR報(bào)告給藥品監(jiān)督管理部門(mén)和衛(wèi)生健康主管部門(mén)，并遞交研究者審閱，由研究者上報(bào)本院倫理委員會(huì)和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室。本中心致死或危及生命的SUSAR應(yīng)在申辦者首次獲知7天內(nèi)，研究者報(bào)告?zhèn)惱砦瘑T會(huì)和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室，并在隨后的8天內(nèi)報(bào)告、完善隨訪(fǎng)信息；本中心非致死或危及生命的SUSAR，應(yīng)在申辦者首次獲知后15天內(nèi)研究者盡快上報(bào)倫理委員會(huì)和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室。非本中心SUSAR研究者上報(bào)頻次為兩個(gè)月。3.2.3.2

醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的安全性信息的評(píng)估和報(bào)告不良事件，是指在醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，無(wú)論是否與試驗(yàn)醫(yī)療器械相關(guān)。嚴(yán)重不良事件，是指醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生的導(dǎo)致死亡或者健康狀況嚴(yán)重惡化，包括致命的疾病或者傷害、身體結(jié)構(gòu)或者身體功能的永久性缺陷、需要住院治療或者延長(zhǎng)住院時(shí)間、需要采取醫(yī)療措施以避免對(duì)身體結(jié)構(gòu)或者身體功能造成永久性缺陷；導(dǎo)致胎兒窘迫、胎兒死亡或者先天性異常、先天缺損等事件。器械缺陷，是指臨床試驗(yàn)過(guò)程中醫(yī)療器械在正常使用情況下存在可能危及人體健康和生命安全的不合理風(fēng)險(xiǎn)，如標(biāo)簽錯(cuò)誤、質(zhì)量問(wèn)題、故障等。報(bào)告時(shí)限和程序：醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)中發(fā)生嚴(yán)重不良事件時(shí)，研究者應(yīng)當(dāng)立即對(duì)受試者采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧煌瑫r(shí)，研究者應(yīng)當(dāng)在獲知嚴(yán)重不良事件后24小時(shí)內(nèi)，向申辦者、醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理部門(mén)、倫理委員會(huì)報(bào)告；并按照臨床試驗(yàn)方案的規(guī)定隨訪(fǎng)嚴(yán)重不良事件，提交嚴(yán)重不良事件隨訪(fǎng)報(bào)告。申辦者應(yīng)當(dāng)在獲知死亡或者危及生命的臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械相關(guān)嚴(yán)重不良事件后7日內(nèi)、獲知非死亡或者非危及生命的試驗(yàn)醫(yī)療器械相關(guān)嚴(yán)重不良事件和其他嚴(yán)重安全性風(fēng)險(xiǎn)信息后15日內(nèi)，向參與臨床試驗(yàn)的其他醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、倫理委員會(huì)以及主要研究者報(bào)告，向申辦者所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告，向醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)和衛(wèi)生健康管理部門(mén)報(bào)告，并采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施；出現(xiàn)可能影響受試者安全、可能影響醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)實(shí)施、可能改變倫理委員會(huì)同意意見(jiàn)的信息時(shí)，應(yīng)當(dāng)及時(shí)組織對(duì)臨床試驗(yàn)方案、知情同意書(shū)和其他提供給受試者的信息、以及其他相關(guān)文件進(jìn)行修改，并提交倫理委員會(huì)審查；出現(xiàn)大范圍臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械相關(guān)嚴(yán)重不良事件，或者其他重大安全性問(wèn)題時(shí)，申辦者應(yīng)當(dāng)暫停或者終止醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)，并向所有醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理部門(mén)、倫理委員會(huì)以及主要研究者報(bào)告，向申辦者所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告，向所有醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)和衛(wèi)生健康管理部門(mén)報(bào)告。3.2.4

違背方案報(bào)告需要報(bào)告的違背方案情況包括：重大違背方案和持續(xù)違背方案。①

重大的違背方案l

沒(méi)有遵從方案開(kāi)展研究的情況，包括：研究納入了不符合納入標(biāo)準(zhǔn)或符合排除標(biāo)準(zhǔn)的受試者；符合中止試驗(yàn)規(guī)定而未讓受試者退出研究；給予錯(cuò)誤治療或劑量；給予方案禁止的合并用藥等。l

或可能對(duì)受試者的權(quán)益/健康以及研究的科學(xué)性造成顯著影響等違背GCP原則的情況。②

持續(xù)違背方案，或研究者不配合監(jiān)察/稽查，或?qū)`規(guī)事件不予以糾正。凡是發(fā)生上述研究者違背GCP原則、沒(méi)有遵從方案開(kāi)展研究，可能對(duì)受試者的權(quán)益、健康以及研究的科學(xué)性造成顯著影響的情況，研究者及申辦者的監(jiān)察員應(yīng)提交違背方案報(bào)告。為避免研究對(duì)受試者的即刻危險(xiǎn)，研究者可在倫理委員會(huì)批準(zhǔn)前偏離研究方案，事后應(yīng)以“違背方案報(bào)告”的方式，向倫理委員會(huì)報(bào)告任何偏離已批準(zhǔn)方案之處并作解釋。3.2.5

暫停/終止研究報(bào)告發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)可能的受益,需要暫?；蛘呓K止臨床試驗(yàn)時(shí)，主要研究者應(yīng)當(dāng)向申辦者、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理部門(mén)、倫理委員會(huì)報(bào)告,及時(shí)通知受試者，并保證受試者得到適當(dāng)治療和隨訪(fǎng)。3.2.6

研究完成報(bào)告完成臨床研究，應(yīng)及時(shí)向倫理委員