19節(jié)鎮(zhèn)痛藥110329可編輯

Chapter19鎮(zhèn)痛藥analgesics1Teachinggoals1、列舉阿片-R激動藥、部分激動藥、拮抗藥。2、簡述嗎啡、哌替啶的作用、用途、不良反應(yīng)及禁忌癥。3、分析嗎啡能否用于治療心源性哮喘和支氣管哮喘。2§1IntroductionClassification：軀體痛、內(nèi)臟痛、神經(jīng)性痛

I.pain慢(鈍)痛(chronicpain)：頭痛、關(guān)節(jié)痛等刺激強(qiáng)度中等、伴情緒反應(yīng)

快(銳)痛(acutepain)：燒傷、戰(zhàn)傷疼痛等

刺激性強(qiáng)、不伴情緒反應(yīng)軀體痛3Advantage＆disadvantageofpain:Disadvantage:

Itcausesdisordersofphysiologicalfunctions.

(弊:導(dǎo)致機(jī)體功能紊亂)

Advantage：

Itisthebasisofdiagnosisofdiseases.

(利：診斷的依據(jù))4II.Analgesics(鎮(zhèn)痛藥)Classification：嗎啡、度冷丁類非麻醉性鎮(zhèn)痛藥：無成癮性羅通定等麻醉性鎮(zhèn)痛藥：鎮(zhèn)痛強(qiáng)、有成癮性5§2Opioid–Ragonists(阿片-R激動藥)一.Alkaloidsofopium(阿片生物堿類)含阿片生物堿類植物：罌粟67鴉片8嗎啡(morphine)：1806年分離出純品可待因(codeine)：甲基嗎啡海洛因(heroin)：二乙?；鶈岱華lkaloidsofopium阿片類生物堿菲類：嗎啡、可待因異喹啉類：罌粟堿麻醉藥品濫用毒品910【pharmacokinetics】Ithassignificantfirst-passeliminationafteroraladministration.(口服首關(guān)消除明顯)2.Itcanpenetratestheplacentabarrier.

（可透過胎盤屏障）

3.Itcanbeexcretedfrombreastmilk.

（可從乳汁排泄）嗎啡morphine11【pharmacologicalactions】I.CNSAnalgesia(鎮(zhèn)痛):Theanalgesiaofmorphineisstrong.

(鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)）2)Itcanrelievesnearlyallkindsofpain.

（可緩解多種疼痛）3)Effectondullpainisbetterthanthatonsharppain.（鈍痛>銳痛）122.Sedationandeuphoria(鎮(zhèn)靜和欣快)Sedation→Eliminatesanxiety,tensionandfearcausedbypain(消除疼痛所致的焦慮、緊張、恐懼)euphoria→contentmentandwellbeing(欣快

滿足感、飄然欲仙)133.Respiratorydepression(抑制呼吸)：frequency(頻率)↓minutevolume(每分通氣量)↓tidalvolume(潮氣量)↓(-)respirationregulatorycenter(抑制呼吸調(diào)整中樞)↓thesensitivityofrespirationcentertoCO2

(降低呼吸中樞對CO2敏感性)mechanism144.Antitussiveeffect(鎮(zhèn)咳)Inhibitscoughingcenter(咳嗽中樞)directly.5.Others：miosis(縮瞳)emeticaction(催吐)可待因取代三鎮(zhèn)一抑15II.Smoothmuscle(平滑肌)1.Gastrointestinaltract(胃腸道)1)↑thetoneofgastrointestinaltractsmoothmuscle(↑胃腸平滑肌張力)3)（-）CNS→↓awarenessofdefecation

(抑制中樞，便意↓)

2)（-）theexcretionofdigestivegland(↓消化腺分泌)便秘162.Biliarytract(膽道)Oddi’ssphinctercontraction→pressureinthebiliarytract↑(奧狄括約肌收縮膽內(nèi)壓)3.Others:2)膀胱括約肌張力↑尿潴留1）對抗催產(chǎn)素對子宮的興奮作用產(chǎn)程↑3)大劑量致支氣管收縮哮喘17III.Cardiovascularsystem(心血管系統(tǒng))Dilatesbloodvessels→peripheralresistance↓

(擴(kuò)血管→外阻↓)2.intracranialpressure(顱內(nèi)壓)

Morphine

（-）respirationCO2

dilatationofbloodvesselofbrain

（嗎啡

（-）呼吸CO2潴留

腦血管擴(kuò)張）Ⅳ.Immunesystem(免疫系統(tǒng))抑制18

1962年：鄒岡、張昌紹作用部位在第三腦室周圍灰質(zhì)?！緈echanismofanalgesia】1973年：國外提出腦內(nèi)存在阿片受體的設(shè)想，后證實(shí)阿片受體的存在。

1975年：英國人發(fā)現(xiàn)內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)腦啡肽?，F(xiàn)發(fā)現(xiàn)20多種內(nèi)阿片肽。19內(nèi)源性抗痛系統(tǒng)：內(nèi)源性阿片肽－阿片RMorphine

（＋）阿片受體↑內(nèi)源性抗痛系統(tǒng)的功能鎮(zhèn)痛EE腦啡肽阿片受體20【clinicaluses】

Analgesia(鎮(zhèn)痛)：1)Severeacutesharppain(急性銳痛)2)Myocardialinfarctionmegalgia(心梗劇痛)premise(前提)：BPisnormal.3)膽、腎絞痛：

atropine+morphine212.Cardiacasthma(心源性哮喘)Leftheartfailure→acutepulmonaryedema→CO2↑→shallowandrapidrespiration→senseofasphyxia(左心衰→急性肺水腫→

CO2↑→淺快呼吸)Treatment：

強(qiáng)心甙類、速尿、

氨茶堿、吸氧

morphine22MorphineDilatestheperipheralbloodvessels→loadofheart↓(擴(kuò)張外周血管→心負(fù)荷↓)

sedation→oxygenconsumption↓

(鎮(zhèn)靜→消除焦慮、恐懼，減少氧耗)↓thesensitivityofrespiratorycenterto

CO2→remitshallowandrapidrespiration

(↓呼吸中樞對CO2敏感性→緩解淺快呼吸)3.Treatmentofdiarrheal(腹瀉)：非細(xì)菌性急、慢性腹瀉23【adversereactions】Therapeuticdose：惡心、嘔吐、呼吸抑制、便秘、體位性低血壓、排尿困難等。2.Toleranceandaddiction(耐受性及依賴性)

Addiction→withdrawalsyndrome→compulsivedrug-seekingbehavior(成癮→戒斷癥狀→強(qiáng)迫性覓藥行為）242526鴉片戰(zhàn)爭27成癮治療：1)脫毒：替代療法（美沙酮、可樂定等）2)脫癮：一次吸毒，終生想毒3)心理療法：社會監(jiān)督和幫助283.acuteintoxication(急性中毒)【contraindication】

分娩止痛、支氣管哮喘、顱內(nèi)高壓哺乳婦止痛等搶救：1）對癥：

2）特異性解毒藥：納絡(luò)酮昏迷、呼吸（－）、瞳孔針尖樣29

可待因（codeine)

1.作用弱于嗎啡

2.不良反應(yīng)及成癮性均弱于嗎啡

3.臨床主要用于鎮(zhèn)咳及中輕度疼痛

30Pethidine(哌替啶)（dolantin

度冷?。緋roperties】1.Actionsaresimilartomorphinebutweakerandshorter.2.Doesn’tcauseconstipation(少引起便秘).3.Doesn’tprolonglabor(不延長產(chǎn)程).4.Adversereactionsaresimilartomorphinebutweaker.5.可引起驚厥31【clinicaluses】1.Analgesia：acutesharppain(急性銳痛)

膽、腎絞痛：＋atropine

分娩止痛：產(chǎn)前2-4小時(shí)內(nèi)禁用2.Cardiacasthma(心源性哮喘)3.Premedication(麻醉前給藥)4.Artificialhibernation(人工冬眠)【contraindication】同morphine32Otherdrugs芬太尼

激動劑

強(qiáng)（嗎啡的80倍）劇痛、神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛術(shù)、大面積燒傷換藥、小手術(shù)藥物阿片受體鎮(zhèn)痛特點(diǎn)用途美沙酮

激動劑強(qiáng)、成癮慢劇痛、治療嗎啡的成癮

噴他佐辛（鎮(zhèn)痛新）

部分激動劑弱、成癮小

慢性疼痛注：非麻醉管理藥品

羅通定

無弱慢性鈍痛33§4Opioid–Rantagonist(拮抗藥)納洛酮（naloxone）納曲酮1.