瘧疾D的癥狀有哪些？如何治療

瘧疾D的癥狀有哪些？如何治療瘧疾是由瘧原蟲引起的紅細(xì)胞感染，能感染紅細(xì)胞的瘧原蟲有五種。瘧疾可引起發(fā)熱、寒戰(zhàn)、出汗、全身不適（不舒服），有時還會引起腹瀉、腹痛、呼吸窘迫、神智錯亂和癲癇發(fā)作。其它發(fā)現(xiàn)包括脾臟腫大、貧血（由于感染的紅細(xì)胞破裂），有時還損害心臟、腦、肺或腎臟。通常，瘧疾通過攜帶瘧原蟲的雌性蚊蟲叮咬傳播。根據(jù)《默克診療手冊》的表述，患者出現(xiàn)寒戰(zhàn)，然后發(fā)熱，并可能會頭痛、身體疼痛和惡心，以及會感到疲倦。有一種類型的瘧疾會引起嚴(yán)重的癥狀，如譫妄、神智錯亂、癲癇發(fā)作、昏迷、嚴(yán)重呼吸障礙、腎衰竭、腹瀉，有時甚至死亡。醫(yī)生通過識別血液樣本中的原蟲（感染性單細(xì)胞生物）或進(jìn)行其他血液化驗(yàn)或兩者來診斷感染。有多種抗瘧藥物可用于治療和預(yù)防感染（藥物的選用取決于導(dǎo)致感染的瘧原蟲類型、感染發(fā)生地的瘧原蟲耐藥情況，以及藥物的副作用和費(fèi)用等）。前往疫區(qū)旅行前，消除蚊蟲滋生環(huán)境、殺滅靜態(tài)水中的幼蟲、預(yù)防蚊蟲叮咬及服用預(yù)防性藥物可以幫助預(yù)防瘧疾。在撒哈拉以南非洲和其他傳播率高的地區(qū)可為兒童提供瘧疾疫苗。瘧疾是一種原蟲感染，由攜帶瘧原蟲的雌性蚊蟲叮咬傳播。雖然，在美國和許多資源豐富國家使用抗瘧藥和滅蚊劑已使瘧疾變得罕見，但在全世界很多地區(qū)，此病仍常見且致命。2020年，瘧疾病例估計(jì)為2.41億例，其中95%發(fā)生在非洲（見2021年世界瘧疾報(bào)告）。2020年估計(jì)有627,000人死于瘧疾，其中大多數(shù)是5歲以下兒童。自2000年以來，通過RBM（遏制瘧疾）合作伙伴關(guān)系終止瘧疾的努力，瘧疾導(dǎo)致的死亡已減少約30%。盡管數(shù)十年來有所下降，但2020年由于新型冠狀病毒(COVID-19)大流行病導(dǎo)致的破壞，死亡人數(shù)有所增加。在美國，每年報(bào)告有大約1500例瘧疾病例。多數(shù)發(fā)生在移民、來自熱帶地區(qū)的訪客或從熱帶地區(qū)返回的旅行者中。然而，一些病例源自輸血或叮咬過感染者的本地蚊子叮咬。瘧疾的傳播：當(dāng)雌性蚊子叮咬瘧疾患者，瘧疾的感染周期開始。蚊子吸入含有瘧原蟲的血。一旦進(jìn)入蚊蟲體內(nèi)，瘧原蟲即開始繁殖、發(fā)育并遷移至蚊蟲的唾液腺內(nèi)。當(dāng)此蚊叮咬另外的人時，瘧原蟲就沿著蚊子的唾液注入人體，首先入肝臟繁殖。在新感染的人中，瘧原蟲會移行至肝臟，并再次繁殖。一般經(jīng)平均1～3周就可成熟，而后離開肝臟侵犯紅細(xì)胞。瘧原蟲在紅細(xì)胞內(nèi)再次繁殖，最終導(dǎo)致紅細(xì)胞破裂，使得瘧原蟲釋放并侵入其它紅細(xì)胞。極少數(shù)情況下，感染可由受感染的母親傳播給其胎兒，也可通過輸注受污染的血液和移植受污染的器官傳播，或通過與曾經(jīng)患瘧疾的人共用針頭傳播。瘧疾的類型：有五個瘧疾寄生蟲種屬可感染人：惡性瘧原蟲、間日瘧原蟲、卵形瘧原蟲、三日瘧原蟲、氏瘧原蟲（罕見）。間日瘧原蟲和惡性瘧原蟲引起的瘧疾是最常見的瘧疾類型。造成死亡人數(shù)最多的是惡性瘧原蟲。間日瘧原蟲和卵形瘧原蟲有留在肝內(nèi)的休眠型（休眠子），定期釋放成熟的瘧原蟲入血流，而致癥狀反復(fù)發(fā)作。很多抗瘧藥無法殺滅休眠體。性瘧原蟲和三日瘧原蟲不一直待在肝臟內(nèi)。但三日瘧原蟲在病狀發(fā)作前可持續(xù)在血流中數(shù)月或甚至數(shù)年。諾氏瘧原蟲主要感染猴子，也可引起人類瘧疾。它主要發(fā)生在居住在鄰近馬來西亞森林地區(qū)和東南亞其它地區(qū)或在這些地區(qū)工作的男性中。瘧疾的癥狀和并發(fā)癥：感染的蚊子叮咬一個人后，瘧疾癥狀通常在7到30天后開始出現(xiàn)，但是也可能直到幾個月甚至幾年后才出現(xiàn)。所有形式的瘧疾的初始階段包括：發(fā)燒和寒戰(zhàn)（打擺子）、全身不適（不舒服）、頭痛、身體疼痛和疲勞、貧血、脾臟腫大。隨著受感染紅細(xì)胞破裂并釋放瘧原蟲，通?？沙霈F(xiàn)寒戰(zhàn)，隨即發(fā)熱達(dá)105.8°F(41°C)。頭痛、身痛和惡心也常見。發(fā)熱通常數(shù)小時后下降，并出現(xiàn)大汗。起先，發(fā)熱時間不可預(yù)測，但后來逐漸有規(guī)律。間歇性定期發(fā)熱。間日瘧原蟲和卵形瘧原蟲引起的發(fā)熱間隔48小時，三日瘧原蟲引起的發(fā)熱間隔72小時。由惡性瘧原蟲導(dǎo)致的發(fā)熱常常無規(guī)律，但有時會每間隔48小時發(fā)生一次。諾氏瘧原蟲感染通常導(dǎo)致每日體溫升高。隨著感染的進(jìn)展，脾臟腫大，貧血可能變得很嚴(yán)重。黃疸可能會出現(xiàn)。惡性瘧：惡性瘧由惡性瘧原蟲引起，是最危險(xiǎn)的一類瘧疾，未經(jīng)治療可導(dǎo)致死亡。在惡性瘧疾，受染的紅細(xì)胞常粘于小血管壁上而阻塞小血管，導(dǎo)致許多器官受損，特別是腦（腦型瘧疾），肺，腎和胃腸道。在惡性瘧疾中，可因液體積聚在肺部而致嚴(yán)重的呼吸障礙（急性呼吸窘迫綜合征）。內(nèi)臟器官受損可引起血壓下降，有時導(dǎo)致休克。惡性瘧的其他癥狀包括腹瀉、黃疸和腎衰。血液中糖（葡萄糖）水平可下降（稱為低血糖）。當(dāng)血中有大量寄生蟲時，患者可出現(xiàn)危及生命的低血糖。腦型瘧疾是惡性瘧疾特別危險(xiǎn)的并發(fā)癥，可導(dǎo)致高熱、頭痛、嗜睡、譫妄、神智錯亂、癲癇發(fā)作和昏迷。此病最常發(fā)生于嬰兒或幼兒，孕婦和高危地區(qū)的旅游者。黑尿熱是惡性瘧的一種不常見并發(fā)癥。它是由大量紅細(xì)胞破裂引起的，該破裂將包括血紅蛋白在內(nèi)的血細(xì)胞內(nèi)含物釋放到血流中。釋放的血紅蛋白從尿中排出，使尿液變黑。腎可嚴(yán)重受損而需透析治療。用奎寧治療的病人，黑尿熱似乎更易發(fā)生。如果孕婦患瘧疾，其嬰兒可能出生體重過低或被感染。而且，這些女性更容易出現(xiàn)流產(chǎn)或死胎。瘧疾的診斷：快速診斷性血液檢測、顯微鏡下檢查血樣，在瘧疾地區(qū)旅游或歸來后有發(fā)熱和伴隨癥狀者，醫(yī)師應(yīng)懷疑瘧疾。在感染瘧疾的美國旅行者中，僅有不到一半會出現(xiàn)周期性發(fā)熱，但如果出現(xiàn)，即提示瘧疾。當(dāng)瘧原蟲寄生蟲被以下方法檢測到，瘧疾即被診斷?？焖僭\斷血液測試，檢測由瘧原蟲釋放的蛋白質(zhì)（此測試將血液樣本和某些化學(xué)藥品放在測試卡上，大約20分鐘后，如果該人患有瘧疾，卡上會出現(xiàn)特定的條帶）血液樣本的顯微鏡檢查：應(yīng)盡可能進(jìn)行兩種檢測。如果醫(yī)生在顯微鏡檢查過程中沒有發(fā)現(xiàn)瘧疾寄生蟲，但他們?nèi)匀粦岩莎懠?，則他們每4到6小時追加采集一次血液樣本來檢查寄生蟲。實(shí)驗(yàn)室試圖確定瘧原蟲的種屬，因?yàn)橹委?、并發(fā)癥和預(yù)后取決于所涉及的種屬?？焖僭\斷血液檢測可以像顯微鏡檢查一樣有效地檢測出惡性瘧原蟲瘧疾，但是檢測其它瘧原蟲種類卻不那么可靠，也無法識別同時感染多種瘧疾的人。這就是為什么要對血液進(jìn)行快速診斷檢測和顯微鏡檢查（如適用）的原因。如果懷疑惡性瘧原蟲感染，需要立即進(jìn)行評估和治療。瘧疾的治療：治療瘧疾的藥物，開始治療后，大多數(shù)患者可在24-48小時后病情改善，但惡性瘧的發(fā)熱可持續(xù)5天。治療急性瘧疾時，藥物的選擇取決于患者的癥狀、導(dǎo)致感染的瘧原蟲種屬、瘧原蟲的耐藥概率。瘧原蟲的耐藥概率取決于瘧原蟲的種屬、發(fā)生感染時所在的地理位置。治療方案基于診斷性檢測的結(jié)果和發(fā)生暴露的地點(diǎn)。但是，如果醫(yī)生強(qiáng)烈懷疑瘧疾，即使測試結(jié)果不能確定診斷，他們也可以為患者治療瘧疾，因?yàn)闄z測無法查出所有病例，如果不加以治療，瘧疾可能會危及生命。醫(yī)生測量患者的血糖（葡萄糖）水平，特別是惡性瘧疾，如果水平低于正常，則給予葡萄糖。由于瘧疾可能危及生命，因此應(yīng)立即治療。大多數(shù)瘧疾病例可以使用口服藥物治療。對于不能口服藥物的患者，可靜脈給予青蒿琥酯。重度瘧疾（參見美國疾病控制與預(yù)防中心(CDC)：重度瘧疾標(biāo)準(zhǔn)）需要緊急治療，最好是靜脈給予青蒿琥酯。當(dāng)無法立即獲得青蒿琥酯時，應(yīng)臨時口服蒿甲醚-苯芴醇、阿托伐醌-氯胍、硫酸奎寧（加上經(jīng)靜脈用強(qiáng)力霉素或克林霉素）治療，或者如果無其他可用藥，則開始口服甲氟喹或在那些不能口服藥物的人中通過飼喂管給予壓碎的甲氟喹藥片。在瘧疾常見的某些地區(qū)，當(dāng)?shù)厮幏夸N售的抗瘧藥可能是假冒藥物。因此，醫(yī)生可能建議前往偏遠(yuǎn)、高風(fēng)險(xiǎn)地區(qū)的旅行者攜帶一整療程的適當(dāng)抗瘧藥。如果當(dāng)?shù)蒯t(yī)生確認(rèn)旅行者患有瘧疾，則使用這些藥物。這一策略確保使用有效的藥物，并避免耗竭所到訪國家有限的藥物供應(yīng)。由惡性瘧原蟲導(dǎo)致的瘧疾，常用的口服治療包括：蒿甲醚-苯芴醇、阿托伐醌-氯胍，適用于單純性瘧疾。從青蒿素開發(fā)的藥物（例如蒿甲醚和青蒿琥酯）目前在世界范圍內(nèi)用于治療因惡性瘧原蟲或其他瘧原蟲種屬引起的瘧疾。青蒿提取物源于一種名叫青蒿素的中藥，是從青蒿植物中提取的。有的青蒿提取物藥物為口服劑型，有的則為注射劑或栓劑。它們在體內(nèi)的停留時間都不夠長，不能用于預(yù)防瘧疾。不過，這些藥物可用于治療，因?yàn)樗鼈儽绕渌汞懰幾饔酶欤移毡槟褪苄愿?。為防止耐藥的發(fā)生，它們常與另一種藥物聯(lián)合使用。其中一種藥物組合方案為蒿甲醚聯(lián)合苯芴醇（為復(fù)合片劑形式）。這一組合在世界各地都有使用，在美國是首選的治療方法。當(dāng)重度瘧疾或不能口服藥物的患者需要靜脈輸注治療時，青蒿琥酯是首選治療，直到可以開始口服治療為止。當(dāng)不存在并發(fā)癥時，由惡性瘧原蟲引起的瘧疾可采用阿托伐醌聯(lián)合氯胍治療。氯喹是海地、多米尼加共和國、中美洲西部和巴拿馬運(yùn)河北部以及部分中東地區(qū)治療惡性瘧原蟲的一個選擇。然而，對氯喹的耐藥性現(xiàn)在在世界其他地區(qū)惡性瘧原蟲中廣泛存在?？鼘幖涌股貜?qiáng)力霉素或有時克林霉素曾被廣泛使用，但蒿甲醚-苯芴醇或阿托伐醌-氯胍的副作用更少。這些藥物組合方案已從很大程度上取代了含奎寧的治療方案。給予高于建議的預(yù)防劑量的甲氟喹是一種替代方法，因其潛在的嚴(yán)重精神病和其它副作用僅在無法使用其它選項(xiàng)時才使用。此外，目前在東南亞的耐藥性普遍存在，在其它一些地區(qū)也有報(bào)道。由于惡性瘧原蟲感染患者有進(jìn)展為嚴(yán)重疾病的風(fēng)險(xiǎn)，因此患者需要住院接受監(jiān)測，直到癥狀改善和寄生蟲密度降低。由間日瘧原蟲和卵形瘧原蟲導(dǎo)致的瘧疾：氯喹（或羥氯喹）仍然是間日瘧原蟲和卵形瘧原蟲感染的有效治療選擇，除外在氯喹耐藥性間日瘧原蟲高流行國家感染的間日瘧原蟲（參見美國疾病控制與預(yù)防中心(CDC)：瘧疾治療）。在這些地區(qū)，人們使用蒿甲醚-苯芴醇或阿托伐醌-氯胍治療。治療結(jié)束時，應(yīng)每天服用伯氨喹，持續(xù)14天，或在成人（16歲及以上）中單劑量服用他非諾喹，以預(yù)防瘧疾反復(fù)發(fā)作。兩種藥物都可以殺死肝臟中的持久性存在的寄生蟲。開始使用它們之前，應(yīng)進(jìn)行血液化驗(yàn)排除G6PD缺乏癥。在患有這種酶缺乏癥的人中，伯氨喹和他非諾喹均會導(dǎo)致紅細(xì)胞裂解，因此無法使用。由其它種類的瘧原蟲引起的瘧疾：三日瘧原蟲和諾氏瘧原蟲對氯喹敏感。用于治療氯喹耐藥性惡性瘧的藥物和藥物組合也對這些類型的瘧原蟲導(dǎo)致的瘧疾有效。這類患者的肝臟中沒有持續(xù)存在的寄生蟲。用于瘧疾的藥物的副作用：青蒿提取物藥物（如蒿甲醚和甲蒿琥酯）有時會產(chǎn)生副作用，包括頭痛、食欲下降、頭暈和乏力。當(dāng)使用蒿甲醚-苯芴醇組合方案時，苯芴醇可與其他藥物發(fā)生相互作用，有時可導(dǎo)致心律異常。所以，患者應(yīng)將自己的用藥情況全部告知醫(yī)生，以避免藥物間相互作用的發(fā)生。在給予青蒿琥酯和（有時）其它青蒿素類藥物后的幾周內(nèi)，可能會發(fā)生紅細(xì)胞裂解和貧血。僅在沒有其他替代藥物且潛在受益大于對胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)的情況下，才給懷孕的婦女使用青蒿素類藥物。阿托伐醌-氯胍通常耐受性良好，但偶爾會導(dǎo)致過敏性皮疹或腸道癥狀。只有在沒有其它替代方法且潛在益處超過了對胎兒潛在風(fēng)險(xiǎn)的情況下，才會給懷孕或哺乳的女性使用這種藥物。在建議的劑量下使用時，氯喹對成人、兒童和孕婦相對安全。其口感苦，可引起瘙癢和腸道癥狀（例如腹痛、食欲不振、惡心和腹瀉）。該藥應(yīng)遠(yuǎn)離放兒童存放，因過量可致命。羥氯喹是一種具有抗炎活性的化學(xué)類似藥物，主要用于狼瘡和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療，也具有抗瘧藥活性。其副作用與氯喹相似。強(qiáng)力霉素可導(dǎo)致腸道癥狀、女性陰道酵母菌感染以及對日光敏感，可在少數(shù)人中引發(fā)曬傷樣反應(yīng)。服藥時應(yīng)用滿杯水送服，服藥后數(shù)小時內(nèi)避免躺下，以確保藥物進(jìn)入到胃。如果藥物不能到達(dá)胃，它會刺激食道并引起嚴(yán)重的胸痛。強(qiáng)力霉素對孕婦及8歲以下兒童禁用，因其可致胎兒或兒童牙齒