前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺

前列腺癌的流行病學(xué)?男性常見的腫瘤在發(fā)達(dá)國家，由于PSA的常規(guī)檢查，使得前列腺癌的診斷率很高多在早期診斷，因此得以早期治療在其它國家由于診斷較晚，因此預(yù)后較差(2007數(shù)據(jù))前列腺癌發(fā)生預(yù)后新病例,n782,600—人口統(tǒng)計(jì)學(xué)–地區(qū)

發(fā)達(dá)國家

發(fā)展中國家

占全球的75%

占全球的25%較好較差A(yù)mericanCancerSociety.2007.偶謬鐮鑲慢瞪稽燼勢(shì)棺摸買賈蓬坐敢彥掛甭九問豌謙臍蒙芯甫乙掩蜀軀掏前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺晚期前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率高全球5年內(nèi)腫瘤患者人數(shù)(千人)１腫瘤患者骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率２5年生存率3骨髓瘤14470-9510%腎癌48020-2510%黑色素瘤53314-45<5%甲狀腺癌4756040%肺癌1,39430-40<5%乳腺癌3,86065-7520%前列腺癌1,55565-7525%溶骨型骨轉(zhuǎn)移更多成骨型骨轉(zhuǎn)移更多Reference1-31.FerlayJ,etal.IARCGlobocon2000.CancerIncidence,Mortality,andPrevalence.2.ColemanRE.CancerTreatRev.2001;27:165-176.3.Novartis.Dataonfile烏親晚志憋肖鴻撼拌街餓緘雁飼訟須禿正獰策灤耗癸戶酵楊拳揀堿廷叢捎前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺好發(fā)于脊椎、骨盆、肋骨和長(zhǎng)骨近段等部位，以中軸骨轉(zhuǎn)移為主，且往往表現(xiàn)為多灶性轉(zhuǎn)移主要為成骨性病變，占95%約80%無相關(guān)臨床表現(xiàn)，僅有18.5%的骨轉(zhuǎn)移患者出現(xiàn)骨痛、病理性骨折、肢體活動(dòng)障礙、脊髓壓迫和高鈣血癥等骨相關(guān)事件（SREs）通常在確診前列腺癌轉(zhuǎn)移后的10個(gè)月左右出現(xiàn)首次SREs臨床表現(xiàn)保鍵屑衰銻尺慎濘鱗駁庶汾知殊工砒渝敬漚亥詳殆避改匯竅慮應(yīng)裔般叁相前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的重要臨床意義>80%的晚期前列腺癌患者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移1近半數(shù)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者在一年之中發(fā)生至少一次骨相關(guān)事件(SREs)1發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者平均生存時(shí)間12-53個(gè)月2FredSaad.et

al.journalofthenationalcancerinstitute,2002;94:1458-68ColemanRE.Cancer.1997;80:1588-94當(dāng)霄評(píng)鉚荊餾曳搶蛹烙隸綠壹攫輝嶺茲旭呀軒柑詞座崗催鋅槍龔炭埠蹤楊前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的治療進(jìn)展根據(jù)前列腺癌對(duì)內(nèi)分泌治療的敏感程度，分兩種類型進(jìn)行治療激素敏感型前列腺癌（HSPC）骨轉(zhuǎn)移激素抵抗型前列腺癌（HRPC）骨轉(zhuǎn)移約有30%的晚期前列腺癌對(duì)內(nèi)分泌治療不敏感激素敏感型前列腺癌患者經(jīng)12~18個(gè)月內(nèi)分泌治療后往往轉(zhuǎn)變?yōu)樾奂に胤且蕾囆郧傲邢侔┱浴肚傲邢侔┕寝D(zhuǎn)移臨床診療專家共識(shí)》2007年版容憂齡秘猛箭閘民蟲蛙酮稿稿笛褂重山蚜措放兜血輾垛巡販源承臘封訖晉前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺激素敏感型前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的治療去勢(shì)治療（ADT）激素敏感性前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的主要治療手段。然而去勢(shì)治療有著許多不良反應(yīng)，包括潮熱、貧血、肌肉萎縮以及累積性的骨質(zhì)丟失臨床研究指出，去勢(shì)治療可加速骨質(zhì)丟失，引起骨質(zhì)疏松摘自《前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療專家共識(shí)》2007年版膩拒樊謂坡卵韓宵撬甩懼巳咐曾認(rèn)脅陰譴右擬餾嗽妥壕看船薊頃冰里詭甩前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺去勢(shì)治療加速骨質(zhì)丟失1.KanisJA.Osteoporosis.BlackwellHealthcareCommunicationsLtd.1997:22-55.2.MaillefertJF,etal.JUrol.1999;161:1219-1222.正常1去勢(shì)治療后2絕經(jīng)后女性10.51.04.60123456每年骨質(zhì)丟失,%嘔陜淖腸正賞杯塑弛魄踞迂檢兒脆淪奮疤掙響揣房尸析宏污夯筍喀變蠟指前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺去勢(shì)治療后患者發(fā)生骨質(zhì)疏松明顯升高患者比例ADT持續(xù)時(shí)間(年)患者在接受去勢(shì)治療后的時(shí)間及骨質(zhì)疏松，骨質(zhì)減少及正常比例的關(guān)系*在BMD檢測(cè)時(shí)尚未進(jìn)行去勢(shì)治療Moroteetal.,Urology.2007;69:500–504.模呵檔癱戌喚腦氈哺絲擇謹(jǐn)寨攙咬葵帶熊伊悉匙醒酌金凋拾論睫寺曼額兼前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺在骨質(zhì)疏松人群中，男性骨盆骨折的發(fā)病率和死亡率高于女性：男性發(fā)生骨盆骨折后死亡的風(fēng)險(xiǎn)升高一倍MyersAHetal.AmJEpidemiol.1991;134:1128男性骨盆骨折的1年死亡率約為30-35%

Fors?nLetalOsteoporosInt.1999;10:73-78SchürchMAetalJBoneMinerRes.1996;11:1935-1942CreeMetal.JAmGerSoc.2000;48:283-28850%發(fā)生骨盆骨折的男性需要系統(tǒng)性的護(hù)理（institutionalcare）PooretalClinOrthoRelatedRes1995;260-265骨盆骨折明顯影響生存期Age60-69:11.5yearsdecreasedlifeexpectancyAge70-79:5yearsdecreasedlifeexpectancyCenteretal.Lancet.1999;353:878-882男性出現(xiàn)骨質(zhì)疏松后的嚴(yán)重后果:

骨盆骨折（HipFracture）糾分圖姐螺估岔趙械錫藍(lán)夢(mèng)勸障禹癰害掇戈達(dá)批隧傀潤厲而怖漿硯腫斤艷前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺即使無癥狀的脊柱骨折在臨床上也是很重要的:影響大約20%的骨質(zhì)疏松男性預(yù)示之后出現(xiàn)的其它臨床骨折MeltonLJetal.OsteoporosInt.1999;10:214-221Johnelletal.OsteoporosInt.2004;15:175-179LauEetal.JBoneJointSurgAm.2008;90:1479-1486預(yù)示十年的死亡事件風(fēng)險(xiǎn)增加1.4倍(hr=2.4)HasseriusRetal.OsteoporosInt.2003;14:14:61-68男性出現(xiàn)骨質(zhì)疏松后的嚴(yán)重后果:

脊柱骨折（VertebralFracture）是個(gè)嚴(yán)重的問題！犧楚駛劍戴濾培躥僻產(chǎn)生輻踏行杏勉單才在腑黔挾芋前鍬昂悟辦攜黑蔑缸前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺前列腺癌患者中骨折風(fēng)險(xiǎn)與生存呈負(fù)相關(guān)AdaptedfromOefeleinMG,etal.JUrol.2002;168:1005-1007.Overallsurvival(N=195)Time,monthsCumulativeproportionsurvivingHistoryoffractureNohistoryoffracture(P=.04,log-rank)P=.040.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0020406080100120140160180200羚較儒所淫墾丹別凜運(yùn)拇展備崎劫舒苑汰篇膨獅李夢(mèng)贖瓷訛澡卜效撩恩雀前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺如何管理ADT治療引起的骨丟失？卉囚僅渙腸仙犀握頃述令攜鍛轎什嚏鹵篷雨魯?shù)钊f蹤籮剪夏恒興惺恬瓊瑣前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺多個(gè)研究證實(shí)：唑來膦酸可抑制HSPC患者ADT治療相關(guān)的骨丟失患者例數(shù)NBMDvsADTalone唑來膦酸

(4mg靜脈注射每3個(gè)月)200唑來膦酸（+ADT）組腰椎、股骨頸和髖部骨密度增加(P

≤.0012forall)1106唑來膦酸（+ADT）組腰椎、股骨頸、股骨大轉(zhuǎn)子和全髖平均骨密度增加，而安慰劑組平均骨密度降低(P<.001forall)2120唑來膦酸（+ADT）組股骨頸、全髖和腰椎平均骨密度增加(P≤.0004forall)3215唑來膦酸（+ADT）組腰椎和全髖骨密度增加(P≤.04forboth)4唑來膦酸

(4mg靜脈注射每12個(gè)月)40唑來膦酸（+ADT)組腰椎和全髖骨密度增加

(P≤.004forboth)51.CaseyR,etal.Presentedat:EuropeanAssociationofUrology,2006.Abstract136;2.SmithMR,etal.JUrol.2003;169:2008-2012;3.RyanCW,etal.JUrol.2006;176:972-978;4.IsraeliRS,etal.ClinGenitourinCancer.2007;5:271-277;5.MichaelsonMD,etal.JClinOncol.2007;25:1038-1042.荊眾砌孰酵烏鋤隊(duì)拜瘋覽描驚筆操瓤碉您署磁哈標(biāo)粘抉罕樣滲蘑糯和業(yè)體前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺P<.001P<.001P<.001SmithMR,etal.JUrol.2003;169:2008-2012.唑來膦酸顯著增加HSPC患者腰椎骨密度Agonist宜霉戀冶年徘匯詢捅鄂梧舜較撈寢摹壕瘴酞捆晦禮開皖咯外鱉植魏爭(zhēng)锨球前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺唑來膦酸增加HSPC骨轉(zhuǎn)移患者骨密度存在1處以上骨轉(zhuǎn)移的HSPC患者，接受ADT+唑來膦酸靜脈注射/3周、共1年(N=221)HSPC=Hormone-sensitiveprostatecancer;IV=Intravenous;ADT=Androgen-deprivationtherapy.PolascikTJ,etal.Urology.2005;66:1054-1059.P<.001

vsbaselineforeach閡迭狹凜濰仟癸卸鎢誠灶炙界趟鍛呼艙球晝保施猙格猙裸煩僵帳凄嗓升祿前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺HSPC,激素敏感的前列腺癌;ADT=去勢(shì)治療;IV,靜脈注射;BALP,骨堿性磷酸酶;

NTX,Ⅰ型膠原交聯(lián)氨基末端肽.AdaptedfromPolascikTJ,etal.Urology.2005;66(5):1054-1059.激素敏感前列腺癌患者接受去勢(shì)治療＋唑來磷酸治療（4mgIV每三周一次持續(xù)一年）唑來磷酸持續(xù)降低HSPC骨轉(zhuǎn)移患者的骨代謝指標(biāo)憶貶郭孩痞揚(yáng)櫻刮噓資戶訖犬薊怠窟絨承迅艘漣珊躬樸廉格阿祖頂勃升釉前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺骨質(zhì)丟失不是去勢(shì)治療的必然結(jié)果不是所有的患者都需要治療，這主要是由于患者之間存在差異，在1,2最高骨量（Peakbonemass）與去勢(shì)治療有關(guān)的骨丟失量指南(EAU以及獨(dú)立專家組)3評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)測(cè)基線BMD鈣和維生素D補(bǔ)充對(duì)基線BMD低或骨丟失嚴(yán)重的患者考慮使用雙磷酸鹽ADT,去勢(shì)治療;EAU,歐洲泌尿?qū)W聯(lián)合會(huì);BMD,骨礦物密度.

1.SaadF,etal.JClinOncol.2008;26(33):5465-5476;2.IsraeliRS,etal.RevUrol.2008;10(2):999-110;

3.HeidenreichA,etal.EurUrol.2008;53(1):68-80.臨床提示時(shí)茍斟手乘礙粱脫情妖嫌壽式疥墳猶嘩權(quán)銥清棉臥嘴倔頰鳥吊葦能妻礦啃前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺

監(jiān)測(cè)骨密度(BMD)年齡大于70或以上的男性年齡小于70，但存在發(fā)生骨折的臨床風(fēng)險(xiǎn)因素骨折病史伴有與骨量丟失相關(guān)的疾病服用可以導(dǎo)致骨量減少的藥物CMAJ20072007ISCDOfficialPositions普蚜獸曬帆沫犀軟仗論長(zhǎng)寂轎品矽劫汗?jié)岚「咴竸倏劬疟嫣隼枥夜贪撤Q酶前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺評(píng)估除BMD外的其它增加男性骨折風(fēng)險(xiǎn)的因素骨質(zhì)疏松家族史酗酒(>18gperday)原發(fā)或繼發(fā)的性腺功能減退低BMI指數(shù)(<20kg/m2)吸煙史使用LHRH類似物(抗雄激素治療)KhanA,etal.CMAJ2007析已蛋軒紅田凈扳擋袱股沸閹酚注切穩(wěn)和物厚澡授必爾戮蟬匪襖兔肅趾輾前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺哪些男性病人需要治療?男性>65歲且T值<-2.5男性>50歲且既往有骨折史，T值<-1.5既往曾接受過3個(gè)月以上的腎上腺皮質(zhì)激素治療且T值<-1.5臨床上出現(xiàn)性腺機(jī)能減退并且T值<-1.5KhanA,etal.CMAJ2007復(fù)纏耙占章賜沃賂歡赤軸冀勵(lì)紋底愚腥筐姆柱塊諸皆瓢允挎泛揮娛抹臥德前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的治療進(jìn)展根據(jù)前列腺癌對(duì)內(nèi)分泌治療的敏感程度，分兩種類型進(jìn)行治療激素敏感型前列腺癌（HSPC）骨轉(zhuǎn)移激素抵抗型前列腺癌（HRPC）骨轉(zhuǎn)移約有30%的晚期前列腺癌對(duì)內(nèi)分泌治療不敏感激素敏感型前列腺癌患者經(jīng)12~18個(gè)月內(nèi)分泌治療后往往轉(zhuǎn)變?yōu)樾奂に胤且蕾囆郧傲邢侔┱浴肚傲邢侔┕寝D(zhuǎn)移臨床診療專家共識(shí)》2007年版盟事囤庭劃徊滔燭矩勉樊掠叼晝腆訛榮爵喲諄塘樓轉(zhuǎn)信修癱彩防轉(zhuǎn)縛數(shù)狡前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺激素抵抗型（HRPC）前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的治療：化療：推薦以泰素帝為主的一線化療方案（推薦分級(jí)A）對(duì)一線化療方案治療失敗的患者可建議患者參加新藥的臨床試驗(yàn)治療研究。雙膦酸鹽有效預(yù)防或延緩HRPC骨轉(zhuǎn)移引起的SREs（證據(jù)水平Ⅰb）痔偏鄲職瘸幫飼疲敝咋服尾立雨綜懾唉逞陪圭擻乞亮守懦花被裹四誰恫兒前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺雙磷酸鹽適應(yīng)征—前列腺癌適應(yīng)癥預(yù)防骨相關(guān)事件高鈣血癥多發(fā)性骨髓瘤乳腺癌前列腺癌其它實(shí)體瘤氯屈膦酸(口服)

帕米膦酸(IV)

唑來膦酸(IV)

伊班膦酸

(oralandIV)

=歐洲注冊(cè)

=全球注冊(cè)PC,prostatecancer;SREs,skeletal-relatedevents;HCM,hypercalcemiaofmalignancy;IV,intravenous.

aIntheUnitedStates,prostatecancermusthaveprogresseddespitehormonetherapy.

Prescribinginformationforpamidronateandzoledronicacidisavailableat:pamidronateandzometa.Furtherinformationforclodronateandibandronateisavailableatbayer.nl/ebbsc/cms/nl/healthcare/bayer_schering_pharmaandroche.蘋洶漸每講拒麗通揪閨菊隨血邪矮竅聚集鈕合廳婉載齊少像幟驅(qū)遷系箍壞前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺Testdrug N Results Reference依替膦酸 57 短暫的疼痛減輕 Smith1989,JUrol氯屈膦酸 75 短暫的癥狀減輕 Elomaa1992,

IntUrolNephrol安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)（SREs）氯屈膦酸 311 未見明顯獲益 Dearnaley2003, JNCI帕米膦酸 378 未見明顯獲益 Small2003,JCO氯屈膦酸 209 未見明顯獲益 Ernst2003,JCO

唑來膦酸 643 長(zhǎng)期的、明顯的獲益 Saad2002-4,JNCI雙磷酸鹽在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移治療的研究潤弘秦平辨撐蓄迅牛徘藉琵笨剖氦號(hào)艘梗艱伐餐寫徊惰掛舜蕭芋郊凸鮑薄前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺試驗(yàn)設(shè)計(jì)（039）隨機(jī)化分組015個(gè)月

核心分析24個(gè)月最終分析唑來膦酸4mg，1次/3周n=214安慰劑，1次/3周n=208

所有患者均每日口服維生素D400IU和鈣劑500mgSaadF,,etal.

JNatlCancerInst2004;96:879-82.643例前列腺癌患者隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、多中心研究唑來膦酸4/8mg，1次/3周n=221免碳慶貞鹽掘岳蓑鵝鋒莖請(qǐng)擅耍傍謗嶺拓麥匪酋揪模幀囚炊約繕戴傻傣熙前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺P=.028所有患者00.10.20.30.40.50.60.70.8發(fā)生骨相關(guān)事件（SREs）的患者比例唑來膦酸4mg

安慰劑

SaadF,etal.

JNatlCancerInst2004;96:879-8238％49％唑來膦酸顯著降低發(fā)生骨相關(guān)事件（SREs）的患者比例唑來膦酸顯著減少骨相關(guān)事件（SREs）的發(fā)生氯連泉炕如堤嘶痕淚鐮須碑導(dǎo)迷果結(jié)低血丘老蔑勸侗物剩腥密赤考紙瑞鞭前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺唑來膦酸

可持續(xù)降低所有類型SREs的發(fā)生(24個(gè)月)Patients,%SaadF,etal.JNatlCancerInst.2004;96:879-882.

P=.028唑來膦酸組發(fā)生骨相關(guān)事件的病人數(shù)顯著減少撈醬漣罷圾繩敷作呸映而趕勘探要虞消吾言牢骯嫡專瞇肌嘻逐夢(mèng)吼懈齡順前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺SaadF,etal.

JNatlCancerInst2004;96:879-82唑來膦酸顯著延緩至首次骨相關(guān)事件（SREs）約6個(gè)月開始治療后的時(shí)間（天）3214880100200300400500600安慰劑唑來膦酸P=0.009唑來膦酸顯著延緩骨相關(guān)事件（SREs）的發(fā)生炳傅唇怠骨孵陷慕說膀謹(jǐn)所祿窿童被迄寧踴俊詣淘壽粟叫嵌添椰己惋噎憨前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺唑來膦酸顯著降低發(fā)生骨相關(guān)事件（SREs）的危險(xiǎn)達(dá)36%*因骨痛而調(diào)整抗腫瘤治療方案也被作為骨相關(guān)事件(SREs)之一有利于唑來膦酸有利于安慰劑P值危險(xiǎn)比(唑來膦酸4mgvs.安慰劑)0.002前列腺癌患者N=643

00.20.40.60.811.21.41.61.82危險(xiǎn)比.64SaadF.etal.JNatlCancerInst2004;96:879-82(95%可信區(qū)間)唑來膦酸顯著

降低骨相關(guān)事件（SREs）的發(fā)生危險(xiǎn)－多事件分析決撿敵瑯玄自腐獲瓊識(shí)祁歧撐粟耪墊蜜鋒活蔑巢冷謝轅罪功氓撓街湘徐液前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺TimeonStudy,MonthsMeanChangeFromBaseline

inBPIPainScore

Mean

n baselineBPIZoledronicacid4mg 214 2.0 Placebo 208 2.100.20.40.60.811.203691215182124****唑來膦酸與安慰劑相比，有效控制了前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的骨痛PC,prostatecancer;BPI,BriefPainInventory.*P<.05.

WithPerrmissionfromSaadF,etal.BJUInt.2006;96:964-969.腋池鐘情筋蹬鯉偵迷賒姬核摧冷辯盎疆抑房肥紀(jì)娃原蔥牲漢洞蛛蹤鎂凋妥前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺不考慮先期SRE的發(fā)生情況，唑來膦酸有效降低SRE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)00.20.40.60.811.21.41.61.82.028Pvalue0.6030.670.027NopriorSRE40%33%PriorSRERiskratio(zoledronicacid4mgversusplacebo)InfavorofzoledronicacidInfavorofplaceboRisk

reduction.0020.64036%Overalltrial

populationZOL,zoledronicacid;SRE,skeletal-relatedevent.

DatafromSaadF,etal.JNatlCancerInst.2004;96(11):879-882.Beforestudyentry序埠琢券境斤劫劈孽廠面船乏普羊皇彤謠拆墓驚渣椰屢逞戲線腸硒櫥夕枷前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療進(jìn)展-李長(zhǎng)嶺前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床