1.第1章 藥理學(xué)總論培訓(xùn)課件

樊一橋

中國藥科大學(xué)第1章

藥理學(xué)總論第1節(jié)緒論第2節(jié)藥物效應(yīng)動力學(xué)第3節(jié)藥物代謝動力學(xué)第4節(jié)影響藥物作用因素目

錄第1章藥理學(xué)總論第1節(jié)緒論

第1章藥理學(xué)總論

第1章藥理學(xué)總論一、藥物的概念藥物診斷疾病0304調(diào)節(jié)機體生理、生化功能預(yù)防疾病01治療疾病02藥物與食物、毒物之間并無本質(zhì)區(qū)別，只是量的不同，任何藥物劑量過大都可產(chǎn)生毒性反應(yīng)。5

第1章藥理學(xué)總論二、藥理學(xué)的概念藥物代謝動力學(xué)（Pharmacokinetics）藥物效應(yīng)動力學(xué)（Pharmacodynamics）

作用、作用機制吸收、分布、代謝、排泄血藥濃度隨時間變化過程藥理學(xué)是研究藥物與機體（包括病原體）相互作用及作用規(guī)律的一門學(xué)科。藥理學(xué)研究的內(nèi)容包括藥物效應(yīng)動力學(xué)和藥物代謝動力學(xué)兩個方面。

第1章藥理學(xué)總論三、藥理學(xué)的任務(wù)藥理學(xué)03開發(fā)新藥和發(fā)現(xiàn)藥物新用途05為指導(dǎo)臨床合理用藥提供依據(jù)01闡明藥物作用機制02改善藥物質(zhì)量，提高藥物療效04為探索細胞生理生化及病理過程提供實驗依據(jù)

第1章藥理學(xué)總論四、藥理學(xué)發(fā)展史傳統(tǒng)本草學(xué)階段實驗藥理學(xué)階段現(xiàn)代藥理學(xué)階段藥理學(xué)的發(fā)展大致可以分為三個階段，即傳統(tǒng)本草學(xué)階段、實驗藥理學(xué)階段和現(xiàn)代藥理學(xué)階段。

第1章藥理學(xué)總論遠古時代人們從生產(chǎn)、生活經(jīng)驗中認識到很多天然物質(zhì)可以防病治病，有許多流傳至今。大黃導(dǎo)瀉柳皮退熱麻黃平喘楝實驅(qū)蟲（一）傳統(tǒng)本草學(xué)階段1500BC，埃及，埃伯斯紙草書1500BC，印度草醫(yī)學(xué)我國2700BC，草藥方劑治病漢代（206BC-200）正式編撰“神農(nóng)本草經(jīng)”（大約公元一世紀完成）唐朝《新修本草》是我國第一部由政府頒布的藥典明朝李時珍歷時27年所著的《本草綱目》（1596）

第1章藥理學(xué)總論（一）傳統(tǒng)本草學(xué)階段

第1章藥理學(xué)總論英國解剖學(xué)家W.Harvey發(fā)現(xiàn)了血液循環(huán)，開創(chuàng)了實驗藥理學(xué)的新紀元。1804年德國藥劑師塞拓納（Serturner）首次從罌粟中分離出嗎啡，開啟現(xiàn)代藥學(xué)的序幕。（二）實驗藥理學(xué)階段

第1章藥理學(xué)總論藥理學(xué)真正成為一門獨立的學(xué)科是從19世紀開始的。德國R.Buchheim(1820-1879)最早提出建立藥理學(xué)科，他建立了第一個藥理實驗室,寫出第一本藥理教科書,也是成為了世界上第一位藥理學(xué)教授。為開創(chuàng)實驗藥理學(xué)奠定了基礎(chǔ)。RudolfBuchheim（二）實驗藥理學(xué)階段

第1章藥理學(xué)總論1878年，英國科學(xué)家Langley根據(jù)阿托品和毛果蕓香堿對貓唾液分泌的拮抗作用，提出了受體的概念，為受體學(xué)說的建立奠定了基礎(chǔ)。19世紀初，有機化學(xué)和實驗藥理學(xué)的興起為形成和建立現(xiàn)代藥理學(xué)奠定了基礎(chǔ)。（三）現(xiàn)代藥理學(xué)階段

第1章藥理學(xué)總論20世紀初，德國微生物學(xué)家P.Ehrlich合成了對治療梅毒有效的胂凡納明，開啟了合成藥物治療傳染病的新紀元。1935年德國藥理學(xué)家Domagk研究發(fā)現(xiàn)了“百浪多息”，從而開啟了磺胺類藥物的研究。1928年英國的Fleming發(fā)現(xiàn)了青霉素。青霉素和磺胺類抗菌藥物的發(fā)現(xiàn)，為治療細菌性疾病作出了杰出貢獻，是藥理學(xué)發(fā)展史上的里程碑，促進了化學(xué)治療學(xué)的發(fā)展。多馬克（三）現(xiàn)代藥理學(xué)階段

第1章藥理學(xué)總論隨著自然科學(xué)技術(shù)的發(fā)展和科學(xué)研究的深入，使藥理學(xué)和相關(guān)學(xué)科相互滲透和促進，逐漸形成了許多各具特色的藥理學(xué)分支學(xué)科。20世紀90年代，人類基因組計劃的啟動，也促進了基因藥理學(xué)的出現(xiàn)。遺傳藥理學(xué)免疫藥理學(xué)基因藥理學(xué)分子藥理學(xué)臨床藥理學(xué)時間藥理學(xué)藥理學(xué)分支學(xué)科（三）現(xiàn)代藥理學(xué)階段

第1章藥理學(xué)總論五、藥理學(xué)在新藥研究中的作用新藥指未曾在我國境內(nèi)外上市銷售的藥品。藥理學(xué)研究是新藥研究的主要內(nèi)容，為尋找和發(fā)現(xiàn)新藥提供線索，也通過臨床前研究和臨床研究為新藥的安全性和有效性提供依據(jù)。篩選臨床前研究臨床研究新藥證書上市后監(jiān)測第2節(jié)藥效學(xué)

第1章藥理學(xué)總論

第1章藥理學(xué)總論一、藥物作用和藥理效應(yīng)藥物作用：是指藥物與機體靶位細胞的初始作用。藥物效應(yīng)：繼發(fā)于藥物作用之后所引起的機體組織器官原有功能的變化稱為藥物效應(yīng)。興奮作用：凡能使機體原有生理、生化功能增強的作用稱為興奮作用。抑制作用：凡能使機體原有生理、生化功能減弱的作用稱為抑制作用。藥物靶位藥物作用組織器官藥物效應(yīng)

第1章藥理學(xué)總論二、藥物作用的選擇性選擇性是相對的選擇性與劑量有關(guān)例如:咖啡因小劑量主要興奮大腦皮質(zhì)，隨著劑量的增加還可興奮延腦呼吸中樞，過量還可直接興奮脊髓。大腦皮質(zhì)脊髓延腦

第1章藥理學(xué)總論三、藥物作用的兩重性藥物對機體既可呈現(xiàn)有利的防治作用，也會產(chǎn)生不良反應(yīng)，體現(xiàn)了藥物作用的兩重性。不良反應(yīng)：用藥后產(chǎn)生的與治療目的無關(guān)且給病人帶來不適或痛苦的反應(yīng)。不良反應(yīng)副作用毒性反應(yīng)后遺效應(yīng)停藥反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)

第1章藥理學(xué)總論（一）副作用也稱副反應(yīng)，是指藥物在治療量下產(chǎn)生的與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)。治療量下產(chǎn)生的是藥物固有的藥理作用可預(yù)知危害小與治療作用可相互轉(zhuǎn)化特點

第1章藥理學(xué)總論（二）毒性反應(yīng)毒性反應(yīng)是指用藥劑量過大或用藥時間過長，對機體產(chǎn)生的危害性反應(yīng)。因劑量過大立即發(fā)生的，稱為急性毒性。因長期用藥，藥物在體內(nèi)蓄積后逐漸產(chǎn)生，稱為慢性毒性。長期或大劑量用藥可預(yù)知危害大是藥理作用的延伸特點

第1章藥理學(xué)總論（三）后遺效應(yīng)指血藥濃度已降至閾濃度以下,藥物效應(yīng)依然存在的現(xiàn)象。如服用苯巴比妥鈉催眠時次晨仍有嗜睡、頭暈、乏力等現(xiàn)象。

第1章藥理學(xué)總論（四）停藥效應(yīng)長期用藥突然停藥后原有疾病加重甚至惡化，也稱反跳現(xiàn)象。如長期服用可樂定后，突然停藥次日血壓急劇升高。

第1章藥理學(xué)總論（五）變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)，通常也稱為過敏反應(yīng)，是少數(shù)特異體質(zhì)患者出現(xiàn)的病理性免疫反應(yīng)。少數(shù)人的病理性免疫反應(yīng)與劑量無關(guān)不可預(yù)知危害大特點

第1章藥理學(xué)總論（六）特異質(zhì)反應(yīng)少數(shù)特異體質(zhì)病人對某些藥物反應(yīng)反應(yīng)異常增高的現(xiàn)象。是一類遺傳缺陷異常所致的反應(yīng)。例如紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的病人，在應(yīng)用有氧化作用的伯氨喹、磺胺等藥物時，可引起溶血?；前奉愃幬镞z傳性紅細胞G-6-PD缺乏者溶血

第1章藥理學(xué)總論（七）繼發(fā)反應(yīng)是指繼發(fā)于藥物治療作用之后的一種不良反應(yīng)，是治療劑量下治療作用本身帶來的后果。又稱為治療矛盾。長期應(yīng)用廣譜抗生素引起的二重感染就屬于繼發(fā)反應(yīng)。

第1章藥理學(xué)總論四、量效關(guān)系藥物的藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例，這就是量效關(guān)系。例如，巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥隨著劑量的增加，依次產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、抗癲癇和麻醉作用，劑量再大，甚至?xí)?dǎo)致死亡。鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥抗癲癇麻醉死亡劑量

第1章藥理學(xué)總論四、量效關(guān)系以藥物劑量或藥物濃度為橫坐標，以藥物效應(yīng)為縱坐標作圖，所得曲線稱為量效關(guān)系曲線。有些藥理效應(yīng)只能用全或無、陽性或陰性表示，稱為質(zhì)反應(yīng)。以反應(yīng)的陽性率或陰性率為縱坐標，以劑量或濃度為橫坐標作圖，所得曲線為質(zhì)反應(yīng)量效曲線。質(zhì)反應(yīng)量效曲線量反應(yīng)量效曲線

第1章藥理學(xué)總論四、量效關(guān)系最小有效量：從給藥到引起藥理效應(yīng)的最小劑量或最小藥物濃度。極量：是指可以選擇的最大劑量，也稱最大治療量。最小中毒量：出現(xiàn)中毒癥狀的最小劑量。安全范圍：最小有效量與最小中毒量之間的劑量范圍稱為，。安全范圍是評價藥物安全性的指標之一。作用強度最小有效量最大治療量最小中毒量常用量無效量劑量安全范圍

治療量中毒量極量最小致死量

第1章藥理學(xué)總論四、量效關(guān)系效能：藥物發(fā)揮效應(yīng)的最大能力（Emax）。它反映藥物本身的內(nèi)在活性。效價強度：藥物達到一定效應(yīng)時所需要的劑量。效價強度反映藥物與受體的親和力。效能大的藥物效價強度并不一定大。故比較同效應(yīng)的兩種或兩種以上藥物時，應(yīng)從效能和效價強度兩項指標綜合考慮。050100150200每日排鈉量（mmol）0.10.31310100300環(huán)戊噻嗪氫氯噻嗪呋塞米氯噻嗪劑量（mg）

第1章藥理學(xué)總論四、量效關(guān)系半數(shù)致死量（LD50）：引起半數(shù)實驗動物死亡的劑量。半數(shù)有效量（ED50）：引起半數(shù)實驗動物顯效的劑量。治療指數(shù)（TI）：LD50與ED50的比值。治療指數(shù)也是評價藥物安全性的指標之一。對數(shù)劑量反應(yīng)數(shù)%死亡數(shù)%對數(shù)劑量半數(shù)有效量（ED50)半數(shù)致死量（LD50)

第1章藥理學(xué)總論五、藥物作用機制改變理化性質(zhì)參與或干擾機體物質(zhì)代謝影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運影響酶的活性影響細胞膜上離子通道作用機制影響免疫功能激活或阻斷受體我們將重點介紹藥物作用的受體機制，即受體學(xué)說。

第1章藥理學(xué)總論受體學(xué)說認為藥物與受體結(jié)合，形成藥物受體復(fù)合物，激動受體從而產(chǎn)生效應(yīng)。受體：是位于細胞膜或細胞內(nèi)能特異性地與特定化學(xué)物質(zhì)結(jié)合而引起一定效應(yīng)的特殊蛋白質(zhì)。配體：指與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)。D+REDR五、藥物作用機制——受體學(xué)說

第1章藥理學(xué)總論五、藥物作用機制——受體學(xué)說藥物與受體結(jié)合激動受體產(chǎn)生效應(yīng)必須具備兩個條件：親和力：藥物與受體結(jié)合的能力。內(nèi)在活性：藥物與受體結(jié)合后，產(chǎn)生效應(yīng)的能力。

第1章藥理學(xué)總論五、藥物作用機制——受體學(xué)說根據(jù)藥物與受體的親和力、內(nèi)在活性大小可將藥物分為：激動藥：藥物與受體結(jié)合既有強大的親和力又有明顯的內(nèi)在活性。阻斷藥：藥物與受體結(jié)合雖有強大的親和力，但幾乎沒有內(nèi)在活性。部分激動藥：藥物與受體結(jié)合有一定的親和力，但內(nèi)在活性較弱，單獨應(yīng)用時為弱的激動藥，但與另一激動藥合用時往往出現(xiàn)拮抗作用。

第1章藥理學(xué)總論五、藥物作用機制——受體學(xué)說受體的數(shù)目、親和力和效應(yīng)力受生理、病理和藥理等因素的影響而發(fā)生變化，稱為受體調(diào)節(jié)。向上調(diào)節(jié)：受體的數(shù)目增多，親和力增加或效應(yīng)力增強稱為向上調(diào)節(jié)。可因長期使用受體阻斷藥引起，是造成某些藥物突然停藥出現(xiàn)反跳現(xiàn)象的原因。向下調(diào)節(jié)：受體的數(shù)目減少，親和力減低或效應(yīng)力減弱稱為向下調(diào)節(jié)?？梢蜷L期應(yīng)用受體激動藥引起，是產(chǎn)生耐受性的原因之一。第3節(jié)藥動學(xué)

第1章藥理學(xué)總論

第1章藥理學(xué)總論一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運必須通過各種具有類脂性質(zhì)的生物膜（包括細胞膜和各種細胞器膜），稱此為藥物的跨膜轉(zhuǎn)運。

第1章藥理學(xué)總論一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運藥物的轉(zhuǎn)運方式主要有被動轉(zhuǎn)運和主動轉(zhuǎn)運兩種。載體轉(zhuǎn)運簡單擴散（脂溶性擴散）濾過（水溶性擴散）被動轉(zhuǎn)運細胞膜細胞外細胞內(nèi)非載體轉(zhuǎn)運易化擴散、主動轉(zhuǎn)運

第1章藥理學(xué)總論一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運被動轉(zhuǎn)運和主動轉(zhuǎn)運的區(qū)別被動轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運順濃度差逆濃度差不耗能耗能不需載體（易化擴散除外）需載體有飽和性具競爭性抑制

第1章藥理學(xué)總論二、藥物的體內(nèi)過程藥物的體內(nèi)過程包括吸收、分布、代謝、排泄等（簡稱ADME）。吸收（Absorption）分布（Distribution）代謝（Metabolism）排泄（Excretion）

第1章藥理學(xué)總論（一）吸收吸收：指藥物從給藥部位進入血液循環(huán)的過程。影響藥物吸收的因素很多，主要包括藥物因素和機體因素。影響藥物吸收的因素藥物因素理化性質(zhì)劑型給藥途徑機體因素胃腸道pH值胃內(nèi)容物、胃腸蠕動吸收面積吸收部位的血流量

第1章藥理學(xué)總論（一）吸收口服是最常用的給藥途徑，具有方便、經(jīng)濟、安全等特點。小腸是口服藥物吸收的主要部位?？诜幬镌谖改c粘膜吸收后，首先經(jīng)門靜脈進入肝臟，當(dāng)通過腸粘膜及肝臟時部分藥物被代謝，使進入體循環(huán)的藥量減少，藥物效應(yīng)下降，這種現(xiàn)象稱首關(guān)消除，也叫首過效應(yīng)。作用部位代謝代謝糞腸壁門靜脈

第1章藥理學(xué)總論（一）吸收舌下含服或直腸給藥可避免首關(guān)消除。

第1章藥理學(xué)總論（二）分布分布：是藥物從血液向組織、細胞間液和細胞內(nèi)液轉(zhuǎn)運的過程。大部分藥物的分布過程屬于被動轉(zhuǎn)運，少數(shù)為主動轉(zhuǎn)運。影響藥物分布的因素包括藥物與血漿蛋白的結(jié)合率、藥物的理化性質(zhì)、體液的pH值等。影響藥物分布的因素藥物與血漿蛋白的結(jié)合率藥物的理化性質(zhì)和體液的pH值器官血流量組織親和力體內(nèi)屏障

第1章藥理學(xué)總論（二）分布藥物進入體循環(huán)后首先與血漿蛋白呈可逆性結(jié)合。與血漿蛋白結(jié)合的稱為結(jié)合型藥物，未結(jié)合的稱為游離型藥物，兩者處于動態(tài)平衡之中。結(jié)合是可逆的結(jié)合型藥物無活性是藥物的暫時貯存形式結(jié)合型藥物不易轉(zhuǎn)運，從而使得藥物作用的持續(xù)時間延長。

第1章藥理學(xué)總論（二）分布藥物與血漿蛋白結(jié)合特異性低，在結(jié)合部位可發(fā)生競爭性置換現(xiàn)象，被置換出來的游離型藥物濃度增加，藥物作用增強，毒性增大。血漿蛋白結(jié)合率98%血漿蛋白結(jié)合率99%+出血

第1章藥理學(xué)總論（二）分布體內(nèi)屏障也會影響藥物的分布。血腦屏障：是血液與腦組織間的一種特殊屏障，它主要由腦毛細血管內(nèi)皮細胞及其間的緊密連接，毛細血管基底膜及嵌入其中的周細胞和星形膠質(zhì)細胞終足形成的膠質(zhì)膜。

第1章藥理學(xué)總論（二）分布胎盤屏障：是胎兒與母體循環(huán)系統(tǒng)之間的屏障。其通透性與一般毛細血管無顯著差別。幾乎所有藥物都能穿透胎盤屏障進入胚胎循環(huán)。故孕婦用藥應(yīng)慎重，防止造成胎兒中毒或致畸。

第1章藥理學(xué)總論（二）分布影響藥物分布因素還有藥物的理化性質(zhì)和體液的pH值、組織器官的血流量、藥物與組織的親和力等。通過改變血液的pH可相應(yīng)改變藥物的分布。如當(dāng)弱酸性藥物如苯巴比妥中毒時，可用碳酸氫鈉堿化血液，促使藥物由腦組織細胞向血液轉(zhuǎn)運，從而減小其對中樞的抑制作用。血流豐富的器官如心、腦、肝、腎，藥物分布較快、較多。

第1章藥理學(xué)總論（二）分布藥物與組織親和力也影響藥物的分布，如碘對甲狀腺組織有高度的親和力，從而給予碘劑后，碘可迅速分布至甲狀腺組織，因而可以用于治療甲狀腺疾病。

第1章藥理學(xué)總論（三）代謝生物轉(zhuǎn)化又稱代謝：是指藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)的變化。代謝的主要場所在肝臟。代謝步驟:氧化、還原及水解反應(yīng);結(jié)合反應(yīng)。藥物在體內(nèi)代謝后的結(jié)果：滅活活化毒性增強

第1章藥理學(xué)總論（三）代謝藥酶：參與藥物生物轉(zhuǎn)化的酶統(tǒng)稱藥酶。藥酶誘導(dǎo)劑：使藥酶合成增加，活性增強。如苯巴比妥等。藥酶抑制劑：使藥酶合成減少，活性降低。如氯霉素等。

第1章藥理學(xué)總論（四）排泄排泄：是指藥物原形及其代謝產(chǎn)物通過排泄器官排出體外的過程。排泄的主要場所在腎臟，也有經(jīng)肺、膽囊、乳腺、唾液腺、汗腺、腸道等排泄。

第1章藥理學(xué)總論（四）排泄改變尿液的pH值可影響藥物的解離度進而影響到藥物的重吸收，使藥物的排泄加速或減慢。堿化尿液使弱酸性藥物解離多，重吸收少，排泄快。如巴比妥類藥物中毒可通過堿化尿液促進其排泄而解毒。

第1章藥理學(xué)總論（四）排泄有些藥物在肝細胞與葡萄糖醛酸等結(jié)合后排入膽中，隨膽汁到達小腸后被水解，游離藥物被重吸收，稱為肝腸循環(huán)。肝腸循環(huán)的存在可使藥物在體內(nèi)的作用時間延長。乳汁略呈酸性，又富含脂質(zhì)，所以脂溶性高的藥物和弱堿性藥物可自乳汁排出。故哺乳期婦女用藥應(yīng)慎重。

第1章藥理學(xué)總論三、藥動學(xué)的基本概念藥物在體內(nèi)經(jīng)歷吸收、分布、代謝、排泄過程，血藥濃度始終處于動態(tài)變化過程中，研究血藥濃度隨時間變化的動態(tài)規(guī)律，對指導(dǎo)臨床合理用藥具有重要意義。

第1章藥理學(xué)總論（一）時量關(guān)系曲線以時間為橫坐標，血藥濃度為縱坐標描繪出的曲線稱時量關(guān)系曲線。圖為單劑量口服給藥的時量關(guān)系曲線。該曲線包括以吸收分布為主的吸收相和以代謝排泄為主的消除相。時量關(guān)系曲線包括潛伏期、持續(xù)期和殘留期三期。

第1章藥理學(xué)總論（二）藥動學(xué)參數(shù)及其應(yīng)用峰濃度（Cmax）和達峰時間（tmax）：反映了藥物在體內(nèi)吸收的多少和吸收的速度。時量曲線下面積（AUC）：是評價藥物吸收程度的一個重要指標，反映了藥物進入體循環(huán)的相對量。Cmaxtmax時間血藥濃度AUC

第1章藥理學(xué)總論（二）藥動學(xué)參數(shù)及其應(yīng)用血漿半衰期（t1/2）：指血漿藥物濃度下降一半所需的時間。反映了藥物在體內(nèi)消除的速度。一次給藥后，經(jīng)過4～5個半衰期，可以認為藥物在體內(nèi)已基本消除。按半衰期間隔恒量恒速滴定給藥，經(jīng)過4～5個半衰期，血藥濃度基本達到穩(wěn)定水平，稱為穩(wěn)態(tài)，穩(wěn)態(tài)時的平均血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css）。此時，藥物的吸收和消除達到平衡。

第1章藥理學(xué)總論（二）藥動學(xué)參數(shù)及其應(yīng)用表觀分布容積（Vd）：是指藥物在體內(nèi)達到動態(tài)平衡時，體內(nèi)藥物按血藥濃度在體內(nèi)分布所需體液的體積。計算公式：Vd=D／C，D：給藥量；C：當(dāng)藥物在體內(nèi)分布平衡時的血漿藥物濃度(mg/L)根據(jù)Vd可估計藥物在體內(nèi)分布的情況。Vd小表示藥物主要集中在血漿中，Vd提示藥物在體內(nèi)分布廣或集中分布在血漿外的某組織中。

第1章藥理學(xué)總論（二）藥動學(xué)參數(shù)及其應(yīng)用生物利用度（F）：指血管外給藥時藥物制劑被吸收進入全身血循環(huán)的程度和速度。亦即一種藥物制劑進入體循環(huán)的相對數(shù)量和速度，是評價制劑吸收程度的重要指標。生物利用度可分為絕對生物利用度和相對生物利用度：

第1章藥理學(xué)總論（二）藥動學(xué)參數(shù)及其應(yīng)用清除率（CL）：是指單位時間內(nèi)機體能將多少體積的體液中的藥物清除掉。清除率是反映藥物消除速度的另一個重要因素。肝腎功能不全時，CL下降，藥物易在體內(nèi)蓄積。

第1章藥理學(xué)總論（三）藥物消除動力學(xué)藥物消除：即藥物代謝與排泄的總和。藥物在體內(nèi)的消除有兩種類型：一級動力學(xué)消除（恒比消除）：是指單位時間內(nèi)藥物按恒定比例進行消除，使血藥濃度逐漸下降。零級動力學(xué)消除（恒量消除）：是指單位時間內(nèi)藥物按恒定的數(shù)量進行消除。當(dāng)體內(nèi)藥量過大，超過機體恒比消除能力的極限時，機體只能按恒量消除，待血藥濃度下降到較低濃度時可轉(zhuǎn)化為恒比消除。第4節(jié)影響藥物作用的因素

第1章藥理學(xué)總論

第1章藥理學(xué)總論影響藥物作用的因素藥物方面劑量、劑型給藥途徑給藥時間和次數(shù)藥物相互作用機體方面年齡、性別遺傳、病理精神因素影響藥物作用的因素包括藥物方面的因素和機體方面的因素。

第1章藥理學(xué)總論一、藥物方面的因素劑量：在一定范圍內(nèi)，劑量越大，作用也越強。但超過一定范圍，則會出現(xiàn)質(zhì)的變化，引起毒性反應(yīng)，出現(xiàn)中毒甚至死亡。劑型：同一藥物劑型不同，吸收速度往往不同?？诜r液體制劑比固體制劑吸收快?？诜海灸z囊劑＞

片劑

＞

丸劑口服

第1章藥理學(xué)總論一、藥物方面的因素給藥途徑：給藥途徑不同可直接影響藥物作用的快慢和強弱，依藥效出現(xiàn)的快慢，其順序為靜脈注射>肌內(nèi)注射>皮下注射>口服。給藥時間：給藥時間有時可影響藥物療效，需視具體藥物而定。給藥次數(shù)：通常按半衰期間隔給藥。睡前服用飯后服用

第1章藥理學(xué)總論一、藥物方面的因素藥物相互作用：包括體外相互作用和體內(nèi)相互作用，體內(nèi)相互作用又包括藥動學(xué)相互作用和藥效學(xué)相互作用。體外相互作用：是指藥物在體外配伍時，發(fā)生的化學(xué)或物理性相互作用。如出現(xiàn)沉淀、變色、分解等。

第1章藥理學(xué)總論一、藥物方面的因素藥效學(xué)相互作用：是指聯(lián)合用藥后藥物效應(yīng)發(fā)生變化，其結(jié)果有兩種：一種是原有藥物的作用增強，稱為協(xié)同作用，另一種是原有藥物的作用減弱稱為拮抗作用。硝酸甘油+普萘洛爾呋塞米+強心苷SMZ+TMP相加作用增強作用敏感化作用02010503生理性拮抗受體水平的拮抗干擾遞質(zhì)轉(zhuǎn)運咖啡因+鎮(zhèn)靜催眠藥嗎啡+納洛酮丙咪嗪+可樂定

第1章藥理學(xué)總論一、藥物方面的因素藥動學(xué)相互作用：是指一種藥物的體內(nèi)過程被另一種藥物所改變，結(jié)果是藥物的半衰期、血漿蛋白結(jié)合率、血藥濃度、生物利用度、峰濃度等均可發(fā)生改變。藥動學(xué)相互作用影響吸收如：四環(huán)素類藥物減少鐵劑的吸收，維生素C促進鐵劑的吸收影響分布如：阿司匹林與香豆素類藥物合用可致出血現(xiàn)象影響排泄如：用碳酸氫鈉堿化尿液，可以加速巴比妥類藥物經(jīng)腎臟排泄影響代謝如：苯巴比妥誘導(dǎo)肝藥酶作用，可使可的松代謝加快，作用減弱

第1章藥理學(xué)總論二、機體方面的因素年齡：嬰幼兒用藥，應(yīng)考慮他們的生理特點，遵循相關(guān)規(guī)定用藥。用藥量可根據(jù)體重、年齡或體表面積計算。老年人用藥量應(yīng)比成年人減少，一般為成年人劑量的3/4。性別：性別一般對藥物作用的影響不顯著，但應(yīng)注意女性的四個生理期。月經(jīng)期慎用或禁用劇瀉藥、抗凝血藥。妊娠期禁用致畸的藥物