過敏性鼻炎的病理生理學

過敏性鼻炎的病理生理學李明華擔任博士生畢業(yè)答辯的評委（前排正中為李明華教授）

過敏性鼻炎的病理學

“最輕持續(xù)性炎癥反應”是近年來有關過敏性鼻炎和哮喘病提出的一個非常重要的新概念，即持續(xù)性過敏性鼻炎和慢性哮喘病患者在一年中所接觸過敏原的濃度可波動在不同范圍內，在某一時期的接觸量可能很少，此時可以沒有任何癥狀，但鼻粘膜炎癥仍然持續(xù)存在，雖然炎癥可能是非常輕微的，這種輕微的持續(xù)性炎癥反應是過敏性鼻炎慢性化和發(fā)展成過敏性鼻炎哮喘綜合征或過敏性鼻支氣管炎的重要病理學特征。

一、持續(xù)性過敏性鼻炎的病理改變

持續(xù)性過敏性鼻炎的病理改變主要以變應性炎癥為特點，如鼻粘膜局部的纖毛運動功能紊亂、黏膜上皮的損傷、黏膜毛細血管擴張，血管通透性增加、液體滲出、粘膜組織水腫、腺體分泌亢進和大量嗜酸粒細胞浸潤等。水腫主要發(fā)生于基底膜和腺層之間，大量漿液在結締組織中積聚，可壓迫粘膜表面血管，使鼻粘膜變蒼白，如病情反復發(fā)作，粘膜水腫長期存在和發(fā)展，可形成鼻粘膜息肉樣改變，息肉樣變組織中有大量嗜酸粒細胞、淋巴細胞、單核細胞和漿細胞浸潤。藥物治療（如吸入糖皮質激素或反復應用麻黃素）、合并細菌或病毒感染或合并其它鼻部病變可以影響持續(xù)性過敏性鼻炎病理改變。

采用電子顯微鏡對鼻粘膜進行連續(xù)觀察為進一步探討持續(xù)性過敏性鼻炎的病因、病理和發(fā)病機制提供了更詳實的資料。國內楊平常等對20例持續(xù)性（常年性）過敏性鼻炎患者的鼻粘膜標本進行掃描電鏡觀察證實，持續(xù)性過敏性鼻炎患者鼻粘膜的鼻纖毛可分類為正常型、粘集型、鱗狀上皮化生型三種類型。透射電鏡證實持續(xù)性過敏性鼻炎的鼻粘膜上皮細胞為柱狀上皮細胞，病程1-5年者纖毛無異常微絨毛存在。病程5年以上者纖毛可見病變，包括排列紊亂、纖毛膜形狀不規(guī)則；上皮細胞松弛、細胞輪廓變形、胞漿內空泡形成增加，細胞內容積擴大、細胞結合部間隙增大；鼻粘膜上皮中有較多杯狀細胞和炎性細胞，如嗜堿粒細胞、漿細胞、淋巴細胞、嗜酸粒細胞和肥大細胞等浸潤，以基底膜附近居多，Meltzer等證實正常人鼻粘膜嗜堿/肥大細胞數(shù)目為200-400個/mm3，主要位于黏膜固有層，而慢性過敏性鼻炎患者卻可高達2000個/mm3，因此有病理學家稱其為“肥大細胞增多性鼻炎”。上皮下腺體增生以粘膜腺為主，上皮下層中有大量漿細胞，胞質中充滿合成顆粒，有時可以看到漿細胞以胞吐方式向細胞外排出分泌顆粒。基底膜一般不增厚并呈連續(xù)性，但在慢性患者可因上皮細胞腫脹而排列不整甚至增厚。還可發(fā)現(xiàn)粘膜中的血管病變多較普遍，包括血管擴張、血管周圍水腫、血管內皮腔面有物質沉積，血管內皮細胞胞質出現(xiàn)較多空泡等程度不同的病理改變。膽堿能神經(jīng)末梢增生、肥大，腎上腺素能腎上能神經(jīng)末梢稀少，提示神經(jīng)系統(tǒng)的調節(jié)在持續(xù)性過敏性鼻炎的發(fā)病中具有一定作用。掃描電鏡僅可發(fā)現(xiàn)鼻黏膜上皮層的結構有非常輕微的改變。

二、間歇性過敏性鼻炎的病理改變

間歇性過敏性鼻炎與花粉過敏原鼻激發(fā)試驗所產(chǎn)生的病理現(xiàn)象和臨床特征均很相似，其鼻粘膜炎癥反應多出現(xiàn)在遲發(fā)相反應期間。間歇性鼻炎患者發(fā)作期的鼻粘膜病理形態(tài)改變與持續(xù)性過敏性鼻炎粘膜形態(tài)改變基本相似，但間歇性鼻炎在緩解期間鼻粘膜的普通顯微鏡下改變可以完全恢復正常，只有少數(shù)多年反復發(fā)作且每次發(fā)作時間持續(xù)較長者可出現(xiàn)鼻粘膜上皮增生，基底膜增厚，杯狀細胞增多等永久性的病理改變，但這些病理改變通常較持續(xù)性過敏性鼻炎更為典型，可逆性也更強。第二節(jié)過敏性鼻炎的病理生理學

過敏性鼻炎的臨床癥狀和體征都與病理生理學改變有關。氣道粘膜炎癥和氣道高反應性是哮喘病的主要病理生理特征，而鼻粘膜的變應性炎癥、高反應性是過敏性鼻炎的主要病理生理學特征，鼻粘膜的高反應性是非特異性，即鼻粘膜對正常刺激反應性增加，從而引起噴嚏、鼻粘膜充血以及分泌增加。由于鼻腔內沒有平滑肌組織，但腺體、血管和神經(jīng)的分布均比下呼吸道豐富，因此上、下氣道的病理生理學改變與各自不同的解剖和組織學特點有關。鼻腔豐富的血管系統(tǒng)、靜脈竇以及在下鼻甲等部位構成的海綿體在很大程度上起著類似于支氣管平滑肌的作用，是決定鼻腔通暢與否的主要關卡。此外鼻腔對下呼吸道有著防御保護等生理功能以及存在著鼻-肺反射的神經(jīng)通道。

一、變應原在鼻腔的沉積和鼻腔的保護功能

作為呼吸道的起始點，鼻腔具有保護屏障的作用，鼻腔可以過濾和阻止吸入的微粒或變應原侵入呼吸道而起到重要的防御保護作用，主要表現(xiàn)在以下幾方面:

（一）鼻腔內氣體的層流和渦流

吸入的氣體通過狹窄的鼻內孔向上向后呈高弧形的流速通過鼻腔，形成層流(laminarflow)，層流可使氣流通過2-4mm之間狹窄的鼻腔結構中的縫隙，此過程的空氣與鼻腔粘膜充分接觸，有利于鼻腔發(fā)揮調節(jié)吸入氣體的溫度、濕度、嗅覺和防御等功能。鼻粘膜內有豐富的血管和腺體，通過血管收縮反應，可使鼻腔氣流阻力在幾分鐘內發(fā)生很大的變化。當外界的刺激或變應原誘發(fā)炎癥反應時可發(fā)生可逆性的鼻腔阻塞反應。吸入的部分氣流通過鼻內孔后，可產(chǎn)生不規(guī)則的旋渦狀渦流(turbulent

flow)，在鼻腔的后方尤為明顯，有利于吸入空氣中微粒的沉積。

（二）鼻腔的濾過作用和清除功能

鼻腔有很強的濾過作用和清除功能，是呼吸道的第一道防線，具有清除吸入空氣中微粒和變應原的功能，主要通過以下防御機制:首先是噴嚏反射，較大的顆粒被鼻毛濾出，吸入的微粒在噴嚏反射和流清涕等反應時被排出鼻外，大量的花粉顆?？杀槐乔环烙到y(tǒng)所阻擋，僅有少量體積非常小的花粉顆粒能通過鼻腔屏障進入下呼吸道，很小的顆粒如霉菌孢子甚至可通過氣道最終進入肺泡。鼻竇腔內的運動方向朝向鼻咽部，吸入鼻腔的顆粒可吸附在鼻粘膜的粘液毯上，經(jīng)纖毛運動送入鼻咽部咳出。每個柱狀上皮細胞約有50-300個纖毛。每根纖毛以每分鐘1000次的頻率向后擺動，形成粘液毯自前向后的運動波，以每分鐘約5mm左右的速度向后移動。正常纖毛橫斷面的特征是圍繞在兩個中心微小管周圍有9對外周微小管，所謂"9＋2型"微小管，維持正常的纖毛運輸功能。每對外周微小管由次纖維A和次纖維B組成，次纖維B伸出放射狀幅，朝向纖毛中心，次纖維A伸出內外纖毛蛋白臂，A、B次纖維由內外纖毛蛋白臂交替接觸，形成纖毛運動。蛋白臂中的纖毛蛋白分解為ATP供應纖毛活動的能量需要。柱狀上皮細胞表面還有300-400個微絨毛，直徑為纖毛的1/3以下，微絨毛和細胞膜相連續(xù)，增加了上皮細胞的表面積，有利于水分及其它物質在細胞內外的交換，也有利于進行鼻內的藥物治療。

粘液毯中有殺滅和拮抗有害微生物的溶酶體、各種免疫球蛋白（如分泌型IgA等）和細胞因子等物質。通過濾過屏障的變應原分子侵入鼻粘膜后，蛋白分子量較大者不能侵入上皮層，僅有少部分中小分子侵入上皮層。由于正常人鼻腔的特殊濾過和清除功能，對防止變應原通過鼻腔進入下呼吸道具有良好的保護功能，大大減少了呼吸道變態(tài)反應的發(fā)生幾率，與下呼吸道相比，鼻腔在單位面積內接受變應原攻擊的數(shù)量和強度均明顯高于下呼吸道，因此過敏性鼻炎的高發(fā)病率是鼻腔對下呼吸道保護功能的體現(xiàn)。

（三）鼻腔的免疫功能鼻粘膜的免疫功能表現(xiàn)在它可以局部合成各種免疫球蛋白，如IgG、IgA、IgE等，IgG和分泌型IgA(SIgA)在抗感染免疫中發(fā)揮防御保護作用。SIgA有阻止變應原入侵的功能，但鼻變態(tài)反應發(fā)生后，SIgA又是激活嗜酸細胞釋放有害物質很強的因子。在過敏性鼻炎患者中鼻黏膜局部合成IgE的能力增強，鼻粘膜接受高濃度變應原刺激后，激活由IgE介導的靶細胞（如肥大細胞、嗜酸細胞等），在鼻粘膜表面發(fā)生強烈的變態(tài)反應，可用組胺激發(fā)試驗予以證實。如果將組胺溶液滴在鼻粘膜上可引起明顯的鼻癢、噴嚏、流涕和鼻塞等癥狀。若以等量的組胺皮試液注射到粘膜下，僅引起輕微的鼻塞，提示鼻變態(tài)反應發(fā)生的部位在鼻粘膜表面。過敏性鼻炎的免疫學發(fā)病機制的核心是體內變應原特異性TH細胞分化發(fā)生偏移，導致體內TH2細胞增多和機能亢進，使TH1細胞和TH2細胞比例失調?？乖岢始毎╝ntigen-presentingcell，APC）和TH細胞及相關的細胞因子產(chǎn)物在變應性鼻炎的發(fā)生發(fā)展中起著關鍵作用。呼吸道APC主要有樹突狀細胞、巨噬細胞和郎格罕細胞，這些細胞和炎性細胞和其他免疫細胞一樣可以合成和釋放細胞因子，參與過敏性鼻炎調節(jié)的主要是TH2樣細胞因子如IL-3、IL-4、IL-5、IL-10、IL-13等。當變應原進入鼻腔后，首先由APC處理，將抗原肽（antigenicpeptide）信號呈遞給T細胞，使TH細胞分化向TH2細胞轉移，使體內TH2細胞數(shù)目增加和功能增強，TH2樣細胞因子增多，這些細胞因子在變應性鼻炎的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮下列作用：①IL-3可促進肥大細胞分化和成熟，②IL-4和IL-13協(xié)同促使B細胞合成IgE，并建立免疫記憶，即有能力在變應原再次侵犯時合成更多變應原-特異性IgE。③IL-5刺激嗜酸細胞分化、激活和成熟過程、延長嗜酸細胞的生存時間，具有抗嗜酸細胞凋亡的作用。

（四）鼻腔對下呼吸道的保護及鼻阻力對心肺功能的影響

鼻腔的保護功能還表現(xiàn)在吸入空氣的加溫和增加濕度，使吸入空氣符合機體的生理需要，保護下呼吸道免受或減輕干冷空氣刺激。從鼻灌洗液中得到證實，干冷空氣激發(fā)可引起組胺類和類胰蛋白酶增加，提示了干冷空氣可引起肥大細胞的激活，干冷空氣激發(fā)還可發(fā)生與變應原激發(fā)相似的遲發(fā)相反應，說明干冷空氣引起的呼吸道超敏反應是通過另外的機制。此外鼻腔阻力對肺泡的氣體交換亦有重要的調節(jié)作用。鼻腔阻力使吸氣時胸腔產(chǎn)生負壓，有利于肺泡開放，呼氣時，氣流在前鼻孔和內孔受阻，產(chǎn)生紊流，氣流速度減慢，有利于肺泡氣體交換和鼻回手熱量和水分。鼻阻力降低使肺功能也降低，長期鼻腔通氣過度或用口呼吸，由于鼻阻力小，肺泡膨脹差，在小兒有引起胸廓發(fā)育不良和肺不張的可能。如果鼻阻力過大，可引起血氧分壓降低和二氧化碳分壓增高，影響心肺功能。

二、鼻癢、噴嚏與感覺神經(jīng)反射

鼻癢和噴嚏是由炎性介質作用于感覺神經(jīng)(三叉神經(jīng))末梢受體發(fā)生的神經(jīng)反射。篩前神經(jīng)末梢受到外來刺激（鼻癢）后，經(jīng)三叉神經(jīng)將沖動傳至橋腦和延腦，刺激呼吸中樞發(fā)出神經(jīng)沖動，經(jīng)膈神經(jīng)和肋間神經(jīng)引起吸氣動作，使胸內壓升高，壓迫空氣快速自鼻腔噴出，形成噴嚏反射?？梢鸨前W和噴嚏的主要介質為組胺，應用組胺溶液進行鼻粘膜激發(fā)試驗可誘發(fā)鼻癢、噴嚏和流清涕等類似過敏性鼻炎的癥狀，而用白細胞三烯、前列腺素、血小板激活因子和緩激肽等進行激發(fā)試驗則不能出現(xiàn)類似過敏性鼻炎的癥狀，說明這些介質對感覺神經(jīng)的刺激作用是間接的。應用H1受體拮抗劑幾乎可以完全而直接地控制間歇性過敏性鼻炎的早期癥狀也提示了組胺在過敏性鼻炎中的重要作用。在持續(xù)性過敏性鼻炎及某些非過敏性鼻炎中應用抗組胺治療也可抑制噴嚏反射，說明鼻腔的感覺神經(jīng)存在組胺H1受體。在鼻變態(tài)反應中，嗜酸細胞釋放的上皮毒性蛋白可造成鼻粘膜上皮損傷，神經(jīng)末梢暴露，使鼻粘膜呈高反應性，P物質等神經(jīng)介質的釋放也可加重鼻粘膜的敏感性和反應性而加重鼻癢和噴嚏反射等癥狀。此外，許多物理、化學的非特異性刺激均能刺激鼻粘膜三叉神經(jīng)發(fā)生噴嚏反射，而且可反射性引起對側鼻腔的反應。因此，在鼻變態(tài)反應中除組胺可直接作用于三叉神經(jīng)引發(fā)噴嚏反射外，炎癥反應中的炎性細胞和炎性介質如由于嗜酸細胞釋放的上皮毒性蛋白對鼻粘膜的破壞，使鼻粘膜處于特異性高敏感和高反應性狀態(tài)以及某些非特異性刺激也可加重噴嚏反射。

三、流涕和鼻粘膜腺體分泌

有關鼻腔分泌物究竟主要來自炎癥所至的血漿滲出物還是腺體分泌物尚有較大的爭議。鼻腔內的分泌物有許多來源，包括血管擴張和通透性增加導致的血漿滲出液、鼻腔內的腺體、杯狀細胞的分泌、鼻竇的分泌物、淚液和呼出氣體中含有的水分等，目前大多數(shù)作者認為鼻分泌物主要是鼻腔內毛細血管的滲出物，血漿滲液在鼻分泌物中占主要比例。從鼻分泌物超微結構分析證實，主要是來自上皮下層毛細血管的滲出物，其以血漿成分為主，黏膜炎癥導致的黏膜腺體和分泌細胞分泌亢進是鼻腔分泌物的次要來源。正常的鼻分泌物的成分包括各種蛋白成分（如分泌性蛋白、黏液糖蛋白、白蛋白、IgA、IgG、IgE、轉鐵蛋球白和溶菌酶等）、無機離子、炎性介質和細胞因子等，其中以白蛋白最多，約占分泌物蛋白總量的10-20%，提示鼻分泌物主要是血漿滲出物。但也有作者認為鼻分泌物主要是黏液腺分泌所致。人類的鼻腔存在約100000個粘膜下腺體(每平方毫米約8個)較氣管明顯增多(每平方毫米約含1個)。腺體是由漿液腺和粘液腺組成的混合腺，其中漿液腺泡的數(shù)目是粘液腺泡的８倍。腺體的分泌受副交感神經(jīng)支配，粘膜內杯狀細胞為單腺體分泌細胞，分泌的粘液約占腺體分泌量的20%。特異性刺激和非特異性刺激均可引起杯狀細胞的分泌反應。鼻腔內的水樣分泌物主要來自腺體，其次是變應性炎癥時血管擴張和通透性增加導致的血漿滲出液。鼻竇內粘膜很薄，腺體很少，鼻竇所分泌的粘液主要由杯狀細胞產(chǎn)生。

Mygind等作了大量的研究實驗表明，血漿滲出物分布于鼻腔粘液表面并含有引起鼻部癥狀的活性物質，并進一步對血漿滲出物的量和鼻表面液體的生物特性進行了比較性研究，得出了以下結論:①鼻腔表面液體的生物物理特性具有高度彈性，主要成份是糖蛋白；②從過敏性鼻炎患者發(fā)作期的鼻腔內收集到的分泌物中蛋白濃度低于血漿；③變應原鼻粘膜激發(fā)試驗、乙酰甲膽堿鼻粘膜激發(fā)試驗和機械刺激所產(chǎn)生的鼻分泌物中所含蛋白濃度是相似的；④變應原激發(fā)所引起的鼻溢可被抗膽堿藥物所抑制，其機制為阻斷腺體的膽堿能受體；⑤滲出性中耳炎的積液是由血漿滲出物所產(chǎn)生，含有高濃度的蛋白質，但是物理彈性低，不同于鼻變態(tài)反應中的表面液體。這些觀察結果認為過敏性鼻炎的分泌物主要來源于粘膜下腺體的分泌，血漿滲出僅占較少比例，腺體分泌增強是流涕的主要原因，明顯大于血管滲出的效應。Kowolski等對阿斯匹林不耐受的患者進行了鼻粘膜阿司匹林藥物激發(fā)試驗，發(fā)現(xiàn)鼻分泌物中蛋白的比例沒有變化，但溶菌酶的濃度增加，證明流涕主要是腺體的效應而不是血管滲出增加，同時認為起作用的介質是LTC4而不是組胺。

持續(xù)性鼻炎的腺體增生、肥大和分泌亢進，已發(fā)現(xiàn)腺體表面膽堿能神經(jīng)功能增強，M膽堿能受體數(shù)量增多，目前這些受體已發(fā)現(xiàn)有5個亞型，包括M1、M2、M3、M4、M5。變應性炎癥的刺激以及上皮損傷所造成的神經(jīng)末梢暴露可使末梢神經(jīng)的興奮性增高，并通過神經(jīng)反射途徑刺激延上核，再經(jīng)巖淺大神經(jīng)、翼管神經(jīng)和蝶腭神經(jīng)節(jié)至鼻粘膜的副交感神經(jīng)末梢，使其興奮性增高和反應性增強，促進腺體分泌。在目前發(fā)現(xiàn)的5種膽堿能M受體亞型中，M1和M3受體興奮時使血管擴張，腺體分泌亢進，M2為自身調節(jié)受體，興奮時發(fā)生負反饋的抑制效應，但近年來許多研究資料證明人鼻腔內無M2受體，M4、M5受體在過敏性鼻炎中的作用尚不清楚。

近年來在鼻和氣道的神經(jīng)支配還有非腎上腺素能非膽堿能神經(jīng)(NANC)，其神經(jīng)遞質主要是神經(jīng)肽和P物質。實驗證明，P物質和神經(jīng)肽A、神經(jīng)肽B可直接激活肥大細胞釋放組胺等多種炎性介質，其效應與速發(fā)型變態(tài)反應性相似，但這種反應沒有抗原-抗體的觸發(fā)，也不需要鈣離子的參與，在極短的時間內即可完成，造成血管滲透性增加、平滑肌收縮、腺體分泌亢進及粘膜水腫等炎性反應。許多非特異性刺激，如化學刺激性氣體、干冷空氣、粉塵、煙霧和臭氧等均可誘發(fā)神經(jīng)肽和P物質的釋放。無論是過敏性因素還是非特異性刺激所造成的呼吸道上皮損傷，除可反射性地使神經(jīng)肽和P物質的釋放外，也可刺激局部的神經(jīng)末梢合成和釋放這些神經(jīng)遞質。同時由于炎癥對粘膜上皮破壞，減低了P物質、神經(jīng)肽分解酶的活性，使神經(jīng)肽的作用增強。由于在變應性炎癥中血管活性腸肽(VIP)可被多肽酶所滅活，從而可減弱對膽堿能神經(jīng)的抑制作用。

四、鼻塞與血管擴張粘膜水腫

鼻腔血管系統(tǒng)的變化對過敏性鼻炎的病理生理學有重要影響，包括鼻和氣道在內的全部氣道中，以鼻粘膜的血液供應最為豐富，有獨特的血管結構，鼻粘膜下有豐富的動靜脈吻合網(wǎng)，并有許多大的靜脈竇構成了海綿體樣結構，有很強的舒縮能力，根據(jù)血管的功能可將其分為血容量血管（指小靜脈和血竇）、阻力血管（指小動脈）、動靜脈吻合網(wǎng)、微動脈和交換血管（指毛細血管床）。海綿體血竇是一類特殊的毛細血管，在鼻甲中特別豐富，其內層有連續(xù)的內皮，外層被有網(wǎng)狀基底膜，間有膠原纖維和彈力纖維，并被血管平滑肌細胞所包繞，正常鼻粘膜中的海綿體血竇處于收縮狀態(tài)，動靜脈吻合網(wǎng)的血液可經(jīng)海綿體血竇，兩者均有較強的舒縮能力，對鼻粘膜的微循環(huán)有重要影響。

在鼻粘膜的變應性炎癥時，粘膜內的靜脈竇容量可迅速發(fā)生變化，當靜脈竇擴張充盈時可誘導鼻粘膜充血而出現(xiàn)鼻塞癥狀。此外，在粘膜上皮和腺體周圍的毛細血管，尤其毛細血管的微靜脈容易在組胺等介質的作用下使通透性增加，血漿通過血管壁漏出到組織中，細胞間隙擴大，發(fā)生組織水腫，增加呼吸阻力。

組胺是對鼻血管系統(tǒng)起作用的主要介質，它的主要效應是通過增加血管的通透性使?jié)B出增加，而不是通過擴張血管，增加血流量而發(fā)揮效應。另外組胺也間接的刺激腺體分泌，在特異性個體中進行一側鼻粘膜的組胺激發(fā)試驗，可引起對側鼻粘膜的分泌物增多，同時對側鼻腔分泌物中非分泌型IgA也增加。炎性介質如緩激肽、白細胞三烯等亦可促使血管滲透性增加，同樣引起流涕。在阿斯匹林鼻激發(fā)試驗中證實，鼻溢主要來自腺體的分泌。此外還發(fā)現(xiàn)過敏性鼻炎的鼻粘膜水腫和鼻溢不受抗膽堿能藥物或抗組胺藥物的影響或影響甚少。在鼻變態(tài)反應中還發(fā)現(xiàn)速激肽(Tachykinin)可引起鼻充血、血管滲出和嗜酸細胞聚積。另外，P物質也是促使血管擴張，和通透性增加的因素。

鼻腔分布的交感神經(jīng)來自頸內動脈交感神經(jīng)叢的巖深神經(jīng)(deeppetrosalnerve)，副交感神經(jīng)來自從面神經(jīng)分出的巖淺大神經(jīng)(greatersuperficialpetrosalnerve)；交感神經(jīng)興奮引起血管擴張。引起血管收縮的主要神經(jīng)遞質為去甲腎上腺素和神經(jīng)肽Y，引起血管擴張的主要神經(jīng)遞質為乙酰甲膽堿和與血管活性相關多肽，副交感神經(jīng)也控制著鼻腔腺體的分泌。在過敏性鼻炎或非過敏性鼻炎中，副交感神經(jīng)拮抗劑均能抑制鼻溢，但對鼻充血和鼻塞不起作用，說明副交感神經(jīng)反射的傳出支被抑制后，鼻粘膜腺體的分泌受到抑制，但是副交感神經(jīng)控制的血管效應不受影響。另外，乙酰甲膽堿對鼻血流量不產(chǎn)生影響，經(jīng)翼管神經(jīng)切斷和應用抗膽堿藥不能抑制血管系統(tǒng)的反應和改變血流量。而羥間唑啉(Oxymetazoline)等腎上腺能受體激動劑可使鼻粘膜血管收縮，明顯減輕鼻充血，說明腺體的分泌主要受到副交感神經(jīng)的控制，血管系統(tǒng)主要受交感神經(jīng)的控制。α1腎上腺素能受體位于前觸突和后觸突的神經(jīng)末梢。過敏性鼻炎患者的鼻粘膜中去甲腎上腺素減少，α1腎上腺能受體的密度減少，容易發(fā)生鼻充血和造成鼻粘膜水腫，發(fā)生鼻塞。

五、過敏性鼻炎的神經(jīng)-免疫調控

炎性介質在過敏性鼻炎的發(fā)生機制中具有重要作用。與哮喘病不同的是，參與過敏性鼻炎調節(jié)的炎性介質主要以組胺為主，在過敏性鼻炎患者的鼻分泌物中，組胺的水平明顯高于正常人，用組胺可以誘發(fā)過敏性鼻炎的所有癥狀如鼻癢、打噴嚏、流清涕和鼻塞等，應用H1受體阻斷劑可以有效地控制過敏性鼻炎的所有臨床癥狀，提示了組胺在過敏性鼻炎的發(fā)病中具有重要作用。此外，白細胞三烯、前列腺素、血小板激活因子、5-羥色胺和P物質等炎性介質也可以作用于鼻粘膜的感覺神經(jīng)末梢的受體，誘發(fā)神經(jīng)反射，引起過敏性鼻炎的主要癥狀──鼻癢和打噴嚏。應用組胺進行鼻粘膜激發(fā)試驗可以直接誘發(fā)鼻癢和打噴嚏，而用白細胞三烯和前