科素亞高尿酸血癥

高尿酸血癥---心血管事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素高尿酸血癥發(fā)生的相關(guān)因素尿酸增高與心腦血管事件發(fā)生顯著相關(guān)科素亞?降低尿酸的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)國(guó)內(nèi)外高尿酸血癥的發(fā)生率均較高研究表明，單獨(dú)高尿酸血癥患者占21%，而高血壓、高脂血癥、糖尿病和肥胖者中高尿酸血癥的發(fā)生率分別為60.1%、31.2%、28.3%和21.7%1國(guó)內(nèi)針對(duì)942例內(nèi)科住院患者常規(guī)檢查發(fā)現(xiàn)原發(fā)性高尿酸血癥176例，占入選病例的18.7%，其中男性發(fā)生率高于女性21.SaggianiF,etal.Serumuricacidandrelatedfactorsin500hospitalizedsubjects.Metabolism.1996Dec;45(12):1557-61.2.鄭澤輝,等.50歲以上住院病人高尿酸血癥的臨床探討.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志.1999;3(4):250-252.高血壓是高尿酸血癥發(fā)生的常見(jiàn)原因肥胖高胰島血癥和葡萄糖不耐受高脂血癥腎臟疾病高血壓高尿酸血癥VerdecchiaP,etal.RelationBetweenSerumUricAcidandRiskofCardiovascularDiseaseinEssentialHypertensionThePIUMAStudy.Hypertension.2000;36:1072-1078.血清尿酸是高血壓的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素FeigDI,etal.SerumUricAcid:ARiskFactorandaTargetforTreatment?JAmSocNephrol.

2006;17:S69–S73.作者發(fā)表年限樣本量隨訪時(shí)間危險(xiǎn)增加Kahn,etalSelby,etalHunt,etalJossa,etalTaniguchi,etalMasuo,etalNakanishi,etalNagahama,etalAlper,etalSundsstorm,etal197219901991199420012003200320042005200510,000名男性2062名成人1482名成人619名男性6356名男性433名男性2310名男性4489名成人577名兒童3119名成人5年6年7年12年10年5年6年23年11年4年2倍3倍2倍1.2倍2倍收縮壓每增高27mmHg，尿酸改變1mg/dl1.6倍男性1.5倍女性1.9倍預(yù)示舒張期高血壓1.5倍高尿酸血癥發(fā)生的相關(guān)因素尿酸增高與心腦血管事件發(fā)生顯著相關(guān)科素亞?降低尿酸的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)高尿酸是冠脈血流減慢的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素YildizaA,etal.Associationofserumuricacidlevelandcoronarybloodflow.CoronaryArteryDisease2007,18:607–613.64例SCF(冠脈血流減慢)患者和369名冠脈血流正常者，觀察血清尿酸水平和冠脈血流間的關(guān)系P<0.001冠脈血流減慢與心表冠狀動(dòng)脈和微血管的動(dòng)脈粥樣硬化和內(nèi)皮功能異常相關(guān)血清尿酸水平(mg/dl)P<0.001SCF對(duì)照組尿酸與左心室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)獨(dú)立相關(guān)

且高尿酸和LVMI患者無(wú)病生存率最低IwashimaY,etal.UricAcid,LeftVentricularMassIndex,andRiskofCardiovascularDiseaseinEssentialHypertension.Hypertension2006;47;195-202.619名之前不存在心血管疾病的原發(fā)性高血壓患者，平均隨訪34個(gè)月，觀察尿酸和LVMI以及心血管疾病間的關(guān)系時(shí)間(月)累積無(wú)病生存率低LVMI和尿酸低LVMI和高尿酸高LVMI和低尿酸高LVMI和尿酸尿酸增高是心梗和卒中的危險(xiǎn)因素BosMJ,etal.UricAcidIsaRiskFactorforMyocardialInfarctionandStroke:TheRotterdamStudy.Stroke2006;37;1503-1507.4385名入選Rotterdam研究的受試者，基線時(shí)不存在卒中和冠心病，隨訪8.4年，觀察卒中和冠心病發(fā)生情況尿酸百分位數(shù)冠心病(n=515)心肌梗塞(n=149)卒中(n=381)缺血性卒中(n=205)出血性卒中(n=46)風(fēng)險(xiǎn)比高尿酸是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的危險(xiǎn)因素KawamotoR,etal.AssociationbetweenUricAcidandCarotidAtherosclerosisinElderlyPersons.InternalMedicine.2005;44:787–793.398名平均74歲男性和521名平均年齡75歲女性，根據(jù)血清尿酸水平分為三組，觀察尿酸和頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度間的關(guān)系患者數(shù)量0.51-4.1mg/dl4.2-5.5mg/dl5.6-14.1mg/dl血清尿酸水平314297308123頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚比數(shù)比11.25(0.87-1.78)1.66(1.16-2.39)高尿酸預(yù)示慢性心衰患者預(yù)后較差A(yù)nkerM，etal.UricAcidandSurvivalinChronicHeartFailure:ValidationandApplicationinMetabolic,Functional,andHemodynamicStaging.Circulation2003;107:1991-732.針對(duì)112例慢性心衰患者，評(píng)估尿酸和心衰預(yù)后間的關(guān)系UA≤400UA601-800UA401-600UA>800時(shí)間(年)UA≤400n=10027例死亡UA401-600n=14357例死亡UA601-800n=3932例死亡UA>800n=1212例死亡生存率(%)高尿酸與心血管死亡及所有原因死亡相關(guān)ALL：所有原因死亡率CVD：心血管疾病死亡率IHD：缺血性心臟病死亡率血清尿酸水平每增高59.48μmol/L的危險(xiǎn)比**校正年齡、膽固醇水平、種族、體重指數(shù)、吸煙狀況、飲酒情況、高血壓和糖尿病史FangJ,etal.SerumUricAcidandCardiovascularMortalityTheNHANESIEpidemiologicFollow-upStudy,1971-1992.JAMA.2000;283:2404-2410.一項(xiàng)以人群為基礎(chǔ)的橫斷面流行病學(xué)研究NHANESI，針對(duì)5926名受試者，平均隨訪16.4年，觀察尿酸和所有原因死亡、心血管疾病死亡以及缺血性心臟病死亡危險(xiǎn)的關(guān)系A(chǔ)LLCVDIHD所有人群ALLCVDIHD男性ALLCVDIHD女性尿酸增高是2型糖尿病的危險(xiǎn)因素DehghanA,etal.Highserumuricacidasanovelriskfactorfortype2diabetesmellitus.DiabetesCarepublishedonlineaheadofprintOctober31,2007.4536名入選時(shí)無(wú)糖尿病的受試者，平均隨訪10.1年，共有462例發(fā)生糖尿病，觀察尿酸和2型糖尿病發(fā)生危險(xiǎn)的關(guān)系00.42.00.81.61.2≤267μmol/L1.0糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)比*1.081.121.68*校正BMI、腰圍、舒張壓和收縮壓以及HDL-膽固醇水平后268-310μmol/L311-370μmol/L≥370μmol/L血清尿酸水平高尿酸血癥發(fā)生的相關(guān)因素尿酸增高與心腦血管事件發(fā)生顯著相關(guān)科素亞?降低尿酸的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)科素亞?降低尿酸重吸收，增加其排泄JesseDawson&MatthewWalters.Uricacidandxanthineoxidase:futuretherapeutictargetsinthepreventionofcardiovasculardisease?BrJClinPharmacol.2006;62(6):633–644.正常氯沙坦治療后濾過(guò)重吸收分泌分泌后重吸收排泄尿酸鹽urate重吸收XX丙磺舒氯沙坦尿酸鹽x=乳酸,a-酮戊二酸,琥珀酸,β-羥丁酸,乙酰乙酸,煙酸鹽等科素亞?具有獨(dú)特的降低尿酸的作用自基線的變化,μmol//L0.040.020-0.02-0.04-0.06-0.08P<0.01氯沙坦纈沙坦RaynerBL,etal.EffectofLosartanVersusCandesartanonUricAcid,RenalFunction,andFibrinogeninPatientsWithHypertensionandHyperuricemiaAssociatedWithDiuretics.AJH2006;19:208–213.59例高血壓患者，入選時(shí)血尿酸水平≥7mg/dL,，隨機(jī)接受氯沙坦50-100mg或纈沙坦8-16mg治療24周，檢測(cè)兩種藥物對(duì)于血尿酸水平的影響科素亞?可降低中國(guó)高血壓患者尿酸水平DangA,etal.EffectsoflosartanandirbesartanonserumuricacidinhypertensivepatientswithhyperuricaemiainChinesepopulationJHumHyper2006;20:45-508氯沙坦厄貝沙坦周7006005004003002000基線4n=351,伴高尿酸血癥的中國(guó)高血壓患者血清尿酸(μmol/L)P<0.001P<0.001LIFE研究：科素亞?具有降低尿酸的作用H?ieggenA,etal.TheimpactofserumuricacidoncardiovascularoutcomesintheLIFEstudy.KidneyInternational.2004;65:1041–1049.阿替洛爾氯沙坦血清尿酸水平(μmol/L)時(shí)間(年)尿酸約占科素亞?治療效應(yīng)的29%在氯沙坦對(duì)于主要復(fù)合終點(diǎn)(心血管死亡、非致命和致命性心肌梗塞、非致命和致命性卒中)的治療效應(yīng)中，尿酸估計(jì)占29%(14%-107%,P=0.004)。尿酸對(duì)于氯沙坦治療效應(yīng)的影響，女性強(qiáng)于男性-------摘自H?ieggenA,etal.H?ieggenA,etal.TheimpactofserumuricacidoncardiovascularoutcomesintheLIFEstudy.KidneyInternational.2004;65:1041–1049.科素亞?降低腦卒中危險(xiǎn)優(yōu)于阿替洛爾氯沙坦阿替洛爾校正后危險(xiǎn)性下降24.9%,p=0.001未校正危險(xiǎn)性下降 25.8%,p=0.0006研究月份0612182430364248546066012345678氯沙坦 4605 4528 4469 4408 4332 4273 4224 4166 4117 3974 1928 925阿替洛爾 4588 4490 4424 4372 4317 4245 4180 4119 4055 3894 1901 897致死性和非致死性腦卒中發(fā)生首次事件的患者比例(%)25%P=0.001Dahl?fBetalLancet2002;359:995-1003.發(fā)生首次事件的患者比例(%)科素亞?降低主要復(fù)合終點(diǎn)優(yōu)于阿替洛爾0246810121416心血管死亡、腦卒中和心肌梗塞的復(fù)合終點(diǎn)氯沙坦阿替洛爾研究月