動(dòng)物源醫(yī)療器械 第2部分：來(lái)源、收集與處置的控制

ICS11.100.20

CCSC30

中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)

GB/TXXXX.2—XXXX/ISO22442-2:2020

`

動(dòng)物源醫(yī)療器械第2部分：來(lái)源、收集與

處置的控制

Medicaldevicesutilizinganimaltissuesandtheirderivatives—Part2:Controlson

sourcing,collectionandhandling

(ISO22442-2:2020，IDT)

征求意見(jiàn)稿

（本草案完成時(shí)間：2023年7月）

在提交反饋意見(jiàn)時(shí)，請(qǐng)將您知道的相關(guān)專利連同支持性文件一并附上。

XXXX-XX-XX發(fā)布XXXX-XX-XX實(shí)施

GB/TXXXX.2—XXXX/ISO22442-2:2020

前言

本文件按照GB/T1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定

起草。

本文件是GB/T（Z）XXXX《動(dòng)物源醫(yī)療器械》的第2部分。GB/T（Z）XXXX已經(jīng)發(fā)布了以下部分：

——第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用；

——第2部分：來(lái)源、收集與處置的控制。

本文件等同采用ISO22442-2:2020《動(dòng)物源醫(yī)療器械第2部分：來(lái)源、收集與處置的控制》。

請(qǐng)注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識(shí)別專利的責(zé)任。

本文件由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局提出。

本文件由全國(guó)醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)（SAC/TC248）歸口。

本文件起草單位：

本文件主要起草人：

II

GB/TXXXX.2—XXXX/ISO22442-2:2020

引言

部分醫(yī)療器械采用動(dòng)物源性材料。

在醫(yī)療器械設(shè)計(jì)和制造中使用動(dòng)物組織及其衍生物，以提供能優(yōu)于非動(dòng)物源材料的特性。醫(yī)療器械

中使用的動(dòng)物源的材料的范圍和數(shù)量是不同的。這些材料可能構(gòu)成器械的主要部分（如牛/豬心臟瓣膜、

用于齒科或骨科的骨替代物、止血的器械）、可能是產(chǎn)品的涂層或浸滲劑（如膠原、明膠、肝素），或

可能用于器械制造過(guò)程（如油酸鹽和硬脂酸鹽等動(dòng)物脂衍生物、胎牛血清、酶、培養(yǎng)基）。

醫(yī)療器械中所用的組織和衍生物的來(lái)源一般是由制造商取自于各種動(dòng)物，如牛、羊或市售的飼養(yǎng)動(dòng)

物（包括魚(yú)）。有些專業(yè)工廠還將動(dòng)物源性材料加工制成成品（如明膠），用作最終醫(yī)療器械的原材料。

本文件預(yù)期與ISO22442的其他兩部分結(jié)合使用。我國(guó)安全方面的條例適用。制造商宜參考ISO

22442-3中有關(guān)病毒和傳播性海綿狀腦病（TSE）因子消除和/或滅活確認(rèn)方面的信息。

本文件只規(guī)定了質(zhì)量管理體系中的一些要素的要求，并未涵蓋質(zhì)量管理體系中的全部要求。注意質(zhì)

量管理體系的標(biāo)準(zhǔn)（見(jiàn)ISO13485），其控制了對(duì)醫(yī)療器械生產(chǎn)或再加工的所有階段。本文件中要求的

質(zhì)量管理體系要素構(gòu)成符合ISO13485質(zhì)量管理體系的一部分。

GB/T（Z）XXXX由四個(gè)部分構(gòu)成。

——第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用。目的在于規(guī)定識(shí)別與動(dòng)物源性材料（無(wú)活力的或失活的）制造的

醫(yī)療器械（不包括體外診斷醫(yī)療器械）相關(guān)的危險(xiǎn)與危險(xiǎn)情況、對(duì)所產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)、評(píng)

價(jià)和控制，以及監(jiān)督這些控制有效性的程序。

——第2部分：來(lái)源、收集與處置的控制。目的在于規(guī)定用動(dòng)物源性材料制造的醫(yī)療器械的動(dòng)物

和組織的來(lái)源、收集與處置（包括貯存和運(yùn)輸）的控制要求。

——第3部分：病毒和傳播性海綿狀腦病(TSE)因子去除與滅活的確認(rèn)。目的是為采用動(dòng)物組織或

來(lái)源于動(dòng)物組織的制品的醫(yī)療器械在生產(chǎn)中對(duì)病毒和傳播性海綿狀腦病因子的去除和/或滅活

確認(rèn)。

——第4部分：傳播性海綿狀腦病(TSE)因子的去除和/或滅活及其過(guò)程確認(rèn)分析的原則。目的是為

無(wú)活力動(dòng)物組織來(lái)源的醫(yī)療器械的加工過(guò)程是否有助于減少傳播性海綿狀腦病醫(yī)源性傳播的

風(fēng)險(xiǎn)的設(shè)計(jì)和開(kāi)展確認(rèn)分析提供建議。

III

GB/TXXXX.2—XXXX/ISO22442-2:2020

動(dòng)物源醫(yī)療器械第2部分：來(lái)源、收集與處置的控制

1范圍

本文件規(guī)定了用動(dòng)物源性材料制造的醫(yī)療器械的動(dòng)物和組織的來(lái)源、收集與處置（包括貯存和運(yùn)輸）

的控制要求，不包括體外診斷醫(yī)療器械。ISO22442-1中給出的風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程要求適用。

注：動(dòng)物來(lái)源的選擇對(duì)于TSE的風(fēng)險(xiǎn)管理特別重要（當(dāng)利用來(lái)源于牛、綿羊、山羊、鹿、麋鹿、水貂和貓的動(dòng)物組

織和/或其衍生物時(shí)）。

本文件不包括使用人體組織的醫(yī)療器械。

本文件未涉及控制醫(yī)療器械生產(chǎn)的所有階段的質(zhì)量管理體系的要求。

2規(guī)范性引用文件

下列文件中的內(nèi)容通過(guò)文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，

僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本

文件。

ISO22442-1動(dòng)物源醫(yī)療器械第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用(Medicaldevicesutilizinganimal

tissuesandtheirderivatives—Part1:Applicationofriskmanagement)

注：GB/TXXXX.1-XXXX動(dòng)物源醫(yī)療器械第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用（ISO22442-1:2020，IDT）

3術(shù)語(yǔ)和定義

ISO22442-1界定的以及下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件。

ISO和IEC維護(hù)的用于標(biāo)準(zhǔn)化的術(shù)語(yǔ)數(shù)據(jù)庫(kù)，地址如下：

——ISO在線瀏覽平臺(tái)：https:///obp；

——IEC電子百科：http:///。

3.1

收集collection

從動(dòng)物體上取下組織。

3.2

封閉牛群closedherd

通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOPs）進(jìn)行管理的牛群，該規(guī)程規(guī)定了限制新動(dòng)物入組的標(biāo)準(zhǔn)，以確保所有引

入的動(dòng)物與無(wú)遷徙牛群相比，均處于相同或更高的健康標(biāo)準(zhǔn)。

注：此類SOPs通常包括：

a)獸醫(yī)監(jiān)控過(guò)程記錄；

b)完整的疾病史記錄，包括關(guān)于牛群完整記錄的TSE風(fēng)險(xiǎn)狀況（可忽略），如記錄的TSE史；

c)防止用哺乳動(dòng)物來(lái)源的蛋白質(zhì)飼養(yǎng)的過(guò)程，包括完整記錄的飼養(yǎng)史、來(lái)源和可追溯性；

d)完整的繁殖史記錄；

e)完整的獸藥和疫苗使用史記錄；

1

GB/TXXXX.2—XXXX/ISO22442-2:2020

f)對(duì)每只動(dòng)物進(jìn)行追溯的過(guò)程；

g)控制從封閉牛群以外的動(dòng)物引入遺傳物質(zhì)的過(guò)程，包括偏離TSE狀態(tài)的牛群；

h)與封閉牛群一起飼養(yǎng)或靠近它們的動(dòng)物的完整記錄，以及控制害蟲(chóng)或蟲(chóng)害的程序。

3.3

獸醫(yī)veterinarian

由有關(guān)主管部門指定的的具有相應(yīng)資格的人員，其負(fù)責(zé)對(duì)動(dòng)物宰殺前、宰殺后的檢驗(yàn)和/或發(fā)放有

關(guān)證書(shū)。

注1：在有些國(guó)家和地區(qū)，要求獸醫(yī)具備獸醫(yī)學(xué)方面的專業(yè)資格。

注2：在有些國(guó)家和地區(qū)，檢驗(yàn)和認(rèn)證活動(dòng)由不同的人員進(jìn)行。在這種情況下，證書(shū)由非主管部門指定的人員簽署。

醫(yī)療器械制造商的質(zhì)量管理體系中包括這種活動(dòng)。

4通用要求

4.1總體要求

根據(jù)受益—風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估（見(jiàn)ISO22442-1）適用于本文件的要求。

適當(dāng)時(shí)應(yīng)符合附錄A的規(guī)定。

4.2質(zhì)量體系要素

醫(yī)療器械制造商應(yīng)建立控制動(dòng)物源性材料質(zhì)量的相應(yīng)的質(zhì)量體系并形成文件，并應(yīng)對(duì)其進(jìn)行驗(yàn)證。

第6章給出了收集的具體要求。

通過(guò)查看相應(yīng)文件檢查其符合性，包括：

a)動(dòng)物年齡和動(dòng)物材料產(chǎn)地（如國(guó)家或地區(qū)）的技術(shù)規(guī)范、動(dòng)物健康狀況、根據(jù)動(dòng)物種屬來(lái)源

所確定的可接受指標(biāo)、病原體的已知風(fēng)險(xiǎn)與得到相應(yīng)保證的能力，包括屠宰場(chǎng)的完整可追溯

性。

產(chǎn)地包括動(dòng)物的出生地和生長(zhǎng)期所在的國(guó)家或地區(qū)以及屠宰的地點(diǎn)。制造商在考慮風(fēng)險(xiǎn)管理

應(yīng)用時(shí)，記錄動(dòng)物產(chǎn)地能被追溯到何種程度（見(jiàn)ISO22442-1）；

b)屠宰工作人員應(yīng)滿足衛(wèi)生和質(zhì)量保證要求，包括屠宰廠預(yù)防動(dòng)物內(nèi)部與動(dòng)物之間交叉污染的

規(guī)定；

c)動(dòng)物源性材料的收集、保存、處置、貯存和運(yùn)輸程序；

d)對(duì)a）、b）和c）中規(guī)定的控制措施的有效性形成的文件證據(jù)；

e)保存的記錄[至少包括a）、b）、c）和d）各項(xiàng)]。另見(jiàn)5.5。

為了對(duì)加工動(dòng)物材料的供應(yīng)商進(jìn)行控制，醫(yī)療器械制造商應(yīng)在可行范圍內(nèi)形成相應(yīng)文件，以證明其

符合有關(guān)特殊行業(yè)的規(guī)范，以及應(yīng)用ISO22442（所有部分）條款的資質(zhì)和對(duì)應(yīng)能力。

制造商宜對(duì)天然物質(zhì)（如乳、毛發(fā)和羊毛）實(shí)施ISO22442相應(yīng)規(guī)定，盡管衍生物的定義并未包含

此類物質(zhì)。

注：應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)分析/風(fēng)險(xiǎn)管理工具[如危害分析與關(guān)鍵控制點(diǎn)（HACCP）、失效模式與影響分析（FMEA）]有助于確

定剩余風(fēng)險(xiǎn)。

4.3程序

應(yīng)根據(jù)本文件要求建立、實(shí)施和保存相關(guān)程序文件和說(shuō)明。程序文件和說(shuō)明應(yīng)批準(zhǔn)后發(fā)布，并應(yīng)按

下述要求對(duì)其進(jìn)行控制。

2

GB/TXXXX.2—XXXX/ISO22442-2:2020

制造商應(yīng)根據(jù)本文件要求建立并保持控制所有文件和數(shù)據(jù)的程序。這些文件在發(fā)布前應(yīng)經(jīng)授權(quán)人對(duì)

其適宜性進(jìn)行審核批準(zhǔn)。

這一控制程序應(yīng)確保：

a)在質(zhì)量體系有效運(yùn)行的所有地點(diǎn)均可獲得適用文件的有關(guān)版本；

b)及時(shí)從發(fā)放點(diǎn)和使用點(diǎn)撤除作廢文件。

除非有其他規(guī)定，文件的更改應(yīng)由原審批的同一職能/機(jī)構(gòu)進(jìn)行審批并批準(zhǔn)。指定機(jī)構(gòu)應(yīng)能獲得相

關(guān)的背景資料，作為其審批和批準(zhǔn)的基礎(chǔ)。

如可行，應(yīng)在文件或相應(yīng)的附件中標(biāo)識(shí)出每一處變更。

應(yīng)建立一個(gè)總清單或等效的文件控制程序，以識(shí)別現(xiàn)行版本的文件，防止使用不再適用的文件。

4.4人員

應(yīng)指定具有以下資格的人員負(fù)責(zé)材料的收集、處置和貯存。

制造商應(yīng)建立并保持識(shí)別培訓(xùn)需要的程序，并對(duì)從事影響質(zhì)量活動(dòng)的所有人員進(jìn)行培訓(xùn)。

制造商應(yīng)確保從事特定工作的人員經(jīng)過(guò)相應(yīng)教育、培訓(xùn)和/或具有所需經(jīng)驗(yàn)。應(yīng)保留相應(yīng)的培訓(xùn)記

錄。

直接從事收集和處置動(dòng)物源性材料的人員應(yīng)是器械制造商雇用的人員，或是指定的并經(jīng)過(guò)相應(yīng)培訓(xùn)

的屠宰廠員工或相應(yīng)人員。對(duì)所有分承包方的人員也有同樣的要求。

制造商應(yīng)確立內(nèi)部驗(yàn)證要求，同時(shí)應(yīng)提供適當(dāng)?shù)馁Y源，指定經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的人員從事驗(yàn)證活動(dòng)。

審核應(yīng)由工作責(zé)任人以外的、具有相對(duì)獨(dú)立性的人員來(lái)進(jìn)行。

4.5現(xiàn)行法規(guī)要求和指南

應(yīng)考慮現(xiàn)行的相關(guān)國(guó)家和地區(qū)的法規(guī)要求或指南，包括世界動(dòng)物衛(wèi)生組織（OIE）發(fā)布的《國(guó)際動(dòng)

物衛(wèi)生法典》。

5來(lái)源

5.1總體要求

根據(jù)ISO22442-1風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，相關(guān)的動(dòng)物材料供應(yīng)商、中間商和醫(yī)療器械制造商應(yīng)適用本文件

5.2至5.6以及第6章至第8章。

在屠宰前、屠宰中和屠宰后應(yīng)避免動(dòng)物材料交叉污染。應(yīng)確認(rèn)是已聲明符合人類食用的動(dòng)物（見(jiàn)5.5）。

對(duì)于來(lái)源于非人類食用種屬的動(dòng)物材料，應(yīng)記錄缺失檢驗(yàn)和證書(shū)的理由。由制造商確定該類型材料

相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

制造商有責(zé)任確保所用材料符合預(yù)期用途。

如果來(lái)源為非人類食用的動(dòng)物副產(chǎn)品，則這些動(dòng)物副產(chǎn)品應(yīng)是“3類（即安全）材料或同等材料”。

5.2種屬和品系

對(duì)每種材料或衍生物來(lái)說(shuō)，有些疾病的風(fēng)險(xiǎn)與材料和衍生物的動(dòng)物種屬和品系有關(guān)，在建立控制措

施時(shí)應(yīng)考慮該因素。

注：關(guān)于牛血要求的具體指南見(jiàn)《牛血清用于人類生物制品生產(chǎn)的指南》。

5.3地理來(lái)源

3

GB/TXXXX.2—XXXX/ISO22442-2:2020

有些疾病的風(fēng)險(xiǎn)取決于地理來(lái)源，在建立控制措施時(shí)應(yīng)考慮該因素。

地理來(lái)源包括受孕、出生、飼養(yǎng)和屠宰（對(duì)于牛種屬，見(jiàn)附錄A）。

風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程如有要求，對(duì)馴養(yǎng)/飼養(yǎng)種屬，應(yīng)記錄出生地區(qū)/國(guó)家以及被屠宰前的主要飼養(yǎng)地點(diǎn)。

對(duì)野生種屬，如了解應(yīng)記錄出生國(guó)家/地區(qū)和捕獲地點(diǎn)。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)闡述對(duì)野生哺乳種屬的使用（見(jiàn)

ISO22442-1）。

5.4檢驗(yàn)

動(dòng)物材料來(lái)源應(yīng)由獸醫(yī)進(jìn)行控制和檢驗(yàn)。但對(duì)有些種屬（如魚(yú)、甲殼類、鹿科動(dòng)物、水貂、貓）可

能無(wú)法做到。如不能對(duì)每只動(dòng)物進(jìn)行檢驗(yàn)，應(yīng)進(jìn)行論證并形成文件，并提供相應(yīng)的抽樣方案。

牛、山羊、馬、綿羊、豬應(yīng)接受獸醫(yī)的宰殺前檢驗(yàn)。表現(xiàn)出運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)異?；蛏窠?jīng)系統(tǒng)疾病的動(dòng)物不

應(yīng)用于醫(yī)療器械的生產(chǎn)；動(dòng)物脂衍生物、動(dòng)物炭和氨基酸是“3類（即安全）材料或同等材料”。

按當(dāng)?shù)仫L(fēng)俗習(xí)慣，牛、山羊、鹿、馬、綿羊、豬在宰殺后應(yīng)由獸醫(yī)立即進(jìn)行宰殺后檢驗(yàn)，然后出具

證書(shū)。檢驗(yàn)應(yīng)至少包括：

a)目視觀察；

b)特定器官的觸診；

c)器官和淋巴結(jié)切開(kāi)；

d)異常狀況檢查（如不一致性、顏色和氣味）；

e)實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)，必要時(shí)。

經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估發(fā)現(xiàn)，直接用于醫(yī)療器械的材料（包括采血供給），以及未經(jīng)ISO22442-3進(jìn)行過(guò)程確

認(rèn)以降低TSE風(fēng)險(xiǎn)的材料，應(yīng)考慮采用確認(rèn)過(guò)的生化試驗(yàn)來(lái)檢驗(yàn)源動(dòng)物中TSE的存在。此類經(jīng)確認(rèn)的體外

試驗(yàn)表明TSE陽(yáng)性狀態(tài)，但只有當(dāng)這種試驗(yàn)被普遍認(rèn)為是該方面的最新技術(shù)時(shí)，才能用于確認(rèn)動(dòng)物的陰

性狀態(tài)。

來(lái)源于某些種屬（如魚(yú)、甲殼類、鹿科動(dòng)物、水貂、貓）的動(dòng)物組織應(yīng)采用改良的方法，因?yàn)楂F醫(yī)

監(jiān)控不像其他動(dòng)物組織那樣可行。對(duì)這類材料，制造商宜采用本文件的相關(guān)部分，但可采用已證實(shí)能有

效降低風(fēng)險(xiǎn)的其他程序（見(jiàn)ISO22442-1）。

5.5證書(shū)

預(yù)期用于醫(yī)療器械的動(dòng)物源性材料應(yīng)來(lái)源于已由獸醫(yī)證實(shí)是適合于人類食用的動(dòng)物。在屠宰場(chǎng)應(yīng)有

證實(shí)符合獸醫(yī)檢驗(yàn)指標(biāo)的記錄、詳細(xì)情況及來(lái)源的證書(shū)（見(jiàn)附錄B示例）。對(duì)于無(wú)法獲取獸醫(yī)出具的證

書(shū)的動(dòng)物種屬，要求具有等同于“適合人類食用”的狀態(tài)，比如從外觀確認(rèn)健康狀態(tài)良好。

5.6可追溯性

按照ISO22442-1進(jìn)行的風(fēng)險(xiǎn)管理表明可追溯性體系必要且可行時(shí)，應(yīng)建立可追溯性體系。宜保證

屠宰場(chǎng)的可追溯性以及加工動(dòng)物材料供應(yīng)商的可追溯性。考慮已有的官方信息體系，可追溯的范圍應(yīng)根

據(jù)風(fēng)險(xiǎn)—受益的評(píng)估結(jié)果進(jìn)行限定。

注：如果動(dòng)物源性材料是由加工動(dòng)物材料的供應(yīng)商采集、收集和制造，可追溯性可能不能實(shí)現(xiàn)。

6收集

6.1醫(yī)療器械制造商和動(dòng)物源性材料供應(yīng)商之間應(yīng)有一個(gè)技術(shù)協(xié)議，包括下列規(guī)定：

——責(zé)任范圍界定；

4

GB/TXXXX.2—XXXX/ISO22442-2:2020

——材料的規(guī)格；

——供應(yīng)商提供的文件，這些文件令制造商滿足本文件的要求；

——檢驗(yàn)指標(biāo)；

——程序（包括防止交叉污染的具體措施）；

——審核；

——確保全部交貨證書(shū)具有可追溯性的程序。

對(duì)于來(lái)源于TSE易感種屬（包括采血供給）且預(yù)期直接用于醫(yī)療器械的材料，這些材料尚未經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)

管理過(guò)程判定、或該材料未經(jīng)過(guò)符合ISO22442-3確認(rèn)的過(guò)程確認(rèn)、并使TSE風(fēng)險(xiǎn)降至可接受水平的，則

材料應(yīng)從醫(yī)療器械制造商指定的屠宰場(chǎng)收購(gòu)。

6.2制造商應(yīng)負(fù)責(zé)確保材料的收集是按程序文件進(jìn)行的。

6.3動(dòng)物源性組織如在屠宰場(chǎng)或隨后被收集，制造商應(yīng)對(duì)其證書(shū)和可追溯性體系進(jìn)行評(píng)審并加以規(guī)定。

收集的允許限值應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證并形成文件。

7處置

7.1動(dòng)物源性材料如需要進(jìn)一步解剖或修整，應(yīng)盡快移送到與屠宰和收集區(qū)隔離的區(qū)域內(nèi)進(jìn)行。這一

區(qū)域應(yīng)有適當(dāng)設(shè)施并保持相應(yīng)的潔凈水平和環(huán)境保護(hù)。解剖和修整工具應(yīng)保持清潔以盡量減少交叉污染

的風(fēng)險(xiǎn)。

修整時(shí)最好使用專用工具，不要與其他工具混放。

7.2醫(yī)療器械中使用的動(dòng)物源性材料應(yīng)按照程序文件進(jìn)行分離，以供交付。

7.3制造商應(yīng)負(fù)責(zé)確保按相關(guān)程序文件進(jìn)行材料的處置。

8貯存、運(yùn)輸和標(biāo)記

8.1收集到的材料應(yīng)在密封或其他適當(dāng)容器內(nèi)貯存和運(yùn)輸。

8.2貯存和運(yùn)輸條件應(yīng)不影響動(dòng)物材料的相關(guān)質(zhì)量，尤其是環(huán)境、酶的降解或微生物繁殖的影響。

8.3制造商應(yīng)負(fù)責(zé)確保按程序文件進(jìn)行材料的貯存、運(yùn)輸和標(biāo)記。

8.4收集材料的主要容器應(yīng)貼上相應(yīng)標(biāo)記，以避免運(yùn)輸和貯存過(guò)程中的交叉污染和混淆。標(biāo)簽應(yīng)至少

包含材料、收集日期和可追溯位置的詳細(xì)信息。

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GB/TXXXX.2—XXXX/ISO22442-2:2020

附錄A

（規(guī)范性）

與本文件適用于牛源材料和其他TSE相關(guān)動(dòng)物種屬的附加要求

A.1總體要求

本附錄僅包括適用于牛源并預(yù)期用于醫(yī)療器械的非活體材料的要求。ISO22442-1中要求，對(duì)TSE

易感染種屬的材料采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施，考慮替代品的可行性及預(yù)期使用的醫(yī)療受益，估計(jì)并評(píng)估綜合TSE

風(fēng)險(xiǎn)。這些要求適用于易感染牛海綿狀腦?。˙SE）的牛，牛是醫(yī)療器械常用的材料來(lái)源。

某一特定的醫(yī)療器械能采用各種風(fēng)險(xiǎn)控制措施（見(jiàn)GB/TXXXX.1-XXXX附錄D）。要根據(jù)具體情況考

慮此類措施，估計(jì)綜合BSE風(fēng)險(xiǎn)并確保感染BSE因子的剩余風(fēng)險(xiǎn)達(dá)到可接受的低水平。估計(jì)綜合BSE風(fēng)險(xiǎn)

時(shí)考慮下列因素：

a)動(dòng)物源性材料被BSE因子感染或污染的可能性；

b)去除或滅活BSE因子的措施；

c)人體接觸潛在感染性材料的程度與性質(zhì)。

宜特別關(guān)注非典型BSE類型，如H型和L型。尤其是，L型朊病毒可對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物表現(xiàn)出更高的感染性。

盡管報(bào)告顯示，口服BSE朊病毒產(chǎn)生對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物肌肉的感染性對(duì)牛肉的感染風(fēng)險(xiǎn)非常低或忽略不計(jì)，但

報(bào)告顯示顱內(nèi)給藥比口服給藥顯示出更高的傳染性。當(dāng)闡述醫(yī)療器械的安全時(shí)，尤其是顱內(nèi)器械，宜在

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中闡述散發(fā)性非典型BSE。

本附錄僅闡述a）列項(xiàng)因素，對(duì)于許多牛源材料器械來(lái)說(shuō)，這是TSE風(fēng)險(xiǎn)控制的主要方法。

注1：GB/TXXXX.1-XXXX附錄C中給出了特定動(dòng)物材料或其衍生物的特殊要求。

考慮到科學(xué)技術(shù)的現(xiàn)狀，與本附錄所討論的類似的原則也宜適用于動(dòng)物中的其他傳播性海綿狀腦病。

注2：來(lái)源于山羊、綿羊和鹿類的材料能采用相同的措施。

A.2總體方面

應(yīng)估計(jì)與動(dòng)物源性材料相關(guān)的BSE風(fēng)險(xiǎn)，考慮下列因素：

a)源動(dòng)物感染的可能性；

b)源組織的感染性；

注1：源組織的感染性取決于地理來(lái)源、動(dòng)物年齡、材料性質(zhì)和避免交叉污染的措施。

注2：更多信息見(jiàn)參考文獻(xiàn)[13]。

c)防止與其他動(dòng)物或組織交叉污染的措施，尤其是處于較高風(fēng)險(xiǎn)的材料和/或動(dòng)物。

當(dāng)動(dòng)物材料采集于一只以上動(dòng)物并且其中一只動(dòng)物被判定為高風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，則整個(gè)材料均應(yīng)視為高風(fēng)險(xiǎn)

材料。

A.3源動(dòng)物感染的可能性

A.3.1總體要求

可能的情況下應(yīng)根據(jù)已發(fā)布的評(píng)估（見(jiàn)A.3.2.1注）和其他相關(guān)數(shù)據(jù)估計(jì)源牛中存在BSE因子的可能

性。為了闡述極其罕見(jiàn)的非典型BSE的傳播風(fēng)險(xiǎn)，宜將源牛的年齡視為重要參數(shù)。

源動(dòng)物低感染性概率是BSE風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)的重要因素，在采購(gòu)和生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)采取措施，防止高BSE風(fēng)險(xiǎn)

動(dòng)物交叉污染。

注：本文件的第6章、第7章、第8章和A.5適用于這種情況。

對(duì)源牛中存在BSE因子可能性的估計(jì)應(yīng)考慮下列因素。

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GB/TXXXX.2—XXXX/ISO22442-2:2020

A.3.2動(dòng)物來(lái)源國(guó)家或地區(qū)的BSE狀況

A.3.2.1總體要求

在評(píng)估BSE狀況時(shí)，應(yīng)考慮動(dòng)物從出生、飼養(yǎng)至屠宰所生活的每個(gè)國(guó)家。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)考慮此類信息。

牛群中BSE的發(fā)生率依賴于國(guó)家主管部門為預(yù)防、控制和根除這一疾病所采取的措施。確定BSE發(fā)病

率的準(zhǔn)確性取決于監(jiān)督措施的程度和質(zhì)量。當(dāng)OIE/同等機(jī)構(gòu)的有效監(jiān)督結(jié)果表明一個(gè)國(guó)家、地區(qū)的牛群

或羊群中既沒(méi)有BSE、羊瘙癢病，也沒(méi)有慢性消耗性疾?。–WD）時(shí)，能給出最佳保證。

與地理來(lái)源有關(guān)的BSE風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)應(yīng)考慮該國(guó)或地區(qū)家養(yǎng)牛中BSE感染流行率、BSE因子輸入的歷史數(shù)

據(jù)和對(duì)監(jiān)控程序的有效性評(píng)估。

應(yīng)利用國(guó)家或地區(qū)的主管部門、OIE或聯(lián)合國(guó)糧食與農(nóng)業(yè)組織（FAO，）的最新

資料，對(duì)有關(guān)國(guó)家或地區(qū)BSE風(fēng)險(xiǎn)方面的保證進(jìn)行驗(yàn)證。制造商應(yīng)對(duì)BSE發(fā)病率進(jìn)行評(píng)估（包括至少近8

年的數(shù)據(jù)趨勢(shì)）。關(guān)于根據(jù)BSE風(fēng)險(xiǎn)驗(yàn)證對(duì)國(guó)家或地區(qū)進(jìn)行的分類，宜主要基于OIE的分類。

制造商宜考慮已發(fā)布的有關(guān)BSE風(fēng)險(xiǎn)特定國(guó)家的評(píng)估。

特別建議參考OIE《國(guó)際陸生動(dòng)物衛(wèi)生法典》和任何相關(guān)導(dǎo)則或法規(guī)中關(guān)于BSE和羊瘙癢病的章節(jié)。

注：國(guó)家BSE狀況的相關(guān)因素包括：

a)本國(guó)的發(fā)病率；

b)是否強(qiáng)制通報(bào)該疾病（官方獸醫(yī)監(jiān)督）；

c)是否對(duì)疑似病例進(jìn)行強(qiáng)制性臨床診斷和實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證；

d)是否有禁止給動(dòng)物喂養(yǎng)反芻動(dòng)物飼料的有效禁令；

e)是否對(duì)超過(guò)規(guī)定年齡的牛進(jìn)行強(qiáng)制性BSE檢驗(yàn)；

f)是否在屠宰后去除或銷毀特定風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)；

g)是否對(duì)“倒臥牲畜”/“倒臥綜合征”動(dòng)物進(jìn)行特殊控制，包括BSE檢驗(yàn)。

即使在A類國(guó)家，也很少報(bào)告有非典型BSE病例。為闡述與中樞神經(jīng)系統(tǒng)接觸的醫(yī)療器械所產(chǎn)生的風(fēng)

險(xiǎn)，應(yīng)考慮與年齡相關(guān)的來(lái)源。

A.3.2.2至A.3.2.4中根據(jù)BSE風(fēng)險(xiǎn)的地理估計(jì)給出的要求與準(zhǔn)則適用。

A.3.2.2可忽略的BSE風(fēng)險(xiǎn)

如動(dòng)物來(lái)源國(guó)家或地區(qū)此前未發(fā)現(xiàn)BSE或本國(guó)或地區(qū)超過(guò)11年未出現(xiàn)BSE的報(bào)道，制造商應(yīng)取得文件

證據(jù)，以確認(rèn)該疾病是否以及何時(shí)向官方報(bào)告，并確認(rèn)來(lái)源國(guó)是否具有以及何時(shí)具有能檢驗(yàn)出低發(fā)病率

的獸醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)。

注：制造商能使用OIE/國(guó)際動(dòng)物衛(wèi)生組織的《陸生動(dòng)物衛(wèi)生法規(guī)》（1.3.3和1.3.4）中包括的“獸醫(yī)服務(wù)評(píng)價(jià)指南”

（登錄以下網(wǎng)址獲?。?international-standard-setting/terrestrial-code/）協(xié)助與

獸醫(yī)主管部門進(jìn)行討論。一般來(lái)說(shuō)，盡管旨在幫助評(píng)價(jià)獸醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)，但這一文獻(xiàn)也能幫助主管部門對(duì)BSE具

體條款做出解釋性說(shuō)明。

宜參照OIE分級(jí)系統(tǒng)和國(guó)家或地區(qū)主管部門提供的信息進(jìn)行驗(yàn)證。

從不可能存在BSE的國(guó)家或地區(qū)家養(yǎng)牛中獲取的材料可認(rèn)為不存在BSE風(fēng)險(xiǎn)，但若是高感染性組織除

外（見(jiàn)GB/TXXXX.1-XXXX表D.1）。

對(duì)未經(jīng)符合ISO22442-3降低TSE風(fēng)險(xiǎn)程序確認(rèn)過(guò)的直接用于醫(yī)療器械的材料（包括采血供給），在

切實(shí)可行時(shí)，應(yīng)從不大可能存在BSE的國(guó)家或地區(qū)家養(yǎng)牛獲取。

如果動(dòng)物從最低BSE發(fā)病率接觸國(guó)家或地區(qū)出口到高發(fā)病率國(guó)家用于制造醫(yī)療器械，則應(yīng)確切告知

進(jìn)口國(guó)家內(nèi)每只動(dòng)物的可追溯信息，并應(yīng)防止BSE交叉污染。

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GB/TXXXX.2—XXXX/ISO22442-2:2020

A.3.2.3可控的BSE風(fēng)險(xiǎn)

如已確認(rèn)動(dòng)物來(lái)源的國(guó)家或地區(qū)對(duì)BSE的接觸有限，制造商應(yīng)取得文件證據(jù)以確認(rèn)：

——何時(shí)發(fā)布過(guò)BSE的官方通告；

——每只感染BSE的動(dòng)物與人類食用的動(dòng)物隔離宰殺，動(dòng)物尸體完全銷毀；

——其后代不用作源動(dòng)物；

——監(jiān)督系統(tǒng)是有效的。

宜參照分級(jí)系統(tǒng)和國(guó)家或地區(qū)主管部門提供的信息進(jìn)行驗(yàn)證。

根據(jù)綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評(píng)價(jià)（見(jiàn)GB/TXXXX.1-XXXX中4.5），對(duì)來(lái)源于此類國(guó)家或地區(qū)的材

料應(yīng)考慮采取其他風(fēng)險(xiǎn)控制措施。

如具有充分的控制措施且符合規(guī)定的要求，則允許從受控的BSE風(fēng)險(xiǎn)國(guó)家（OIEB類）采購(gòu)某些材料。

注：關(guān)于此類材料和具體要求的更多信息，見(jiàn)參考文獻(xiàn)[13]。

A.3.2.4未確定的BSE風(fēng)險(xiǎn)

在確認(rèn)為BSE高發(fā)病率國(guó)家或地區(qū)出生、飼養(yǎng)和/或屠宰的牛衍生材料，或因?yàn)槠渌虿荒茏C明其

符合其他分類要求的牛衍生材料不應(yīng)用于制造醫(yī)療器械，A.3.2.5注明的情況除外。

如具有充分的控制措施且符合規(guī)定的要求，則僅允許從“未確定BSE風(fēng)險(xiǎn)的國(guó)家”（OIEC類）采購(gòu)

少量材料。如果使用來(lái)自未確定BSE風(fēng)險(xiǎn)國(guó)家（C類）的動(dòng)物，應(yīng)提供正當(dāng)理由。

A.3.2.5特殊情況

特殊情況下，綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評(píng)價(jià)（見(jiàn)GB/TXXXX.1-XXXX的4.5）能得出這些措施防止交

叉污染的結(jié)論。

在動(dòng)物材料的屠宰、收集、處置、貯存和運(yùn)輸期間應(yīng)采取預(yù)防措施防止交叉污染。

醫(yī)療器械制造商對(duì)所采用的擊昏方法以及組織是取自一只動(dòng)物還是多只動(dòng)物的混合物應(yīng)形成文件

并進(jìn)行論證。

已經(jīng)證實(shí)，采用擊昏槍斷髓或不斷髓以及采用氣動(dòng)擊昏器（尤其是注入空氣）擊昏能損毀動(dòng)物腦并

使腦物質(zhì)向血流中擴(kuò)散。有跡象表明非刺穿性擊昏術(shù)能導(dǎo)致一些中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）栓塞。應(yīng)描述擊

昏方法。

注1：關(guān)于擊昏技術(shù)的其他信息，見(jiàn)科學(xué)指導(dǎo)委員會(huì)（SSC）2002年1月10日至11日會(huì)議的關(guān)于擊昏方法和BSE風(fēng)險(xiǎn)（使

用某些擊昏法時(shí)腦顆粒向血液和畜體中擴(kuò)散的風(fēng)險(xiǎn)）的評(píng)價(jià)（https://ec.europa.eu/food/

sites/food/files/safety/docs/sci-com_ssc_out245_en.pdf）和歐洲食品安全局（EFSA）2004年10月21日

通過(guò)的工作組報(bào)告（關(guān)于腦顆粒向血液和畜體中擴(kuò)散所產(chǎn)生的BSE風(fēng)險(xiǎn)）以及EFSA-Q-2003–122（https://

www.efsa.europa.eu/en/efsajournal/pub/123）。

除非采用已證實(shí)可滅活或去除TSE因子的確認(rèn)過(guò)的生產(chǎn)過(guò)程，否則應(yīng)遵循下列要求：

a)對(duì)所有材料，應(yīng)將潛在的外來(lái)污染降為最低，尤其是對(duì)來(lái)源于已知有BSE病例國(guó)家的材料。

對(duì)于不是在采集時(shí)混合的材料，可將一次性使用或經(jīng)適當(dāng)凈化過(guò)的容器（適當(dāng)封閉以防止交

叉污染，并貼標(biāo)簽）置于一個(gè)大容器內(nèi)運(yùn)輸；

b)可能時(shí)，不同地理來(lái)源的動(dòng)物材料不應(yīng)混合，除非是來(lái)源于可忽略BSE地理風(fēng)險(xiǎn)國(guó)家或封閉

牛群；

c)應(yīng)建立、論證并保持防止與其他動(dòng)物或高風(fēng)險(xiǎn)組織交叉污染的程序，并形成文件。

注2：國(guó)家相關(guān)法規(guī)要求可能適用。

應(yīng)采取預(yù)防措施防止后續(xù)生產(chǎn)運(yùn)行中的污染。

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GB/TXXXX.2—XXXX/ISO22442-2:2020

來(lái)源于此類國(guó)家或地區(qū)的某些材料是允許使用的。例如在人體組織接觸有限的情況下使用經(jīng)適當(dāng)處

理的低感染性組織是可行的，比如用皮革制作矯形鞋。

A.3.3來(lái)源于封閉牛群的原始材料

原始材料可能來(lái)源于嚴(yán)格管理以防止傳入BSE因子的牛群，并證明為“封閉牛群”（見(jiàn)3.2）。來(lái)源

于封閉牛群的動(dòng)物材料應(yīng)認(rèn)定所具有的安全水平等同于來(lái)源于不可能存在BSE的國(guó)家或地區(qū)的家養(yǎng)牛。

A.3.4供體動(dòng)物年齡

使用低齡動(dòng)物比老齡動(dòng)物風(fēng)險(xiǎn)更低。來(lái)源于小于6月齡動(dòng)物的材料可能認(rèn)定BSE風(fēng)險(xiǎn)較低（見(jiàn)GB/T

XXXX.1-XXXX附錄D）。即使在A類國(guó)家，也很少報(bào)告有非典型BSE病例。然而，這種極其罕見(jiàn)的疾病僅限

于通常超過(guò)8歲的動(dòng)物。這一點(diǎn)應(yīng)在風(fēng)險(xiǎn)分析中予以考慮。

A.3.5供體動(dòng)物飼養(yǎng)史

直接用于醫(yī)療器械（包括采血供給）、并未經(jīng)符合ISO22442-3降低TSE風(fēng)險(xiǎn)程序確認(rèn)過(guò)的材料，不

應(yīng)來(lái)源于用反芻動(dòng)物材料飼養(yǎng)的反芻動(dòng)物或不清楚飼養(yǎng)史的國(guó)家或地區(qū)。

注1：使用來(lái)源于不允許用哺乳動(dòng)物來(lái)源的蛋白質(zhì)飼養(yǎng)動(dòng)物的國(guó)家的材料具有較高的安全程度。

對(duì)于其他所有牛源材料，制造商應(yīng)取得公開(kāi)發(fā)布的證據(jù)，證明牛源國(guó)家中已執(zhí)行確保BSE致病因子

潛在傳播為最低的程序。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中應(yīng)闡述下列證據(jù)：

a)是否已用當(dāng)?shù)厣a(chǎn)或進(jìn)口的反芻動(dòng)物來(lái)源的蛋白質(zhì)飼養(yǎng)反芻動(dòng)物，以及這種飼養(yǎng)禁令的有效

實(shí)施日期；

b)對(duì)在過(guò)去8年期間用從反芻動(dòng)物提取的蛋白質(zhì)飼養(yǎng)的牛衍生材料，確認(rèn)飼養(yǎng)用的蛋白質(zhì)不是

從BSE、羊瘙癢病或CWD高發(fā)病率的國(guó)家購(gòu)買；

c)6月齡的牛或6月齡以下留存超過(guò)6月齡的牛和/或被感染母牛的后代是否從BSE高發(fā)病率國(guó)

家進(jìn)口的，其組織如被提取用于飼養(yǎng)反芻動(dòng)物，這種?？稍黾覤SE因子引入風(fēng)險(xiǎn)。

注2：禁止用反芻動(dòng)物飼料喂養(yǎng)動(dòng)物禁令的有效實(shí)施是反映一個(gè)國(guó)家或地區(qū)BSE狀況的相關(guān)因素之一。因此飼養(yǎng)史方

面的保證參考分級(jí)系統(tǒng)以及國(guó)家和地區(qū)主管部門提供的信息。

A.4來(lái)源組織的感染性

應(yīng)根據(jù)公開(kāi)發(fā)布的評(píng)估估計(jì)BSE因子在所使用的特定組織中存在的可能性（見(jiàn)GB/TXXXX.1-XXXX中

D.3.4）。由于基于組織感染性研究的數(shù)據(jù)可以是不完善的，要在對(duì)基礎(chǔ)數(shù)據(jù)質(zhì)量和數(shù)量評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)上

考慮評(píng)估數(shù)據(jù)的不確定性。應(yīng)采用最新的信息。

A.5防止交叉污染的措施

在動(dòng)物材料的屠宰、收集、處置、貯存和運(yùn)輸期間應(yīng)采取預(yù)防措施防止交叉污染。

醫(yī)療器械制造商對(duì)所采用的擊昏方法以及組織是取自一只動(dòng)物還是多只動(dòng)物的混合物應(yīng)形成文件

并進(jìn)行論證。

已經(jīng)證實(shí)，采用擊昏槍斷髓或不斷髓以及采用氣動(dòng)擊昏器（尤其是注入空氣）擊昏能損毀動(dòng)物腦并

使腦物質(zhì)向血流中擴(kuò)散。有跡象表明非刺穿性擊昏術(shù)能導(dǎo)致一些CNS栓塞。

注1：關(guān)于擊昏技術(shù)的其他信息見(jiàn)A.3.2.5的注1。

在動(dòng)物材料的收集和處置中應(yīng)遵循下列要求，在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中說(shuō)明：

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GB/TXXXX.2—XXXX/ISO22442-2:2020

a)對(duì)所有材料，應(yīng)將潛在的外來(lái)污染降為最低，尤其是對(duì)來(lái)源于已知有BSE病例國(guó)家的材料。

對(duì)于不是在采集時(shí)混合的材料，可將一次性使用或經(jīng)適當(dāng)凈化過(guò)的容器（適當(dāng)封閉以防止交

叉污染，并貼標(biāo)簽）置于一個(gè)大容器內(nèi)運(yùn)輸；

b)可能時(shí)，不同地理來(lái)源的動(dòng)物材料不應(yīng)混合，除非是來(lái)源于低BSE地理風(fēng)險(xiǎn)國(guó)家或封閉牛群；

c)應(yīng)建立并保持防止與其他動(dòng)物或高風(fēng)險(xiǎn)組織交叉污染的程序文件。

注2：國(guó)家相關(guān)法規(guī)要求可能適用。

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GB/TXXXX.2—XXXX/ISO22442-2:2020

附錄B

（資料性）

證書(shū)和證明1)

B.1發(fā)布證書(shū)示例

證書(shū)編號(hào)

醫(yī)療器械中使用動(dòng)物材料證書(shū)

動(dòng)物屠宰國(guó)————————————

動(dòng)物產(chǎn)地2)————————————

屠宰場(chǎng)批準(zhǔn)文號(hào)————————————

確定的名稱和位置————————————

材料（描述動(dòng)物種屬）————————————

動(dòng)物年齡3)————————————

組織或器官的性質(zhì)————————————

所用包裝材料————————————

容器/包裝編號(hào)————————————

獸醫(yī)姓名————————————

收集日期————————————

簽字————————————

（負(fù)責(zé)人）

1)本附錄給出的示例格式能復(fù)制。

2)可行時(shí)填寫(xiě)，如制造商不知道源動(dòng)物在其生命周期的識(shí)別與追溯信息，該信息可作為證書(shū)的重要補(bǔ)充。

3)可行且適用時(shí)填寫(xiě)，例如對(duì)自然發(fā)生的TSE易感的動(dòng)物。

11

GB/TXXXX.2—XXXX/ISO22442-2:2020

B.2由獸醫(yī)出具的健康證明示例

健康證明

我（以下簽字的獸醫(yī)）證明證書(shū)編號(hào)_______所描述的材料是取自被認(rèn)為是適合于人類食用的動(dòng)物，

宰殺前后均進(jìn)行過(guò)檢驗(yàn)：

出證地點(diǎn)：.........................，（日期）...........................

———————————————————

（獸醫(yī)簽字）

———————————————————

姓名

12

GB/TXXXX.2—XXXX/ISO22442-2:2020

參考文獻(xiàn)

[1]ISO9001Qualitymanagementsystems—Requirements

[2]ISO13485Medicaldevices—Qualitymanagementsystems—Requirementsfor

regulatorypurposes

[3]ISO14971:2007Medicaldevices—Applicationofriskmanagementtomedicaldevices

[4]ISO22442-3Medicaldevicesutilizinganimaltissuesandtheirderivatives—Part

3:Validationoftheeliminationand/orinactivationofvirusesandtransmissiblespongiform

encephalopathy(TSE)agents

[5]ISO/TR24971:2013Medicaldevices—GuidanceontheapplicationofISO14971

[6]TerrestrialAnimalHealthCodefromOIE—OfficeInternationaldesEpizooties/World

OrganisationforAnimalHealth

/en/international-standard-setting/terrestrial-code/

[7]SSCopinionadoptedatthemeetingon10–11January2002,Theriskofdissemination

ofbrainparticlesintothebloodandcarcasswhenapplyingcertainstunningmethods

(https://ec.europa.eu/food/sites/food/files/safety/docs/sci-com_ssc_out245_en.pdf)

[8]Supplement1,JapanesePharmacopoeiaXIV,17.Basicrequirementsforviralsafetyof

biotechnological/biologicalproductslistedinJapanesepharmacopoeia,pp.1618-1631,2003

[9]NoN.177oftheMinistryofHealth,LabourandWelfareonthestandardforbiological

ingredients,31March2005onStandardsforrawmaterialsoriginatingfromlivingorganisms

(http://www.nihs.go.jp/cgtp/cgtp/guidline/03052001.pdf)(inJapanese)

[10]CommissionDirective2003/32/ECof23April2003introducingdetailedspecifications

asregardstherequirementslaiddowninCouncilDirective93/42/EECwithrespecttomedical

devicesmanufacturedutilisingtissuesofanimalorigin

[11]CommissionRegulation(EU)No722/2012of8August2012concerningparticular

requirementsasregardstherequirementslaiddowninCouncilDirectives90/385/EECand

93/42/EECwithrespecttoactiveimplantablemedicaldevicesandmedicaldevicesmanufactured

utilisingtissuesofanimalorigin

[12]CodeofhygienicpracticeformeatCAC/RCP58-2005

[13]Ph.Eur.5.2.8.“Minimisingtheriskoftransmittinganimalspongiformencephalopathy

agentsviahumanandveterinarymedicinalproducts”

[14]Ph.Eur.5.1.7.“Viralsafety”

[15]Guidelineontheuseofbovineseruminthemanufactureofhumanbiologicalmedicinal

products”;(EMA/CHMP/BWP/457920/2012rev1

[16]CommissionRegulation(EU)No1774/2002oftheEuropeanParliamentandoftheCouncil

of3October2002layingdownhealthrulesconcerninganimalby-productsnotintendedfor

humanconsumption

13

GB/TXXXX.2—XXXX/ISO22442-2:2020

目次

前言............................................................................II

引言...........................................................................III

1范圍.................................................................................1

2規(guī)范性引用文件.......................................................................1

3術(shù)語(yǔ)和定義...........................................................................1

4通用要求.............................................................................2

4.1總體要求.........................................................................2

4.2質(zhì)量體系要素.....................................................................2

4.3程序.............................................................................2

4.4人員.............................................................................3

4.5現(xiàn)行法規(guī)要求和指南...............................................................3

5來(lái)源.................................................................................3

5.1總體要求.........................................................................3

5.2種屬和品系.......................................................................3

5.3地理來(lái)源.........................................................................3

5.4檢驗(yàn).............................................................................4

5.5證書(shū).............................................................................4

5.6可追溯性.........................................................................4

6收集.................................................................................4

7處置.................................................................................5

8貯存、運(yùn)輸和標(biāo)記.....................................................................5

附錄A（規(guī)范性）與本文件適用于牛源材料和其他TSE相關(guān)動(dòng)物種屬的附加要求..........6

附錄B（資料性）證書(shū)和證明.....................................................11

參考文獻(xiàn)........................................................................13

I

GB/TXXXX.2—XXXX/ISO22442-2:2020

動(dòng)物源醫(yī)療器械第2部分：來(lái)源、收集與處置的控制

1范圍

本文件規(guī)定了用動(dòng)物源性材料制造的醫(yī)療器械的動(dòng)物和組織的來(lái)源、收集與處置（包括貯存和運(yùn)輸）

的控制要求，不包括體外診斷醫(yī)療器械。ISO22442-1中給出的風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程要求適用。

注：動(dòng)物來(lái)源的選擇對(duì)于TSE的風(fēng)險(xiǎn)管理特別重要（當(dāng)利用來(lái)源于牛、綿羊、山羊、鹿、麋鹿、水貂和貓的動(dòng)物組

織和/或其衍生物時(shí)）。

本文件不包括使用人體組織的醫(yī)療器械。

本文件未涉及控制醫(yī)療器械生產(chǎn)的所有階段的質(zhì)量管理體系的要求。

2規(guī)范性引用文件

下列文件中的內(nèi)容通過(guò)文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，

僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本

文件。

ISO22442-1動(dòng)物源醫(yī)療器械第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用(Medicaldevicesutilizinganimal

tissuesandtheirderivatives—Part1:Applicationofriskmanagement)

注：GB/TXXXX.1-XXXX動(dòng)物源醫(yī)療器械第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用（ISO22442-1:2020，IDT）

3術(shù)語(yǔ)和定義

ISO22442-1界定的以及下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件。

ISO和IEC維護(hù)的用于標(biāo)準(zhǔn)化的術(shù)語(yǔ)數(shù)據(jù)庫(kù)，地址如下：

——ISO在線瀏覽平臺(tái)：https:///obp；

——IEC電子百科：http:///。

3.1

收集collection

從動(dòng)物體上取下組織。

3.2

封閉牛群closedherd

通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOPs）進(jìn)行管理的牛群，該規(guī)程規(guī)定了限制新動(dòng)物入組的標(biāo)準(zhǔn)，以確保所有引

入的動(dòng)物與無(wú)遷徙牛群相比，均處于相同或更高的健康標(biāo)準(zhǔn)。

注：此類SOPs通常包括：

a)獸醫(yī)監(jiān)控過(guò)程記錄；

b)完整的疾病史記錄，包括關(guān)于牛群完整記錄的TSE風(fēng)險(xiǎn)狀況（可忽略），如記錄的TSE史；

c)防止用哺乳動(dòng)物來(lái)源的蛋白質(zhì)飼養(yǎng)的過(guò)程，包括完整記錄的飼養(yǎng)史、來(lái)源和可追溯性；

d)完整的繁殖史記錄；

e)完整的獸藥和疫苗使用史記錄；

1

GB/TXXXX.2—XXXX/ISO22442-2:2020

f)對(duì)每只動(dòng)物進(jìn)行追溯的過(guò)程；

g)控制從封閉牛群以外的動(dòng)物引入遺傳物質(zhì)的過(guò)程，包括偏離TSE狀態(tài)的牛群；

h)與封閉牛群一起飼養(yǎng)或靠近它們的動(dòng)物的完整記錄，以及控制害蟲(chóng)或蟲(chóng)害的程序。

3.3

獸醫(yī)veterinarian

由有關(guān)主管部門指定的的具有相應(yīng)資格的人員，其負(fù)責(zé)對(duì)動(dòng)物宰殺前、宰殺后的檢驗(yàn)和/或發(fā)放有

關(guān)證書(shū)。

注1：在有些國(guó)家和地區(qū)，要求獸醫(yī)具備獸醫(yī)學(xué)方面的專業(yè)資格。

注2：在有些國(guó)家和地區(qū)，檢驗(yàn)和認(rèn)證活動(dòng)由不同的人員進(jìn)行。在這種情況下，證書(shū)由非主管部門指定的人員簽署。

醫(yī)療器械制造商的質(zhì)量管理體系中包括這種活動(dòng)。

4通用要求

4.1總體要求

根據(jù)受益—風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估（見(jiàn)ISO22442-1）適用于本文件的要求。

適當(dāng)時(shí)應(yīng)符合附錄A的規(guī)定。

4.2質(zhì)量體系要素

醫(yī)療器械制造商應(yīng)建立控制動(dòng)物源性材料質(zhì)量的相應(yīng)的質(zhì)量體系并形成文件，并應(yīng)對(duì)其進(jìn)行驗(yàn)證。

第6章給出了收集的具體要求。

通過(guò)查看相應(yīng)文件檢查其符合性，包括：

a)動(dòng)物年齡和動(dòng)物材料產(chǎn)地（如國(guó)家或地區(qū)）的技術(shù)規(guī)范、動(dòng)物健康狀況、根據(jù)動(dòng)物種屬來(lái)源

所確定的可接受指標(biāo)、病原體的已知風(fēng)險(xiǎn)與得到相應(yīng)保證的能力，包括屠宰場(chǎng)的完整可追溯

性。

產(chǎn)地包括動(dòng)物的出生地和生長(zhǎng)期所在的國(guó)家或地區(qū)以及屠宰的地點(diǎn)。制造商在考慮風(fēng)險(xiǎn)管理

應(yīng)用時(shí)，記錄動(dòng)物產(chǎn)地能被追溯到何種程度（見(jiàn)ISO22442-1）；

b)屠宰工作人員應(yīng)滿足衛(wèi)生和質(zhì)量保證要求，包括屠宰廠預(yù)防動(dòng)物內(nèi)部與動(dòng)物之間交叉污染的

規(guī)定；

c)動(dòng)物源性材料的收集、保存、處置、貯存和運(yùn)輸程序；

d)對(duì)a）、b）和c）中規(guī)定的控制措施的有效性形成的文件證據(jù)；

e)保存的記錄[至少包括a）、b）、c）和d）各項(xiàng)]。另見(jiàn)5.5。

為了對(duì)加工動(dòng)物材料的供應(yīng)商進(jìn)行控制，醫(yī)療器械制造商應(yīng)在可行范圍內(nèi)形成相應(yīng)文件，以證明其

符合有關(guān)特殊行業(yè)的規(guī)范，以及應(yīng)用ISO22442（所有部分）條款的資質(zhì)和對(duì)應(yīng)能力。

制造商宜對(duì)天然物質(zhì)（如乳、毛發(fā)和羊毛）實(shí)施ISO22442相應(yīng)規(guī)定，盡管衍生物的定義并未包含

此類物質(zhì)。

注：應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)分析/風(fēng)險(xiǎn)管理工具[如危害分析與關(guān)鍵控制點(diǎn)（HACCP）、失效模式與影響分析（FMEA）]有助于確

定剩余風(fēng)險(xiǎn)。

4.3程序

應(yīng)根據(jù)本文件要求建立、實(shí)施和保存相關(guān)程序文件和說(shuō)明。程序文件和說(shuō)明應(yīng)批準(zhǔn)后發(fā)布，并應(yīng)按

下述要求對(duì)其進(jìn)行控制。

2

GB/TXXXX.2—XXXX/ISO22442-2:2020

制造商應(yīng)根據(jù)本文件要求建立并保持控制所有文件和數(shù)據(jù)的程序。這些文件在發(fā)布前應(yīng)經(jīng)授權(quán)人對(duì)

其適宜性進(jìn)行審核批準(zhǔn)。

這一控制程序應(yīng)確保：

a)在質(zhì)量體系有效運(yùn)行的所有地點(diǎn)均可獲得適用文件的有關(guān)版本；

b)及時(shí)從發(fā)放點(diǎn)和使用點(diǎn)撤除作廢文件。

除非有其他規(guī)定，文件的更改應(yīng)由原審批的同一職能/機(jī)構(gòu)進(jìn)行審批并批準(zhǔn)。指定機(jī)構(gòu)應(yīng)能獲得相

關(guān)的背景資料，作為其審批和批準(zhǔn)的基礎(chǔ)。

如可行，應(yīng)在文件或相應(yīng)的附件中標(biāo)識(shí)出每一處變更。

應(yīng)建立一個(gè)總清單或等效的文件控制程序，以識(shí)別現(xiàn)行版本的文件，防止使用不再適用的文件。

4.4人員

應(yīng)指定具有以下資格的人員負(fù)責(zé)材料的收集、處置和貯存。

制造商應(yīng)建立并保持識(shí)別培訓(xùn)需要的程序，并對(duì)從事影響質(zhì)量活動(dòng)的所有人員進(jìn)行培訓(xùn)。

制造商應(yīng)確保從事特定工作的人員經(jīng)過(guò)相應(yīng)教育、培訓(xùn)和/或具有所需經(jīng)驗(yàn)。應(yīng)保留相應(yīng)的培訓(xùn)記

錄。

直接從事收集和處置動(dòng)物源性材料的人員應(yīng)是器械制造商雇用的人員，或是指定的并經(jīng)過(guò)相應(yīng)培訓(xùn)

的屠宰廠員工或相應(yīng)人員。對(duì)所有分承包方的人員也有同樣的要求。

制造商應(yīng)確立內(nèi)部驗(yàn)證要求，同時(shí)應(yīng)提供適當(dāng)?shù)馁Y源，指定經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的人員從事驗(yàn)證活動(dòng)。

審核應(yīng)由工作責(zé)任人以外的、具有相對(duì)獨(dú)立性的人員來(lái)進(jìn)行。

4.5現(xiàn)行法規(guī)要求和指南

應(yīng)考慮現(xiàn)行的相關(guān)國(guó)家和地區(qū)的法規(guī)要求或指南，包括世界動(dòng)物衛(wèi)生組織（OIE）發(fā)布的《國(guó)際動(dòng)

物衛(wèi)生法典》。

5來(lái)源

5.1總體要求

根據(jù)ISO22442-1風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，相關(guān)的動(dòng)物材料供應(yīng)商、中間商和醫(yī)療器械制造商應(yīng)適用本文件

5.2至5.6以及第6章至第8章。

在屠宰前、屠宰中和屠宰后應(yīng)避免動(dòng)物材料交叉污染。應(yīng)確認(rèn)是已聲明符合人類食用的動(dòng)物（見(jiàn)5.5）。

對(duì)于來(lái)源于非人類食用種屬的動(dòng)物材料，應(yīng)記錄缺失檢驗(yàn)和證書(shū)的理由。由制造商確定該類型材料

相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

制造商有責(zé)任確保所用材料符合預(yù)期用途。

如果來(lái)源為非人類食用的動(dòng)物副產(chǎn)品，則這些動(dòng)物副產(chǎn)品應(yīng)是“3類（即安全）材料或同等材料”。

5.2種屬和品系

對(duì)每種材料或衍生物來(lái)說(shuō)，有些疾病的風(fēng)險(xiǎn)與材料和衍生物的動(dòng)物種屬和品系有關(guān)，在建立控制措

施時(shí)應(yīng)考慮該因素。

注：關(guān)于牛血要求的具體指南見(jiàn)《牛血清用于人類生物制品生產(chǎn)的指南》。

5.3地理來(lái)源

3

GB/TXXXX.2—XXXX/ISO22442-2:2020

有些疾病的風(fēng)險(xiǎn)取決于地理來(lái)源，在建立控制措施時(shí)應(yīng)考慮該因素。

地理來(lái)源包括受孕、出生、飼養(yǎng)和屠宰（對(duì)于牛種屬，見(jiàn)附錄A）。

風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程如有要求，對(duì)馴養(yǎng)/飼養(yǎng)種屬，應(yīng)記錄出生地區(qū)/國(guó)家以及被屠宰前的主要飼養(yǎng)地點(diǎn)。

對(duì)野