塑料瓶大容量注射劑可見異物來源及控制措施分析

摘

要：根據塑料瓶大容量注射劑的生產工序，從配制、制瓶、灌封三個方面，分析研究了可見異物的來源，并制定了相應的控制措施，以大幅度提高產品的燈檢合格率和成品率。關鍵詞：塑料瓶；大容量注射劑；可見異物；來源；控制措施引言大容量注射劑是目前臨床上常用的一種劑型，藥物通過靜脈滴注直接進入人體血液，藥效迅速可靠，尤其適用于危重病人的搶救。大容量注射劑對原輔料、生產工藝、生產環(huán)境、生產設備等有嚴格的標準及要求。輸液用塑料瓶與普通玻璃輸液瓶相比，其更加便于清潔、安全、密封性好，而且在運輸過程中不易破碎。基于上述優(yōu)點，輸液用塑料瓶在國內逐漸獲得業(yè)界的認可?？梢姰愇锵抵复嬖谟谧⑸鋭?、眼用液體制劑中，在規(guī)定條件下目視可以觀測到的不溶性物質，其粒徑或長度通常大于50μm。塑料瓶大容量注射劑中可見異物的來源多種多樣，可見異物常帶有大量的細菌和微生物，嚴重污染藥品。塑料瓶大容量注射劑中常見的可見異物有膜屑、纖維、白點、白塊、色點、色塊、鐵屑、頭發(fā)、睫毛、昆蟲、紙箱屑等，藥品生產企業(yè)應根據塑料瓶大容量注射劑的生產工序，盡可能減少可見異物來源，并采取合理、必要、有效的控制措施。

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配制崗位1.1

可見異物來源1.1.1

原輔料

大容量注射劑最常用的原料為葡萄糖、氯化鈉。氯化鈉中常含有少量的氯化鈣、氯化鎂等雜質，葡萄糖中含有少量鈣鹽、蛋白質、膠原物質等雜質。這些雜質在水中的溶解度受溫度影響較大：配制時藥液溫度越高，雜質溶解度越高；常溫時，雜質溶解度顯著降低，容易形成白點、白塊等異物。1.1.2

潔凈區(qū)人員潔凈區(qū)人員可能帶入毛發(fā)、體屑等雜物，若不注意潔凈操作，就會引入藥液中。1.1.3

過濾器材大容量注射劑的過濾器材主要有鈦棒、濾芯等。如果過濾器材破損或使用時間過長，會導致藥液的過濾效果不佳。另外，過濾器材清潔不徹底或受污染等均可能引入異物。1.1.4

配制系統(tǒng)

配制系統(tǒng)清潔不徹底會導致藥液澄明度不合格，并且會產生白塊、色塊；配制罐內壁、攪拌槳、輸液管線、過濾器生銹或在脫碳過濾器、二級過濾器及終端過濾器拆裝過程中會產生鐵屑。1.2

控制措施1.2.1

控制原輔料

（1）使用合格供應商供應的注射級原輔料；（2）使用之前仔細檢查原輔料外包裝，不得有破損；（3）使用之前仔細檢查原輔料外觀性狀，必須符合相關要求。1.2.2

控制人員穿戴

（1）操作人員應穿戴不脫落纖維的潔凈服、口罩；（2）操作人員用內襯帽將全部毛發(fā)罩住；（3）操作人員在潔凈操作時佩戴一次性無菌手套；（4）操作人員平時應注意個人衛(wèi)生，女員工不得佩戴首飾，不得化妝。1.2.3

控制過濾器材（1）過濾器材每次使用前后均應檢查外觀，并進行氣泡點測試，檢測合格后方可使用；（2）根據生產情況，定期更換過濾器材；（3）過濾器材使用完畢后均需徹底清潔，用潔凈容器盛放備用，不得裸手觸摸。1.2.4

控制配制系統(tǒng)（1）配制系統(tǒng)每天生產結束后均需用制藥用水徹底清潔，每生產四天用堿液清潔并將部分管線進行“穿刷”，每月一次對配制系統(tǒng)所用管線、閥門進行拆卸“穿刷”，并擦拭配制罐、過濾器內壁；（2）根據生產情況，定期對配制罐內壁、攪拌槳、輸液管線、過濾器的生銹部位除銹并鈍化；（3）脫碳過濾器、二級過濾器及終端過濾器均需小心拆裝，并用制藥用水沖凈鐵屑。

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制瓶崗位2.1

來源2.1.1

聚丙烯粒料

由于塑料瓶大容量注射劑所用的聚丙烯粒料直接接觸藥液，所以對其質量進行把關尤為重要。聚丙烯粒料中?；煊猩倭康碾s質，如鐵屑、黑點，這些雜質均可能引入藥液中。2.1.2

吹瓶用高壓氣

吹瓶用高壓氣如果過濾不徹底，會有油污殘留，油污會進入聚丙烯輸液瓶，導致產品可見異物檢查不合格。2.1.3

吹瓶設備

注塑機、吹瓶機的模具、夾手、機械手指均為不銹鋼材質并且存在菱角，設備運行過程中不可避免地會產生大量膜屑，進而進入聚丙烯輸液瓶中；注塑機的螺桿與“炮筒”若破損，兩者摩擦會產生鐵屑；吹瓶提升機、聚丙烯瓶胚輸送帶可能會磨損瓶胚，產生膜屑。2.1.4

工藝操作

操作人員對注塑機、吹瓶機打潤滑油時操作不規(guī)范，污染了模具，會將油污帶入聚丙烯瓶胚或輸液瓶中，最終導致產品可見異物檢查不合格；操作人員對吹瓶機調試不精確，導致相關部位摩擦，輸液瓶產生膜屑；對操作人員直接接觸的瓶胚及輸液瓶部位清潔不徹底，導致異物進入產品。2.2

控制措施2.2.1

控制聚丙烯粒料（1）使用合格供應商供應的高質量聚丙烯粒料；（2）使用之前仔細檢查聚丙烯粒料外包裝，不得有破損；（3）使用之前仔細檢查聚丙烯粒料外觀性狀，必須符合相關要求；（4）在注塑機上加裝磁力架，吸附鐵屑。2.2.2

控制吹瓶用高壓氣（1）每天生產完畢后將吹瓶儲氣罐排空，生產前用高壓氣空吹一段時間，確保高壓氣干燥無油；（2）定期巡檢高壓氣發(fā)生裝置及除油設備，發(fā)現異常及時停機處理。2.2.3

控制吹瓶設備（1）將注塑機、吹瓶機的模具、夾手、機械手指做成弧狀，減少菱角，生產完畢后及時徹底清潔；（2）定期檢查注塑機“炮筒”與螺桿的完好性，若發(fā)現破損，及時更換；（3）調整吹瓶提升機、瓶胚輸送帶，使其運行順暢，生產過程中加強巡檢，發(fā)現磨損瓶胚的情況，及時停機維修。2.2.4

控制工藝操作（1）操作人員對注塑機、吹瓶機打潤滑油時必須按照標準規(guī)程進行操作；（2）生產開始前，操作人員對吹瓶機進行調試，并充分試機，確保相關部位不會與輸液瓶摩擦；（3）生產結束后，要求徹底清潔操作人員直接接觸的瓶胚及輸液瓶部位，管理人員檢查清潔效果。

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灌封崗位3.1

來源3.1.1

聚丙烯組合蓋由于塑料瓶大容量注射劑所用的聚丙烯組合蓋直接接觸藥液，所以對其質量進行把關尤為重要。個別聚丙烯組合蓋中有頭發(fā)、膠帶、油污等異物；組合蓋包裝袋內也時常有頭發(fā)、紙片、膠帶等異物，這些異物均可能引入藥液中。3.1.2

灌封崗位環(huán)境灌封崗位環(huán)境要求極其嚴格，若灌封間壓差不合格，會導致異物進入產品；若空氣過于干燥，會產生靜電吸附，異物也會進入產品。同時，若A級層流風速不夠，也會導致可見異物增多。3.1.3

灌封機離子風清洗機的個別工位損壞或功能不全，會導致洗瓶效果達不到要求，輸液瓶中殘留異物；灌裝機進藥液管圓盤與儲液罐口摩擦產生鐵屑，進入藥液；焊蓋機加熱片在生產過程中脫落氧化鐵，進入藥液。3.1.4

工藝操作設備異常停機時間較長時，藥液在儲液罐中不流動，溫度降低，雜質會析出；組合蓋震蕩盤的人員潔凈操作不到位，將毛發(fā)等異物引入產品；操作人員在灌封時對塑料瓶的某些部位清潔不徹底，導致異物進入產品。3.2

控制措施3.2.1

控制聚丙烯組合蓋（1）使用合格供應商供應的高質量聚丙烯組合蓋；（2）使用之前仔細檢查聚丙烯組合蓋外包裝，不得有破損；（3）使用之前仔細檢查組合蓋中及包裝袋內是否有異物；（4）在灌封機上加裝離子風洗蓋裝置。3.2.2

控制灌封崗位環(huán)境（1）定期檢查灌封間的壓差，務必與相鄰房間成相對正壓；（2）確保灌封間溫度在工藝要求范圍內，減少靜電吸附；（3）定期檢查A級層流的風速，確保風速符合工藝要求。3.2.3

控制灌封機（1）生產前檢查離子風洗瓶各工位，進行試機，發(fā)現異常及時處理；（2）調整灌裝機進藥液管圓盤與儲液罐口之間的距離，確保不會產生摩擦；（3）生產前及生產結束后徹底清潔加熱片，并且根據生產情況定期維修或更換加熱片。3.2.4

控制工藝操作（1）設備異常停機時間較長時，將儲液罐內的藥液回收至稀配罐；（2）組合蓋震蕩盤的操作人員必須佩帶眼罩及一次性無菌手套，禁止裸手觸摸組合蓋