Ⅰb類(lèi)抗心律失常作用類(lèi)似奎尼丁

第二十二章

抗心律失常藥AntiarrythmicDrugs

藥理教研室田瑞敏概述心律失常

arrhythmia是由于沖動(dòng)起源和沖動(dòng)傳導(dǎo)異常所致的心動(dòng)節(jié)律和頻率的異常。概述心律失常的分類(lèi)12緩慢型:＜60次/分房室傳導(dǎo)阻滯，竇緩常用阿托品和異丙腎上腺素治療快速型:＞100次/分房顫、房撲、房性/室性心動(dòng)過(guò)速、早搏主用本章藥物治療概述心律失常的電生理學(xué)基礎(chǔ)概述靜息電位:外正內(nèi)負(fù),-90mV,處于極化狀態(tài)動(dòng)作電位0相:Na+快速內(nèi)流1相:K+短暫快速外流2相:Ca2+及少量Na+內(nèi)流和K+外流3相:K+外流4相:自律細(xì)胞有自發(fā)性舒張期除極,特殊Na+內(nèi)流,它除極在-50mV開(kāi)始開(kāi)放,到閾電位水平就激發(fā)新的動(dòng)作電位心肌細(xì)胞膜電位概述快反應(yīng)電活動(dòng)心工作肌和傳導(dǎo)系統(tǒng)細(xì)胞：膜電位大，除極由Na+內(nèi)流促成，其除極速率快，傳導(dǎo)也快竇房結(jié)和房室結(jié)細(xì)胞：膜電位小，除極由Ca2+內(nèi)流促成，其除極速率慢，傳導(dǎo)也慢慢反應(yīng)電活動(dòng)快反應(yīng)和慢反應(yīng)電活動(dòng)自律性升高概述心率失常發(fā)生機(jī)制后除極折返后除極早后除極遲后除極折返降低自律性概述抗心律失常藥的作用機(jī)制減少后除極延長(zhǎng)ERP鈉通道阻滯藥延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥-胺碘酮鈣通道阻滯藥-維拉帕米、地爾硫卓β受體阻斷藥-普萘洛爾抗心律失常藥的分類(lèi)Ⅰ類(lèi)Ⅱ類(lèi)Ⅲ類(lèi)Ⅳ類(lèi)鈉通道阻滯藥適度鈉通道阻滯藥-奎尼丁、普魯卡因胺抗心律失常藥的分類(lèi)Ⅰ類(lèi)Ⅰa類(lèi)輕度鈉通道阻滯藥-利多卡因、苯妥英鈉Ⅰb類(lèi)明顯鈉通道阻滯藥-普羅帕酮、氟卡尼Ⅰc類(lèi)常用抗心律失常藥奎尼丁quinidineⅠa類(lèi)藥理作用1降低自律性2減慢傳導(dǎo)速度3延長(zhǎng)ERP4抗膽堿和阻斷α-R作用奎尼丁quinidineⅠa類(lèi)臨床應(yīng)用-廣譜1房顫/房撲/室上性/室性心動(dòng)過(guò)速的轉(zhuǎn)復(fù)和預(yù)防2頻發(fā)室上性/室性期前收縮的治療奎尼丁quinidineⅠa類(lèi)不良反應(yīng)腹瀉最常見(jiàn)金雞納反應(yīng)頭痛/頭暈/耳鳴/腹瀉/惡心/視力模糊心臟毒性低血壓/房室或室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯/Q-T間期延長(zhǎng)和尖端扭轉(zhuǎn)性心動(dòng)過(guò)速普魯卡因胺procainamideⅠa類(lèi)藥理作用心臟作用類(lèi)奎尼丁，但弱。無(wú)明顯抗膽堿及α受體阻斷作用廣譜抗心律失常藥，對(duì)房性/室性心率失常均有效臨床應(yīng)用普魯卡因胺procainamideⅠa類(lèi)不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)口服心血管反應(yīng)低血壓/傳導(dǎo)減慢/尖端扭轉(zhuǎn)型心動(dòng)過(guò)速過(guò)敏反應(yīng)常見(jiàn)皮疹/藥熱/白細(xì)胞減少/肌痛利多卡因lidocaineⅠb類(lèi)藥理作用/臨床應(yīng)用1降低自律性2縮短ADP和相對(duì)延長(zhǎng)ERP應(yīng)用窄譜：室性心率失常不良反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀頭昏/興奮/嗜睡/語(yǔ)言與吞咽障礙/短暫視力模糊/肌肉抽搐/呼吸抑制心臟毒性劑量過(guò)大致心率減慢/竇性停搏/房室傳導(dǎo)阻滯/血壓下降/超量致驚厥/心臟驟停眼球震顫早期中毒信號(hào)利多卡因lidocaineⅠb類(lèi)與強(qiáng)心苷競(jìng)爭(zhēng)Na+-K+-ATP酶，并改善強(qiáng)心苷中毒引起的遲后除極特點(diǎn)窄譜，主用于室性心率失常，尤強(qiáng)心苷中毒所致室性心率失常苯妥英鈉

phenytoinsodiumⅠb類(lèi)心肌電生理類(lèi)利多卡因，可口服特點(diǎn)窄譜，主用于室性心律失常，尤心梗后急性室性心律失常美西律

mexiletineⅠb類(lèi)抗心律失常作用類(lèi)似奎尼丁，有弱的β受體阻斷作用特點(diǎn)用于室上性及室性期前收縮/心動(dòng)過(guò)速/預(yù)激綜合征伴心動(dòng)過(guò)速或房顫者普羅帕酮

propafenoneⅠc類(lèi)普萘洛爾propranololⅡ類(lèi)藥理作用1降低自律性2減慢傳導(dǎo)3治療量縮短APD和ERP/高濃度時(shí)則延長(zhǎng)臨床應(yīng)用-室上性心律失常為主1竇速，尤與交感N興奮有關(guān)者較好2折返性室上速，部分患者有效3房顫/房撲者多數(shù)只減慢心室率普萘洛爾propranololⅡ類(lèi)臨床應(yīng)用-室上性心律失常為主4運(yùn)動(dòng)/激動(dòng)/甲亢/嗜鉻細(xì)胞瘤誘發(fā)的室性心率失常也有效普萘洛爾propranololⅡ類(lèi)5可用于預(yù)激綜合征及Q-T延長(zhǎng)綜合征引起的心律失常普萘洛爾propranololⅡ類(lèi)不良反應(yīng)1竇緩/房室傳導(dǎo)阻滯/低血壓2精神抑郁/記憶力減退3可誘發(fā)心衰/哮喘/糖脂代謝紊亂/反跳胺碘酮amiodaroneⅢ類(lèi)藥理作用1阻滯鉀通道（如Ikr等），明顯延長(zhǎng)APD及ERP2阻滯鈉通道和鈣通道，具Ⅰ/Ⅳ類(lèi)藥特性3非競(jìng)爭(zhēng)性阻斷α,β受體/擴(kuò)冠脈/↓外周血管阻力/↓心肌耗氧量胺碘酮amiodaroneⅢ類(lèi)臨床應(yīng)用廣譜用于房撲/房顫/室上速/室速胺碘酮amiodaroneⅢ類(lèi)不良反應(yīng)心血管反應(yīng)竇緩/房室傳導(dǎo)阻滯/Q-T間期延長(zhǎng)/尖端扭轉(zhuǎn)型室速/低血壓心外反應(yīng)長(zhǎng)期導(dǎo)致角膜褐色微粒沉著/肝功異常/甲亢/甲減/肺間質(zhì)纖維化維拉帕米

verapamilⅣ類(lèi)藥理作用1降低自律性2減慢房室傳導(dǎo)速度3延長(zhǎng)慢反應(yīng)細(xì)胞動(dòng)作電位的ERP臨床應(yīng)用

室上性和房室結(jié)折返型心率失常效果好，是陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速的首選藥維拉帕米

verapamilⅣ類(lèi)不良反應(yīng)口服腹脹/腹瀉/便秘/頭痛/瘙癢維拉帕米

verapamilⅣ類(lèi)靜脈血壓下降/暫時(shí)竇性停搏腺苷

adenosine其