CGT上游賽道到底值不值得投？CGT 上游工具 行業(yè)深度報(bào)告 2024

1CGT上游賽道到底值不值得投? 2 3 3 6 6 72.3細(xì)胞治療產(chǎn)品的政策與規(guī)范 14 15 17 172產(chǎn)能建設(shè)高峰漸行漸近，CGT上游自動(dòng)化生產(chǎn)設(shè)備迎發(fā)展 20 21 26 48 48 50 51 52 53 55 642CGT上游賽道到底值不值得投?如何降低細(xì)胞治療產(chǎn)品的成本?如何實(shí)現(xiàn)C規(guī)范下規(guī)?；a(chǎn)以滿足市場(chǎng)轉(zhuǎn)化需求?是整個(gè)CGT行業(yè)上下345自體細(xì)胞治療是指從患者自身外周血中分離免疫細(xì)胞或干6CGT產(chǎn)業(yè)鏈上游主要為細(xì)胞生產(chǎn)全流程中所需的中游為藥物研發(fā)公司以及研發(fā)和生產(chǎn)外包服務(wù)商72.2CGT在研管線藥物與市場(chǎng)89CAR-T療法是臨床中的熱門領(lǐng)域。截止目前，全球Ⅰ期臨床的0數(shù)據(jù)來源：藥融云數(shù)據(jù)庫，智銀資本整理數(shù)據(jù)來源：藥融云數(shù)據(jù)庫，智銀資本整理細(xì)胞與基因療法是繼小分子靶向藥和抗體藥物之后迅速發(fā)成功在美國獲批，成為中國首個(gè)獲FDA批準(zhǔn)、全2.3細(xì)胞治療產(chǎn)品的政策與規(guī)范我國對(duì)于細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品存在兩種不同監(jiān)管路徑，一另一種是以第三類醫(yī)療技術(shù)的形式開展臨床試驗(yàn)，無須向藥品我國歷年來頒布的細(xì)胞治療產(chǎn)品的政策與規(guī)范都對(duì)其生產(chǎn)2.4行業(yè)痛點(diǎn)與挑戰(zhàn)兩家公司以及傳奇/強(qiáng)生一致認(rèn)為產(chǎn)能不足是影響其銷售額的重T制造的工藝流程也是影響其生產(chǎn)制造的重要因素。尤其對(duì)于行業(yè)痛點(diǎn)與挑戰(zhàn)平行操作提高制備效率鍵原材料與試劑耗材國產(chǎn)替代第二部分：為什么推薦CGT上游賽道備細(xì)胞不允許適用抗生素等，T細(xì)胞擴(kuò)增培養(yǎng)與其他細(xì)胞相比胞的生產(chǎn)工藝三個(gè)相對(duì)獨(dú)立的環(huán)節(jié)，其中:1)質(zhì)粒工藝流程:質(zhì)粒是直接轉(zhuǎn)染細(xì)胞或通過共轉(zhuǎn)染組裝病2)病毒工藝流程:目的是生產(chǎn)病毒載體用以作為遺傳物質(zhì)遞CGT生產(chǎn)工藝流程中還包含質(zhì)控、質(zhì)檢、分2產(chǎn)能建設(shè)高峰漸行漸近，CGT上游自動(dòng)化生產(chǎn)設(shè)備迎發(fā)展機(jī)遇化與隔離器手工操作為較多采用的兩種路線。半自動(dòng)化設(shè)備以procedureandavoidserror-pronemanualste全封閉系統(tǒng)、全自動(dòng)工藝生產(chǎn)要求申報(bào)并獲得臨床試驗(yàn)批件的解率。這意味著博生吉在自體CAR-T上，（3）SophCyteTMKunlun全自動(dòng)細(xì)胞制備一體機(jī)細(xì)胞擴(kuò)增、終產(chǎn)品收獲&灌裝等。作為一體化平臺(tái)系統(tǒng)，SophCyteTMKunlun可根據(jù)不同的工藝需求，搭配醫(yī)藥技術(shù)服務(wù)有限公司戰(zhàn)略合作及全自動(dòng)細(xì)胞制備一體機(jī)儀器推廣合作簽約儀式在鄭州臨空生物醫(yī)藥園新藥篩選檢測(cè)平臺(tái)成2.2半自動(dòng)化設(shè)備：各環(huán)節(jié)均具備細(xì)分龍頭采集或去除特定成分，然后將未采集的成分回輸給獻(xiàn)血者或.病液。日本泰爾茂采血系統(tǒng)市占率30%左右。其余還有COBE（2）ThermoFisherCTS?Rotea?逆流離心系統(tǒng)血小板白細(xì)胞減少系統(tǒng)工具包改造而成的細(xì)胞處理設(shè)備。目前的自動(dòng)化細(xì)胞處理系統(tǒng)。該系統(tǒng)使用的是獨(dú)特的泰勒-庫埃特微體積，通過多重疊加過濾純化技術(shù)，其源液去除率最高可達(dá)（6）SartoriusKsep系統(tǒng)的Ksep?是一項(xiàng)專利技術(shù)，該系統(tǒng)可以選擇性地清除細(xì)小顆粒統(tǒng)ThermoGenesis提供的特定且兼容的一次性分離套件結(jié)合使用，該系統(tǒng)可以收集血沉棕黃層、紅細(xì)胞和血漿等組分，活CD34+干細(xì)胞回收率大于97%，高于其他可用系統(tǒng)。此外，用（8）深研Eurekabio：CellSe（9）中博瑞康旋風(fēng)系列細(xì)胞分離系統(tǒng)過量的磁珠抗體標(biāo)記可能對(duì)細(xì)胞的信號(hào)通路產(chǎn)生激活從而影響T細(xì)胞的另一種激活分選策略則采用微米級(jí)別磁珠直接偶聯(lián)CD3/CD28抗體。以Dynabeads為代表的4.5μ胞的主要方法是用抗CD3/CD28抗體包被的順磁珠激活?？梗?）LonzaNucleofecto將移液器吸頭用作電穿孔室的新型臺(tái)式電穿孔設(shè)備,可高效轉(zhuǎn)染哺乳動(dòng)物細(xì)胞,包括原代與永生造血細(xì)胞、干細(xì)胞和原代細(xì)培養(yǎng)袋以及生物反應(yīng)器，例如基于中空纖維膜的生物反應(yīng)器T細(xì)胞臨床試驗(yàn)使用搖擺生物反應(yīng)器，而使用靜態(tài)培養(yǎng)袋的為（1）基于中空纖維膜的生物反應(yīng)器以中空纖維為中心的生物反應(yīng)器系統(tǒng)的一個(gè)商業(yè)示例是 波浪式生物反應(yīng)器培養(yǎng)體系從300ml-25L，適應(yīng)不同階段（3）WilsonWolf開發(fā)了半自動(dòng)化系統(tǒng)“GatheRex”（4）攪拌瓶和攪拌罐生物反應(yīng)器IPC/QC在生產(chǎn)中非常重要，常規(guī)檢測(cè)包括pH值、無菌檢3試劑耗材構(gòu)成主要成本，國產(chǎn)替代勢(shì)在必行磁珠和小磁珠兩種，大磁珠直徑一般>1μm，小磁珠一般在5美天旎壟斷層析柱分選儀市場(chǎng)，分選磁珠占據(jù)約80%市場(chǎng)讓細(xì)胞能夠溫和、無壓力地自由流過。CliniMACS磁珠配合MACS分選柱，分選得到的細(xì)胞非特異性標(biāo)記極低，細(xì)胞不激選得到的細(xì)胞表面無可見的磁珠標(biāo)記2014年ThermoFisher收購Inv楚天科技、多寧、樂純等。一次性管道系統(tǒng)是搭配美天旎以通過最大限度地減少被視為高污染風(fēng)險(xiǎn)的人為干預(yù)來安全地CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品作為末線治療藥物，適用患通常非常有限。而CAR-T體外制備的時(shí)間CGT上游生產(chǎn)設(shè)備與耗材的研發(fā)進(jìn)展在國內(nèi)起旎專注于細(xì)胞相關(guān)的基礎(chǔ)研究和臨床研究，約70%的產(chǎn)品都緊圖表ss：美天旎全套產(chǎn)品解決方案完成臨床級(jí)別的大規(guī)模細(xì)胞分選和培養(yǎng)，在造血干細(xì)胞移植、（3）MACS成像和顯微鏡（4）其他培養(yǎng)基，包括GMP級(jí)別的T細(xì)胞和NK細(xì)胞培養(yǎng)基；③在細(xì)胞治療領(lǐng)域公司針對(duì)不同的生產(chǎn)環(huán)節(jié)推出了相對(duì)應(yīng)的星凱特位于上海張江的研發(fā)中心建立“細(xì)胞與基因藝平臺(tái)設(shè)備，進(jìn)行基因載體以及細(xì)胞制備的標(biāo)準(zhǔn)化工藝開發(fā),加展示基地,為全國的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)客戶提供相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)培訓(xùn)課程，（1）生命科學(xué)研究提供的生物研究產(chǎn)品憑著Clonetics?與Poietic（2）為制藥和生物制藥生產(chǎn)提供解決方案據(jù)反饋?zhàn)詣?dòng)調(diào)節(jié)，具備電子批記錄功能，符合FDA21博雅控股集團(tuán)是一家在生命健康領(lǐng)域具有廣泛影響力的產(chǎn)能夠高效進(jìn)行CAR-T免疫細(xì)胞的大含了通過FDA510(k)認(rèn)證的自動(dòng)化細(xì)胞清洗和配方系統(tǒng)PXP?-活率高達(dá)95%以上。運(yùn)用這一平臺(tái)能夠?qū)⒓?xì)胞藥物生產(chǎn)成本降圖表‘‘：深研生物產(chǎn)品布局力于解決生物醫(yī)藥“卡脖子”類的關(guān)鍵設(shè)備公司以“用科技守護(hù)生命與健康”為使命，圍繞CGT領(lǐng)域研產(chǎn)銷等多個(gè)功能實(shí)驗(yàn)室；研發(fā)產(chǎn)品也已覆蓋CGT欣協(xié)生物圍繞CGT領(lǐng)域研產(chǎn)銷一體化和國產(chǎn)化進(jìn)行產(chǎn)業(yè)整體解決方案，公司擁有5000平米的研發(fā)與轉(zhuǎn)化平臺(tái)，其中包年公司披露的數(shù)據(jù)顯示樂純生物在中國一次性使用系統(tǒng)市場(chǎng)份旋風(fēng)系列全自動(dòng)細(xì)胞處理系統(tǒng)可以用于外周血/臍帶血的單生物反應(yīng)器與相應(yīng)一次性耗材廠商，現(xiàn)擁有3200平方米符合目前公司擁有自有產(chǎn)權(quán)廠區(qū)面積為2600余平方米，其中1700平米為一次性耗材生產(chǎn)及倉儲(chǔ)用地，分別建300平米潔凈標(biāo)準(zhǔn)為D級(jí)無塵車間，內(nèi)置10平方米的層流罩潔潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)