腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的免疫微環(huán)境

20/24腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的免疫微環(huán)境第一部分腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移免疫微環(huán)境的組成 2第二部分淋巴結(jié)中免疫細(xì)胞亞群的分布與功能 4第三部分腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞在免疫微環(huán)境中的作用 7第四部分調(diào)節(jié)性T細(xì)胞對(duì)免疫微環(huán)境的抑制作用 10第五部分免疫檢查點(diǎn)分子在免疫微環(huán)境中的表達(dá) 12第六部分化療和免疫治療對(duì)免疫微環(huán)境的影響 15第七部分靶向免疫微環(huán)境的治療策略 17第八部分展望：未來(lái)免疫微環(huán)境研究的方向 20

第一部分腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移免疫微環(huán)境的組成關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)免疫細(xì)胞浸潤(rùn)：

1.腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤中，CD8+T細(xì)胞的浸潤(rùn)程度與患者預(yù)后呈正相關(guān)，提示細(xì)胞毒性T細(xì)胞在抗腫瘤免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用。

2.調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）的積累與腫瘤轉(zhuǎn)移有關(guān)，表明免疫抑制在腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的免疫微環(huán)境中起作用。

3.腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）的極化狀態(tài)影響腫瘤進(jìn)展，M2型TAMs促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，而M1型TAMs具有抗腫瘤活性。

細(xì)胞因子和趨化因子：

腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移免疫微環(huán)境的組成

免疫細(xì)胞

*T細(xì)胞：

*效應(yīng)T細(xì)胞：包括CD8+效應(yīng)T細(xì)胞（CTL）和CD4+效應(yīng)T細(xì)胞。它們負(fù)責(zé)識(shí)別并清除癌細(xì)胞。

*調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）：抑制免疫反應(yīng)，防止過(guò)度激活。

*濾泡輔助T細(xì)胞（Tfh）：幫助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。

*B細(xì)胞：產(chǎn)生抗體來(lái)中和和摧毀病原體。

*巨噬細(xì)胞：吞噬癌細(xì)胞、病原體和細(xì)胞碎片。

*樹(shù)突狀細(xì)胞：將抗原呈遞給T細(xì)胞，激活免疫反應(yīng)。

*自然殺傷（NK）細(xì)胞：識(shí)別并殺死癌細(xì)胞和受感染細(xì)胞，不依賴于抗原特異性。

細(xì)胞因子和趨化因子

*促炎性：

*腫瘤壞死因子（TNF）-α

*干擾素-γ（IFN-γ）

*粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）

*抗炎性：

*白細(xì)胞介素（IL）-10

*轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF）-β

*VEGF

免疫調(diào)節(jié)分子

*免疫檢查點(diǎn)：PD-1、PD-L1、CTLA-4，它們調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，防止過(guò)度激活。

*配體：CD40L、CD27，它們與受體相互作用，激活或抑制免疫細(xì)胞。

其他成分

*淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞：形成淋巴管，允許免疫細(xì)胞在淋巴結(jié)內(nèi)穿梭。

*基質(zhì)：提供結(jié)構(gòu)支撐和信號(hào)分子，影響免疫細(xì)胞的活動(dòng)。

*微生物：包括細(xì)菌和病毒，它們可以與免疫系統(tǒng)相互作用，影響癌癥的進(jìn)展。

免疫微環(huán)境的動(dòng)態(tài)變化

腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的免疫微環(huán)境是一個(gè)動(dòng)態(tài)的過(guò)程，隨著癌癥的進(jìn)展而變化。早期階段，免疫反應(yīng)可能具有抗腫瘤活性，但隨著疾病的進(jìn)展，免疫抑制作用會(huì)增強(qiáng)，導(dǎo)致免疫逃逸和腫瘤生長(zhǎng)。

影響免疫微環(huán)境的因素

*腫瘤大小和分期

*患者免疫狀態(tài)

*治療類(lèi)型

*系統(tǒng)性炎性反應(yīng)

理解腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移免疫微環(huán)境的組成對(duì)于開(kāi)發(fā)針對(duì)轉(zhuǎn)移性癌癥的免疫治療策略至關(guān)重要。通過(guò)調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，我們可以增強(qiáng)抗腫瘤免疫力并提高患者的預(yù)后。第二部分淋巴結(jié)中免疫細(xì)胞亞群的分布與功能關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【淋巴結(jié)中T細(xì)胞亞群的分布與功能】：

1.T細(xì)胞亞群在淋巴結(jié)中分布廣泛，包括CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）。

2.CD4+T細(xì)胞主要負(fù)責(zé)介導(dǎo)抗體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，激活B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。

3.CD8+T細(xì)胞具有細(xì)胞毒性，可以直接殺傷被感染的細(xì)胞。

【淋巴結(jié)中B細(xì)胞亞群的分布與功能】：

淋巴結(jié)中免疫細(xì)胞亞群的分布與功能

腹股溝淋巴結(jié)(inguinallymphnode,ILN)是免疫監(jiān)視和免疫反應(yīng)的中樞器官。ILN中免疫細(xì)胞的組成和功能的變化與腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(ILNM)的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后密切相關(guān)。

T細(xì)胞

T細(xì)胞是ILN中含量最豐富的免疫細(xì)胞。在正常情況下，ILN中CD4+T細(xì)胞約占T細(xì)胞總數(shù)的60-70%，CD8+T細(xì)胞約占30-40%。

*CD4+T細(xì)胞：主要分為輔助性T(Th)細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T(Treg)細(xì)胞兩類(lèi)。輔助性Th細(xì)胞通過(guò)分泌細(xì)胞因子促進(jìn)其他免疫細(xì)胞的活化和增殖，在抗原呈遞和免疫反應(yīng)中起關(guān)鍵作用。Treg細(xì)胞則通過(guò)抑制其他免疫細(xì)胞的活性，維持免疫耐受，防止自身免疫反應(yīng)。

*CD8+T細(xì)胞：具有細(xì)胞毒性，能識(shí)別并殺傷被感染的細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞。CD8+T細(xì)胞的浸潤(rùn)和激活是抗腫瘤免疫反應(yīng)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

B細(xì)胞

B細(xì)胞是產(chǎn)生抗體的免疫細(xì)胞。ILN中B細(xì)胞約占淋巴細(xì)胞總數(shù)的10-20%。

*濾泡B細(xì)胞：主要分布在淋巴結(jié)的濾泡，參與抗體依賴性免疫反應(yīng)，產(chǎn)生特異性抗體。

*邊緣區(qū)B細(xì)胞：分布在邊緣區(qū)，可識(shí)別T細(xì)胞獨(dú)立性抗原，產(chǎn)生低親和力的抗體。

巨噬細(xì)胞

巨噬細(xì)胞是ILN中重要的抗原呈遞細(xì)胞。它們分布廣泛，參與抗原吞噬、加工和呈遞，激活T細(xì)胞和B細(xì)胞的免疫反應(yīng)。

樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)

DC是專(zhuān)業(yè)的抗原呈遞細(xì)胞。ILN中的DC分為兩種主要類(lèi)型：髓系DC(mDC)和漿細(xì)胞樣DC(pDC)。

*mDC：主要負(fù)責(zé)捕獲和加工抗原，并將其呈遞給T細(xì)胞。

*pDC：分泌大量I型干擾素，在抗病毒免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。

自然殺傷(NK)細(xì)胞

NK細(xì)胞是不需要抗原特異性識(shí)別就能殺傷腫瘤細(xì)胞的淋巴細(xì)胞。ILN中NK細(xì)胞約占淋巴細(xì)胞總數(shù)的5-10%。

免疫細(xì)胞亞群之間的相互作用

ILN中的免疫細(xì)胞亞群通過(guò)細(xì)胞因子、受體配體和細(xì)胞間接觸相互作用，形成復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)。這些相互作用影響免疫反應(yīng)的啟動(dòng)、調(diào)節(jié)和效應(yīng)階段。

*Treg細(xì)胞抑制效應(yīng)：Treg細(xì)胞通過(guò)分泌抑制性細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素-10(IL-10)和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)，抑制其他免疫細(xì)胞的激活和增殖。

*DC-T細(xì)胞相互作用：DC捕獲并加工抗原，并將其呈遞給T細(xì)胞。DC表面的共刺激分子與T細(xì)胞表面的受體結(jié)合，引發(fā)T細(xì)胞活化。

*NK細(xì)胞-靶細(xì)胞相互作用：NK細(xì)胞通過(guò)識(shí)別靶細(xì)胞表面的異常分子，釋放穿孔素和顆粒酶，誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。

ILNM中免疫細(xì)胞亞群的失衡

ILNM的發(fā)生與ILN中免疫細(xì)胞亞群的失衡密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，ILNM患者的ILN中CD8+T細(xì)胞和NK細(xì)胞浸潤(rùn)減少，而Treg細(xì)胞和髓系抑制細(xì)胞(MDSC)浸潤(rùn)增加。

*CD8+T細(xì)胞功能受損：ILNM患者的CD8+T細(xì)胞浸潤(rùn)減少，功能受損，表現(xiàn)為細(xì)胞毒性降低和細(xì)胞因子分泌減少。

*Treg細(xì)胞增多：ILNM患者的ILN中Treg細(xì)胞明顯增多，抑制免疫反應(yīng)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞存活。

*MDSC浸潤(rùn)增加：MDSC是一群具有免疫抑制功能的骨髓衍生細(xì)胞。ILNM患者的ILN中MDSC浸潤(rùn)增加，進(jìn)一步抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)。

這些免疫細(xì)胞亞群的失衡破壞了ILN的免疫監(jiān)視功能，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞在ILN中存活、增殖和轉(zhuǎn)移。

免疫靶向治療

了解ILN中免疫細(xì)胞亞群的分布和功能，對(duì)于開(kāi)發(fā)針對(duì)ILNM的免疫靶向治療策略至關(guān)重要。免疫靶向治療旨在通過(guò)激活或增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的抗腫瘤活性，抑制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。

*免疫檢查點(diǎn)抑制劑：免疫檢查點(diǎn)抑制劑通過(guò)阻斷免疫抑制分子，釋放免疫細(xì)胞的抗腫瘤活性。例如，抗PD-1抗體可以提高CD8+T細(xì)胞的細(xì)胞毒性，抑制Treg細(xì)胞的免疫抑制功能。

*養(yǎng)子免疫治療：養(yǎng)子免疫治療涉及收集患者的免疫細(xì)胞，體外激活和擴(kuò)增，然后重新輸回患者體內(nèi)。例如，CAR-T細(xì)胞療法利用基因工程改造患者的T細(xì)胞，賦予其特異性識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞的能力。

*腫瘤疫苗：腫瘤疫苗通過(guò)將腫瘤抗原遞送至免疫系統(tǒng)，激活抗腫瘤免疫反應(yīng)。腫瘤疫苗可以增強(qiáng)樹(shù)突狀細(xì)胞的抗原呈遞能力，刺激T細(xì)胞和B細(xì)胞的免疫反應(yīng)。

通過(guò)靶向ILN中的免疫細(xì)胞亞群，免疫靶向治療有望改善ILNM患者的預(yù)后，延長(zhǎng)生存期。第三部分腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞在免疫微環(huán)境中的作用關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的來(lái)源和表型

1.TAMs來(lái)自單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞祖細(xì)胞，受募集因子（如CCL2、CSF-1）吸引到腫瘤部位。

2.TAMs表現(xiàn)出多樣化的表型，可分為M1（促炎）和M2（促腫瘤）兩種主要類(lèi)型，其比例和功能受局部微環(huán)境的調(diào)節(jié)。

3.TAMs的表型可隨著腫瘤進(jìn)展而動(dòng)態(tài)變化，并與預(yù)后密切相關(guān)。

TAMs在腫瘤免疫中的作用

1.TAMs可通過(guò)吞噬、抗原呈遞和細(xì)胞因子釋放等方式調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。

2.M1型TAMs釋放促炎細(xì)胞因子（如TNF-α、IL-12），激活T細(xì)胞并促進(jìn)抗腫瘤免疫。

3.M2型TAMs釋放促腫瘤細(xì)胞因子（如TGF-β、IL-10），抑制T細(xì)胞活性并促進(jìn)腫瘤血管生成和轉(zhuǎn)移。腫瘤巨噬細(xì)胞在腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的免疫微環(huán)境中的作用

摘要：

腫瘤巨噬細(xì)胞（TAMs）是腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的免疫微環(huán)境（TME）中重要的免疫細(xì)胞類(lèi)型。它們具有雙重特性，既能促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，也能抑制免疫反應(yīng)。本文綜述了TAMs在腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的作用，重點(diǎn)關(guān)注它們的表型、功能以及與其他免疫細(xì)胞的相互作用。

TAMs的表型和起源：

TAMs是從單核細(xì)胞前體分化而來(lái)的髓系細(xì)胞。在TME中，它們表現(xiàn)出獨(dú)特的表型，與循環(huán)單核細(xì)胞不同。TAMs通常表達(dá)高水平的F4/80、CD68和CD163，而低水平的CD14和CCR2。它們還可以根據(jù)其表達(dá)的趨化因子受體進(jìn)一步細(xì)分為不同亞群，例如CCR2+TAMs和CXCR4+TAMs。

TAMs的促腫瘤作用：

TAMs可以通過(guò)多種機(jī)制促進(jìn)腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。它們釋放促血管生成因子，如VEGF和FGF，刺激腫瘤血管生成。此外，TAMs產(chǎn)生基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP），降解細(xì)胞外基質(zhì)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移。TAMs還抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)，通過(guò)產(chǎn)生免疫抑制細(xì)胞因子，如IL-10和TGF-β，以及表達(dá)免疫檢查點(diǎn)分子，如PD-L1。

TAMs的抗腫瘤作用：

盡管TAMs通常被認(rèn)為是促腫瘤的，但它們也具有抗腫瘤特性。TAMs可以釋放促炎細(xì)胞因子，如TNF-α和IL-12，直接殺傷腫瘤細(xì)胞或誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。它們還可以產(chǎn)生抗血管生成因子，如sFlt-1，抑制腫瘤血管生成。此外，TAMs參與抗原提呈，促進(jìn)抗腫瘤免疫反應(yīng)。

與其他免疫細(xì)胞的相互作用：

TAMs在TME中與其他免疫細(xì)胞相互作用，影響免疫反應(yīng)的動(dòng)態(tài)。它們與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）相互作用，抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)。TAMs還與自然殺傷（NK）細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞（DCs）相互作用，抑制它們的抗腫瘤活性。

臨床意義：

TAMs在腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的TME中發(fā)揮關(guān)鍵作用，既促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)，也抑制免疫反應(yīng)。因此，靶向TAMs是開(kāi)發(fā)新的癌癥治療策略的有希望的方法。正在進(jìn)行的研究集中在抑制TAMs的促腫瘤功能或增強(qiáng)它們的抗腫瘤作用。例如，已經(jīng)開(kāi)發(fā)出抑制TAMs募集、極化或活性的療法。

結(jié)論：

腫瘤巨噬細(xì)胞在腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的免疫微環(huán)境中發(fā)揮復(fù)雜的雙重作用。它們既能促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，也能抑制免疫反應(yīng)。了解TAMs的表型、功能和相互作用對(duì)于開(kāi)發(fā)靶向腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的新型免疫治療策略至關(guān)重要。第四部分調(diào)節(jié)性T細(xì)胞對(duì)免疫微環(huán)境的抑制作用關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞對(duì)免疫微環(huán)境的抑制作用

主題名稱：調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的表型和功能

1.調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）是一類(lèi)免疫抑制性細(xì)胞，表達(dá)Foxp3轉(zhuǎn)錄因子。

2.Treg具有抑制T細(xì)胞增殖、細(xì)胞激素產(chǎn)生和細(xì)胞毒性功能的能力。

3.Treg在維持免疫穩(wěn)態(tài)和防止自身免疫疾病中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

主題名稱：Treg在腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的定位

調(diào)節(jié)性T細(xì)胞對(duì)免疫微環(huán)境的抑制作用

調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）是一種抑制性免疫細(xì)胞，在維持免疫穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。在腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移過(guò)程中，Treg可通過(guò)多種機(jī)制抑制免疫反應(yīng)，從而促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。

1.分泌抑制作用細(xì)胞因子

Treg可分泌多種抑制作用細(xì)胞因子，抑制效應(yīng)T細(xì)胞的增殖和活性。其中最重要的細(xì)胞因子包括：

*白細(xì)胞介素-10（IL-10）：IL-10可抑制效應(yīng)T細(xì)胞的增殖、細(xì)胞因子生成和細(xì)胞毒性。

*轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）：TGF-β可抑制效應(yīng)T細(xì)胞的增殖和分化為效應(yīng)細(xì)胞，并促進(jìn)Treg的分化。

2.表達(dá)細(xì)胞表面抑制分子

Treg表達(dá)多種細(xì)胞表面抑制分子，可直接抑制效應(yīng)T細(xì)胞的活性。這些分子包括：

*細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白4（CTLA-4）：CTLA-4與抗原呈遞細(xì)胞（APC）上的B7分子結(jié)合，抑制T細(xì)胞的增殖和細(xì)胞因子生成。

*程序性細(xì)胞死亡蛋白1（PD-1）：PD-1與腫瘤細(xì)胞或APC上的PD-L1和PD-L2分子結(jié)合，抑制T細(xì)胞的增殖、細(xì)胞因子生成和細(xì)胞毒性。

3.抑制效應(yīng)T細(xì)胞的細(xì)胞間接觸

Treg可通過(guò)細(xì)胞間接觸抑制效應(yīng)T細(xì)胞的活性。這些接觸包括：

*Fas-FasL相互作用：Treg表達(dá)Fas，而效應(yīng)T細(xì)胞表達(dá)FasL。Fas-FasL相互作用可導(dǎo)致效應(yīng)T細(xì)胞的凋亡。

*GranzymeB-穿孔素介導(dǎo)的細(xì)胞毒性：Treg可分泌穿孔素和GranzymeB，直接殺死效應(yīng)T細(xì)胞。

4.調(diào)節(jié)代謝環(huán)境

Treg可通過(guò)調(diào)節(jié)代謝環(huán)境抑制免疫反應(yīng)。它們通過(guò)以下機(jī)制耗盡免疫細(xì)胞所需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)：

*消耗葡萄糖：Treg具有高葡萄糖親和力，可消耗腫瘤微環(huán)境中的葡萄糖，從而抑制效應(yīng)T細(xì)胞的增殖和活性。

*產(chǎn)生腺苷：Treg可通過(guò)激活腺苷脫氨酶（ADO）產(chǎn)生腺苷。腺苷可與A2A受體結(jié)合，抑制效應(yīng)T細(xì)胞的增殖和細(xì)胞因子生成。

5.促進(jìn)血管生成和淋巴管生成

Treg可分泌血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）和淋巴管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（LYVE-1），促進(jìn)腫瘤血管生成和淋巴管生成。豐富的血管和淋巴管網(wǎng)絡(luò)有利于腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移和免疫抑制微環(huán)境的建立。

Treg抑制免疫反應(yīng)的意義

Treg對(duì)免疫反應(yīng)的抑制在腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中具有重要意義。通過(guò)上述機(jī)制，Treg可：

*阻止效應(yīng)T細(xì)胞識(shí)別和攻擊腫瘤細(xì)胞

*促進(jìn)腫瘤血管生成和轉(zhuǎn)移

*建立免疫抑制微環(huán)境，有利于腫瘤生長(zhǎng)和進(jìn)展

因此，靶向Treg是開(kāi)發(fā)腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移免疫治療策略的有希望的治療方法。通過(guò)抑制Treg活性或增強(qiáng)效應(yīng)T細(xì)胞功能，可以恢復(fù)免疫反應(yīng)，促進(jìn)腫瘤清除和改善患者預(yù)后。第五部分免疫檢查點(diǎn)分子在免疫微環(huán)境中的表達(dá)關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【免疫檢查點(diǎn)分子在免疫微環(huán)境中的表達(dá)】：

1.PD-1和PD-L1：PD-1（程序性死亡受體-1）和PD-L1（PD-1配體-1）是免疫檢查點(diǎn)分子的主要成員。在腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中，PD-1表達(dá)于浸潤(rùn)性T細(xì)胞表面，而PD-L1表達(dá)于腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞。PD-1/PD-L1相互作用抑制T細(xì)胞活性，促進(jìn)腫瘤逃避免疫監(jiān)視。

2.CTLA-4：CTLA-4（細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)分子-4）是另一種重要的免疫檢查點(diǎn)分子。CTLA-4與CD28競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合B7分子，阻斷T細(xì)胞共刺激信號(hào)，抑制T細(xì)胞增殖和效應(yīng)功能。在腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中，CTLA-4表達(dá)于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）和其他免疫細(xì)胞。

3.Tim-3：Tim-3（T細(xì)胞免疫球蛋白和粘附分子-3）是表達(dá)于T細(xì)胞、自然殺傷（NK）細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞上的免疫檢查點(diǎn)分子。Tim-3與Galectin-9相互作用，抑制T細(xì)胞和NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性活性。在腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中，Tim-3表達(dá)與腫瘤進(jìn)展和免疫抑制相關(guān)。

1.LAG-3：LAG-3（淋巴激活基因-3）是表達(dá)于T細(xì)胞和NK細(xì)胞上的免疫檢查點(diǎn)分子。LAG-3與MHCII類(lèi)分子結(jié)合，抑制T細(xì)胞激活和細(xì)胞因子產(chǎn)生。在腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中，LAG-3表達(dá)與免疫細(xì)胞耗竭和腫瘤免疫逃避有關(guān)。

2.VISTA：VISTA（V域免疫抑制和TIM-3調(diào)節(jié)蛋白）是表達(dá)于免疫細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞上的免疫檢查點(diǎn)分子。VISTA與VSIG4和PSGL-1相互作用，抑制T細(xì)胞活化和免疫應(yīng)答。在腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中，VISTA表達(dá)與腫瘤免疫抑制微環(huán)境的形成相關(guān)。

3.BTLA：BTLA（B和T淋巴細(xì)胞伴侶）是表達(dá)于B細(xì)胞、T細(xì)胞和NK細(xì)胞上的免疫檢查點(diǎn)分子。BTLA與HVEM相互作用，抑制T細(xì)胞和NK細(xì)胞的活化和細(xì)胞因子產(chǎn)生。在腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中，BTLA表達(dá)與免疫抑制和腫瘤進(jìn)展有關(guān)。免疫檢查點(diǎn)分子在免疫微環(huán)境中的表達(dá)

免疫檢查點(diǎn)分子在調(diào)節(jié)抗腫瘤免疫反應(yīng)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。在腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的免疫微環(huán)境中，多種免疫檢查點(diǎn)分子表現(xiàn)出失調(diào)的表達(dá)，影響著免疫細(xì)胞的活性，并促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。

PD-1/PD-L1途徑

PD-1（程序性死亡受體-1）是一種免疫檢查點(diǎn)受體，廣泛表達(dá)于T細(xì)胞、自然殺傷（NK）細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞表面。其配體PD-L1主要表達(dá)于腫瘤細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞和免疫細(xì)胞上。PD-1/PD-L1相互作用會(huì)抑制T細(xì)胞的增殖、細(xì)胞因子釋放和細(xì)胞毒性，導(dǎo)致免疫逃逸。

在腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中，PD-1和PD-L1均被發(fā)現(xiàn)高表達(dá)。研究表明，轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中PD-1陽(yáng)性T細(xì)胞比例增加，而PD-L1陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞數(shù)量也顯著升高。PD-1/PD-L1通路抑制T細(xì)胞功能，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移。

CTLA-4/B7途徑

CTLA-4（細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原-4）是另一種免疫檢查點(diǎn)受體，主要表達(dá)于活化的T細(xì)胞表面。其配體B7-1和B7-2廣泛表達(dá)于抗原提呈細(xì)胞（APC）、腫瘤細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞上。CTLA-4/B7相互作用會(huì)抑制T細(xì)胞激活和增殖，促進(jìn)T細(xì)胞耐受。

在腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中，CTLA-4和B7-1均被發(fā)現(xiàn)上調(diào)表達(dá)。有研究顯示，轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中CTLA-4陽(yáng)性T細(xì)胞比例增加，而B(niǎo)7-1陽(yáng)性APC數(shù)量也顯著增多。CTLA-4/B7途徑抑制T細(xì)胞反應(yīng)，促進(jìn)腫瘤免疫抑制。

TIM-3/Gal-9途徑

TIM-3（T細(xì)胞免疫球蛋白和粘蛋白域3）是一種免疫檢查點(diǎn)受體，主要表達(dá)于T細(xì)胞、NK細(xì)胞和單核細(xì)胞表面。其配體Gal-9主要表達(dá)于凋亡的腫瘤細(xì)胞和T細(xì)胞上。TIM-3/Gal-9相互作用會(huì)抑制T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性，促進(jìn)免疫耐受。

在腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中，TIM-3和Gal-9也被發(fā)現(xiàn)異常表達(dá)。研究表明，轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中TIM-3陽(yáng)性T細(xì)胞比例升高，而Gal-9陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞數(shù)量也顯著增加。TIM-3/Gal-9途徑抑制T細(xì)胞功能，促進(jìn)腫瘤免疫抑制。

其他免疫檢查點(diǎn)分子

除了上述主要的免疫檢查點(diǎn)分子外，其他免疫檢查點(diǎn)分子，如LAG-3、CD96、TIGIT和BTLA等也在腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的免疫微環(huán)境中被發(fā)現(xiàn)表達(dá)異常。這些分子均可抑制T細(xì)胞活性，促進(jìn)腫瘤免疫逃避。

綜上所述，在腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的免疫微環(huán)境中，多種免疫檢查點(diǎn)分子表現(xiàn)出失調(diào)的表達(dá)，協(xié)同作用抑制T細(xì)胞功能，促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。闡明這些免疫檢查點(diǎn)分子的作用機(jī)制，并開(kāi)發(fā)針對(duì)性的治療策略，對(duì)于改善腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后具有重要意義。第六部分化療和免疫治療對(duì)免疫微環(huán)境的影響關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)化療對(duì)免疫微環(huán)境的影響

1.化療藥物可直接誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡，減少免疫細(xì)胞數(shù)量。

2.化療可抑制免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞的功能，如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞，導(dǎo)致免疫抑制。

3.化療可破壞腫瘤血管系統(tǒng)，阻礙免疫細(xì)胞浸潤(rùn)腫瘤組織。

免疫治療對(duì)免疫微環(huán)境的影響

化療和免疫治療對(duì)免疫微環(huán)境的影響

化療

*化療藥物可直接作用于免疫細(xì)胞，導(dǎo)致數(shù)量減少和功能障礙。

*抑制T細(xì)胞增殖和細(xì)胞毒性，增強(qiáng)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)活性。

*減少樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)的抗原提呈能力，影響抗原識(shí)別和免疫反應(yīng)。

*損傷淋巴脈管系統(tǒng)，抑制淋巴細(xì)胞遷移和免疫監(jiān)視。

*誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生免疫抑制因子，如IL-10和TGF-β。

免疫治療

*免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICIs)通過(guò)阻斷PD-1、PD-L1和CTLA-4等免疫抑制性受體，釋放T細(xì)胞的抗腫瘤活性。

*嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)細(xì)胞療法，改造T細(xì)胞表達(dá)靶向腫瘤抗原的抗體，增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。

*癌癥疫苗，刺激免疫系統(tǒng)識(shí)別和攻擊腫瘤細(xì)胞。

對(duì)免疫微環(huán)境的影響

化療

*抑制免疫反應(yīng)：化療導(dǎo)致免疫細(xì)胞數(shù)量減少、功能下降，抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)。

*促進(jìn)免疫抑制：通過(guò)增強(qiáng)Treg活性、減少DC功能、誘導(dǎo)免疫抑制因子產(chǎn)生，營(yíng)造免疫抑制性微環(huán)境。

*破壞免疫監(jiān)視：損傷淋巴脈管系統(tǒng)，抑制淋巴細(xì)胞遷移，削弱免疫監(jiān)視功能。

免疫治療

*激活抗腫瘤免疫：ICIs釋放T細(xì)胞的抗腫瘤活性，增強(qiáng)細(xì)胞毒性和細(xì)胞因子釋放。

*重塑免疫微環(huán)境：通過(guò)增加腫瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞、減少Treg和髓系抑制細(xì)胞，改善免疫微環(huán)境。

*增強(qiáng)抗原提呈：某些免疫治療策略可增強(qiáng)DC功能，促進(jìn)抗原提呈和免疫反應(yīng)。

*逆轉(zhuǎn)化療誘導(dǎo)的免疫抑制：ICIs可逆轉(zhuǎn)化療誘導(dǎo)的PD-1和CTLA-4表達(dá)升高，恢復(fù)T細(xì)胞活性。

組合治療

化療和免疫治療的組合具有協(xié)同效應(yīng)，可增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)：

*化療可清除免疫抑制性細(xì)胞，為免疫治療創(chuàng)造更有利的微環(huán)境。

*免疫治療可克服化療誘導(dǎo)的免疫抑制，增強(qiáng)化療的抗腫瘤活性。

數(shù)據(jù)支持

化療

*研究表明，化療可導(dǎo)致T細(xì)胞數(shù)量減少、細(xì)胞因子釋放下降和Treg活性增強(qiáng)。

*在前列腺癌患者中，化療與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率增加相關(guān)，這表明化療損害了淋巴脈管系統(tǒng)。

*化療后，腫瘤中IL-10和TGF-β水平升高，表明免疫抑制性微環(huán)境得到增強(qiáng)。

免疫治療

*PD-1抑制劑已被證明可增強(qiáng)腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移模型中T細(xì)胞的抗腫瘤活性。

*CAR-T細(xì)胞療法在治療復(fù)發(fā)或難治性腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中顯示出前景。

*癌癥疫苗已被探索用于腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)防和治療。

組合治療

*化療與ICIs的組合在腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移模型中顯示出比單一治療更好的抗腫瘤效果。

*化療后免疫治療可逆轉(zhuǎn)免疫抑制，增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。第七部分靶向免疫微環(huán)境的治療策略關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)抑制免疫抑制性分子：

1.PD-1/PD-L1途徑阻斷已在治療腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中顯示出積極結(jié)果。

2.CTLA-4阻斷也被認(rèn)為是一種有前途的治療策略，目前正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

3.LAG-3和TIM-3等其他免疫檢查點(diǎn)分子也正在被探索作為潛在靶點(diǎn)。

增強(qiáng)細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞功能：

靶向免疫微環(huán)境的治療策略

腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的免疫微環(huán)境中存在復(fù)雜且動(dòng)態(tài)的細(xì)胞和分子相互作用，為靶向治療提供了獨(dú)特的機(jī)遇。以下總結(jié)了針對(duì)腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移免疫微環(huán)境的幾種治療策略：

免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICIs)

ICIs通過(guò)阻斷免疫檢查點(diǎn)分子，如PD-1、PD-L1和CTLA-4，來(lái)重新激活抗腫瘤免疫反應(yīng)。在腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中，ICIs已表現(xiàn)出有希望的療效。

*單克隆抗體：納武利尤單抗（抗PD-1抗體）和帕博利珠單抗（抗PD-L1抗體）已被批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤和非小細(xì)胞肺癌，包括腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

*共刺激分子激動(dòng)劑：4-1BB和OX40激動(dòng)劑正在開(kāi)發(fā)中，以增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)并克服ICIs的耐藥性。

腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞(TILs)療法

TILs是存在于腫瘤微環(huán)境中的功能性T細(xì)胞，具有抗腫瘤活性。TILs療法涉及提取、分離和再輸注自體或同種異體TILs，以靶向和消除腫瘤細(xì)胞。

*TILs擴(kuò)增和回輸：TILs從腫瘤組織中提取后，在體外進(jìn)行擴(kuò)增，然后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。這種方法已被用于治療晚期黑色素瘤和結(jié)直腸癌，包括腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

*工程TILs：通過(guò)基因工程改造TILs以表達(dá)增強(qiáng)其抗腫瘤活性的受體或分子，可以提高TILs療法的有效性。

樹(shù)突狀細(xì)胞(DCs)疫苗

DCs是免疫系統(tǒng)的專(zhuān)業(yè)抗原呈遞細(xì)胞，在啟動(dòng)抗腫瘤免疫反應(yīng)中起著至關(guān)重要的作用。DCs疫苗涉及加載DCs以呈現(xiàn)特異性腫瘤抗原，然后將它們接種到患者體內(nèi)。

*成熟DCs：通過(guò)用炎癥細(xì)胞因子或其他刺激物激活DCs，可以增強(qiáng)其抗原呈遞能力。

*抗原負(fù)載DCs：將腫瘤抗原直接負(fù)載到DCs上，或使用病毒載體將抗原基因轉(zhuǎn)導(dǎo)到DCs，可以誘導(dǎo)對(duì)特定抗原的特異性免疫反應(yīng)。

溶瘤病毒

溶瘤病毒是能夠選擇性復(fù)制并殺死腫瘤細(xì)胞的修改病毒。它們可以通過(guò)多種機(jī)制介導(dǎo)抗腫瘤免疫反應(yīng)，包括：

*腫瘤細(xì)胞裂解：病毒復(fù)制導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞裂解，釋放腫瘤抗原并激活免疫細(xì)胞。

*免疫原性細(xì)胞死亡誘導(dǎo)：溶瘤病毒感染可觸發(fā)免疫原性細(xì)胞死亡途徑，增強(qiáng)抗原呈遞并刺激抗腫瘤免疫反應(yīng)。

*免疫調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)導(dǎo)：改造溶瘤病毒以表達(dá)免疫調(diào)節(jié)基因，例如那些編碼細(xì)胞因子或共刺激分子，可以增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。

其他靶向免疫微環(huán)境的策略

除了上述治療方法外，其他靶向免疫微環(huán)境的策略正在開(kāi)發(fā)中，包括：

*抑制性髓細(xì)胞(MDSCs)靶向：MDSCs是存在于腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制細(xì)胞，抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)。靶向MDSCs可以通過(guò)中和它們的抑制性信號(hào)或促進(jìn)它們的轉(zhuǎn)化來(lái)重新激活免疫反應(yīng)。

*血管生成抑制劑：腫瘤新生血管對(duì)于腫瘤生長(zhǎng)和免疫細(xì)胞浸潤(rùn)至關(guān)重要。血管生成抑制劑通過(guò)阻斷血管生成來(lái)限制腫瘤的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)和免疫細(xì)胞浸潤(rùn)，從而提高治療效果。

*免疫調(diào)節(jié)因子(IRF)靶向：IRF是在免疫微環(huán)境中表達(dá)的調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子，可以調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活性和功能。靶向IRF可以通過(guò)恢復(fù)免疫細(xì)胞功能或阻斷免疫抑制信號(hào)來(lái)增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。

總之，靶向腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的免疫微環(huán)境提供了新的治療途徑。通過(guò)結(jié)合多種治療方式來(lái)克服免疫抑制和增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)，有望改善患者的預(yù)后和生存率。第八部分展望：未來(lái)免疫微環(huán)境研究的方向關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)主題名稱：預(yù)后和預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物

1.探索腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中不同免疫細(xì)胞亞群與預(yù)后之間的相關(guān)性。

2.鑒定能夠預(yù)測(cè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)或患者對(duì)治療反應(yīng)的免疫微環(huán)境特征。

3.開(kāi)發(fā)免疫評(píng)分系統(tǒng)以指導(dǎo)患者分層和個(gè)性化治療。

主題名稱：免疫治療靶點(diǎn)

腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的免疫微環(huán)境：展望：未來(lái)免疫微環(huán)境研究的方向

免疫微環(huán)境異質(zhì)性的深入探索

腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移微環(huán)境表現(xiàn)出顯著的異質(zhì)性，導(dǎo)致治療反應(yīng)的可變性。未來(lái)的研究需要深入探索這種異質(zhì)性的機(jī)制，包括：

-識(shí)別免疫細(xì)胞亞群的空間分布和功能差異。

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