解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥新版本

第

2

0

章解

熱

鎮(zhèn)

痛

抗

炎

藥Antipyretic-analgesic

and14.08.2020anti-inflammatory

drugs14.08.2020

2大

綱

要

求

：掌握

：>

解熱鎮(zhèn)痛藥抗炎藥的共性作用和作用機制；阿

司匹林的體內(nèi)過程、藥理作用、臨床應用、不

良反應和藥物相互作用；苯

胺

類的藥理作

用

、臨床應用、不良反應。熟悉：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的分類；非選擇性環(huán)氧

酶抑制藥與選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥在藥效學上

的相似性和差異性。了解：其它解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用、用途和不良

反

應

。概

念解熱

鎮(zhèn)

痛

抗

炎

藥

是

一

類

具

有

解

熱、

鎮(zhèn)

痛，大多數(shù)還有較強抗炎、抗風濕作用的

藥物。也

稱為

非甾

體

抗炎

藥(nonsteroidalanti-

inflammatory

drugs,NSAIDs)。這

類

藥

物

不

僅臨

應

床

用

廣

泛，

且

都

進入家庭，其臨床地

位

較

重

要

。14.08.2020

3二、作用機制NSAIDs共同的藥理基

礎(chǔ)是

抑制

體內(nèi)

前

腺素

(PG)

合

成

。PG是

一

族

不

飽

和

脂

肪

酸，

廣

泛

存

在

于

人和哺乳動物的各種重要組織和體液中，

多

種

細

胞都

可

合

成PG,它參與多

種

生

理

和

病

理

生

理

作

用

。14.08.2020

41.合成和釋放的增多，導致體溫調(diào)定點的

提

高，

體

溫

升

高

。2.PG具

有

一定的

致

痛

作

用，同時

還具

有顯著地提高痛覺神經(jīng)末梢

對

其

它

致

痛

物質(zhì)

的敏感

性。3.PG參與炎癥反

應，

使

血管

擴

張，

通

透性

增

加，引

起

局

部

充

血、

水

腫

和

疼

痛

。14.08.2020

514.08.2020

6環(huán)氧酶PGC2環(huán)內(nèi)過氧化物PGH?LTs要氣替酸縮應

白細胞趨化誘

發(fā)

炎

癥收

縮

胃

腸

滑

肌圖血栓素合成酶

(血小板)TXA2血小

板

聚集

收縮血管脂氧酶5過氧化氫廿碳四烯酸(5HPETE)PGE?誘發(fā)炎癥發(fā)熱致痛擴

張

血

管收縮子宮保護胃粘膜花生四烯酸的代謝途徑及主要代謝產(chǎn)物的生物活性PGI?抑制血小板案集

擴張血管PGFz-收縮支氣管

收縮血管收

縮

子

宮前列腺素合成酶(異構(gòu)酶，還原酶)前列

環(huán)

素

合

成

酶(血管內(nèi)皮)花生四烯酸

(AA)舒張支氣管磷脂14.08.2020

7生理性刺激

病

理

性

刺

激COX-1

環(huán)

氧

酶

COX-NSAIDs2特性

比較COX-2需經(jīng)誘導生理學：妊娠時，PG生成增加病理學：生成蛋白酶，PG及

其他炎癥介質(zhì)引起炎癥尼美舒利8COX-1

和COX-COX-1固有的生理學

:保護胃腸調(diào)節(jié)血小板聚集調(diào)

節(jié)外周血管阻力調(diào)節(jié)腎血流分布

A司?/P

I?

林，吲哚美辛等萘普生阿TX選擇性

抑制劑

非選擇

性抑制劑14.08.2020生成

功能三

、NSAID

基

本

藥

理

作

用1

.

解

熱

作

用

2

.

鎮(zhèn)

痛

作

用

中

在身想月

成童子聚響靠品。紅通腫

3.

抗炎抗風

濕

有效；熱儀痛等養(yǎng)角和劇”痛餐好地控制風濕及類風

無

癥狀處方藥);不

抑

身定，但不能根治，

作

用

部

為

識

羰

病

的

發(fā)

展及合

并癥

的產(chǎn)生。對正熱

病溫低14.08.2020產(chǎn)熱戰(zhàn)

栗肌緊張

肌

肉

運

動內(nèi)分泌腺活動

基礎(chǔ)代謝糖

類蛋白脂

類散熱不感

蒸

發(fā)出汗皮膚

血

流體表

面

積換

衣

著環(huán)境條件傳導

、輻射蒸

發(fā)下丘腦的體

溫

調(diào)

節(jié)

中

樞

：

產(chǎn)熱、散熱平衡，達到

體溫恒定。調(diào)定點學說103614.08.202039383537病原體內(nèi)毒素組織損傷發(fā)

熱

下丘腦視前區(qū)體溫

調(diào)

節(jié)中

樞

前列腺素PG冷敏NC敏感性熱

敏NC敏感性發(fā)

熱

機

制

：中性

粒

細

胞

或

其它

細

胞(IL-1

、INF)內(nèi)熱原外熱原散

產(chǎn)熱熱效應

抑制體溫調(diào)節(jié)解熱作用機制

抑制體溫調(diào)節(jié)中樞抑制PGs的合成和釋放1.

環(huán)境溫度低一一降溫1)環(huán)境溫度越低，降溫越顯著2)可降發(fā)熱、正常體溫2.

高溫環(huán)境一一升溫人

工

冬眠

療

法(降溫

)14.08.2020

12乙酰水楊酸與氯丙嗪降溫作用比較只降發(fā)熱體溫

不降正常體溫治療發(fā)熱特點用途乙

酰

水

楊

酸氯

丙

嗪炎癥疼痛的形成及解熱鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛機理組織損傷、炎癥或過敏化學物質(zhì)的生成和釋放組織胺、

5-HT

、

緩激肽(PGE1、致痛

痛覺增敏致

痛感

覺

神

經(jīng)

末

梢引起疼痛PGE2、PGF2a)接受神經(jīng)元沖動傳人腦內(nèi)熱鎮(zhèn)痛藥EY@SPE含腦啡肽

·

的神經(jīng)元>PG感覺神經(jīng)元SPSP阿片受體(—)外周(主)抑制PG合成酶

(環(huán)加氧酶，COX)中等強度，無鎮(zhèn)靜作用

及欣快感慢性鈍痛無成癮性及呼吸抑制14中樞激動阿片受體強大，伴有鎮(zhèn)靜作

用及欣快感用其他藥無效的急

性銳痛易成癮，抑制呼吸解

熱鎮(zhèn)

痛藥

與

鎮(zhèn)

痛

藥

鎮(zhèn)

痛

作

用

比

較作用部位作用機制鎮(zhèn)痛特點適應癥不良反應14.08.2020鎮(zhèn)痛藥

解

熱

鎮(zhèn)

痛

藥炎癥(紅斑、水腫、疼痛)14.08.2020

15炎癥的形成及解熱鎮(zhèn)痛藥的抗炎機理解熱鎮(zhèn)痛藥

非特異性致炎物質(zhì)和抗原協(xié)同作用組織胺、緩激肽、5-HT等釋放(—)PG合成增加擴

張

血

管、

毛

細

血

管

通

透

性

增

加化學分類非選擇性COX抑制藥選擇性COX-2抑制藥章水楊酸類阿司匹林苯胺類對乙酰氨基酚吲哚基和茚基乙酸類吲哚美辛、舒林酸依托度酸芳基乙酸類雙氯芬酸芳基丙酸類布洛芬、萘普生、噁丙味吡唑酮類保泰松烷酮類萘丁美酮烯醇酸類吡羅昔康美洛昔康二芳基吡唑類塞來昔布二芳基呋哺酮類羅非昔布磺酰苯胺類尼美舒利表

2

0

-

1

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的分類藥

物阿司匹林

(aspirin)水

楊

酸

鈉

(sodium14.08.2020

17四.

常

用水

楊

酸

類必康制藥阿司匹林腸溶片25mg國界準字

字

3常用salicylate)阿

司

匹

林(aspirin)1.

體內(nèi)

過

程>

口服吸收，分布全身并可進入關(guān)節(jié)腔和腦脊液；>血漿蛋白結(jié)合率80-90%;>

肝

代

謝

；>尿液pH變化量影響排泄14.08.2020

18COOHCH:1

)

解

熱、

鎮(zhèn)

痛、

抗

炎

抗

風

濕

作

用

均

強>常用劑量(0.5g)具有明顯解熱鎮(zhèn)痛作用，也可與其他藥物配成復方，用于頭痛、牙

痛、

肌

肉

痛

、

神

經(jīng)

痛

、

關(guān)

節(jié)

痛

、

痛

經(jīng)

及

感冒

發(fā)

熱

等

。2.

藥

理

作

用

和

臨

床

應

用14.08.2020

19大劑量(3-5g)有明顯消炎抗風濕，使急性風濕熱患者退熱

，

關(guān)節(jié)紅

、

腫

、

痛緩解

，

血沉下降，是臨床首選藥之一。由于控制

急性風濕熱的療效迅速而確實，故也可用

于鑒別診斷。對

類

風

濕

性

關(guān)

節(jié)

炎

也

可

迅

速

止

痛，

消

退

關(guān)

節(jié)炎癥，減輕關(guān)節(jié)損傷，目前仍是首選藥。14.08.2020

202

)

影

響

血

栓

形

成低濃度(每日口服75mg

血小板)(血小板

COX)

TXA?

]抗血栓形成花生四烯酸

m

了

PGH?

SG?PGI?

促血栓形成14.08.2020

21臨床用于腦缺血、

缺血性心臟病及進展性心肌梗塞患者(血管壁)高濃度自

A14.08.2020

22LTs要氣替酸縮應

白細胞趨化誘

發(fā)

炎

癥收

縮

胃

腸

滑

肌圖高濃度前列

環(huán)

素

合

成

酶(血管內(nèi)皮)低濃度血

栓

素

合

成

酶(血小板)花生

四烯酸環(huán)

氧

酶PGH?前

列

腺

素

合

成

酶

(

異

構(gòu)

酶

，

還

原

酶

)磷

脂磷脂酶Az-抑

制

甾

體

抗

炎

藥PGE?誘發(fā)炎癥發(fā)熱致痛舒

張

支

氣

管

擴

張

血

管收縮子宮保護胃粘膜花生四烯酸的代謝途徑及主要代謝產(chǎn)物的生物活性PGI?抑制血小板案集

擴張血管PGFz-收

縮

支

氣

管

收縮血管收

縮

子

宮TXA2血小板

聚集收縮血管5

過

氧

化

氫

廿

碳四烯酸(5HPETE)非甾體抗炎藥脂氧酶抑制(AA)PGC2不良反應1.胃腸道反應

最為常見

。2.凝血障礙治

療

量：

抑

制

血

小

板聚

集

：大劑量、長期：抑制凝血酶原合成(VitK

可對抗)。注意：凝血功能障礙者禁用，術(shù)前停用。3.過敏反應少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克。偶見“阿司匹林哮喘”。14.08.2020

23它不是以

抗

原

-

抗

體

反

應

為

基

礎(chǔ)的過敏反應，

而與它們抑制PG生物合成有關(guān)。因PG合成

受阻，而由花生四烯酸生成的自三烯以及

其

他

脂

氧

酶

代

謝

產(chǎn)

物

增多

，內(nèi)

源

性

支

氣

管

收

縮

物

質(zhì)

居

于

優(yōu)

勢，

導

致

支

氣

管

痙

攣，

誘

發(fā)哮喘。腎上腺素治療“阿司匹林哮喘”無

效

。14.08.2020

244.

水

楊

酸

反

應劑量過大

(

5g/日)

時

出

現(xiàn)

>頭痛、眩暈、

惡心、嘔吐、耳鳴、視、聽力

減

退，

嚴

重

者出

現(xiàn)

過

度呼

吸、

酸

堿

平

衡

失調(diào)，甚至精神錯亂。>解救：

立即停

藥，

靜

脈

滴

入

碳

酸

氫

鈉

溶

液

5.

瑞夷

反

應(Reye)

綜合征

：病

毒

感

染

伴

發(fā)

熱的

兒

童

或

青

少

年

服

用阿

司匹林有發(fā)生Reye綜合癥危險。表現(xiàn)為肝衰+腦病。14.08.2020

25解熱作用強，鎮(zhèn)痛作用若，幾無

消

炎

抗

風

濕作用

。>

抑

制中

樞PG合成酶強。本品

為

非

處

方

藥，

是

很多感冒藥的配伍成分，常用

劑量較安全，但若劑量過

大可致肝毒性。NHCOCH?OH對乙酰氨基酚NH2OC?Hs對氨苯乙醚苯

胺

類

一對乙酰氨基酚(撲熱息痛)NHCOCH:非那西丁OC?Hs14.08.2020

26吡

唑

酮

類—

保

泰

松

、

羥

基

保

泰

松

抗炎抗風濕作用較強，解熱鎮(zhèn)痛

作

用

弱

；臨床可

用

于

治

療

風

濕

及

類性關(guān)節(jié)炎，強直性脊柱炎>另外

保

泰

松

有

促

進

尿

酸打作

用，

可

用

于急

性

痛

風

。>由于不良反應較多，已少用。保泰松化學結(jié)構(gòu)114.08.2020

27吲哚美辛(消炎痛indomethacin)最強的COX

抑

制

劑

之

一；

有

顯

著的

抗

炎

及

解熱

鎮(zhèn)

痛

作

用。由

于

不良

反

應多，

僅

用

于

其它

藥物療效不顯著的病例。主要治療各類關(guān)節(jié)炎和強直性脊柱炎，對癌性發(fā)熱及其他不易控

制的

發(fā)

熱

常

能

見

效

。不良

反

應

嚴

重，主

要不良

反

應

有胃

腸

道

反

應

、頭

痛、眩

暈、

精

神

失

常

、

血

細

胞

減

少

及

過

敏

反應，也可引起“阿司匹林哮喘”。14.08.2020

28布洛芬

(ibuprofen

)具

有較

強的

解

熱

鎮(zhèn)

痛

消

炎