藥代動力學主要參數(shù)意義及計算

藥代動力學主要參數(shù)

意義及計算中國醫(yī)科大學藥理學教研室劉明妍1藥代動力學主要參數(shù)意義及計算5/9/2024吸收過程相關參數(shù)AUC達峰時間Tmax峰濃度Cmax生物利用度2藥代動力學主要參數(shù)意義及計算5/9/2024吸收進入血液循環(huán)的相對數(shù)量和速度吸收相對數(shù)量用AUC吸收速度通過Cmax，Tmax來估算MTCMEC3藥代動力學主要參數(shù)意義及計算5/9/2024血藥濃度—時間曲線下面積（AUC）與吸收后進入體循環(huán)的藥量成正比反映進入體循環(huán)藥物的相對量血藥濃度隨時間變化的積分值4藥代動力學主要參數(shù)意義及計算5/9/2024AUC計算方法積分法：梯形法：5藥代動力學主要參數(shù)意義及計算5/9/2024FirstPassElimination

(FirstPassMetabolism,FirstPassEffect）6藥代動力學主要參數(shù)意義及計算5/9/2024ab：通過胃腸粘膜；

I：腸內避開首關效應；H：肝臟內避開首關效應7藥代動力學主要參數(shù)意義及計算5/9/2024口服咪達唑侖進入腸粘膜的量是給藥量的100％，腸道首關效應為43％，肝臟首關效應為44％，口服咪達唑侖的生物利用度是多少？F＝100％×（1-43％）×（1-44％）＝31.92％8藥代動力學主要參數(shù)意義及計算5/9/2024絕對生物利用度F=口服等量藥物AUC×100%靜注等量藥物AUC

相對生物利用度F=受試制劑AUC×100%參比制劑AUC所以，一種藥物若以靜脈注射的話，它的絕對生物利用度是1；而若是其他的服用方式，則絕對生物利用度一般會少于1。相對生物利用度是量度某一種藥物相較同一藥物的其他處方的生物利用度，其他處方可以一種已確定的標準，或是經(jīng)由其他方式服用。

9藥代動力學主要參數(shù)意義及計算5/9/2024分布過程相關參數(shù)：

表觀分布容積（Vd）體內藥物總量待平衡后，按血藥濃度計算所需的體液總容積。X：體內藥物總藥量；C：血藥濃度10藥代動力學主要參數(shù)意義及計算5/9/2024若體內藥量相同，而血藥濃度高，則Vd小 （主要分布在血漿中）若體內藥量相同，而血藥濃度低，則Vd大 （主要分布在組織中）Vd是假想容積，不代表生理容積，但可看出藥物與組織結合程度。11藥代動力學主要參數(shù)意義及計算5/9/202460kg正常人，體液總量36L(占體重的60%)，其中血液3.0L(占體重的5%)，細胞內液24L(占體重的40%)，細胞外液12L(占體重的20%)若Vd<3L，說明只分布在血管中，如酚紅若Vd≤36L，說明分布在體液中若Vd≥100L，說明與組織特殊結合12藥代動力學主要參數(shù)意義及計算5/9/2024100mg1L10mg1L藥物總量100mg活性炭吸附90mg藥物與組織或蛋白有特殊親和力，貯存在某組織中13藥代動力學主要參數(shù)意義及計算5/9/2024Vd求解法圖解外推法：適用于一室模型半對數(shù)坐標紙上作圖，可求得k和lgC0，藥量D已知，C0可得，Vd值可以求出14藥代動力學主要參數(shù)意義及計算5/9/2024Vd求解法面積法：此法不受房室模型限制。15藥代動力學主要參數(shù)意義及計算5/9/2024消除過程相關參數(shù)半衰期清除率消除動力學一級消除動力學零級消除動力學16藥代動力學主要參數(shù)意義及計算5/9/2024半衰期（half-life，t1/2）通常指血漿消除半衰期。藥物在體內分布達到平衡后，血漿藥物濃度消除一半所需的時間。是表達藥物在體內消除快慢的重要參數(shù)一級消除 零級消除17藥代動力學主要參數(shù)意義及計算5/9/2024Give100mgofadrug1half-life…………..502half-lives…………253half-lives…….…..12.54half-lives…………6.255half-lives…………3.1256half-lives………….1.56當停止用藥時間達到5個藥物的t1/2時，藥物的血濃度

（或體存量）僅余原來的3%，可認為已基本全部消除。18藥代動力學主要參數(shù)意義及計算5/9/2024經(jīng)過5個半衰期，血漿中藥物基本完全從體內消除，這種規(guī)律不因給藥劑量、給藥途徑、消除途徑而發(fā)生改變多次給藥如每隔一個半衰期給藥一次，則5個半衰期后可達穩(wěn)態(tài)血藥濃度。半衰期的任何變化將反映消除器官功能的變化，與人體的病理/生理狀態(tài)有關。19藥代動力學主要參數(shù)意義及計算5/9/2024一級動力學消除時量曲線二種消除方式20藥代動力學主要參數(shù)意義及計算5/9/2024一級消除動力學特點：血中藥物消除速率與血藥濃度成正比，屬定比消除有固定半衰期，與濃度無關如濃度用對數(shù)表示則時量曲線為直線絕大多數(shù)藥物在臨床常用劑量或略高于常用量時，都按一級動力學消除21藥代動力學主要參數(shù)意義及計算5/9/2024消除速率與血藥濃度無關，屬定量消除無固定半衰期血藥濃度用真數(shù)表示時量曲線呈直線當體內藥量過大，超過機體最大消除能力時，多以零級動力學消除，當血藥濃度降低至機體具有消除能力時，轉為按一級動力學消除。

而零級消除動力學特點零級消除動力學

數(shù)學表達公式22藥代動力學主要參數(shù)意義及計算5/9/202423藥代動力學主要參數(shù)意義及計算5/9/2024ZeroorderFirstorder24藥代動力學主要參數(shù)意義及計算5/9/202425藥代動力學主要參數(shù)意義及計算5/9/2024

總體清除率（clearance，Cl)單位時間內有多少分布容積中的藥物被清除（單位：ml/minorL/hr)計算公式：26藥代動力學主要參數(shù)意義及計算5/9/2024總體清除率表示藥物消除速率的另一種方法。指體內諸器官在單位時間內消除藥物的血漿容積，是肝、腎以及其他消除途徑清除率的總和27藥代動力學主要參數(shù)意義及計算5/9/2024一、肝清除率(Hepaticclearance,CLH)概念：在單位時間內肝臟清除藥物的總量與當時血漿藥物濃度的比值。CLH=QH(Cin-Cout)CinCinCoutEHEH=Cin-CoutCin=QH

×EHQH：肝血流量Cin：肝入口處血藥濃度Cout：肝出口處血藥濃度EH：肝攝取比FH=1-EHFH:肝生物利用度Cin=CoutEH=0Cout=0EH=1CLH=0CLH=QH

CLHEH>0.5高肝攝取藥物EH<0.3低肝攝取藥物28藥代動力學主要參數(shù)意義及計算5/9/2024二、腎清除率(Renalclearance,CLR)概念：在單位時間內腎臟清除藥物的總量與當時血漿藥物濃度的比值。CLR=Cu×VuCPCu尿中藥物濃度Vu單位時間尿量血漿藥物濃度腎小管再吸收腎小管分泌腎小球濾過尿排泄CP29藥代動力學主要參數(shù)意義及計算5/9/2024一級動力學消除時，恒速或多次給藥時量曲線變化：30藥代動力學主要參數(shù)意義及計算5/9/202431藥代動力學主要參數(shù)意義及計算5/9/2024穩(wěn)態(tài)血藥濃度

（steadystateconcentration,Css)藥物以一級動力學消除時，恒速或多次給藥將使血藥濃度逐漸升高、當給藥速度和消除速度達平衡時，血藥濃度穩(wěn)定在一定的水平的狀態(tài)，即Css。約需5個t1/2達到Css；此時：RE=RA改變D或τ，Css都會改變，但達到Css的時間不變。32藥代動力學主要參數(shù)意義及計算5/9/2024穩(wěn)態(tài)血藥濃度與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度33藥代動力學主要參數(shù)意義及計算5/9/2024平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度達穩(wěn)態(tài)時，在一個劑量間隔時間內，血藥濃度曲線下面積與給藥間隔的比值。34藥代動力學主要參數(shù)意義及計算5/9/202435藥代動力學主要參數(shù)意義及計算5/9/2024UnchangedDose,changeddoseintervalUnchangeddoseinterval,changeddoseThetimetoreachsteadystatehasn’tchanged,theCsshaschanged.Thetimetoreachsteadystatehasn’tchanged,theCsshaschanged.ConcentrationConcentration36藥代動力學主要參數(shù)意義及計算5/9/2024

多次給藥的時量關系的規(guī)律總結一次用藥后，經(jīng)過5個t1/2，體內藥物基本消除。連續(xù)多次給藥，只要用藥劑量和間隔不變，經(jīng)過該藥物的5個t1/2達到Css。分次給藥時，血藥濃度有波動，有峰值Cssmax，谷值Cssmin，單位時間內的藥量不變，分割給藥次數(shù)越多，波動越小，靜脈滴注無波動。37藥代動力學主要參數(shù)意義及計算5/9/2024多次給藥的時量關系的規(guī)律總結單位時間內給藥總量不變時，達坪值時間和用藥間隔τ和/或用藥劑量D無關，都是經(jīng)過5個t1/2。間隔不變，坪值高度與劑量成正比；τ不變，D↑→Css

↑劑量不變，坪值高度與給藥間隔成反比。D不變，τ↑→Css↓；τ↓

→Css

↑38藥代動力學主要參數(shù)意義及計算5/9/2024使血藥濃度立即達到（或接近）Css的首次用藥量。如用藥間隔時間為t1/2，則負荷量為給藥量的倍量。負荷量(loadingdose)當已確定每次固定給藥量（維持量）時：loadingdose=Amax（或A