結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展

全國結(jié)核病學(xué)術(shù)會議

結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展5/9/20241結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展國際公共衛(wèi)生問題

20世紀(jì)的中期，許多從事衛(wèi)生事業(yè)的專業(yè)人員曾經(jīng)很樂觀地認(rèn)為傳染病將在不久的將來被徹底消滅。如今，艾滋病的流行、肺結(jié)核、瘧疾、以及各種具有抵抗抗生素的傳染病每年使上百萬的人死亡。在很大程度上，不僅因?yàn)槿狈茖W(xué)知識使這些流行病得以傳播，而且承受傳染病壓力最大的貧窮國家沒有對付這些疾病的工具。5/9/20242結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展5/9/20243結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展結(jié)核病問題的嚴(yán)重性全世界約1/3的人口（近20億）攜帶結(jié)核菌。每年有2000萬人患活動性結(jié)核病。每年約有300萬人死于結(jié)核病。結(jié)核病每15秒鐘就殺死1人。預(yù)計未來20年還將有3600萬人死于結(jié)核病。5/9/20244結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展結(jié)核病卷土重來的主要原因BCG免疫效果的降低耐多藥結(jié)核分枝桿菌(multi-drugresistantTB,MDRTB)的播散HIV與TB的雙重感染人口大規(guī)模的流動5/9/20245結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展中國結(jié)核病狀況

中國是WHO確定的MDRTB的高發(fā)病率的熱點(diǎn)地區(qū)。結(jié)核病人數(shù)居全世界第二位，是世界第二大結(jié)核病重災(zāi)區(qū)。中國是全球22個結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家之一。全國結(jié)核桿菌感染人數(shù)5億?，F(xiàn)有結(jié)核病人600萬，每年新發(fā)病例113萬，每年死亡人數(shù)25萬。5/9/20246結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展國家衛(wèi)生部近期報告發(fā)病數(shù)居前五位的病種為：乙型肝炎、肺結(jié)核、淋病、痢疾、未分型病毒性肝炎。死亡數(shù)居前五位的病種為：狂犬病、肺結(jié)核、乙型肝炎、流腦、新生兒破傷風(fēng)。5/9/20247結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展怎么辦？在世界面臨的嚴(yán)重的結(jié)核病防治問題上，我們應(yīng)當(dāng)做什么？1、研究結(jié)核桿菌致病機(jī)制2、發(fā)現(xiàn)抗結(jié)核病新藥3、研制抗結(jié)核病疫苗5/9/20248結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展CD4+Th1或Th2T淋巴細(xì)胞與抗結(jié)核免疫反應(yīng)的關(guān)系5/9/20249結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展CD4＋、CD8＋T細(xì)胞在清除胞內(nèi)感染結(jié)核桿菌中的不同途徑與效果引自SilvaCL,FEMSMicrobiologyLetters,2001;197:11CD4+CD8+5/9/202410結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展

(一)減毒疫苗(二)重組疫苗(三)亞單位疫苗(四)DNA疫苗(五)治療性疫苗5/9/202411結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展OrmeIM.2001美國NIH結(jié)核疫苗研究項目概況5/9/202412結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展

1.牛型分枝桿菌減毒活疫苗BCG。2.田鼠分枝桿菌減毒活疫苗。自然突變株，保護(hù)力和BCG相當(dāng)。已應(yīng)用于臨床實(shí)驗(yàn)。3.通過基因敲除/突變?nèi)诵徒Y(jié)核桿菌毒力基因，構(gòu)建結(jié)核桿菌減毒活疫苗。

（一）減毒活疫苗5/9/202413結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展1.減毒活疫苗BCG

近80年歷史的減毒活疫苗BCG是目前僅有的預(yù)防結(jié)核病的疫苗。BCG來源于傳代230代的牛分枝桿菌，一直被廣泛用作預(yù)防結(jié)核病的疫苗，但多年的應(yīng)用發(fā)現(xiàn)BCG的兩大特性:1、極不穩(wěn)定，地域性極強(qiáng)，保護(hù)效果從高達(dá)80%至某些地域的0%，有時甚至帶來有害效果;2、BCG通?？捎行ПＷo(hù)新生兒及兒童免患初期疾病如結(jié)核性腦膜炎，而對青少年及成人幾乎不能提供阻止后期感染性肺結(jié)核發(fā)生的保護(hù)力。BCG似為一雙刃劍，有時保護(hù)，而有時毫無用處甚至有害。因此，BCG的免疫病理和毒力問題仍待謹(jǐn)慎的研究和探討。5/9/202414結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展卡介苗免疫保護(hù)效果5/9/202415結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展

BCG保護(hù)作用差異大的原因BCG丟失了一些結(jié)核桿菌特異性抗原；環(huán)境分枝桿菌的作用，使BCG在體內(nèi)受到抑制，不能引起有效的免疫保護(hù)作用；BCG株、劑量和接種方案存在差異；人群基因差異；結(jié)核桿菌基因差異。5/9/202416結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展BCG所缺失的結(jié)核桿菌特異性基因組區(qū)域引自MustafaAS.MolecularImmunology,2002;39:1135/9/202417結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展環(huán)境分枝桿菌感染使BCG失去免疫保護(hù)作用引自AggerEM.Vaccine,2002;21:75/9/202418結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展(二)重組疫苗優(yōu)良的佐劑和安全的載體表達(dá)多個抗原表位誘導(dǎo)持續(xù)的免疫記憶和高水平的細(xì)胞免疫綜合各疫苗優(yōu)勢5/9/202419結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展2.1重組BCG疫苗安全的載體：以BCG為表達(dá)載體。人型結(jié)核桿菌保護(hù)性抗原：Ag85B和ESAT-6，MPT64等。增強(qiáng)細(xì)胞免疫反應(yīng)的細(xì)胞因子：IFN-r,IL-2,IL-12,G-CSF等。5/9/202420結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展構(gòu)建重組BCG疫苗示意圖5/9/202421結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展Ⅰ重組MtbRD1-2F9（含ESAT-6基因）BCG疫苗免疫保護(hù)力增強(qiáng)-體重變化重組BCG免疫保護(hù)力比較salineBCGBCG:RD1-2F95/9/202422結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展重組MtbRD1-2F9BCG疫苗免疫保護(hù)活性增強(qiáng)—細(xì)菌清除率改變salineBCGBCG:RD1-2F9salineBCGBCG:RD1-2F95/9/202423結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展重組MtbRD1-2F9BCG疫苗免疫保護(hù)活性增強(qiáng)—脾臟組織觀察引自PymAS.NatureMedicine,2003;9:5335/9/202424結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展Ⅱ重組MtbAg85BBCG疫苗(rBCG30)免疫活性增強(qiáng)—DTH反應(yīng)增強(qiáng)引自HorwitzMA.PNAS,2000;97(25):138535/9/202425結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展rBCG30免疫保護(hù)性增強(qiáng)—體重變化5/9/202426結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展rBCG30免疫保護(hù)性增強(qiáng)—肺臟和肝臟組織學(xué)觀察5/9/202427結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展2.2重組痘苗病毒疫苗痘苗病毒疫苗也是一安全的載體。將結(jié)核桿菌抗原Ag85和組織纖維蛋白溶酶原激活因子（tPA)信號肽基因拼接后，導(dǎo)入痘苗病毒載體，形成重組痘苗疫苗，可以高效表達(dá)Ag85。用該疫苗免疫小鼠，可以刺激針對結(jié)核菌的保護(hù)性免疫反應(yīng)（IL-2、IFN-γ升高）。5/9/202428結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展表達(dá)MtbAg85復(fù)合體的痘苗病毒免疫反應(yīng)引自MalinAS.MicrobesandInfection.2000;2:16775/9/202429結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展表達(dá)MtbAg85復(fù)合體的痘苗病毒免疫反應(yīng)5/9/202430結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展2.3重組沙門氏菌疫苗

以鼠傷寒桿菌（Salmonellatyphimurium)為載體，導(dǎo)入融合的結(jié)核桿菌Ag85B基因和HlyB基因（轉(zhuǎn)運(yùn)Ag85B蛋白出胞外），可得到能夠分泌表達(dá)Ag85B融合蛋白的重組活疫苗?？诜撘呙缑庖咝∈?，明顯增高了IFN-γ和TNF-α的生成，并且在一定時期內(nèi)具有和BCG相當(dāng)?shù)拿庖弑Ｗo(hù)能力。5/9/202431結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展重組MtbAg85B鼠傷寒桿菌疫苗免疫反應(yīng)性觀察—細(xì)胞因子變化引自FEMSImmunologyandMedicalMicrobiology2000,27:283-2685/9/202432結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展重組MtbAg85B鼠傷寒桿菌疫苗免疫效應(yīng)觀察—保護(hù)力比較5/9/202433結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展2.4重組BCG多價疫苗5/9/202434結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展國內(nèi)在重組BCG方面的研究1、復(fù)旦大學(xué)王洪海：IFN-γ+Ag85B+ESAT-62、第四軍醫(yī)大學(xué)徐志凱：IL-2+Ag85B+ESAT-63、四川大學(xué)華西醫(yī)學(xué)院鮑朗：ESAT-6Infect.Immun.2003,71(4):16564、華中理工大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院皇甫永穆：HSP65JHuazhongUnivSciTechnologMedSci.2004;24(2)

5/9/202435結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展表達(dá)載體的構(gòu)建

HYGHYGpOLYGrIFNAg85boriMoriMMCSMCS連接酶切BCGPPPESAT5/9/202436結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展

融合基因在E.coli中的表達(dá)(1)攜帶人IFN-γ--Ag85B融合基因在原核細(xì)胞中的表達(dá)(2)攜帶人IFN-γ--ESAT-6融合基因在原核細(xì)胞中的表達(dá)(3)攜帶人IFN-γ--Ag85B--ESAT-6融合基因的原核表達(dá)5/9/202437結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展（三）亞單位疫苗結(jié)核桿菌培養(yǎng)基濾過蛋白（CFP）一定程度上具有保護(hù)小鼠感染結(jié)核的能力，這促使人們開始研究有效的亞單位疫苗。人們在早期培養(yǎng)濾液中發(fā)現(xiàn)具有明顯免疫原性的蛋白質(zhì)：Ag85復(fù)合體和ESAT-6。二者分別具有免疫保護(hù)作用，當(dāng)二者融合表達(dá)則時保護(hù)力更強(qiáng)，可達(dá)到和BCG相當(dāng)?shù)乃??？寺》置诘鞍譓tb8.4,并通過與T細(xì)胞相互作用分析發(fā)現(xiàn)它可被T細(xì)胞識別，免疫動物證明它具有很強(qiáng)的免疫活性。5/9/202438結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展30kD分泌蛋白(Ag85)的免疫原性——T細(xì)胞增殖反應(yīng)引自SinhaRK.Vaccine,1997;15:6895/9/202439結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展亞單位疫苗的特點(diǎn)環(huán)境分枝桿菌存在使BCG的預(yù)防保護(hù)作用大為降低，此時亞單位疫苗具有較好的免疫保護(hù)力。免疫佐劑和細(xì)胞因子對疫苗的效應(yīng)影響很大。T細(xì)胞表位對于亞單位疫苗非常關(guān)鍵。疫苗通過特異性表位和特異性的T細(xì)胞作用，分別激活Th1和CTL?？梢宰鳛橹委熜砸呙?。5/9/202440結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展5/9/202441結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展引自MustafaAS.MolecularImmunology,2002;39:113T細(xì)胞表位5/9/202442結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展利用后基因組學(xué)尋找亞單位疫苗5/9/202443結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展

（四）DNA疫苗

基因免疫(Geneticimmunization)，又稱遺傳免疫，或者叫做DNA疫苗(DNAVaccine)，是九十年代發(fā)展起來的一種嶄新的免疫接種技術(shù)。是繼巴斯德開創(chuàng)的減毒疫苗，基因工程疫苗之后的第三代疫苗?；蛎庖叩闹饕硎菍⒖乖幋a基因插入帶有強(qiáng)啟動子的質(zhì)粒載體，然后用物理方法將此重組質(zhì)粒導(dǎo)入體內(nèi)細(xì)胞，抗原編碼基因即在細(xì)胞內(nèi)表達(dá)合成抗原蛋白，誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性免疫反應(yīng)。5/9/202444結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展1.DNA疫苗作用機(jī)制示意圖5/9/202445結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展

2.DNA疫苗操作方法

DNA疫苗的組成：一般由病原體抗原編碼基因和作為真核表達(dá)載體的質(zhì)粒構(gòu)成。編碼基因：①完整的一組基因；②單個基因的cDNA；③抗原決定簇的一段基因?？傊磉_(dá)產(chǎn)物為病原體有效抗原成分。5/9/202446結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展3．影響基因轉(zhuǎn)染和表達(dá)的因素

(1)年齡對DNA表達(dá)的影響（2）性別對DNA表達(dá)的影響（3）DNA劑量及保存液對表達(dá)的影響（4）表達(dá)載體的選擇（5）不同組織細(xì)胞對DNA表達(dá)的影響（6）接種途徑5/9/202447結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展4.DNA疫苗的優(yōu)點(diǎn)

（1）直接轉(zhuǎn)入DNA，包括開放讀框，適當(dāng)?shù)恼婧宿D(zhuǎn)錄和翻譯調(diào)控因子，可以體內(nèi)合成蛋白質(zhì)，其折疊和翻譯后修飾在大多數(shù)情況下和普通感染類似，模擬病毒感染的體內(nèi)蛋白質(zhì)合成進(jìn)入MHC－I途徑，也可以由APC識別進(jìn)入MHC－II途徑，這樣細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng)都調(diào)動起來，可誘發(fā)持久的免疫應(yīng)答。（2）由于轉(zhuǎn)入DNA本身缺乏復(fù)制機(jī)制，不會與宿主染色體基因整合，所以不會象減毒疫苗出現(xiàn)毒力恢復(fù)的可能性。5/9/202448結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展DNA疫苗的優(yōu)點(diǎn)（3）構(gòu)建DNA疫苗載體相對容易，而成熟的質(zhì)粒DNA純化技術(shù)能夠加快和簡化發(fā)展新疫苗的進(jìn)展，并可提供廣譜的疫苗。（4）DNA疫苗的制備成本低于基因工程重組疫苗，可以免去生產(chǎn)和純化蛋白質(zhì)的大量費(fèi)用，制備起來省時省力。5/9/202449結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展5.DNA疫苗的新進(jìn)展

Krieg發(fā)現(xiàn)細(xì)菌DNA能夠誘導(dǎo)非特異性的免疫反應(yīng)，而脊椎動物的DNA卻不能。研究發(fā)現(xiàn)在這兩個基因組內(nèi)主要是未甲基化胞嘧啶－磷酸－鳥嘌呤（unmethylatedcytosine-phosphate-guanine,CpG－免疫刺激序列）二核苷出現(xiàn)的頻率不同。

5/9/202450結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展5/9/202451結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展5/9/202452結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展Ag85復(fù)合體DNA疫苗的免疫反應(yīng)性引自LozesE,Vaccine,1997;15:830(下同）5/9/202453結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展Ag85免疫保護(hù)性5/9/202454結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展5/9/202455結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展提高DNA疫苗效果的方法使用免疫佐劑細(xì)胞因子應(yīng)用DNA疫苗聯(lián)合使用DNA疫苗和亞單位疫苗、BCG等結(jié)合使用5/9/202456結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展HSP65DNA疫苗/TDM(trehalosedimicolate)微球體增強(qiáng)免疫效果——Ⅰ抗體滴度變化引自LinaKM,Genetherapy,2003;10:678（下同）5/9/202457結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展肺細(xì)胞再次受Mtb攻擊時，IFN-γ分泌差異HSP65DNA疫苗/TDM微球體輔助增強(qiáng)免疫效果——Ⅱ細(xì)胞因子變化5/9/202458結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展細(xì)胞因子促進(jìn)疫苗保護(hù)作用

—IL-12和IL-18對Ag85BDNA疫苗保護(hù)力的影響引自TriccasJA.ImmunologyandCellBiology,2002;80:3465/9/202459結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展細(xì)胞因子GM-CSF和IL-12,15,18對HSP65DNA疫苗的免疫增強(qiáng)作用引自BaekKM.Vaccine,2003;21:3684（下同）5/9/202460結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展細(xì)胞因子GM-CSF和IL-12增強(qiáng)HSP65的免疫保護(hù)作用5/9/202461結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展DNA疫苗聯(lián)合使用提高保護(hù)效果5/9/202462結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展DNA—亞單位疫苗聯(lián)合使用增強(qiáng)免疫效果HSP65DNA疫苗免疫動物（牛）后，再用重組HSP65蛋白來增強(qiáng)免疫效果引自VordermeierHM.VeterinaryMicrobiology,2003;93:3495/9/202463結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展DNA疫苗-BCG聯(lián)合使用策略預(yù)先用Ag85DNA疫苗免疫小鼠，可以增強(qiáng)BCG的保護(hù)效果引自BrittonWJ.ImmunologyandCellBiology,2003;81:345/9/202464結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展國內(nèi)在DNA疫苗方面的研究1、北京309醫(yī)院吳雪瓊等：（１）MPT64DNA疫苗（軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報,2001）（２）Ag85ADNA疫苗（中國免疫學(xué)雜志,2002）2、山東省醫(yī)科院田志剛等：Ag85BDNA疫苗（中國免疫學(xué)雜志,2001）3、重慶醫(yī)科大學(xué)朱道銀等：Ag85B-MPT64融合基因疫苗（中華結(jié)核和呼吸雜志，2003）4、第二軍醫(yī)大學(xué)孫樹漢等：ESAT-6DNA疫苗（Vaccine,2004）5、華西醫(yī)科大學(xué)鮑朗等：Ag85ADNA疫苗（免疫學(xué)雜志2003）5/9/202465結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展（五）結(jié)核病的治療性疫苗

結(jié)核病的問題在有了卡介苗(BCG)和特效抗生素以后曾被長期忽視，現(xiàn)在隨著AIDS的全球侵襲而卷土重來，再次成為疾病和死亡的首要原因之一。世界衛(wèi)生組織已宣布結(jié)核為"全球性急癥"，但其年感染率仍在攀升。缺乏一種適用于所有地區(qū)的高效預(yù)防性疫苗是結(jié)核失控的原因之一，而更關(guān)鍵的原因在于缺乏適用于大量已感染結(jié)核桿菌的結(jié)核患者的治療性疫苗及藥物，使患者由初期感染發(fā)展為可傳播的結(jié)核性疾病。5/9/202466結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展研究治療性疫苗的必要性

由于抗菌藥物濫用，產(chǎn)生嚴(yán)重危害，出現(xiàn)結(jié)核桿菌的耐藥性。目前，全球已有17億人感染了結(jié)核桿菌，約有2千萬結(jié)核病人?，F(xiàn)在每年新增加病例800萬，死于結(jié)核病的達(dá)300人，高居傳染病死亡人數(shù)之首。HIV/M.tb的雙重感染使得重大傳染病的防治雪上加霜。因此需要開發(fā)新的藥物和治療性疫苗。5/9/202467結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展結(jié)核治療性疫苗的試驗(yàn)1、熱滅活分枝桿菌疫苗免疫或聯(lián)合激素藥物的治療性試驗(yàn)2、多肽疫苗的治療性試驗(yàn)3、基因疫苗的治療性研究4、其他形式的結(jié)核治療性疫苗5/9/202468結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展5.1熱滅活分枝桿菌＋激素藥物

肺結(jié)核在BALB/c小鼠模型中的建立促進(jìn)了結(jié)核治療性疫苗的試驗(yàn)研究。Hernandez-Pando等以結(jié)核桿菌H37Rv經(jīng)氣管感染BALB/c小鼠，初期出現(xiàn)以分泌Th1細(xì)胞因子、TNF-a和IL-1為特征的抗感染癥狀，60天左右時則發(fā)展為TNF-a和IL-1消失、IL-4分泌增高的進(jìn)行性肺炎癥狀，此時及90天時，給予熱滅活分枝桿菌疫苗2次免疫或聯(lián)合一激素藥物17-B-雄烯二醇(AED)注射，結(jié)果該疫苗可使小鼠重新表達(dá)Th1細(xì)胞因子TNF-a和IL-la，并使肺炎轉(zhuǎn)化為肉芽腫，達(dá)到與AED相似的效果，但二者無協(xié)同作用。

5/9/202469結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展5.2多肽疫苗的治療試驗(yàn)利用多肽疫苗激活細(xì)胞免疫，尤其是CD8+CTL的活性，有助于結(jié)核桿菌的徹底清除。0lsen等在該BALB/c小鼠肺炎模型中測試了多肽疫苗的治療效果。將來自結(jié)核桿菌培養(yǎng)物早期分泌性蛋白質(zhì)中的相對分子質(zhì)量6x103(ESAT-6)的兩種多肽1-20和51-70以dimenthyl

dioctadecylam-moniumbromide/單磷酰脂A/IL-2混合物乳化后免疫經(jīng)血管或氣霧劑致肺炎的小鼠，發(fā)現(xiàn)ESAT-6的51～70多肽疫苗可誘生細(xì)胞免疫應(yīng)答，免疫保護(hù)小鼠，其效果近于ESAT-6蛋白輔以BCG的免疫效果。5/9/202470結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展5.3DNA疫苗的治療性研究

DNA疫苗是發(fā)展治療性結(jié)核疫苗的極具吸引力的一項新技術(shù)，許多研究已顯示DNA疫苗具強(qiáng)有力的保護(hù)作用。Morris等以結(jié)核菌MPT-63和MPT-83抗原構(gòu)建的DNA疫苗，可提供小鼠對Erdman結(jié)核桿菌的免疫保護(hù)力;而多價ESAT-6、MPT-64、MPT-63和KatGDNA疫苗聯(lián)合免疫可誘生分別針對4種結(jié)核抗原的體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答，而且可達(dá)到BCG活疫苗的保護(hù)效果。5/9/202471結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展

DNA疫苗的治療效果

1999年的《自然》雜志載文介紹，感染了結(jié)核病的小鼠在接受結(jié)核DNA疫苗注射后，其體內(nèi)原本軟弱無效的免疫反應(yīng)會大大加強(qiáng)，并會通過有效刺激T細(xì)胞而獲得殺滅結(jié)核桿菌的能力。這項研究還發(fā)現(xiàn)，DNA疫苗可消滅某些具有抗藥性的結(jié)核桿菌。5/9/202472結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展HSP65DNA疫苗治療結(jié)核潛伏感染5/9/202473結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展引自LovvieDB.Nature,1999;400:269HSP65DNA疫苗治療結(jié)核潛伏感染5/9/202474結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展Ag85ADNA疫苗結(jié)合化學(xué)療法治療結(jié)核潛伏感染引自HaSJ.GeneTherapy,2003;10:15925/9/202475結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展Ag85ADNA疫苗結(jié)合化學(xué)療法治療結(jié)核潛伏感染—治療效果觀察M.tb.H37Rvc.f.u.(log10)5/9/202476結(jié)核病疫苗的新進(jìn)展5.4其他形式的結(jié)核治療性疫苗

重組疫苗