正確認(rèn)知同型半胱氨酸的臨床價(jià)值

同型半胱氨酸（Hcy）檢驗(yàn)進(jìn)展南海區(qū)人民醫(yī)院趙學(xué)峰1正確認(rèn)知同型半胱氨酸的臨床價(jià)值5/9/2024同型半胱氨酸（Hcy）簡(jiǎn)介蛋氨酸2CHCHHOOC2CH2NHS3CH同型半胱氨酸2CHCHHOOC2CH2NHSH半胱氨酸2CHCHHOOC2NHS最重要的甲基供體,基因的抑制作用來(lái)源：飲食,必需氨基酸去路：重新甲基化為蛋氨酸（甲硫氨酸）轉(zhuǎn)硫化途徑，結(jié)合成胱硫醚。直接釋放到細(xì)胞外2正確認(rèn)知同型半胱氨酸的臨床價(jià)值5/9/2024同型半胱氨酸（Hcy）的存在形式3正確認(rèn)知同型半胱氨酸的臨床價(jià)值5/9/2024葉酸B11HCY代謝的關(guān)鍵酶和維生素4正確認(rèn)知同型半胱氨酸的臨床價(jià)值5/9/20245正確認(rèn)知同型半胱氨酸的臨床價(jià)值5/9/2024不同疾病狀態(tài)時(shí)HCY變化6正確認(rèn)知同型半胱氨酸的臨床價(jià)值5/9/2024年齡和性別對(duì)HCY的影響7正確認(rèn)知同型半胱氨酸的臨床價(jià)值5/9/2024抗驚厥藥(苯妥英,卡巴咪嗪)甲福明二甲雙胍氨甲蝶呤:使5-甲基四氫葉酸濃度降低尼亞新（煙酸，屬于鈷胺素抑制劑）一氧化二氮:使依賴Ｖｉｔ.Ｂ12的蛋氨酸合成酶失活?yuàn)W美拉唑以及其他抑制胃酸的藥物貝特類降脂藥物茶堿環(huán)孢霉素A

巰基化合物(乙酰半胱氨酸,青霉胺)影響同型半胱氨酸濃度的藥物8正確認(rèn)知同型半胱氨酸的臨床價(jià)值5/9/2024RBC釋放HCY是主要原因標(biāo)本處理冰浴運(yùn)輸、及時(shí)分離血漿很重要！9正確認(rèn)知同型半胱氨酸的臨床價(jià)值5/9/2024HCY<10umol/L時(shí)，個(gè)體間變異8%HCY>30umol/L時(shí)，CV可達(dá)35%檢測(cè)變異更大，同一標(biāo)本重復(fù)測(cè)定更可行測(cè)定變異與生物學(xué)變異10正確認(rèn)知同型半胱氨酸的臨床價(jià)值5/9/2024遺傳和營(yíng)養(yǎng)不良、生活方式、腎功能為主11正確認(rèn)知同型半胱氨酸的臨床價(jià)值5/9/2024血管內(nèi)皮毒性作用血管內(nèi)皮功能紊亂、危害或脂質(zhì)過(guò)氧化增高血中血小板的粘附性動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成刺激平滑肌細(xì)胞過(guò)度增生，干擾平滑肌功能平滑肌老化、組織纖維化及變硬動(dòng)脈粥樣硬化加劇心腦血管疾病促使血小板存活周期縮短，粘附性、聚集性增高促進(jìn)血栓形成同型半胱氨酸（Hcy）致病機(jī)理列入易栓癥篩查表12正確認(rèn)知同型半胱氨酸的臨床價(jià)值5/9/2024心腦血管疾?。篐CY是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子?增加老年癡呆危險(xiǎn)孕期并發(fā)癥：引起胎盤血管病變，導(dǎo)致先兆子癇,低出生體重,死胎等。精神疾病：與抑郁癥和精神分裂癥的嚴(yán)重程度正相關(guān)。增加骨質(zhì)疏松和髖部骨折風(fēng)險(xiǎn)2型糖尿病：與2型糖尿病及其并發(fā)癥獨(dú)立且重要的危險(xiǎn)因素。慢性腎功能衰竭：慢性腎功能衰竭（CRF）患者普遍有高Hcy血癥，其發(fā)生率是正常人33倍。HCY和疾病的關(guān)系13正確認(rèn)知同型半胱氨酸的臨床價(jià)值5/9/2024輕度、中度Hcy水平升高可使心血管疾病死亡危險(xiǎn)性增加4-6倍，血漿總Hcy水平每升高5μmol/L則危險(xiǎn)性男性增加60%，女性增加80%。HCY水平每升高5μmol/L，腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)升高59%；缺血性心臟病的風(fēng)險(xiǎn)增加32%。

HCY水平下降3μmol/L，發(fā)生中風(fēng)的可能性就會(huì)降低24%。冠心病的風(fēng)險(xiǎn)就可以降低16%。同型半胱氨酸（Hcy）和心血管疾?。?）14正確認(rèn)知同型半胱氨酸的臨床價(jià)值5/9/2024總體隨病情而增高作為檢驗(yàn)指標(biāo)難確定截?cái)嘀敌乃r(shí)HCY的變化15正確認(rèn)知同型半胱氨酸的臨床價(jià)值5/9/2024“我國(guó)有研究提示，有較高比例的高血壓人群中伴有高同型半胱氨酸血癥”“高血壓患者的風(fēng)險(xiǎn)不僅取決于血壓水平，還取決于患者的并發(fā)癥、合并癥以及其他危險(xiǎn)因素，血同型半胱氨酸升高水平與腦卒中風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)?！薄坝绊懜哐獕夯颊咝难茴A(yù)后的重要因素：血同型半胱氨酸升高（≥10umol/L）?！?/p>

“對(duì)伴有血漿同型半胱氨酸升高的高血壓人群，降壓同時(shí)補(bǔ)充葉酸……降壓藥+葉酸?！?/p>

——《中國(guó)高血壓防治指南2010》H型高血壓是否言過(guò)其實(shí)？指南的原文引述16正確認(rèn)知同型半胱氨酸的臨床價(jià)值5/9/2024中國(guó)高血壓人群中，HCY升高者達(dá)60-70%高HCY罹患腦卒中的相對(duì)危險(xiǎn)度為12是我國(guó)腦卒中高發(fā)的重要原因之一。中國(guó)高血壓的防治重點(diǎn)：控制血壓+降低同型半胱氨。H型高血壓專害中國(guó)人??！17正確認(rèn)知同型半胱氨酸的臨床價(jià)值5/9/2024高血糖引起過(guò)度排尿，使葉酸、VB6、VB12丟失，引起Hcy升高Hcy通過(guò)引發(fā)炎癥，損壞內(nèi)皮細(xì)胞，促使糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生Hcy協(xié)同糖尿病中的糖基化終末產(chǎn)物加劇血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，進(jìn)一步影響腎臟內(nèi)皮、腎小球細(xì)胞膜的功能，促進(jìn)尿微量白蛋白發(fā)生（糖尿病腎?。盒匝h(huán)：糖尿病——糖尿病腎病——糖尿病血管病變，腎小管髓袢是Hcy代謝的重要部位，影響Hcy的代謝，引起Hcy升高T2DM檢測(cè)HCY有助于及早發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜病變HCY與糖尿病及并發(fā)癥18正確認(rèn)知同型半胱氨酸的臨床價(jià)值5/9/2024HCY與DM死亡率存在明顯的量效關(guān)系隨DM腎病發(fā)展而HCY增高明顯19正確認(rèn)知同型半胱氨酸的臨床價(jià)值5/9/2024Hcy異常會(huì)引發(fā)妊高癥、增高妊娠期糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)Hcy升高會(huì)導(dǎo)致胎盤血管性疾病的發(fā)生（復(fù)發(fā)性早期流產(chǎn)、先兆子癇、宮內(nèi)發(fā)育受限）對(duì)胎兒而言：高Hcy導(dǎo)致新生兒體重減輕，缺陷率增高專家建議：將Hcy納入常規(guī)孕檢和產(chǎn)檢中高齡產(chǎn)婦、習(xí)慣性流產(chǎn)史、內(nèi)分泌失調(diào)、不良生活習(xí)慣、有心血管病、高血壓、有糖尿病家族史、長(zhǎng)期工作壓力大的待孕婦女等都有必要進(jìn)行篩查孕婦HCY:5–6umol/L,很少超過(guò)10umol/LHCY在婦產(chǎn)科應(yīng)用20正確認(rèn)知同型半胱氨酸的臨床價(jià)值5/9/2024孕婦是否補(bǔ)充B族Vit的HCY與葉酸結(jié)果補(bǔ)充葉酸的孕婦其HCY低補(bǔ)充葉酸的孕婦其血液葉酸高21正確認(rèn)知同型半胱氨酸的臨床價(jià)值5/9/2024Hcy與慢性腎功能衰竭的關(guān)系：慢性腎功能衰竭患者普遍存在高HCY，其發(fā)病率是正常人的33倍！Hcy水平是反應(yīng)腎功能的靈敏指標(biāo)，同時(shí)，Hcy還與腎小球?yàn)V過(guò)率緊密相關(guān)。診斷與監(jiān)測(cè)肝損傷：血漿t-Hcy濃度是重癥肝炎病情判斷的監(jiān)測(cè)指標(biāo)，在急性肝病和慢性肝病患者間差異有顯著性；血漿t-Hcy濃度對(duì)診斷慢性肝病的特異性和敏感性較常規(guī)檢測(cè)為好。Hcy檢測(cè)還可應(yīng)用于對(duì)普通人群慢性肝病的篩選。血栓類疾病防治：Hcy血癥（>20μmol/L）可使血栓性事件發(fā)生率增加4倍預(yù)測(cè)骨折風(fēng)險(xiǎn)，防治骨折：老年人骨折19%是由高Hcy引起，VitB有預(yù)防作用老年癡呆癥與帕金森的防護(hù)：風(fēng)險(xiǎn)因素HCY其他方面的應(yīng)用22正確認(rèn)知同型半胱氨酸的臨床價(jià)值5/9/2024HCY濃度分層23正確認(rèn)知同型半胱氨酸的臨床價(jià)值5/9/2024HCY與B族Vit的反比例變化必須注意維生素測(cè)定的不準(zhǔn)確性Vit測(cè)定既不敏感、也不特異沒(méi)有一致的參考區(qū)間和專家意見(jiàn)50%的葉酸實(shí)驗(yàn)室缺乏,臨床卻無(wú)癥狀50%的葉酸實(shí)驗(yàn)室測(cè)定正常卻伴有癥狀，且對(duì)補(bǔ)充葉酸有迅速反應(yīng)24正確認(rèn)知同型半胱氨酸的臨床價(jià)值5/9/2024葉酸缺乏致使HCY升高效應(yīng)最顯著VitB12（鈷胺素）次之VitB6（磷酸吡哆醛/喹）缺乏時(shí)HCY變化不明顯25正確認(rèn)知同型半胱氨酸的臨床價(jià)值5/9/202410-15%的老年人缺乏鈷胺素部分鈷胺素缺乏的老年人會(huì)有血常規(guī)異常表現(xiàn)疲憊、記憶力下降、感覺(jué)神經(jīng)異常等屬于鈷胺素缺乏的癥狀常被認(rèn)為是老年化的“正?！北憩F(xiàn)單用鈷胺素150pmol/L的截?cái)嘀禃?huì)漏診過(guò)多需要補(bǔ)充VitB人群結(jié)合鈷胺素的降低和HCY升高的反比例關(guān)系將顯著幫助臨床決斷阿爾茲海默癥：補(bǔ)充B族維生素不能降低HCY（HCY可能是結(jié)果而非因）Grarup,N.,etal.,GeneticarchitectureofvitaminB12andfolatelevelsuncoveredapplyingdeeplysequencedlargedatasets.PLoSGenet,2013.9(6):p.6.VITACOG研究：為期2年，B族維生素補(bǔ)充可以延緩老年認(rèn)知障礙進(jìn)程Smith,A.D.,etal.,Homocysteine-loweringbyBvitaminsslowstherateofacceleratedbrainatrophyinmildcognitiveimpairment:arandomizedcontrolledtrial.PLoSOne,2010.5(9):p.0012244.老年人群主要是VitB12(鈷胺素)缺乏26正確認(rèn)知同型半胱氨酸的臨床價(jià)值5/9/2024美國(guó)和加拿大1998年報(bào)道補(bǔ)充葉酸可以降低腦卒中致死率，但是英國(guó)和華萊士得出陰性結(jié)果四項(xiàng)研究（(VISP,HOPE2,NORVIT和CHAOS-2)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充B族Vit能降低CVD事件B族維生素強(qiáng)化對(duì)孕婦不良事件的防治得到公認(rèn)B組維生素強(qiáng)化可能加速癌癥發(fā)展傾向（NORVIT和HOPE-2）人體每日耐受葉酸量：1000ug/d老年人是以鈷胺素（VitB12)缺乏為主，單純補(bǔ)充葉酸會(huì)加重鈷胺素缺乏所致?lián)p害B2、B6、B11、B12B族維生素補(bǔ)充要平衡風(fēng)險(xiǎn)和利益27正確認(rèn)知同型半胱氨酸的臨床價(jià)值5/9/2024眾多研究闡述高HCY與CVD的流行病學(xué)關(guān)系但是關(guān)鍵的三點(diǎn)研究與起初的認(rèn)識(shí)相悖：MTHFR677C-T是高HCY的風(fēng)險(xiǎn)因子，但是與CVD無(wú)關(guān)前瞻性研究與回顧性研究的結(jié)論不一致缺少臨床對(duì)照研究的數(shù)據(jù)UelandPM,RefsumH,BeresfordSA,VollsetSE.Thecontroversyoverhomocysteineandcardiovascularrisk.AmJClinNutr2000;72:324–32.一項(xiàng)包括11000CVD病例合和13000對(duì)照的研究顯示：MTHFRTT基因型罹患CVD風(fēng)險(xiǎn)增加16%KlerkM,VerhoefP,ClarkeR,BlomHJ,KokFJ,SchoutenEG.MTHFR677C3Tpolymorphismandriskofcoronaryheartdis-ease:ameta-analysis.JAMA2002;288:2023–31HCY測(cè)定價(jià)值：對(duì)CVD風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)28正確認(rèn)知同型半胱氨酸的臨床價(jià)值5/9/2024GuandiWu,JiayiXian.Associationbetweenhomocysteinelevelsandcalcificaorticvalvedisease:asystematicreviewandmeta-analysis.Oncotarget,2018,Vol.9,(No.9),pp:8665-867429正確認(rèn)知同型半胱氨酸的臨床價(jià)值5/9/2024不推薦在普通人群檢測(cè)HCY用于篩查CVD<40歲的CVD患者建議篩查HCY，以排除先天HCY代謝酶異常在CVD患者中，HCY可以作為風(fēng)險(xiǎn)因子HCY>15umol/L視為高風(fēng)險(xiǎn)人群，應(yīng)該改進(jìn)生活方式、接受適宜治療30正確認(rèn)知同型半胱氨酸的臨床價(jià)值5/9/2024臨床價(jià)值不確切，當(dāng)前用來(lái)研究用最初用來(lái)診斷胱硫醚合成酶缺陷雜合子(CBS)類似葡萄糖耐量試驗(yàn)，確定CVD風(fēng)險(xiǎn)空腹HCY不等于餐后HCY方法：測(cè)定空腹HCY，然后口服100mg/Kg體重的蛋氨酸4–6h后測(cè)定HCY

蛋氨酸耐量試驗(yàn)蛋氨酸耐量試驗(yàn)31正確認(rèn)知同型半胱氨酸的臨床價(jià)值5/9/2024攝入蛋氨酸HCY升高SAMMTHFR修正生活方式：高蛋白飲食蔬菜水果32正確認(rèn)知同型半胱氨酸的臨床價(jià)值5/9/2024胍乙酸（GAA）：是肌酸的前體物，肌肉組織中主要的能量供應(yīng)物質(zhì)改善體型：，使更傾向于瘦肉型，背寬、臀部豐滿結(jié)實(shí)。

促進(jìn)養(yǎng)殖業(yè)產(chǎn)量生長(zhǎng)與激素相比產(chǎn)品安全，克服違禁藥物的毒副作用

補(bǔ)充肌酸能減少線粒體的自由基產(chǎn)生，獲得更好的肉色和肌肉品質(zhì)

提高動(dòng)物繁殖性能，增強(qiáng)精子數(shù)量與精子活力肌酸：運(yùn)動(dòng)營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)劑,有效提高肌肉力量和耐久力及提高運(yùn)動(dòng)成績(jī)肌酸不是激素，它與類固醇、生長(zhǎng)激素、睪丸酮有著本質(zhì)的不同藥物作用：能量合劑（心肌缺血、腦卒中等）實(shí)驗(yàn)表明：GAA生成肌酸過(guò)程消耗人類75%的甲基化集團(tuán)GAA和肌酸的應(yīng)用應(yīng)當(dāng)檢測(cè)HCY和神經(jīng)毒性

胍乙酸、肌酸誘導(dǎo)的HCY升高33正確認(rèn)知同型半胱氨酸的臨床價(jià)值5/9/2024VitB缺乏-惡性貧血：心理異常、抑郁、暴力、個(gè)性改變眾多的科研文獻(xiàn)報(bào)道葉酸、鈷胺素、HCY與抑郁的關(guān)聯(lián)葉酸缺乏的抑郁患者對(duì)抗抑郁藥物反應(yīng)較弱，建議抗抑郁與補(bǔ)葉酸同行認(rèn)知障礙：阿爾茲海默癥、老年癡呆常與VitB缺乏和高HCY相伴精神心理疾病服藥患者要定期檢查VitB和HCY，藥物也可造成VitB降低和HCY升高心理和精神疾病要定期檢測(cè)HCY34正確認(rèn)知同型半胱氨酸的臨床價(jià)值5/9/20244992例、

Hcy>15umol/L(n=127)和,B12<100pmol/L(n=159)或蛋氨酸>40umol/L(n=154)檢驗(yàn)6種胱硫醚合成酶突變和MNTHFR基因型.結(jié)果：新生兒平均HCY濃度6.8(4.2–12.8)umol/L.Hcy介于10-20umol/L主要于低B12水平有關(guān)Hcy>20umol/L(n=43)主要與蛋氨酸水平相關(guān)MTHFR677（CC、CT、TT）基因型間的HCY無(wú)差異HelgaRefsum,AnneW.Grindflek.ScreeningforSerumTotalHomocysteineinNewbornChildren.ClinicalChemistry2004，50（10）：769–1784.HCY測(cè)定價(jià)值：新生兒篩查35正確認(rèn)知同型半胱氨酸的臨床價(jià)值5/9/2024VitB2和葉酸降低HCY，但與MTHFR基因型無(wú)關(guān)36正確認(rèn)知同型半胱氨酸的臨床價(jià)值5/9/2024MTHFR基因C677T和A1298C多態(tài)性對(duì)HCY影響772例CAD患者、137例DVT和329例正常對(duì)照HPLC法測(cè)定HCY37正確認(rèn)知同型半胱氨酸的臨床價(jià)值5/9/2024文獻(xiàn)2：MTHFR基因型與葉酸、VitB12和HCY作者結(jié)論：MTHFR基因型與HCY關(guān)系不大更應(yīng)關(guān)注B族維生素與HCY的關(guān)系38正確認(rèn)知同型半胱氨酸的臨床價(jià)值5/9/2024MTHFR基因型于缺血心臟病關(guān)系有待確定39正確認(rèn)知同型半胱氨酸的臨床價(jià)值5/9/2024MTHFR基因型與復(fù)發(fā)流產(chǎn)和輔助生育沒(méi)有發(fā)現(xiàn)升高的HCY與MTHFR的相關(guān)性推薦首先檢測(cè)HCY，升高補(bǔ)充B族Vit,沒(méi)有必要檢查MTHFR基因型40正確認(rèn)知同型半胱氨酸的臨床價(jià)值5/9/202441正確認(rèn)知同型半胱氨酸的臨床價(jià)值5/9/202442正確認(rèn)知同型半胱氨酸的臨床價(jià)值5/9