2023年研究生免疫學(xué)作業(yè)

免疫學(xué)作業(yè)姓名：王維學(xué)號(hào)：2023120235培育單位：內(nèi)蒙醫(yī)院一、常見的自身免疫性疾病有哪些？發(fā)病機(jī)制及其防治原則？橋本甲狀腺炎原發(fā)性粘液性水腫甲狀腺毒癥惡性貧血自身免疫性Addison病絕經(jīng)過早重癥肌無力少年糖尿病goodpasture綜合癥尋常天皰疹交感性眼炎晶狀體源性葡萄膜炎多發(fā)性硬化癥自身免疫性溶血性貧血特發(fā)性血小板削減性紫癜特發(fā)性白細(xì)胞削減癥原發(fā)性膽汁性肝硬化慢性活動(dòng)性肝炎潰瘍性結(jié)腸炎sjogren綜合癥類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制自身免疫病的精準(zhǔn)發(fā)病機(jī)制不明，可能與以下因素有關(guān)：免疫耐受的喪失對(duì)特異性抗原不產(chǎn)生免疫應(yīng)答的狀態(tài)稱免疫耐受。通常機(jī)體對(duì)自身抗原是耐受的，以下狀況可導(dǎo)致失耐受：抗原性質(zhì)變異：機(jī)體對(duì)于原本耐受的自身抗原,由于物理、化學(xué)藥物、微生物等因素的是影響而發(fā)生變性、降解，暴露了的抗原打算簇。例如變性的γ－球蛋白因暴露的抗原打算簇而獲得抗原性，從而誘發(fā)自身抗體〔類風(fēng)濕因子〕。或通過修飾原本耐受抗原的載體局部，從而回避了TH細(xì)胞的耐受，導(dǎo)致免疫應(yīng)答。這是由于大局部的自身抗原屬于一種半抗原和載體的復(fù)合體，其中BT起免疫應(yīng)答時(shí)二種信號(hào)缺一不行，而一般機(jī)體對(duì)自身抗原的耐受性往往只是限于T體的抗原打算簇經(jīng)過修飾，即可為T細(xì)胞識(shí)別，而具有對(duì)該抗原發(fā)生反響潛能的BTH穿插免疫反響：與機(jī)體某些組織抗原成分一樣的外來抗原稱為共同抗原。由共同抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生的共同抗體，可與有關(guān)組織發(fā)生穿插免疫反響，引起免疫損傷。例如AB溶血性鏈球菌細(xì)胞壁的M體可與心肌纖維發(fā)生穿插反響，引起損害，導(dǎo)致風(fēng)濕性心肌炎。免疫反響調(diào)整特別TH細(xì)胞和T抑制細(xì)胞〔TS〕對(duì)自身反響性B細(xì)胞的調(diào)控作用格外重要，當(dāng)Ts細(xì)胞功能過低或TH細(xì)胞功能過度時(shí),則可有多量自身抗體形成。在 NZB/WF1小鼠中隨著鼠齡的增長Ts細(xì)胞明顯削減，由于Ts細(xì)胞功能的過早降低，消滅過量自身抗體，誘發(fā)與人類系統(tǒng)性紅斑狼瘡〔SLE〕類似的自身免疫性疾病。遺傳因素自身免疫病與遺傳因素有較親熱的關(guān)系，以下事實(shí)可說明這一狀況：①很多自身免疫病如SLE、自身免疫性溶血性貧血、自身免疫性甲狀腺炎等均具有家族史。②有些自身免疫病與HLA抗原表達(dá)的類型有聯(lián)系，例如人類強(qiáng)直性脊柱炎與 HLA－B27關(guān)系親熱，已有報(bào)道將HLA－B27基因轉(zhuǎn)至大鼠，轉(zhuǎn)基因大鼠即可誘發(fā)強(qiáng)直性脊柱炎。病毒因素病毒與自身免疫病的關(guān)系已在小鼠的自發(fā)性自身免疫病中得到一些證明，例NZB小鼠的多種組織中有C此類抗原的存在。病毒誘發(fā)自身免疫病的機(jī)制尚未完全清楚，可能是通過轉(zhuǎn)變自身抗原載本的打算簇而回避了T細(xì)胞的耐受作用；也可能作為B〔如EBV〕促進(jìn)自身抗體形成；或感染、滅活Ts細(xì)胞，使自身反響B(tài)細(xì)胞失去把握，產(chǎn)生大量自身抗體。此外，有些病毒基因可整合到宿主細(xì)胞的DNA〔不能被識(shí)別〕而引起自身免疫反響。自身免疫疾病的治療原則：理論上，治療自身免疫疾病的抱負(fù)方法是重恢復(fù)免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原的耐受。1、 對(duì)癥治療抗炎療法：應(yīng)用皮質(zhì)激素、水楊酸制劑、前列腺素一只雞等抗炎藥及補(bǔ)體拮抗劑等可抑制炎癥反映，從而減輕AID替代治療：對(duì)因自身免疫疾病而至某些重要生理活性物質(zhì)削減的 AID可進(jìn)展替代療法。例如：對(duì)重癥自身免疫性貧血患者進(jìn)展輸血；對(duì)甲狀腺炎患者補(bǔ)充甲狀腺激素；對(duì)糖尿病患者賜予胰島素。胸腺切除和血漿置換：重癥肌無力患者常伴胸腺病變，局部患者經(jīng)胸腺切除可改善癥狀。毒性布滿性甲狀腺腫、重癥肌無力、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和 SLE等發(fā)病與自身抗體相關(guān)，可通過血漿置換去除血漿中自身抗體和免疫復(fù)合物，從而緩解病情。2、 免疫抑制療法抑制細(xì)胞代謝：應(yīng)用硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺、氨甲喋呤等抑制細(xì)胞代謝的藥物，可殺傷快速增殖的細(xì)胞，從而抑制自身反響性淋巴細(xì)胞增殖和分化。免疫抑制劑：環(huán)孢素A〔CsA〕和FK506可抑制TTAID二、自身免疫疾病的免疫生物療法1T2TCRMHC3、單克隆抗體治療4、阻斷共刺激信號(hào)56、去除自身反響性T78910、 抑制性CpG二、移植免疫排斥反響的類型？發(fā)生氣制及防治原則？如何提高移植成功率？答：移植排斥反響包括宿主抗移植物反響和移植物抗宿主反響。前者見于一般實(shí)質(zhì)器官移植，依據(jù)排斥反響免疫病理機(jī)制的不同，將其分為超急性排斥反響、急性排斥反響和慢性排斥反響；后者主要發(fā)生于骨髓移植或其他免疫細(xì)胞移植。發(fā)生氣制宿主抗移植物反響超急性排斥反響〔hyperacuterejection，HAR〕通常是由于受者體內(nèi)存在針對(duì)供者特異性抗AB0血型不符，移植物再灌注后數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)內(nèi)，預(yù)存抗體快速與移植物抗原結(jié)合，激活補(bǔ)體介導(dǎo)的溶解反響，同時(shí)導(dǎo)致移植物微?？焖俎D(zhuǎn)變?yōu)榘导t色，消滅腫脹。隨后血流量削減，移植物質(zhì)地變松軟，失去彈性，同時(shí)移植物功能喪失。病理組織學(xué)可見毛細(xì)血管與小血管壁有粒細(xì)胞浸潤、血栓形成和管壁纖維素樣壞死，實(shí)質(zhì)內(nèi)明顯出血、水腫及大片出血性壞死。超急性排斥反響無法治療，只能切除移植物，但它可通過術(shù)前嚴(yán)格的AB0〔acceleratedrejection〕亦名血管性排3—5天發(fā)生的猛烈排斥反響，病程進(jìn)展快，并伴移植物功能漸漸惡化并最終發(fā)生衰竭。病理形態(tài)學(xué)轉(zhuǎn)變以小血管炎癥和管壁的纖維素樣壞死為主要病變，實(shí)質(zhì)出血或梗死。急性排斥反響〔acuterejection，AR〕是臨床器官移植排斥反響中最常見的類型，多發(fā)生在移植術(shù)后1周以后，絕大多數(shù)發(fā)生在術(shù)后6個(gè)月之內(nèi)。病理學(xué)表現(xiàn)為移植物內(nèi)大量的T淋巴細(xì)胞浸潤，早期主要是CD4+T細(xì)胞，后期以CD8+T細(xì)胞為主，并消滅實(shí)質(zhì)細(xì)胞的破壞，如未把握，移植物功能漸漸喪失。排斥反響程度略微時(shí)臨床上一般無特征性表現(xiàn)，需與原發(fā)性移植物功能不全、免疫抑制藥急性排斥反響，移植物組織病理學(xué)檢查仍是診斷移植排斥反響的“金標(biāo)準(zhǔn)”。一般承受細(xì)針穿刺活檢，病理形態(tài)學(xué)特征為明顯的炎性細(xì)胞浸潤。浸潤的細(xì)胞有淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、漿細(xì)胞，也時(shí)?？梢娭行粤＜?xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞。急性排斥反響一旦診斷明確，應(yīng)盡早治療。大劑量皮質(zhì)類固醇激素沖擊治療或調(diào)整免疫抑制藥物及方案對(duì)急性排斥反響通常有效。慢性排斥反響慢性排斥反響〔chronicrejection，CR〕表現(xiàn)為移植術(shù)數(shù)月或數(shù)年后漸漸消滅Morris最近提出的觀點(diǎn)已漸漸被認(rèn)可，即慢性排斥反響的發(fā)生是一個(gè)多因素、多步驟的過程，是很多免疫學(xué)和非免疫學(xué)因素共同作用的結(jié)果。慢增厚、中層平滑肌增生，導(dǎo)致移植物主干動(dòng)脈及小動(dòng)脈管腔狹窄并最終閉塞，導(dǎo)致移植物慢性缺血，一。移植物抗宿主反響移植物抗宿主反響〔GVHR〕發(fā)生條件：aHLA型別不符；b、移植物中含有足夠數(shù)量的免疫細(xì)胞，尤其是成熟的T細(xì)胞；c、移植受者處于免疫無能或者免疫功能極度低下的狀態(tài)。移植物抗宿主反響〔GVHR〕發(fā)生氣制：a誘導(dǎo)GVHR發(fā)生的抗原GVHR發(fā)生程度和發(fā)生率與供、受者間HLA型別吻合程度親熱相關(guān)。此外，次要組織相容性抗原〔尤其是HA-1〕不符合也GVHR顯著相關(guān)。b、GVHR的損傷機(jī)制GVHR中骨髓移植物中成熟T細(xì)胞被宿主的異型組織相T擊。防治原則器官移植術(shù)的成敗很大程度上取決于移植排斥反響的防治， 其根本原則是嚴(yán)格懸著供者、移植受者免疫應(yīng)答、誘導(dǎo)移植耐受及加強(qiáng)移植后的免疫檢測。1紅細(xì)胞血型檢查ABO血型抗原相符受者血清中細(xì)胞毒性預(yù)存HLA抗體測定HLA分型組織相容性抗原(HLA)穿插配型次要組織相容性抗原型別鑒定2移植物預(yù)處理實(shí)質(zhì)臟器移植時(shí)，盡可能去除移植物中的過路細(xì)胞；同種骨髓移植中，去除骨髓中T細(xì)胞。受者預(yù)處理術(shù)前給受者輸注供者特異性血小板；借助血漿置換術(shù)去除受者體內(nèi)自然抗A或抗B凝集素；受者脾切除；免疫抑制療法。3FTY-720；生物制劑，主要是某些抗免疫細(xì)胞膜抗原的抗體；中草藥類免疫抑制劑如雷公藤及冬蟲夏草。去除預(yù)存抗體移植錢進(jìn)展血漿置換。其他免疫移植方法如脾切除、放射照耀移植物或受者淋巴結(jié)、血漿置換、血漿淋巴細(xì)胞置換等技術(shù)防治排斥反響。4同種異體移植除同卵雙生外必定發(fā)生免疫排斥反響。因此有必要對(duì)免疫排斥反響進(jìn)展監(jiān)測，以便及早實(shí)行措施，使移植物盡量延長存活期。但目前所能觀看的免疫學(xué)指標(biāo) (E玫瑰花結(jié)形成試驗(yàn)、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)、血清補(bǔ)體水平測定等 )均不能特異性地反映免疫排斥反響，只能作為一種參考指標(biāo)。目前更主要的監(jiān)測方法還是測定移植臟器的功能或取組織進(jìn)展活檢。三、腫瘤抗原包括哪些？目前已爭論比較清楚的人類病毒相關(guān)的腫瘤類型有哪些？腫瘤1、依據(jù)腫瘤抗原特異性的分類法：1、依據(jù)腫瘤抗原特異性的分類法：腫瘤相關(guān)抗原腫瘤相關(guān)抗原(tumor-associatedantigen,TAA)是指非腫瘤細(xì)胞所特有的、正常細(xì)胞和其他組織上也存在的抗原，只是其含量在細(xì)胞癌變時(shí)明顯增高。此類抗原只表現(xiàn)出量的變化，而無嚴(yán)格腫瘤特異性。如胚胎性抗原是其中的典型代表。腫瘤特異性抗原腫瘤特異性抗原〔tumorspecificantigen,TSA)是腫瘤細(xì)胞特有的或只存在于某也稱為腫瘤特異性移植抗原〔tumorspecifictransplantationantigen,TSTA〕或腫瘤排斥抗原〔tumorrejectionantigen,TRA屬此類，如黑色素瘤相關(guān)排斥抗原。2、腫瘤抗原按其分布及表達(dá)特點(diǎn)可分為7類腫瘤共享抗原組織特異性分化抗原突變基因編碼抗原過度表達(dá)的抗原不同剪切所致變異體或融合蛋白抗原腫瘤相關(guān)的自身抗原病毒基因編碼的抗原人類病毒相關(guān)的腫瘤：1EBV與鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤和B細(xì)胞淋巴瘤相關(guān)2HPV與宮頸癌345、某些RNA致癌性病毒與人乳腺癌、急性髓性白血病、泌尿道移行細(xì)胞癌、淋巴瘤及肉瘤。腫瘤免疫逃逸機(jī)制1、腫瘤相關(guān)的抑制分子包括抑制性細(xì)胞因子〔如IL-1、抑制性膜分子B7-H、B7-H可下調(diào)T細(xì)胞的激活，HLA-G可作為殺傷細(xì)胞抑制性受體的配體，抑制NKCTL殺瘤效應(yīng)、其他小分子抑制物〔NOT。2、腫瘤相關(guān)的抑制性細(xì)胞包括CD4+CD25+調(diào)整性T3NKT4腫瘤細(xì)胞缺乏激發(fā)免疫應(yīng)答所必需的成分abMHCcde腫瘤細(xì)胞逃逸由于機(jī)體抗腫瘤免疫效應(yīng)的產(chǎn)生不能趕上腫瘤細(xì)胞的生長速度，致使大量生長的腫瘤細(xì)胞不能被有效去除。腫瘤抗原誘導(dǎo)免疫耐受腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)免疫細(xì)胞凋亡或自身抵抗凋亡腫瘤免疫抑制作用ab、惡性腫瘤直接或間接抑制機(jī)體免疫功能。惡性腫瘤可直接侵害免疫器官；激活體內(nèi)抑制性免疫細(xì)胞。以某一種惡性腫瘤為例，說明該疾病可能誘導(dǎo)機(jī)體哪些免疫應(yīng)答，主要參與的免疫成分有哪些？以淋巴瘤為例，免疫系統(tǒng)對(duì)淋巴瘤存在特異性和非特異性應(yīng)答，其機(jī)制格外簡潔，涉及多種免疫細(xì)胞及其分泌的產(chǎn)物，包括TNKNC〔NaturalCytotoxicityCell〕細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞介導(dǎo)的特異或非特異的細(xì)胞免疫，抗體介導(dǎo)的體液免疫以及補(bǔ)體、細(xì)胞因子的抗腫瘤作用，它們相互影響，相互調(diào)整，相輔相成，共同完成免疫監(jiān)視功能。然而，盡管機(jī)體有如此多樣的抗腫瘤免疫效應(yīng)，但淋巴瘤仍可在體內(nèi)發(fā)生、進(jìn)展，且隨著其進(jìn)展，反過來可抑制機(jī)體的免疫功能，其機(jī)制包括：誘導(dǎo)抑制性細(xì)胞的產(chǎn)生；誘導(dǎo)體液抑制因子的分泌；腫瘤細(xì)胞自身分泌一些具有免疫抑制作用的產(chǎn)物，甚至侵害其引流的淋巴結(jié)導(dǎo)致機(jī)體局部〔早期〕乃至全身〔晚期〕的免疫功能低下等。這說明腫瘤具有一系列的機(jī)制對(duì)抗機(jī)體的免疫系統(tǒng)?！惨弧丑w液免疫應(yīng)答激活補(bǔ)體系統(tǒng)溶解腫瘤細(xì)胞?？贵w依靠性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用ADC?？贵w的調(diào)理作用?？贵w封閉腫瘤細(xì)胞上的某些受體而抑制腫瘤生長?？贵w使腫瘤細(xì)胞的黏附特性轉(zhuǎn)變或喪失，把握腫瘤細(xì)胞生長和轉(zhuǎn)移?！瞖nhancingantibodies〕反而能干擾細(xì)胞免疫對(duì)腫瘤的殺傷作用，促進(jìn)腫瘤的生長?！捕臣?xì)胞免疫應(yīng)答腫瘤特異性CD8+T〔CTL〕細(xì)胞是抗腫瘤免疫的主要效應(yīng)細(xì)胞。CD4+T〔〕關(guān)心CTL〕分泌細(xì)胞因子激活非