新藥專題 2024-進擊的研發(fā)進擊的ROIC

進擊的研發(fā)歷年來，國內(nèi)新藥IND數(shù)量一直在增長，直到2021因故出現(xiàn)下降（稍后談2023年新藥IND重回歷史巔峰。其國產(chǎn)化藥和生物藥在新藥IND占有相當(dāng)大比例，近3年CAGR分別為22%和34%（2023年中國新藥注冊審評報告。醫(yī)藥魔方）2023年中國批準上市155個新藥，內(nèi)資70個，外資85個；其中創(chuàng)新藥79個，約占上市的新藥比例的51%；國產(chǎn)創(chuàng)新藥上市32個，在上市創(chuàng)新藥中占比41%，占上市藥整體的21%。雖然歷年國產(chǎn)新藥的進入NDA（最高51%）和上市（最高41%）階段的比例一直攀升，但結(jié)合前述歷年IND藥物數(shù)量比較，發(fā)現(xiàn)國產(chǎn)藥物在IND階段占比較高，但到了沖刺的NDA和上市階段，其的占比就逐漸下降。另一個角度講，外資產(chǎn)品從IND起跑到?jīng)_刺到最后的階段雖有失敗，但整體表現(xiàn)較為穩(wěn)定。他們做對了什么？聚焦“臨床價值”前面提到，國內(nèi)新藥IND數(shù)量在2021年出現(xiàn)了下降，同期，國產(chǎn)創(chuàng)新藥的臨床研究數(shù)量在2021也有下降，直到2023才重新恢復(fù)增長，甚至超過了美國（2019-2023年全球創(chuàng)新藥臨床研究報告。醫(yī)藥魔方）原因是：在2020，2021年腫瘤研究在整個臨床研究中占比50%（后繼2023占比降到43%）的前提下，2021年7月出臺《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》，要求研發(fā)者在藥物研發(fā)過程中，更加關(guān)注藥物對患者實際治療效果的提升，而非僅僅追求新藥的數(shù)量……一經(jīng)發(fā)布，股市應(yīng)聲而落（另有部分擬科創(chuàng)板上市的企業(yè)終止上市）2023年藥監(jiān)局綜合司發(fā)布《藥品附條件批準上市申請審評審批工作程序（試行》和CDE發(fā)布的《以患者為中心的藥物臨床試驗設(shè)計技術(shù)指導(dǎo)原則》，要求選擇“對于受試者最佳且可及的對照”，對fastfollow藥物的審批進一步收緊。于是，2021到2023年融資事件數(shù)量和金額都應(yīng)聲下滑（擠泡沫）（2023中國新藥注冊審評報告。醫(yī)藥魔方）這輪下滑甚至波及到早研階段的投資。2022年投早投?。ˋ輪及以前）曾達到歷史高位63.5%，但到2023年后這個現(xiàn)象不再延續(xù)，回落到61%。（從頭到尾各階段擠泡沫）2023創(chuàng)新藥及供應(yīng)鏈年度創(chuàng)新白皮書引用科睿唯安《生物技術(shù)研發(fā)》報告的說法：“當(dāng)前藥物開發(fā)呈現(xiàn)兩種截然相反的趨勢?！币环矫?，新藥獲批速度是歷史的兩倍，開辟了干預(yù)疾病的新途徑另一方面，生物技術(shù)的估值在2021年期間顯著下降，使許多處于臨床前和臨床階段公司在吸引資金推進其項目的能力受到質(zhì)疑。另外，由于每種藥物在市場上有自己的細分市場，為了證據(jù)生成所需的臨床試驗數(shù)量增加，導(dǎo)致患者招募的難度劇增Keytruda這種超級重磅藥物能夠負擔(dān)大約1,700項正在進行或已經(jīng)完成的臨床試驗，但不是所有藥物都有這種資格！新藥開發(fā)成功率低，成本卻沒減少《ClinicalDevelopmentSuccessRatesandContributingFactors2011-2020》基于Biomedtracker數(shù)據(jù)庫中12,728個項目的臨床開發(fā)成功率統(tǒng)計，涉及1,779家公司統(tǒng)計了各個疾病領(lǐng)域各個階段的臨床試驗成功率所有適應(yīng)癥第一階段的成功率為52%，第二階段為28.9%，第三階段57.8%總體而言，累積成功率約8.6%德勤健康解決方案中心(DeloitteCentreforHealthSolutions)《把控數(shù)字化趨勢：衡量2022年醫(yī)藥創(chuàng)新的回報》（分析TOP20藥企）的報告顯示：平均周期時間(新藥從開始臨床試驗到獲得批準所需的時間)從2021年的6.9年增加到了2022年的7.09年。開發(fā)一種藥物的平均成本(含失敗成本),從2021年的19.86億美元增加到了2022年的22.84億美元。綜上所述，德勤最后指出“醫(yī)藥研發(fā)的投資回報率(ROIC)有所下降。”除了上市前的風(fēng)險，新藥上市后仍舊面臨失敗風(fēng)險。Fiercepharma發(fā)文列舉過去五年中10個最值得注意的銷售失敗藥物和原因雖然大廠研發(fā)上市前會充分預(yù)估商業(yè)化潛力，但很難防備研發(fā)到上市期間內(nèi)，由于新的療法，新的創(chuàng)新藥物的出現(xiàn)，乃至顛覆了以往的經(jīng)驗，若沒有及時更新和調(diào)整商業(yè)化評估，就會“起了個大早，趕了個晚集”并造成災(zāi)難性的損失需求萎縮了嗎？并沒有研發(fā)在遭遇挑戰(zhàn)的同時，醫(yī)藥行業(yè)的需求減少了么？并沒有從市場驅(qū)動看，2023年中國醫(yī)院市場銷售驅(qū)動主要來自非集采品種的銷售增長。2023年度中國醫(yī)院藥品市場分析報告，醫(yī)藥魔方根據(jù)2023年第二屆“中國創(chuàng)新藥物價值評價與科學(xué)科學(xué)準入年會”上披露的信息，當(dāng)前國內(nèi)銷售額中，新藥支出只占11%，遠低于歐美；也低于人均GDP與中國類似的巴西和土耳其35%的創(chuàng)新藥支經(jīng)歷幾輪集采后，現(xiàn)在集采和醫(yī)保等控費政策逐漸變得溫和，利好創(chuàng)新藥：為適應(yīng)新藥準入，醫(yī)保目錄的將調(diào)整周期從原來最長8年縮短到一年；大約90%的醫(yī)保談判新增藥品自獲批上市至納入醫(yī)保所需時間縮短至兩年之內(nèi)德勤2023中國并購交易市場研究報告國內(nèi)集采降低價格的同時，也刺激了國內(nèi)廠家積極出海，也導(dǎo)致licenseout崗位一將難求國內(nèi)還建立了覆蓋申報、評審、測算、談判等全流程的創(chuàng)新藥的支持機制。如，中國新藥上市加速通道種類和機制已經(jīng)接近發(fā)達國家創(chuàng)新藥系列深度報告（一）中航證券創(chuàng)新藥的申請獲批時間也大幅縮短綜上，按照規(guī)則，創(chuàng)新新藥有一定的政策優(yōu)勢，但仍舊需要預(yù)判“窗口期”（時限及規(guī)模）有需求，有機會，有挑戰(zhàn)靶點創(chuàng)新雖然我們關(guān)注特定適應(yīng)癥的藥物數(shù)量和種類的不斷增加，但隨著分子生物學(xué)見解進展，為特定藥物創(chuàng)造了更多機會。比如之前談及自免的多適應(yīng)癥開發(fā)策略統(tǒng)計時間截止2021年，數(shù)字為產(chǎn)品數(shù)量其次，國外在研管線靶點TOP20集中度為13%，中國為28%。而且，國內(nèi)在研靶點中“成熟靶點”比例49%遠高于美國的32%和全球平均30%的水平。扎堆的結(jié)果導(dǎo)致同質(zhì)化，藍海變紅海。換個角度看，全球新興靶點中仍有70%靶點，國內(nèi)尚未有產(chǎn)品進入臨床階段，還有很多空間（國外Ⅰ期臨床228個，116個進入Ⅱ期，Ⅲ期有65個，已上市9個）2023CHDC新藥研發(fā)中的靶點演變，醫(yī)藥魔方制劑創(chuàng)新分子實體與之前首次開發(fā)的分子相比沒有差異，但采用了新的劑型，從而賦予了分子新的治療效果和安全性。改良型新藥，中國改良型新藥市場規(guī)模預(yù)計2023年將達4737億元，與新化學(xué)實體和創(chuàng)新生物藥相比，改良型新藥的研發(fā)時間約短67%，研發(fā)成功率提高約23%，因此研發(fā)成本也大幅降低。（中國已上市改良型新藥以2.2類、2.4類為主另外，復(fù)雜注射劑（脂質(zhì)體，微球，膠束，微晶，原位凝膠）基于劑型改良的復(fù)雜注射劑分析，藥融云治療方式創(chuàng)新指的是同一生物學(xué)靶點，采用不同的干預(yù)方式實現(xiàn)疾病治療的目的。雖然市場目前還是小分子化藥為主，但耦聯(lián)藥物，核酸藥物增速一直在35%和21%以上2019-2023創(chuàng)新藥臨床研究報告，醫(yī)藥魔方治療方法創(chuàng)新典型的例子是聯(lián)合用藥，把幾種作用機制不同的藥物聯(lián)合在一起用于某種特定疾病的治療，如HIV的雞尾酒療法等（略）診療路徑創(chuàng)新由于一些新的檢測和篩查手段出現(xiàn)，改變了以往的患者獲取路徑，從而影響了市場格局變化以市場為導(dǎo)向的ROIC雖然“未來的商業(yè)化前景”只是整個評估體系中一環(huán)，但實際貫穿始終。因為研發(fā)到上市的每個決策環(huán)節(jié)都在面對“你的產(chǎn)品的臨床價值是什么（商業(yè)化前景是什么）”創(chuàng)新醫(yī)藥項目核心價值評估策略，藥學(xué)進展而所謂的“你的產(chǎn)品的臨床價值是什么（商業(yè)化前景是什么）的時候，最終都可以轉(zhuǎn)化成大家看得懂的商業(yè)化數(shù)據(jù)來回答和比較。當(dāng)前環(huán)境要求藥物開發(fā)者改變其研發(fā)和商業(yè)模式，以便在競爭激烈和復(fù)雜的市場中取勝。成功的關(guān)鍵包括：科睿唯安《生物技術(shù)研發(fā)》報告應(yīng)該始終以市場結(jié)果為導(dǎo)向，能夠以風(fēng)險相對較小的項目成本提供高成功幾率的正確投資標(biāo)的（需盡早開展商業(yè)化的預(yù)測和驗證，如有需要，應(yīng)轉(zhuǎn)化成嚴謹?shù)难邪l(fā)或NPP策略或適應(yīng)癥差異化布局）運用技術(shù)以簡化臨床試驗，盡早上市，因為第一的回報相當(dāng)可觀。整合證據(jù)生成和獲取策略，以實現(xiàn)在日益多樣化和競爭激烈的適應(yīng)癥中創(chuàng)造價值。即便產(chǎn)品生命周期進入“平臺期甚至下降期”，需要剝離或開展代理，現(xiàn)在區(qū)域代理都不會止步于滿足價格空間有多高，代理商也在挑有“品牌效應(yīng)”，“循證支持”的產(chǎn)品。代理商現(xiàn)在要的東西，很多就包含在產(chǎn)品研發(fā)和上市的早期階段中。藥廠回答不了的未來商業(yè)預(yù)期，回頭就得代理商自己回答。新藥研發(fā)和流通歸根到底是一種商業(yè)行為,需充分了解疾病的發(fā)生、演變規(guī)律和患者的群體特征,并在分析市場形態(tài)、政策、消費者、競爭對手的基礎(chǔ)上,判斷戰(zhàn)略客戶群及新藥研發(fā)重點,從而制定有效的競爭策略。在新產(chǎn)品研發(fā)過程中,隨時跟進前沿信息,在市場情況變化時采取策略變更、縮短研發(fā)周期或終止研