卒中臨床和流行病學(xué)研究數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)的標(biāo)準(zhǔn)化

卒中臨床和流行病學(xué)研究數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)的標(biāo)準(zhǔn)化（全文版）

【摘要】背景和目的作為針對神經(jīng)科學(xué)所有領(lǐng)域內(nèi)基金支持的臨床研究制

定數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)項目的一部分，美國國立神經(jīng)疾病和卒中研究所（National

InstitutesofNeurologicalDisordersandStroke,NINDS）啟動了卒中

通用數(shù)據(jù)元素（CommonDataHement,CDE）的編制工作。在腦血管病

的轉(zhuǎn)化研究、臨床研究和人群研究中實現(xiàn)數(shù)據(jù)元素的標(biāo)準(zhǔn)化能縮短研究啟

動時間、推動數(shù)據(jù)共享并促進制定基于充分?jǐn)?shù)據(jù)的臨床實踐指南。方法由

腦血管病臨床試驗、流行病學(xué)和生物統(tǒng)計學(xué)領(lǐng)域的不同專家組成的一個工

作組定期進行討論，基于全國性注冊研究以及基金支持的臨床試驗和研

究，挑選經(jīng)過驗證的現(xiàn)有數(shù)據(jù)元素并加以提煉和補充，以編制卒中CDE0

根據(jù)全國性或國際性知名神經(jīng)血管研究組織和公眾的評價，對備選數(shù)據(jù)元

素進行修訂。結(jié)果第1版N1NDS卒中CDE包含980個數(shù)據(jù)元素，涉及

9個領(lǐng)域：（1）生物標(biāo)本和生物學(xué)標(biāo)記物；（2）住院病程和急性期治療;（3）

影像學(xué)；（4）實驗室檢查和生命體征；（5）長期治療；（6）既往病史和健康狀

況；⑺轉(zhuǎn)歸和終點；⑻卒中臨床表現(xiàn);（9）卒中類型和亞型。CDE網(wǎng)站提

供了每一個數(shù)據(jù)元素的統(tǒng)一名稱和結(jié)構(gòu)、數(shù)據(jù)辭典以及應(yīng)用CDE書寫的

病例報告模板。結(jié)論現(xiàn)有的卒中CDE為促進腦血管病臨床研究的數(shù)據(jù)采

集和共享提供了標(biāo)準(zhǔn)化且經(jīng)過系統(tǒng)嚴(yán)格審查的多樣性結(jié)構(gòu)。CDE是一個不

斷發(fā)展的資源，它將隨著研究者的使用以及新技術(shù)、新觀念和新研究成果

的出現(xiàn)而不斷完善。

【關(guān)鍵詞】數(shù)據(jù)庫；教育；教育項目

美國國立神經(jīng)疾病和卒中研究所(Nationallnstitutesof

NeurologicalDisordersandStroke,NINDS)的使命是"減輕神經(jīng)疾病

的負(fù)擔(dān)"。支持卒中轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究、臨床研究和人群研究是該使命的基礎(chǔ),

因為卒中在美國和全世界都是所有神經(jīng)系統(tǒng)疾病中最主要的死亡和殘疾

原因。

因此，NINDS支持腦血管病領(lǐng)域的各種轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究、臨床試驗、流

行病學(xué)研究和其他臨床研究，這些研究已對衛(wèi)生政策、臨床診治和患者轉(zhuǎn)

歸方面產(chǎn)生顯著有益的影響。然而，由于缺乏被廣泛認(rèn)可的統(tǒng)一格式來描

述人口統(tǒng)計學(xué)、疾病、診療過程和轉(zhuǎn)歸變量，這些研究的效益還未充分展

現(xiàn)。不同研究經(jīng)常使用不同的方式對數(shù)據(jù)元素進行表述，從而妨礙了不同

研究之間的比較、人群差異性的識別、數(shù)據(jù)共享以及合并分析。

為了使不同的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究、臨床研究和人群研究之間采集的數(shù)據(jù)具

有一致性,NINDS于2006年啟動了通用數(shù)據(jù)元素(CommonData

Hement,CDE)項目。該項目旨在對NINDS資助的患者和人群研究中所

有常用變量的命名、定義、數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)以及響應(yīng)選項進行標(biāo)準(zhǔn)化。CDE項目

對來自"提高健康研究質(zhì)量和透明度"(EnhancingtheQUAIity

andTransparencyOfheaAthResearch,EQUATOR)協(xié)作網(wǎng)的研究水平

指南進行了補充。不過,EQUATOR指南側(cè)重整個研究結(jié)果的報告，而CDE

項目則側(cè)重單個變量結(jié)果的收集和報告，為促進更加個體化水平的數(shù)據(jù)采

集和數(shù)據(jù)共享提便旨導(dǎo)。

整個CDE項目有4個主要目標(biāo)：(1)推行神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究中納入的

受試者數(shù)據(jù)采集標(biāo)準(zhǔn)；(2)為準(zhǔn)備使用現(xiàn)成數(shù)據(jù)的研究人員提供便捷的數(shù)據(jù)

采集工具；(3)鼓勵采集關(guān)鍵和簡化的數(shù)據(jù)，以減輕研究人員和臨床醫(yī)生的

負(fù)擔(dān)，提高其臨床研究的參與程度；(4)通過為N1NDS資助的神經(jīng)系統(tǒng)疾

病治療研究提供統(tǒng)一的數(shù)據(jù)描述和工具提高研究質(zhì)量，降低數(shù)據(jù)錄入、復(fù)

核和分析的成本。CDE項目預(yù)期有多重效益，包括：⑴通過使研究者容

易獲得數(shù)據(jù)元素、定義和病例報告表格(casereportform,CRF)模板以

迅速和有效地啟動研究；(2)通過促進通用報告模板的編制，及時向監(jiān)管機

構(gòu)，如數(shù)據(jù)和安全監(jiān)督委員會(DataandSafetyMonitoringBoard,

DSMB)提交數(shù)據(jù)，以提高患者安全性；(3)通過使用標(biāo)準(zhǔn)化的定義和通用

表格使數(shù)據(jù)共享和匯集更加容易；(4)廣泛采用可能在多種神經(jīng)疾病中均有

意義的通用轉(zhuǎn)歸指標(biāo)(如功能和認(rèn)知)。

CDE項目首先編制了一套在所有神經(jīng)科學(xué)臨床研究中廣泛采集的

CDE,包括人口統(tǒng)計學(xué)資料、病史資料、藥物使用以及安全性報告所需的

數(shù)據(jù)。然后,再編制與特定疾病有關(guān)的CDE0本報告描述了編制卒中CDE

的過程和結(jié)果。

1方法

NINDS召集了52位在美國國立衛(wèi)生研究院(NationalInstitutesof

Health,NIH)資助的腦血管病臨床研究、人群研究或卒中數(shù)據(jù)整合的國際

促進等方面經(jīng)驗豐富的專家組成卒中CDE工作組。工作組還包括NINDS

以外的臨床科學(xué)家、NINDS內(nèi)部研究員和NINDSCDE團隊，由一家簽

約的臨床研究機構(gòu)(clinicalresearchorganization,CRO)-----

KAIResearchInc(Rockv川e,MD)提供支持。工作組的專家涉及廣泛的專

業(yè)和研究領(lǐng)域，包括成年人和兒童卒中；急性期診療和預(yù)防；門診、院前、

急診室、住院患群口神經(jīng)重癥監(jiān)護；神經(jīng)病學(xué)、神經(jīng)外科學(xué)、急診醫(yī)學(xué)、

放射學(xué)和血液學(xué)；護士、內(nèi)科醫(yī)生、生物統(tǒng)計學(xué)家、公共健康專家和流行

病學(xué)家。經(jīng)驗豐富的研究協(xié)調(diào)員、創(chuàng)建數(shù)據(jù)庫和標(biāo)本庫的科學(xué)家以及來自

企業(yè)的科學(xué)家也被邀請參與其中。來自不同機構(gòu)的成員保證了專家組視角

和經(jīng)驗的多樣性。聯(lián)邦機構(gòu)，如食品藥品監(jiān)督管理局(FoodandDrug

Administration,FDA)和疾病控制中心(CentersforDiseaseCon—trol,

CDC)也被邀請派代表參與。CRO負(fù)責(zé)安排工作組會議日程以及項目管理

工作，如根據(jù)工作組的建議編制CDE數(shù)據(jù)辭典。盡可能使卒中CDE的成

果與現(xiàn)有項目的數(shù)據(jù)資料結(jié)構(gòu)保持一致，包括急性缺血性卒中轉(zhuǎn)化研究專

題項目(SpecializedProgramofTranslationalResearchinAcute

IschemicStroke,sPoTRjAs)通用臨床數(shù)據(jù)庫、疾病控制和預(yù)防中心Paul

Coverdell國家急性卒中注冊研究(Coverdell)以及美國心臟協(xié)會/美國卒

中協(xié)會的跟著卒中指南走(GetwiththeGuidelines-Stroke,GWrG—S)

卒中全國質(zhì)量改進注冊研究。

最終的CDE成果將包括：(1)可以整合至任^數(shù)據(jù)系統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù)

元素清單；(2)涵蓋每個元素的詳解數(shù)據(jù)辭典，包括定義、數(shù)據(jù)格式(數(shù)值

或多個選項或自由文本)、建議的選項(對于多選性數(shù)據(jù)元素)、注釋和參考

文獻；⑶微軟WORD和PDF格式的CRF模板；⑷操作手冊(Manuals

ofProcedures,MOPs);(5)可以獲取CDE數(shù)據(jù)元素、數(shù)據(jù)辭典、CRF

和MOPs的網(wǎng)站(http:IIwww.commondataelements.ninds.nih,

gov/Stroke.aspx)0

當(dāng)一項受版權(quán)保護的評價工具被納入CDE建議內(nèi)容時，NINDSCDE

團隊將聯(lián)系其版權(quán)所有者，并尋求如下許可：Q）將該評價工具發(fā)布在

NINDSCDE網(wǎng)頁；（2）發(fā)布一個鏈接以引導(dǎo)讀者找到這一評價工具的網(wǎng)站

或紙質(zhì)版資料。如獲得許可，這一工具就將被添加在CDE網(wǎng)站；如果不

能獲得許可，將至少為CDE使用者提供一個網(wǎng)址鏈接和參考文獻，以便

其能自行獲得這一評價工具。

工作組于2009年在西雅圖召開的美國神經(jīng)病學(xué)學(xué)會（American

AcademyofNeurology）年會上首次晤面。最初工作組認(rèn)為，無論研究的

目的和特點如何，卒中CDE均不會指定所有研究中所必需的數(shù)據(jù)元素。

不過，CDE將會為每一數(shù)據(jù)元素指定一個必需的結(jié)構(gòu)；因此，如果研究者

在自己的研究中選擇采集某一特定的變量，他們必須使用這一變量的標(biāo)準(zhǔn)

定義和格式，或者詳細(xì)說明與標(biāo)準(zhǔn)化版本出現(xiàn)背離的原因。對于變量的選

擇，這一目標(biāo)應(yīng)是描述性而非規(guī)定性的，但對于變量的結(jié)構(gòu)，則應(yīng)是完全

規(guī)定性的。工作組將數(shù)據(jù)變量分為3個層次：核心性（Core）、補充性

（Supplemental）和探索性（Exploratory）。核心變量是指在許多卒中臨床試

驗和人群研究中應(yīng)考慮采用的常用數(shù)據(jù)元素。補充性變量是指適合特殊患

者群體或研究亞組的更加專業(yè)化的數(shù)據(jù)元素。探索性數(shù)據(jù)是指可能具有價

值，但目前尚未完全確定能在臨床研究中廣泛使用的數(shù)據(jù)元素（如首先需要

進行額外的驗證）。

最終確定了9個卒中CDE領(lǐng)域：（1）生物標(biāo)本和生物學(xué)標(biāo)記物；（2）住

院病程和急性期治療；（3）影像學(xué)；（4）實驗室檢查和生命體征；（5）長期治

療；⑹既往病史和健康狀況；⑺轉(zhuǎn)歸和終點；⑻卒中臨床表現(xiàn)；（9）卒中

類型和亞型。每個領(lǐng)域都被分配給一個工作小組并有小組負(fù)責(zé)人。每個工

作小組都由CDE項目組提供來自NINDS資助的臨床試驗和流行病學(xué)研究

的備選數(shù)據(jù)元素庫，并允許專家們按照自己的想法增加、刪減或重新定義

這些數(shù)據(jù)元素。工作小組經(jīng)過反復(fù)討論形成共識，而非使用Delphi法或

其他共識形成方法。工作小組形成的CDE討論稿由全體工作組成員傳閱

征求意見并進一步修改。最終的CDE草案于2010年8月和9月被發(fā)布

于互聯(lián)網(wǎng)接受公眾評論，同時邀請全球18個卒中組織進行評論，包括世

界卒中組織、美國卒中協(xié)會、美國國家卒中協(xié)會、加拿大卒中聯(lián)盟、歐洲

卒中組織、澳大利亞卒中學(xué)會、印度卒中協(xié)會、日本卒中學(xué)會，澳大利亞

國家卒中基金會和虛擬國際卒中試驗檔案(VirtualInternationalStroke

TrialsArchive,VISTA)等?？偣彩盏?3份評論，使CDE草案經(jīng)過12次

修訂，最終于2010年12月在網(wǎng)上發(fā)布。

2結(jié)果

第1版卒中CDE包含980個數(shù)據(jù)元素，涉及9個領(lǐng)域。其中，核心

數(shù)據(jù)元素163個(16.6%),補充性數(shù)據(jù)元素808個(82.4%),探索性數(shù)

據(jù)元素9個(1%)。卒中CDE的整套數(shù)據(jù)元素以及CRF模板和編制指南可

在www.commondataelements.ninds.nih.gov/Stroke.aspx

網(wǎng)站獲取。下面簡要介紹在9個領(lǐng)域的CDE編制過程中的關(guān)鍵原則以及

各工作小組做出的決定。

2.1生物標(biāo)本和生物學(xué)標(biāo)記物

生物標(biāo)本指人體任^組織或體液類生物學(xué)樣本。根據(jù)專家組的共識，

卒中生物學(xué)標(biāo)記物定義為：為診斷卒中、評估卒中嚴(yán)重程度、預(yù)測卒中轉(zhuǎn)

歸或預(yù)測卒中治療反應(yīng)而對生物標(biāo)本進行的任何分析。已針對上述目標(biāo)對

卒中生物學(xué)標(biāo)記物進行過研究舊。工作小組將數(shù)據(jù)元素分為以下2大類：

Q）在收集、貯存或分析生物標(biāo)本時需要考慮的分析前數(shù)據(jù)元素；（2）用于

卒中相關(guān)研究的核心生物學(xué)標(biāo)記物。需要特別強調(diào)的是，那些分析前變量

和生物標(biāo)本（如血漿）應(yīng)在臨床試驗中能夠獲取。已對分析前數(shù)據(jù)元素的草

案目錄與已發(fā)表的共識聲明進行了反復(fù)核對。

通過對Pubmed進行系統(tǒng)的文獻檢索篩選出617篇文獻，包括蛋白

質(zhì)、基因型和代謝產(chǎn)物分析，匯總成一份生物學(xué)標(biāo)記物清單并將其分為3

類。核心生物學(xué)標(biāo)記物是經(jīng)過FDA批準(zhǔn)并可在自動化平臺上完成檢測的

生物學(xué)標(biāo)記物。第2級生物學(xué)標(biāo)記物雖未經(jīng)FDA批準(zhǔn)但有大量證據(jù)支持

其作為卒中相關(guān)生物學(xué)標(biāo)記物。第3級生物學(xué)標(biāo)記物則未經(jīng)FDA批準(zhǔn)也

缺乏大量證據(jù)支持的生物學(xué)標(biāo)記物。高度推薦使用核心生物學(xué)標(biāo)記物，因

其可從CLIA認(rèn)證的實驗室訂購、能在自動化高通量平臺上進行檢測，且

有嚴(yán)格定義并能進行質(zhì)量控制。

在卒中生物學(xué)標(biāo)記物研究中，值得特別關(guān)注的分析前變量包括從卒中

發(fā)病到標(biāo)本采集的時間、卒中類型（缺血性或出血性）、卒中患者常用藥物

的使用情況、腦實質(zhì)和腦血管成像結(jié)果以及卒中轉(zhuǎn)歸。目前已認(rèn)識到，生

物標(biāo)本庫的價值在很大程度上取決于標(biāo)本采集、處理和貯存的精細(xì)化程

度，以及與特定樣本相關(guān)聯(lián)的臨床數(shù)據(jù)元素。

在建議生物標(biāo)本分析前數(shù)據(jù)元素的采集和報告標(biāo)準(zhǔn)時，最大的挑戰(zhàn)在

于數(shù)據(jù)元素主要由生物學(xué)標(biāo)記物或生物檢測的性質(zhì)決定。在建議卒中臨床

和流行病研究的生物學(xué)標(biāo)記物標(biāo)準(zhǔn)時遇到的另一個普遍困難是，任何生物

學(xué)標(biāo)記物的可靠性要求都可能會隨著研究目標(biāo)（如治療或預(yù)防）和生物學(xué)標(biāo)

記物的使用目的（如篩選符合條件的患者或在探索性研究中定義亞組）而變

化。

第1版CDE包括了11個生物學(xué)標(biāo)記物核心數(shù)據(jù)元素和31個補充性

數(shù)據(jù)元素，以及14個經(jīng)過FDA批準(zhǔn)的和16個未經(jīng)FDA批準(zhǔn)的新出現(xiàn)的

生物學(xué)標(biāo)記物。

2.2住院病程和急性期治療

住院病程和急性期治療工作小組選擇和定義了急性期卒中治療試驗和

健康轉(zhuǎn)歸研究中常用的數(shù)據(jù)元素。該小組整合了GWTG—S和Coverdell

數(shù)據(jù)庫中的許多數(shù)據(jù)元素，并根據(jù)對34項NINDS資助的卒中研究CRF

的復(fù)習(xí)，選取其中經(jīng)常采集的數(shù)據(jù)元素進行了補充。最終推薦了55個

CDE,涉及靜脈溶栓、動脈溶栓、靜脈竇溶栓、其他溶栓/再灌注方法、

院內(nèi)治療和出院數(shù)據(jù)。

由于采集的住院病程和急性期治療數(shù)據(jù)通常針對特定的研究問題、研

究類型、卒中類型和研究群體（例如成人或兒童），該小組的CDE編制工作

比較復(fù)雜。實際上，編制一個滿足所有可能的變化的CDE是不可能的。

這一領(lǐng)域的CDE無疑需要隨著卒中新療法的進展而不斷修訂。目前該小

組推薦的CDE包含的兒科數(shù)據(jù)元素還較少，這是下一版卒中CDE需要增

加的一個領(lǐng)域。

2.3影像學(xué)

影像工作小組把卒中神經(jīng)影像學(xué)CDE分為3個子領(lǐng)域：Q）腦實質(zhì)成

像（可細(xì)分為缺血和出血）；（2）灌注和半暗帶成像；（3）血管成像。在腦實質(zhì)

和缺血/半暗帶成像部分涉及的模式包括CT和MRI,它們是在急性期住

院時最容易實施的影像學(xué)檢查模式。對于血管病變，成像模式包括導(dǎo)管血

管造影、MR血管造影、CT血管造影和超聲檢查（頸動脈多普勒、經(jīng)顱多

普勒和經(jīng)顱彩色編碼超聲）。每一部分也分別包含了兒科數(shù)據(jù)元素。

該小組選擇重點分析了包含神經(jīng)影像學(xué)檢查的大多數(shù)腦血管病研究和

臨床試驗中常用的CDE。小組決定不規(guī)定影像學(xué)參數(shù)或序列，而是整合現(xiàn)

有的幾個技術(shù)參數(shù)。而且，對于有多個不同定義或不斷變化的領(lǐng)域（如缺血

半暗帶的定義），小組選擇納入多種定義而不是做單一的推薦。只要有可能,

就會在CDE中納入常用的經(jīng)過驗證的量表。對于需要臨床資料的項目（如

有癥狀出血性轉(zhuǎn)化），CRF會被鏈接至其他工作小組提供的數(shù)據(jù)元素［如美

國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NationalInstitutesofHealthStroke

未來的版本可能會考慮增加灌注成像模式［單光子發(fā)射

Scale,NIHSS）］0

計算機體層攝景鄉(xiāng)（singlephotoemissioncomputedtomography,

SPECT）、正電子發(fā)射體層攝影（positronemissiontomography,PET）

等）］和（或）其他數(shù)據(jù)元素或評分量表。CDE重點關(guān)注數(shù)據(jù)元素而非圖像保

存格式［如醫(yī)學(xué)數(shù)字成像與交流格式（DigitalImagingand

第版包括個神

CommunicationsinMedicine,DICOM）］o1CDE285

經(jīng)影像學(xué)數(shù)據(jù)元素。

2.4實驗室檢查和生命體征

工作組擬定了可通過針對受試者的常規(guī)檢查獲得的一組常用指標(biāo)（如

血壓、脈搏、身高和體重）以及僅在特定臨床情況下才用到的一些指標(biāo)（如

顱內(nèi)壓），并對那些能提供有關(guān)卒中風(fēng)險、卒中機制、卒中轉(zhuǎn)歸以及反映預(yù)

防或治療卒中的干預(yù)措施療效和效果等信息的實驗室檢查進行了匯總。

為卒中研究編制一套實驗室檢查和生命體征清單的工作很復(fù)雜，因為

一項研究采用的重要實驗室檢查和生命體征通常取決于該研究的類型（預(yù)

防、治療或流行病學(xué)）、卒中的類型（缺血性、腦實質(zhì)出血、蛛網(wǎng)膜下腔出

血或靜脈性）以及研究的人群（成年人或兒童）。此外，為了確定受試者特征

而采用的實驗室檢查的數(shù)量幾乎是無限的，而且每項檢查的相對重要性會

隨著新研究的出現(xiàn)而發(fā)生改變。因此，任何描述卒中研究必需的實驗室檢

查的文件都要考慮到實驗室檢查的不斷進步，并應(yīng)定期更新以反映該領(lǐng)域

的進展。在第1版CDE中，工作組并沒有與觀察指標(biāo)標(biāo)識符邏輯命名與

編碼系統(tǒng)（LogicalObservationIdentifiersNameandCodes,L.OINC）

和測量單位統(tǒng)一編碼系統(tǒng)（UnifiedCodesforUnitsofMeasure,UCUM）

進行統(tǒng)一，但在將來會考慮這樣做。

第1版CDE包括了56個實驗室檢杳和生命體征元素。

2.5長期治療

長期治療工作小組主要編制卒中二級預(yù)防和康復(fù)研究中有價值的指

標(biāo)。只要有可能，該小組就會關(guān)注已因其他目的而收集的指標(biāo)或不易收集

到資料的數(shù)據(jù)元素。工作組優(yōu)先選取成年人和兒童均適用的指標(biāo)，但也考

慮到成年人和兒童需要各自專門的數(shù)據(jù)元素。在第1版CDE編制過程中

共納入了27個長期治療的數(shù)據(jù)元素。

對于二級預(yù)防，該小組建議納入那些能評估危險因素是否被檢測到、

治療計劃是否得到實施、治療計劃執(zhí)行情況如何以及危險因素的主觀和客

觀指標(biāo)是否真正得到改善的數(shù)據(jù)元素。大量的精力被用在健康相關(guān)的行為

研究方面，包括飲食、吸煙、運動以及藥物治療依從性。此外，還包括與

卒中復(fù)發(fā)相關(guān)的臨床病情嚴(yán)重程度的評估以及嚴(yán)格執(zhí)行減少危險因素的

措施能否對嚴(yán)重程度有影響。對于康復(fù)治療，重點在于臨床環(huán)境的復(fù)雜性

和強度、治療的方案和次數(shù)以及卒中后開始康復(fù)治療的時機?？祻?fù)的隨訪

評估、支付方式對治療的影響以及耐用性醫(yī)療設(shè)備的使用情況也被包括在

內(nèi)。

已發(fā)現(xiàn)一些具有挑戰(zhàn)性和需要完善的領(lǐng)域。對健康相關(guān)行為的評價，

反復(fù)強調(diào)需要有實用、客觀和可量化的指標(biāo)。對旨在減輕卒中相關(guān)殘疾的

長期或反復(fù)干預(yù)的評估是困難的，這些干預(yù)措施包括支具、外科手術(shù)、肉

毒毒素注射、電刺激以及對兒童的特殊教育。其他難點包括追蹤心血管危

險因素干預(yù)計劃的改變以及追蹤遠(yuǎn)期卒中預(yù)防手段（如兒童的心臟和神經(jīng)

血管外科手術(shù)以及成年人的頸動脈手術(shù)）的價值。

2.6既往病史和健康狀況

負(fù)責(zé)既往病史和健康狀況的工作小組關(guān)注受試者在研究人組前的健康

狀況。該小組復(fù)習(xí)了34項NINDS資助研究和一些著名的流行病學(xué)研究（如

Framingham心臟研究、多種族動脈粥樣硬化研究、北曼哈頓研究等）的

CRFs,從中選取了既往健康狀況的常用數(shù)據(jù)元素。該小組還盡可能從

GWTG-S和Coverdell數(shù)據(jù)庫中提取數(shù)據(jù)元素，選取了其中一些反映既

往病史和健康狀況的數(shù)據(jù)元素。

由此挑選出225個數(shù)據(jù)元素，并將其分為7個子領(lǐng)域：人口統(tǒng)計學(xué)、

病史（包括與卒中合并癥和危險因素相關(guān)的數(shù)據(jù)元素）、藥物使用史、社會

/生活習(xí)慣（如飲酒、吸煙及濫用藥物）、家族史、妊娠/圍產(chǎn)期病史（包括

新生兒卒中研究相關(guān)的數(shù)據(jù)元素）以及卒中前功能狀態(tài)。該小組把其中的

58個元素歸為核心元素。他們還把其中一些元素標(biāo)記為兒科專用，用于幫

助從事新生兒（出生1個月以內(nèi)）和（或）兒童Q個月至18歲）卒中的研究人

員。

2.7轉(zhuǎn)歸和終點

由于卒中病因、癥狀、嚴(yán)重程度和恢復(fù)存在異質(zhì)性，因此選擇卒中轉(zhuǎn)

歸的最常用數(shù)據(jù)元素是一項艱巨的任務(wù)。盡管存在這些復(fù)雜性，負(fù)責(zé)篩選

常用轉(zhuǎn)歸數(shù)據(jù)元素的工作小組采用了多種策略來選取最佳的指標(biāo)。該小組

整合了世界衛(wèi)生組織的國際功能、殘疾與健康分類（International

ClassificationofFunctioning,DisabilityandHealth,ICF）標(biāo)準(zhǔn)，強調(diào)

指標(biāo)在心理測量學(xué)方面要具有良好的信度、效度和靈敏性，并能體現(xiàn)出重

要的臨床差異。選擇的評價指標(biāo)涵蓋了所有卒中相關(guān)癥狀的范圍，包括運

動、感覺、知覺、語言、認(rèn)知和情感。工作小組確保所選擇的對活動能力

和功能限制的評價方法包括不會受到天花板和地板效應(yīng)影響的指標(biāo)。此

外，也包括了公認(rèn)的整體評定量表，如使用改良Rankin量表評估功能狀

況以及使用EuroQOL評估生活質(zhì)量。工作小組還納入了一套靈活的認(rèn)知

功能評價體系，包括反映執(zhí)行功能缺損的項目，它是血管性認(rèn)知損害的常

見表現(xiàn)，與NINDS和加拿大卒中網(wǎng)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)相一致。此外，還包括了在

卒中地理和種族差異原因（ReasonsforGeographicAndRacial

DifferencesinStroke,REGARDS）研究中使用的標(biāo)準(zhǔn)化卒中分層方法。

所有被選定作為核心指標(biāo)的數(shù)據(jù)元素均已得到公認(rèn)，但工作小組還確定了

5個可能在將來適當(dāng)情況下作為核心指標(biāo)的探索性指標(biāo)。

第1版CDE包括了167個轉(zhuǎn)歸和終點數(shù)據(jù)元素，其中有36個標(biāo)準(zhǔn)化

指標(biāo)，包括9個核心數(shù)據(jù)元素。

2.8卒中的臨床表現(xiàn)

負(fù)責(zé)卒中臨床表現(xiàn)的工作小組確定并定義了卒中(缺血性和出血性)和

短暫性腦缺血發(fā)作(transientischemicattack,TIA)患者到醫(yī)院或醫(yī)療服

務(wù)機構(gòu)就診時的常用臨床表現(xiàn)的數(shù)據(jù)元素。該小組的CDE編制工作相當(dāng)

復(fù)雜，因為可用于成年人缺血性卒中試驗的數(shù)據(jù)資料遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過可用于出血

性卒中、TIA或兒科任何類型卒中的數(shù)據(jù)資料。

只要有適當(dāng)?shù)亩x，這些數(shù)據(jù)元素就被納入并提供引文來源。當(dāng)這些

定義需要進一步詳細(xì)說明時，其基本定義將被保留，但會加入一些修改并

將其收集到CDE中，但仍然可與它在其他臨床試驗或注冊研究中的定義

相比較。在罕見情況下，CDE工作小組會提出新的數(shù)據(jù)元素和定義，如步

態(tài)或單眼視力喪失的簡化評價方法。工作小組并不截取在單個臨床試驗中

可能非常重要的高度特異性的臨床體征和癥狀，而是納入常見的數(shù)據(jù)元

素。其目標(biāo)是識別能在許多個體研究中有用并在其他研究中具有再使用價

值的數(shù)據(jù)元素，使其在不同研究中的結(jié)果可進行比較和匯總。

神經(jīng)系統(tǒng)檢查的具體方面來自于NIHSS的子量表、格拉斯哥昏迷量表

(GlasgowComaScale,GCS)以及其他知名度不高的專業(yè)量表。在適當(dāng)

的情況下，對兒科和新生兒患者的修訂量表也被包括在內(nèi)?？紤]到住院前

數(shù)據(jù)元素在急性期干預(yù)試驗或研究卒中就診模式中的重要性，也包括了一

套有限的院前數(shù)據(jù)元素。

總共定義了61個數(shù)據(jù)元素，還有大量附加的候選元素，在將它們列

入CDE前尚需進一步研究和驗證。選定的CDE包括下列方面的數(shù)據(jù)：院

前/急救醫(yī)療系統(tǒng)；抵達(dá)醫(yī)院胺診描述；診斷；卒中癥狀/合并癥；兒科患

者入院癥狀/急性卒中表現(xiàn)；NIHSS評分以及神經(jīng)系統(tǒng)和全身查體結(jié)果。

2.9卒中類型及其亞型

卒中類型及其亞型的分類是流行病學(xué)、遺傳學(xué)、臨床試驗、轉(zhuǎn)歸研究

以及臨床診治的基礎(chǔ)。自從20世紀(jì)70年代顱腦成像技術(shù)問世以來，卒中

分類就把基于組織的評估（顱腦成像或病理學(xué)）和臨床表現(xiàn)（基于時問的癥

狀）兩部分的數(shù)據(jù)元素結(jié)合在一起。然而，盡管自從CT時代以來出血性卒

中的診斷一直基于組織，但缺血性卒中和TIA在臨床研究中的分類主要基

于時間，以24h分界線來區(qū)分這兩者。MR顱腦成像尤其是彌散成像的

進展和廣泛應(yīng)用使缺血性卒中的分類在開始時就必須基于組織學(xué)定義，當(dāng)

顱腦成像無法獲得或未發(fā)現(xiàn)異常時才使用基于時間的定義。這項建議是美

國卒中協(xié)會最近關(guān)于TIA的科學(xué)聲明的一部分。

工作小組對文獻進行回顧以確定最常用的主要卒中類型、缺血性卒中

亞型以及兒童卒中的分類方法。已確定的CDE為主要卒中類型提供了一

個單一的分類系統(tǒng)。該定義既包括基于組織的也包括基于時問的臨床信

息。對于缺血性卒中亞型，幾個分類體系都有其各自的優(yōu)缺點，因為決定

使用哪一種分類體系取決于所研究的人群、在特定人群中診斷檢查的深度

以及特定的研究目標(biāo)。最后，兒科卒中的分類需要單獨劃分，因為兒科卒

中，尤其是圍產(chǎn)期卒中的原因與成年人卒中存在很大差異。兒科卒中的分

類體系正在不斷進展，并很有可能在下一版CDE修訂中得到進一步說明。

第1版CDE包括62個卒中類型及其亞型的數(shù)據(jù)元素和18種卒中分

類方案。

3討論

卒中CDE旨在為從事轉(zhuǎn)化醫(yī)療、臨床和人群研究的設(shè)計、實施、統(tǒng)計

和分析工作的研究者提供幫助。第1版卒中CDE的發(fā)表是促進采用CDE

在臨床腦血管研究中更加科學(xué)和標(biāo)準(zhǔn)化實施的一個重要里程碑。期望卒中

CDE能成為根據(jù)需要而設(shè)計或更新的動態(tài)工具，以便為研究人員以及美國

和全世界的公眾健康提供最好的服務(wù)。NINDS邀請了美國以及國際上腦

血管病研究組織進行反饋以反復(fù)改進這些數(shù)據(jù)工具。新的NINDS臨床試

驗(PAR.11.173和PAR-10—199)的項目通告要求申請者在其CRFs

中使用CDE,并根據(jù)需要使用數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)。此外，2項