藥劑課件第七章氣霧劑噴霧劑與粉霧劑

藥劑課件第七章氣霧劑噴霧劑與粉霧劑第2頁,共22頁，2024年2月25日，星期天氣霧劑系指藥物與適宜的拋射劑裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓密封容器中制成的制劑。使用時(shí)，借拋射劑的壓力將內(nèi)容物噴出。氣霧劑可在呼吸道、皮膚或其它腔道起局部作用或全身作用。第一節(jié)概述第3頁,共22頁，2024年2月25日，星期天

氣霧劑的吸收肺部的吸收氣霧劑主要通過肺部吸收，吸收的速度很快，不亞于靜脈注射，如異丙腎上腺素氣霧劑吸入后1~2min即可起平喘作用。肺部吸收迅速的原因主要是由于肺部吸收面積巨大。肺泡囊的數(shù)目估計(jì)達(dá)3億～4億，總表面積70～100m2，為體表面積的25倍。第4頁,共22頁，2024年2月25日，星期天第5頁,共22頁，2024年2月25日，星期天

影響藥物在呼吸系統(tǒng)分布的因素

微粒的大小

較粗的微粒大部分落在上呼吸道粘膜上，因而吸收慢，如果微粒太細(xì)，則進(jìn)入肺泡囊后大部分由呼氣排出，而在肺部的沉積率也很低。通常吸入氣霧劑的微粒大小以在0.5~5μm范圍內(nèi)最適宜?！吨袊?guó)藥典》2005年版二部附錄規(guī)定吸入氣霧劑的霧?；蛩幬镂⒘５募?xì)度應(yīng)控制在10μm以下，大多數(shù)應(yīng)小于5μm。第6頁,共22頁，2024年2月25日，星期天第7頁,共22頁，2024年2月25日，星期天呼吸的氣流

藥物進(jìn)入呼吸系統(tǒng)的分布與呼吸量及呼吸頻率有關(guān)，通常粒子的沉積率與呼吸量成正比而與呼吸頻率成反比影響藥物在呼吸系統(tǒng)分布的因素第8頁,共22頁，2024年2月25日，星期天影響藥物在呼吸系統(tǒng)分布的因素藥物的性質(zhì)最好能溶解于呼吸道的分泌液中——水溶性藥物從肺部吸收是被動(dòng)擴(kuò)散，吸收速率與藥物相對(duì)分子量及脂溶性有關(guān)，小分子化合物易吸收，而相對(duì)分子質(zhì)量大的糖、酶、高分子化合物等，肺泡囊難于吸收。脂溶性藥物經(jīng)脂質(zhì)雙分子膜擴(kuò)散吸收，少部分由小孔吸收，吸收速度也快。若藥物吸濕性大，會(huì)妨礙藥物吸收。第9頁,共22頁，2024年2月25日，星期天延長(zhǎng)藥物在肺部滯留時(shí)間的方法尋找新的化合物，增加藥物的脂溶性在制劑學(xué)方法上，如采用脂質(zhì)體、復(fù)合物、微球等制劑學(xué)方法來延長(zhǎng)藥物在肺部的滯留時(shí)間，可縮短研究周期，減少經(jīng)費(fèi)投入，是目前國(guó)外大制藥公司熱衷的研究課題。第10頁,共22頁，2024年2月25日，星期天優(yōu)點(diǎn)：①定位、定量、速效，自我給藥方便。②藥物密閉于不透明的容器中，提高了藥物的穩(wěn)定性。③避免胃腸道的破壞作用和肝臟的首過效應(yīng)，提高藥物的生物利用度。④由于氣霧劑中的藥物是以霧狀噴出的，所以可減少對(duì)創(chuàng)面的刺激性。⑤定量閥門控制劑量比較準(zhǔn)確，并可以單劑量或多劑量給藥。氣霧劑的特點(diǎn)第11頁,共22頁，2024年2月25日，星期天不足：①成本較高（氣霧劑需要耐壓容器、閥門系統(tǒng)以及特殊的生產(chǎn)設(shè)備）。②遇熱和受撞擊后可能發(fā)生爆炸（氣霧劑具有一定的壓力）。③由于含有拋射劑，具有一定的毒性，故不適宜心臟病患者作為吸入氣霧劑使用。④作為主要用途的吸入氣霧劑，藥物在肺部吸收，干擾因素較多，吸收不完全且變異性較大。⑤拋射劑因高度揮發(fā)而有致冷效應(yīng)，多次噴射于受傷的皮膚或其它創(chuàng)面，可引起不適或刺激。氣霧劑的特點(diǎn)第12頁,共22頁，2024年2月25日，星期天①吸入用氣霧劑

吸入氣霧劑系指含藥溶液或混懸液與適宜的拋射劑共同封裝于具有特制定量閥門系統(tǒng)的耐壓容器中，使用時(shí)借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀噴出，吸入肺部的制劑。②皮膚與粘膜用氣霧劑（外用）皮膚用氣霧劑主要起保護(hù)創(chuàng)面、清潔消毒、局部麻醉及止血等作用，應(yīng)無刺激性。陰道粘膜用氣霧劑主要用于治療微生物、寄生蟲等引起的陰道炎癥，一般要有持久穩(wěn)定的泡沫，應(yīng)無刺激性。皮膚與粘膜用氣霧劑都是起局部治療作用。1、按醫(yī)療用途分類③空間消毒與殺蟲用氣霧劑主要用于殺蟲、驅(qū)蚊及室內(nèi)空氣消毒。第13頁,共22頁，2024年2月25日，星期天①溶液型氣霧劑

指藥物溶于拋射劑中或在潛溶劑的作用下與拋射劑混合而成的均相分散體（溶液），以細(xì)霧狀霧滴噴出。②混懸型氣霧劑

指不溶于拋射劑的固體藥物以微粒狀態(tài)分散在拋射劑中形成的非均相分散體（混懸液），以霧粒狀噴出。③乳劑型氣霧劑

指藥物水溶液與拋射劑經(jīng)乳化，形成的非均相分散體（O/W或W/O型乳劑），以泡沫狀噴出。2、按分散系統(tǒng)分類第14頁,共22頁，2024年2月25日，星期天3、按相的組成分類①二相氣霧劑在容器內(nèi)存在著氣體和液體兩相，氣相是拋射劑所產(chǎn)生的氣體；液相為藥物溶于拋射劑中所形成的溶液。第15頁,共22頁，2024年2月25日，星期天②三相氣霧劑在容器中存在著氣體（拋射劑所產(chǎn)生的氣體）、固體（固體藥物不溶于拋射劑）和液體（拋射劑）三相或存在著氣體、液體（液體藥物不溶于拋射劑）和液體（拋射劑）三相。二相氣霧劑一般為溶液系統(tǒng)，三相氣霧劑一般為混懸系統(tǒng)或乳劑系統(tǒng)。第16頁,共22頁，2024年2月25日，星期天氣霧劑的組成氣霧劑由四部分組成拋射劑藥物與附加劑耐壓容器閥門系統(tǒng)第17頁,共22頁，2024年2月25日，星期天

作用：是噴射藥物的動(dòng)力，有時(shí)兼有藥物溶劑的作用。當(dāng)閥門打開時(shí)，壓力突然降低，拋射劑急劇氣化，通過閥門系統(tǒng)將藥物呈霧狀噴射，達(dá)到作用部位。1、液化氣體①氟氯烷烴類又稱氟里昂不溶于水，可作脂溶性藥物的溶劑。具有一定的毒性，可致心律不齊，故不適宜心臟病患者作為吸入氣霧劑使用。還可破壞大氣臭氧層，應(yīng)用受限。②氫氟烷烴類（HFA），二甲醚2、碳?xì)浠衔?、壓縮氣體：惰性氣體，可用的有二氧化碳、氮?dú)獾取?/p>

拋射劑第18頁,共22頁，2024年2月25日，星期天藥物與附加劑藥物——液態(tài)、固態(tài)均可附加劑潛溶劑——乙醇、丙二醇（溶液型）固體潤(rùn)濕劑——滑石粉等（混懸型）穩(wěn)定劑——表面活性劑（混懸型）乳化劑——吐溫、司盤等（乳劑型）抗氧劑——Vc等第19頁,共22頁，2024年2月25日，星期天耐壓容器1．玻璃容器2．金屬容器

3．塑料容器第20頁,共22頁，2024年2月25日，星期天閥門系統(tǒng)第21頁,共22