高性能輔料的應(yīng)用

高性能輔料的應(yīng)用

產(chǎn)品范圍超級(jí)崩解劑KiccolateTMND-2HSND-200微晶纖維素丸心CelephereTMCP-102,CP-203,CP-305,CP-507CP-708部分預(yù)膠化淀粉PCSTMPC-10SwelstarTMMX-1PD-1WB-1

PH(顆粒級(jí))PH-101,PH-102PH-301,PH-302

PH-F20JP,PH-200

RC(膠質(zhì)級(jí))

RC-A591NF微晶纖維素CeolusTMKG-802KG-1000UF-711UF-702新海藻糖TrehaloseTM第2頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天Ceolus?

PH

微晶纖維素第3頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天CEOLUSTM

各品種的特點(diǎn)

PH-101PH-102

PH-301

PH-302PH-200KG-802KG-1000

UF-711UF-702

標(biāo)準(zhǔn)的、一般較常用的品種。在PH-101的成形性和崩解性的基礎(chǔ)上、以增大粒度使流動(dòng)性得到改善的品種。以增大比重使流動(dòng)性、崩解性都得到改善的品種、但成形性比PH-100較差些。在PH-301的成形性和崩解性的基礎(chǔ)上、以增大粒度使流動(dòng)性進(jìn)一步提高的品種。進(jìn)一步增大粒度，流動(dòng)性?xún)?yōu)異。粒徑與PH-101相似，成型性比PH型約高兩倍。進(jìn)一步提高成型性，是目前世界上成型性最好的微晶纖維素。同時(shí)滿足高成型性和高流動(dòng)性的微晶纖維素。目前世界上流動(dòng)性最好的微晶纖維素。第4頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天粉體性質(zhì)比較第5頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天成型性與流動(dòng)性的關(guān)系第6頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天Ceolus

?PH特性全世界MCC中黑斑最低優(yōu)秀的質(zhì)量穩(wěn)定性在直接壓片&干法制粒中高成型性

快崩性出色的流動(dòng)性在濕法制粒中保水能力=濕狀態(tài)下的可塑性

制粒的再現(xiàn)性滾圓第7頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天直接壓片-CEOLUSPH各品種間的比較

--

混合

壓片

評(píng)價(jià)CeolusPH-101,PH-102PH-301,PH-3021)硬度，崩解時(shí)間2)片重變異系數(shù)

1)旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)(9沖)?8mm,180mg,30轉(zhuǎn)2)旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)(22沖)?8mm,180mg,30~60轉(zhuǎn)MCCMg-St1000.5第8頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天Ａ：成形性、崩解性的比較051015200100200300壓片機(jī)壓力

[kgf/cm2]片劑硬度

[kgf]PH-302PH-301PH-102PH-101＜片劑硬度＞PH-302PH-301PH-102PH-1010153045600510152025片劑硬度

[kgf]崩解時(shí)間

[min]＜片劑硬度和崩解時(shí)間＞PH-101&-102顯示了更好的片劑硬度。

PH-301&-302在任何片劑硬度都顯示快速崩解。第9頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天Ｂ：流動(dòng)性的比較

＜高速壓片時(shí)片重差異＞01231530456075旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)轉(zhuǎn)速

[rpm]片重差異

[%]PH-101PH-102PH-301PH-302PH-301&PH-302由于其松密度高，即使壓片速度提高之后，依然顯示更低的片重差異第10頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天粉體

捏合混合擠出

滾圓

干燥

過(guò)濾MCC在擠出

/滾圓的應(yīng)用切斷壓出型材

滾圓進(jìn)料器壓出型材盤(pán)子濕小丸濕小丸模：0.7mm制藥丸機(jī)Q-230第11頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天擠出/滾圓：MCC

網(wǎng)孔:0.5mm,0.3mmDieOpeningCeolus捏合擠出DomeGranDG-L1測(cè)量擠出率Planetary混合機(jī)水?dāng)D出率PH-301濕狀態(tài)下很容易能通過(guò)

0.3mm網(wǎng)擠出造粒。010020030080120160水添加

(%)擠出率

(g/min)PH-101

0.5mmPH-101

0.3mmPH-301

0.3mm××第12頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天高成型性微晶纖維素CEOLUSTMKG-802第13頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天CEOLUSTMKG-802CEOLUSTMKG-802是在CEOLUSTMPH的制造技術(shù)基礎(chǔ)之上、由旭化成獨(dú)自開(kāi)發(fā)的微晶纖維素產(chǎn)品。壓縮成形性高壓縮形性比CEOLUSTMPH-101高、直接壓片時(shí)的硬度可提高1.5～2倍。磨損性低用CEOLUSTMKG-802生產(chǎn)的片劑、其磨損度降低。反應(yīng)性低同CEOLUSTMPH一樣、與藥物成分的反應(yīng)性低、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。第14頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天CEOLUSTMKG-802的應(yīng)用資料1.KG-802在高劑量主藥的高速壓片中的應(yīng)用2.KG-802應(yīng)用于小型片及對(duì)壓力敏感藥物第15頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天

評(píng)

價(jià)

片重,硬度，脆碎度,粘沖率,崩解度

壓

片

旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)

(12沖)180mg(?8mm),54轉(zhuǎn),自然填沖

撲熱息痛

80MCC

15交聯(lián)羧甲基纖維素鈉

4.5Aerosil200

0.50.5

KG-802在高劑量主藥的高速壓片中的應(yīng)用

MCC:Ceolus

KG-802

PH-101其他公司B產(chǎn)品混

合

Mg-St

30秒，

在PE袋中

混

合3分鐘，在PE袋中1.流程第16頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天片重差異CeolusKG-802顯示與PH101、B產(chǎn)品相似的片重差異，都在0.5%左右。片劑硬度CeolusKG-802

顯示最高的片劑硬度。0.00.40.81.2KG-802PH-101B產(chǎn)品片重差異(%)0204060261014壓片壓力

(kN)硬度(N)KG-802PH-101B產(chǎn)品2.結(jié)果第17頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天片劑脆碎度

脆碎度實(shí)驗(yàn)在壓片壓力為

10kN的情況下做。CeolusKG-802

顯示了很低的壓片脆碎度。片劑粘沖率

粘沖是在壓片過(guò)程中。由于藥物對(duì)于沖頭表面的粘合傾向而發(fā)生。當(dāng)壓片壓力高于10KN時(shí)，可見(jiàn)

KG-802的處方無(wú)粘沖發(fā)生。

這是由于使用KG-802后得到的高片劑硬度和光滑度可以減少粘沖。05101520261014壓片壓力

(kN)粘沖率

(%)KG-802PH-101B產(chǎn)品0.00.40.81.2KG-802PH-101B產(chǎn)品脆碎度

(%)第18頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天19CeolusTM

KG-802應(yīng)用于小型片及對(duì)壓力敏感藥物的實(shí)例方法標(biāo)準(zhǔn)片：

a-淀粉酶預(yù)制物

/

KG-802或者

PH-101/Mg-St(40/60/0.5)

?8mm/180mg,

72mg

/

108mg小型片：

a-淀粉酶預(yù)制物

/

KG-802orPH-101/Mg-St(50/50/0.5)

?6mm/144mg,72mg

/

72mg

混合

3分鐘.硬酯酸鎂

混合

30秒

壓片

旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)

(12沖)53rpm,不搖動(dòng)加料器

MCCCeolusKG-802PH-101a-淀粉酶預(yù)制物.

酶

5

玉米淀粉

90CaCO35

MCC

a-淀粉酶預(yù)制物

評(píng)價(jià)

硬度，崩解時(shí)間,

脆碎度，片重差異減少M(fèi)CC重量：大約33%減少片重：大約20%

第19頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天片重差異0.00.51.01.5KG180mgPH180mgKG144mgPH144mg片重差異(%)在所有的處方中片重差異都是很小的。第20頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天片劑硬度0501001500100200300壓片壓力（Mpa）硬度(N)KG144mgKG180mgPH144mgPH180mg0501001500100200300KG144mgKG180mgPH144mgPH180mgKG144mgKG180mgPH144mgPH180mg無(wú)論在標(biāo)準(zhǔn)片還是小型片中，KG-802得到的片劑硬度都比PH101的高。在KG-802的小型片中，雖然MCC的添加量已經(jīng)減低了，卻依然給出了近似乃至略高于PH101的標(biāo)準(zhǔn)片。第21頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天片劑脆碎度0123450100200300脆碎度(%)壓片壓力KG144mgKG180mgPH144mgPH180mg0123450100200300（Mpa）KG144mgKG180mgPH144mgPH180mg含KG-802的片劑脆碎度遠(yuǎn)優(yōu)于含PH-101的片劑。尤其在小型片的比較中，在相似的壓片壓力下，含PH101片劑的脆碎度大大高于含KG-802的片劑。KG-802

降低了MCC的添加量至2/3PH101小型片KG802小型片第22頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天23

崩解時(shí)間0102030405060050100150硬度(N)崩解時(shí)間(s)KG144mgKG180mgPH144mgPH180mg0102030405060050100150KG144mgKG180mgPH144mgPH180mgKG144mgKG180mgPH144mgPH180mg保留的活性

5060708090100050100150片劑硬度(N)酶活性[%]KG-802PH-101在相同的片劑硬度下，KG-802顯示卓越的崩解性和酶活性保有率。KG-802相對(duì)于

PH-101來(lái)說(shuō)，顯示了更快的崩解時(shí)間。因?yàn)橛肒G-802制備相同硬度的片劑只需要較低的壓片壓力，使得含有

KG-802的片劑變得較厚來(lái)保持更多的孔隙在中間，從而加快其崩解性質(zhì)。標(biāo)準(zhǔn)片第23頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天CEOLUSTMKG-802適用實(shí)例改進(jìn)片劑的硬度和脆碎度大劑量

和/或低可壓性主藥可以使片劑做得更小可以改變片劑制劑方法--從濕法制粒壓片轉(zhuǎn)化為直接壓片

對(duì)壓力敏感藥物抗生素,生化酶,多形態(tài)藥物,等.包衣顆粒片

緩釋的,腸溶的,等.口崩片,快崩片

KG-802所需壓片壓力更低。這有利于:第24頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天高流動(dòng)性和高成型性微晶纖維素Ceolus?UF-711最新開(kāi)發(fā)由旭化成化學(xué)公司開(kāi)發(fā)第25頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天

Ceolus?UF-711的粒子形態(tài)學(xué)KG-802UF-711

UF-711主要由較圓的和聚集的粒子組成，使其具有高流動(dòng)性。PH-102第26頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天

Ceolus?UF-711的高成型性UF-711粒子的錯(cuò)綜復(fù)雜的截面用壓汞法測(cè)孔徑分布

UF-711粒子具有的多孔結(jié)構(gòu)，為其帶來(lái)粒子的塑性變形性，因而它具有高成型性。第27頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天維生素C作為樣本藥物的直接壓片

(維生素C具有較差的成型性和較好的流動(dòng)性）

問(wèn)題:當(dāng)劑量超過(guò)50%時(shí)，藥物由于低成型性和高流動(dòng)性而造成的片劑硬度不夠，導(dǎo)致片劑脫蓋.實(shí)驗(yàn):片劑以含有

75%的維生素C

作為樣本藥物，制備時(shí)使用

UF-711，用直接壓片法。第28頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天???平均粒徑:170μm,休止角:49o???Ceolus?PH-102,KG-802,UF-711（旭化成）???Super-Tab（DMV)???交聯(lián)羧甲基纖維素鈉,Kiccolate?ND-2HS（Nichirin化學(xué)

)片重差異，片劑硬度硬脂酸鎂混合

3分鐘，

在塑料袋1.5重量%混合壓片

30秒，在塑料袋實(shí)驗(yàn)過(guò)程維生素C

MCC 噴霧干燥乳糖CCS75

%2032評(píng)估旋轉(zhuǎn)壓片：Cleanpress12HUK(Kikusui)自然充填，12沖，54轉(zhuǎn)180mg，?8mm-12R壓片壓力：5，10，15kN第29頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天

只有UF-711處方能提供達(dá)到實(shí)際需要水平的片劑硬度(必需超過(guò)50N)和片重差異(必需小于1.0%)。含PH-102

處方的高片重差異是由于粘沖所導(dǎo)致。02040608005101520壓片壓力

[KN]片劑硬度

[N]KG-802PH-102UF-711實(shí)際需要水平片劑硬度片重差異1.511.690.590.00.51.01.52.0PH-102KG-802UF-711片重差異[%]實(shí)際需要水平片劑性質(zhì)第30頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天～使用前圖所示的峰值數(shù)據(jù)～片劑尺寸減小的模擬實(shí)驗(yàn)具有高流動(dòng)性和高成型性的微晶纖維素能夠減少材料成本，提高生產(chǎn)力。020040060080010001200片重

[mg]Others1402141317MCC35099131154API510510510510PH-102KG-1000KG-802UF-711-18%-23%-33%與

PH-102片劑比較的片重減少率1000mg823mg772mg671mg

制備含有510mg撲熱息痛的片劑，采用自然充填的直接壓片法，需要490mg的其他輔料

(包括PH-102,乳糖和硬脂酸鎂)

然而,當(dāng)使用高成型性的MCC,片劑的尺寸能夠減少;尤其是

UF-711，因?yàn)樗母叱尚托约娓吡鲃?dòng)性，能達(dá)到減少33%的片重的出色效果。第31頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天

Ceolus?UF-711是當(dāng)今世界上第一個(gè)具有高流動(dòng)性而又不妥協(xié)成型性的微晶纖維素。

Ceolus?UF-711是專(zhuān)門(mén)為自然充填時(shí)的直接壓片所設(shè)計(jì)。

Ceolus?UF-711

能最有效減少片劑尺寸，因?yàn)樗芊乐垢邉┝慷殖尚托圆畹脑纤幪幏降拿撋w等問(wèn)題?？偨Y(jié)第32頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天

旭化成公司適合保健品應(yīng)用的新型微晶纖維素UF-711和UF-702

UF-711

和UF-702

是旭化成公司所特有的微晶纖維素，由于兼有高成型性和高流動(dòng)性，所以特別適合保健品生產(chǎn)的需求。UF-711

高成型性，好流動(dòng)性；

1）保健品中中藥提取物占很大比例，輔料空間非常小，高成型性UF711少量添加、即可達(dá)到美觀的成型效果。

2)低成型性原料的直接壓片，UF711能防止脫蓋；

3)減少片劑尺寸。保健品往往不得不做成大片型來(lái)容納提取物，但是造成吞咽困難，尤其老人小孩依從性差，用UF-711可以減少1/3的片劑尺寸。

4)片劑脆碎度可以低于0.2%。UF-702

目前世界上流動(dòng)性最佳的MCC（休止角34度）高流動(dòng)性，好成型性；1)流動(dòng)性差的原料的直接壓片，利用UF702的高流動(dòng)性、能得到很好的含量均勻度；2）UF-702對(duì)于硬脂酸鎂不敏感，不會(huì)由于長(zhǎng)時(shí)間的混合而降低片劑的硬度?？梢约涌靿浩瑱C(jī)的轉(zhuǎn)度，提高產(chǎn)能。UF-702不會(huì)因?yàn)閴浩瑱C(jī)轉(zhuǎn)速的提高而降低片劑的硬度和含量均勻度。第33頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天

Ceolus?

RC-A591NF

物質(zhì)名微晶纖維素+CMC-Na輔料類(lèi)別助懸劑制品性狀白色粉末應(yīng)用制劑混懸劑可利用的性能懸浮穩(wěn)定劑

(該性能居行業(yè)界首位)

觸變性

乳化穩(wěn)定劑

粘合劑第34頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天Ceolus?

RC-A591NF

RC-A591NF是在細(xì)小的微晶纖維素粒子的表面用羧甲基纖維素鈉包被后、干燥制成的產(chǎn)品。在水中的分散模試圖

1μmRC-A591NF的粒子形狀第35頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天RC粒子

(顆粒)分散在水中

RC

的分散MCCCMC-Na(保護(hù)膠體)穩(wěn)定地分散MCC粒子帶負(fù)離子靜電排斥作用MCC水化層CeolusPHRC分散的MCC粒子的電鏡照片MCC粒子的表面包被著

CMC-Na第36頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天ＭCeolus?

RC-A591NF的分散（１）

桌上型均質(zhì)儀１％濃度Ceolus?

PH

或RC水＜24小時(shí)靜置以后＞Ceolus?PHCeolus?RC第37頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天Ceolus?RC

的觸變性A.靜止?fàn)顟B(tài)

B.排列成同一方向剪切力粘度剪切速率A.B.A.振搖前

B.振搖后振搖后粘度降低，服用時(shí)無(wú)粘糊感,可減少藥物苦味在喉嚨處的粘滯停留的感覺(jué)。

第38頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天PCS?PC-10部分預(yù)膠化淀粉本產(chǎn)品于2012年2月23日已經(jīng)取得進(jìn)口藥品注冊(cè)證注冊(cè)證號(hào)：F20120003第39頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天PC-10功能總述

■

穩(wěn)定劑，防止吸潮

-由于其具有相當(dāng)于微晶纖維素3倍的保水能力，用于與水不穩(wěn)定的片劑效果尤其卓越?！黾涌毂澜?、增進(jìn)溶出功能PCS使制劑不受崩解液PH的影響而具有良好的崩解效果、

并改善崩解模式促進(jìn)藥物的溶出。

此外、PCS易于消化、有利于提高生物利用度。

改善造粒的功能PCS保水性高、加水后表面帶適度的粘著性、因此當(dāng)用于流化床造粒、高速攪拌造粒時(shí)、粒度分布均一、因而作為造粒輔助劑，能得到高回收率。作為油狀成分的附著載體，能得到粒徑均一的顆粒。而且、制得的粒子壓成片后、其崩解性及溶出性都良好?；瘜W(xué)性質(zhì)惰性、具保水、吸附功能、改善質(zhì)地的功能、改善流動(dòng)性功能。第40頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天微晶纖維素球形核粒子

CELPHERETMCELPHERETM

作為緩釋小丸制劑等的核芯、由旭化成化學(xué)開(kāi)發(fā)的新型球形粒子。以微晶纖維素為原料制成的、因而用于小丸包衣制劑的核粒子具有優(yōu)良的特長(zhǎng)。CELPHERETM

的特點(diǎn)真球度高機(jī)械強(qiáng)度高具吸水能力但不溶解化學(xué)性質(zhì)惰第41頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天品種粒度范圍［μm］真球度［－］表觀密度［g/cm3］磨損度［%］吸水率［%］CP-102106～2121.20.830100CP-305300～5001.10.910110CP-203150～3001.10.870100CP-507500～7101.20.93070CP-708710～8501.20.93065CelphereTM的一般性質(zhì)CP-203CP-305CP-708CP-102100μm500μm500μm500μm500μmCP-507第42頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天

交聯(lián)羧甲基纖維素鈉

美國(guó)藥典

/歐洲藥典