藥物制劑分析

藥物制劑分析原料→制劑加入賦形劑、稀釋劑、附加劑（穩(wěn)定劑、抗氧劑、防腐劑、著色劑等），并經(jīng)過適當(dāng)?shù)墓に嚵鞒?。?）可以更好的發(fā)揮療效（2）降低藥物毒副作用（3）方便使用、貯存和運(yùn)輸藥物制劑第一節(jié)藥物制劑分析的特點(diǎn)第2頁,共99頁，2024年2月25日，星期天片劑、注射劑、酊劑、栓劑、膠囊劑、軟膏劑（乳膏劑、糊劑）、眼用制劑、丸劑、植入劑、糖漿劑、氣霧劑（粉霧劑、噴霧劑）、膜劑、顆粒劑、口服溶液劑（口服混懸劑、口服乳劑）、散劑、耳用制劑、鼻用制劑、洗劑（沖洗劑、灌腸劑）、搽劑（涂劑、涂膜劑）、凝膠劑、貼劑等。藥典收載的制劑第一節(jié)藥物制劑分析的特點(diǎn)第3頁,共99頁，2024年2月25日，星期天1、復(fù)雜性原料藥：藥物的理化性質(zhì)制劑：（1）藥物的理化性質(zhì)（2）附加成分有無干擾（3）干擾程度如何（4）如何消除或防止干擾（5）復(fù)方制劑各有效成分間的干擾制劑分析的特點(diǎn)第一節(jié)藥物制劑分析的特點(diǎn)第4頁,共99頁，2024年2月25日，星期天1、復(fù)雜性阿托品原料—非水堿量法片劑、注射劑—酸性染料比色法阿司匹林原料—直接滴定法片劑—兩步滴定法腸溶劑—兩步滴定法栓劑—HPLC法制劑分析的特點(diǎn)第一節(jié)藥物制劑分析的特點(diǎn)第5頁,共99頁，2024年2月25日，星期天2、分析項(xiàng)目要求不同原料藥：按藥典規(guī)定項(xiàng)目逐項(xiàng)檢驗(yàn)，均要合格制劑：用合格原料投料制備，故原料藥的檢查項(xiàng)目在制劑分析中一般不再重復(fù)；主要檢查在制劑制備或貯存過程中可能產(chǎn)生的雜質(zhì)。如：鹽酸普魯卡因注射液檢查對氨基苯甲酸制劑分析的特點(diǎn)第一節(jié)藥物制劑分析的特點(diǎn)第6頁,共99頁，2024年2月25日，星期天3、各劑型有特定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)各種制劑按制劑通則要求檢查相關(guān)項(xiàng)目片劑：重量差異；崩解時(shí)限；溶出度；釋放度；含量均勻度等注射劑：裝量差異；色澤、澄明度；pH值、碘值；皂化值；無菌、熱原；不溶性微粒等制劑分析的特點(diǎn)第一節(jié)藥物制劑分析的特點(diǎn)第7頁,共99頁，2024年2月25日，星期天4、對分析方法的要求不同原料藥：側(cè)重方法的準(zhǔn)確度和專屬性。定量分析首選容量分析法；鑒別首選化學(xué)法。制劑：考慮方法的專屬性和靈敏度。鑒別和含量測定首選光譜法、色譜法。制劑分析的特點(diǎn)第一節(jié)藥物制劑分析的特點(diǎn)第8頁,共99頁，2024年2月25日，星期天5、結(jié)果表示與限度要求不同原料藥：求實(shí)際百分含量，允許范圍較窄如：98.5%以上（上限101.0%）99.5%以上（上限101.0%）

阿司匹林原料純度99.5%以上制劑分析的特點(diǎn)第一節(jié)藥物制劑分析的特點(diǎn)第9頁,共99頁，2024年2月25日，星期天5、結(jié)果表示與限度要求不同制劑：求標(biāo)示百分含量，允許范圍較寬如：95.0%~105.0%90.0%~110.0%93.0%~107.0%

阿司匹林片95.0%~105.0%制劑分析的特點(diǎn)第一節(jié)藥物制劑分析的特點(diǎn)第10頁,共99頁，2024年2月25日，星期天6、取樣要求有代表性片劑：10/20片，研細(xì)，稱取部分細(xì)粉測定注射劑：10/20支，混合后取部分測定制劑分析的特點(diǎn)第一節(jié)藥物制劑分析的特點(diǎn)第11頁,共99頁，2024年2月25日，星期天7、復(fù)方制劑的分析附加劑的影響藥物之間的相互影響制劑分析的特點(diǎn)第一節(jié)藥物制劑分析的特點(diǎn)第12頁,共99頁，2024年2月25日，星期天1、理化性質(zhì)2、劑型3、附加劑種類4、含量5、陰性對照：按處方比例取測定組分以外的成分，制成制劑，作為對照制劑分析方法的設(shè)計(jì)與選擇第一節(jié)藥物制劑分析的特點(diǎn)第13頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（一）重量差異（二）崩解時(shí)限

一、片劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目第二節(jié)片劑和注射劑的分析第14頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（一）重量差異按規(guī)定稱量方法測得片劑每片的重量與平均片重之間的差異程度。檢查原因：片劑生產(chǎn)過程中，由于顆粒的均勻度、流動性以及生產(chǎn)設(shè)備等原因，都會引起片劑重量的差異，從而引起各片間藥物含量的差異。一、片劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目第二節(jié)片劑和注射劑的分析第15頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（一）重量差異檢查方法：（1）取供試品20片，精密稱定總重量，求得平均片重；（2）分別準(zhǔn)確稱定每片的重量；（3）計(jì)算每片片重與平均片重差異的百分率。一、片劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目第二節(jié)片劑和注射劑的分析第16頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（一）重量差異重量差異限度：（1）平均片重0.30g以下，7.5%（2）平均片重0.30g及以上，5%重量差異要求：20片中超過重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超過限度的1倍。一、片劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目第二節(jié)片劑和注射劑的分析第17頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（一）重量差異糖衣片和腸溶衣片的檢查：需在包衣前檢查片芯的重量差異，符合規(guī)定后方可包衣，包衣后不再檢查重量差異。

一、片劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目第二節(jié)片劑和注射劑的分析第18頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（二）崩解時(shí)限固體制劑在規(guī)定的介質(zhì)中，以規(guī)定的方法進(jìn)行檢查，崩解溶散并通過篩網(wǎng)所需時(shí)間的限度。檢查原因：片劑在口服后在胃腸道中首先要經(jīng)過崩解，藥物才能被釋放、吸收。一、片劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目第二節(jié)片劑和注射劑的分析第19頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（二）崩解時(shí)限檢查用儀器：升降式崩解儀一、片劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目第二節(jié)片劑和注射劑的分析加熱控溫裝置燒杯金屬支架吊籃第20頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（二）崩解時(shí)限測定條件：一、片劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目第二節(jié)片劑和注射劑的分析37±1oC移動距離55±2mm往返頻率30~32/min上升時(shí)水面下15mm下降時(shí)距底部25mm第21頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（二）崩解時(shí)限測定方法與要求：

普通片劑：6片，每片均應(yīng)在15min內(nèi)全部崩解。如有1片不能完全崩解，應(yīng)另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合要求。糖衣片：應(yīng)在1小時(shí)內(nèi)完全崩解；薄膜衣片：可改在鹽酸溶液（9→1000）中檢查，應(yīng)在30min內(nèi)全部崩解；一、片劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目第二節(jié)片劑和注射劑的分析第22頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（二）崩解時(shí)限測定方法與要求：

腸溶衣片：在鹽酸溶液（9→1000）中檢查2小時(shí)，每片均不得有裂縫、崩解或軟化現(xiàn)象；在磷酸鹽緩沖液（pH6.8）中檢查，1小時(shí)內(nèi)應(yīng)全部崩解。一、片劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目第二節(jié)片劑和注射劑的分析第23頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（二）崩解時(shí)限測定方法與要求：

泡騰片：取1片置于200ml水中，水溫為15~25oC，應(yīng)有大量氣泡放出，當(dāng)片劑或者碎片周圍氣體停止逸出時(shí)，片劑應(yīng)崩解、溶解或者分散在水中，無聚集的顆粒剩留。除另有規(guī)定外，按上述方法檢查6片，每片均應(yīng)在5min內(nèi)崩解。一、片劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目第二節(jié)片劑和注射劑的分析第24頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（一）含量均勻度小劑量或單劑量的固體制劑、半固體制劑和非均相液體制劑等每片（個(gè)）含量復(fù)合標(biāo)示量的程度。二、片劑的含量均勻度和溶出度測定第二節(jié)片劑和注射劑的分析第25頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（一）含量均勻度檢查對象：片劑、硬膠囊劑、注射用無菌粉末（標(biāo)示量不大于25mg或主藥含量小于25%）；其他制劑（內(nèi)容物非均一溶液的軟膠囊、單劑量包裝的口服混懸液、透皮貼劑、吸入劑和栓劑）二、片劑的含量均勻度和溶出度測定第二節(jié)片劑和注射劑的分析第26頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（一）含量均勻度檢查對象：復(fù)方制劑僅檢查符合上述條件的組分。

凡檢查含量均勻度的制劑不再檢查重量差異二、片劑的含量均勻度和溶出度測定第二節(jié)片劑和注射劑的分析第27頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（一）含量均勻度檢查方法：①取供試品10片,分別測定每片以標(biāo)示量為100的相對含量X②求其均值X③標(biāo)準(zhǔn)差S④A=∣100-X∣二、片劑的含量均勻度和溶出度測定第二節(jié)片劑和注射劑的分析第28頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（一）含量均勻度判定方法：①A+1.80S≤15.0時(shí)，符合規(guī)定

A+S>15.0，不符合規(guī)定②A+1.80S>15.0，且A+S≤15.0，取20片復(fù)試，計(jì)算30片的值X、S和A值，

A+1.45S≤15.0，符合規(guī)定

A+1.45S>15.0，不符合規(guī)定二、片劑的含量均勻度和溶出度測定第二節(jié)片劑和注射劑的分析第29頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（一）含量均勻度

二、片劑的含量均勻度和溶出度測定第二節(jié)片劑和注射劑的分析第30頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（二）溶出度藥物從片劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速率和程度。片劑質(zhì)量控制的一個(gè)重要指標(biāo)檢查對象：難溶性藥物（普通片劑、膠囊劑等）

凡檢查溶出度的制劑不再檢查崩解時(shí)限二、片劑的含量均勻度和溶出度測定第二節(jié)片劑和注射劑的分析第31頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（二）溶出度

測定原理：Noyes-Whitney方程

dw/dt=KS（Csat-Csol）

K為溶解速度常數(shù)；S為表面積溶出介質(zhì)的量溫度二、片劑的含量均勻度和溶出度測定第二節(jié)片劑和注射劑的分析第32頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（二）溶出度

測定方法：（1）轉(zhuǎn)籃法（2）漿法（3）小杯法二、片劑的含量均勻度和溶出度測定第二節(jié)片劑和注射劑的分析第33頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（二）溶出度溶出度儀二、片劑的含量均勻度和溶出度測定第二節(jié)片劑和注射劑的分析第34頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（二）溶出度轉(zhuǎn)籃法二、片劑的含量均勻度和溶出度測定第二節(jié)片劑和注射劑的分析第35頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（二）溶出度漿法二、片劑的含量均勻度和溶出度測定第二節(jié)片劑和注射劑的分析1000ml第36頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（二）溶出度小杯法二、片劑的含量均勻度和溶出度測定第二節(jié)片劑和注射劑的分析250ml第37頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（二）溶出度判定方法：（1）每片均不低于規(guī)定限度（Q）（2）1~2片低于Q，但不低于Q-10%，且平均溶出度不低于Q

二、片劑的含量均勻度和溶出度測定第二節(jié)片劑和注射劑的分析第38頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（二）溶出度判定方法：

（3）1~2片低于Q，僅一片低于Q-10%，但不低于Q-20%，且平均溶出度不低于Q，另取6片復(fù)試。12片中僅有1~3片低于Q，其中僅有1片低于Q-10%，但不低于Q-20%，且平均溶出度不低于Q。二、片劑的含量均勻度和溶出度測定第二節(jié)片劑和注射劑的分析第39頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（三）釋放度藥物從緩釋制劑、控釋制劑以及透皮貼劑等在規(guī)定溶劑中釋放的速率和程度。

凡檢查釋放度的制劑不再檢查崩解時(shí)限二、片劑的含量均勻度和溶出度測定第二節(jié)片劑和注射劑的分析第40頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（三）釋放度測定儀器方法同溶出度測定法取樣時(shí)間點(diǎn)：至少3個(gè)（1）考察藥物是否有突釋（0.5~2h）（2）確定釋藥特性（50%）（3）考察釋藥是否完全（>75%）取樣后及時(shí)補(bǔ)充所耗溶劑二、片劑的含量均勻度和溶出度測定第二節(jié)片劑和注射劑的分析第41頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（三）釋放度第一法：緩釋制劑、控釋制劑第二法：腸溶制劑第三法：透皮貼劑二、片劑的含量均勻度和溶出度測定第二節(jié)片劑和注射劑的分析第42頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（一）裝量取樣量：≤2ml，5支

＞2ml，3支測定方法：體積測量判定標(biāo)準(zhǔn)：每支裝量均不得少于標(biāo)示量三、注射劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目第二節(jié)片劑和注射劑的分析第43頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（一）裝量注意事項(xiàng)：（1）開啟時(shí)避免損失，室溫下檢視（2）量具的大小應(yīng)使待測體積至少占其額定體積的40％（3）油溶液或混懸液，加溫?fù)u勻，室溫檢視（4）50ml以上注射液及注射用濃溶液照“最低裝量檢查法”檢查三、注射劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目第二節(jié)片劑和注射劑的分析第44頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（一）裝量“最低裝量檢查法”三、注射劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目第二節(jié)片劑和注射劑的分析第45頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（二）裝量差異檢查對象：注射用無菌粉末檢查方法：減重法三、注射劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目第二節(jié)片劑和注射劑的分析第46頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（三）可見異物存在于注射液、滴眼液中，在規(guī)定條件下目視可以觀察到的不溶性物質(zhì)，粒度或長度通常大于50um。檢查意義：不溶性微?？梢痨o脈炎、過敏反應(yīng)，堵塞毛細(xì)血管三、注射劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目第二節(jié)片劑和注射劑的分析第47頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（三）可見異物檢查方法：（1）燈檢法三、注射劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目第二節(jié)片劑和注射劑的分析第48頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（三）可見異物檢查方法：（2）光散射法三、注射劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目第二節(jié)片劑和注射劑的分析第49頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（四）無菌無菌檢查的實(shí)驗(yàn)條件：環(huán)境潔凈度10000級下的局部潔凈度100級的單向流空氣區(qū)域內(nèi)進(jìn)行，全過程應(yīng)嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作，防止微生物污染。檢查中應(yīng)取相應(yīng)溶劑和稀釋劑同法操作，作為陰性對照。三、注射劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目第二節(jié)片劑和注射劑的分析第50頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（四）無菌

三、注射劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目第二節(jié)片劑和注射劑的分析第51頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（四）無菌檢查方法：（1）直接接種法好氧菌、厭氧菌：硫乙醇酸鹽液體培養(yǎng)基真菌：改良馬丁培養(yǎng)基接種后培養(yǎng)14天陽性對照陰性對照三、注射劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目第二節(jié)片劑和注射劑的分析第52頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（四）無菌檢查方法：（2）薄膜過濾法

三、注射劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目第二節(jié)片劑和注射劑的分析第53頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（四）無菌檢查方法：（2）薄膜過濾法

三、注射劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目第二節(jié)片劑和注射劑的分析第54頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（四）無菌方法驗(yàn)證：檢驗(yàn)量的供試品在檢驗(yàn)條件下無抑菌作用。三、注射劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目第二節(jié)片劑和注射劑的分析第55頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（五）熱原藥品中含有的能引起體溫升高的雜質(zhì)包括細(xì)菌性熱原、內(nèi)源性高分子熱原、內(nèi)源性低分子熱原及化學(xué)熱原等。主要是細(xì)菌性熱原，是某些細(xì)菌的代謝產(chǎn)物、細(xì)菌尸體及內(nèi)毒素。三、注射劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目第二節(jié)片劑和注射劑的分析第56頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（五）熱原注入人體的注射劑中含有熱原量達(dá)1ug/kg就可引起不良反應(yīng)，發(fā)熱反應(yīng)通常在注入1小時(shí)后出現(xiàn)，可使人體產(chǎn)生發(fā)冷、寒顫、發(fā)熱、出汗、惡心、嘔吐等癥狀，有時(shí)體溫可升至40℃以上，嚴(yán)重者甚至昏迷、虛脫，如不及時(shí)搶救，可危及生命。該現(xiàn)象稱為“熱原反應(yīng)”。三、注射劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目第二節(jié)片劑和注射劑的分析第57頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（五）熱原檢查方法：家兔法（1）3只家兔（2）測定正常體溫（3）耳靜脈注射（4）每隔30min測定體溫，6次（5）最高體溫-正常體溫

三、注射劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目第二節(jié)片劑和注射劑的分析第58頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（五）熱原判定方法：（1）體溫升高均低于0.6oC，且體溫升高總和低于1.4oC（2）復(fù)試（另取5只），其中體溫升高超過0.6oC的不超過一只，8只家兔體溫升高總和不超過3.5oC

三、注射劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目第二節(jié)片劑和注射劑的分析第59頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（六）細(xì)菌內(nèi)毒素細(xì)菌細(xì)胞壁的組分，由脂多糖組成。當(dāng)細(xì)菌死亡或自溶后便會釋放出內(nèi)毒素。因此，細(xì)菌內(nèi)毒素廣泛存在于自然界中。如自來水中內(nèi)毒素的含量為1~100EU/ml。熱原主要來源于細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)嵩瓩z查和細(xì)菌內(nèi)毒素檢查擇一即可。三、注射劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目第二節(jié)片劑和注射劑的分析第60頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（六）細(xì)菌內(nèi)毒素檢查原理：鱟試劑與細(xì)菌內(nèi)毒素的凝集反應(yīng)。1956年美國人Bang發(fā)現(xiàn)美洲鱟血液遇革蘭氏陰性菌時(shí)會產(chǎn)生凝膠。其后Levin和Bang研究發(fā)現(xiàn)微量革蘭氏陰性菌內(nèi)毒素也可以引起凝膠反應(yīng)，從而創(chuàng)立了鱟試劑檢測法。三、注射劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目第二節(jié)片劑和注射劑的分析第61頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（六）細(xì)菌內(nèi)毒素鱟試劑是從鱟的藍(lán)色血液中提取變形細(xì)胞溶解物，經(jīng)低溫冷凍干燥而成的生物試劑。目前國際上銷售的鱟試劑有兩種，一種稱美洲鱟試劑；另一種稱東方鱟試劑，兩者有相同的功效。三、注射劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目第二節(jié)片劑和注射劑的分析第62頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（六）細(xì)菌內(nèi)毒素在美國，鱟試驗(yàn)被稱作為“細(xì)菌內(nèi)毒素試驗(yàn)”收載于1980年20版美國藥典。隨后英、德、意、日以及中國相繼在藥典中收載了這一檢查法。此后鱟試驗(yàn)逐漸替代家兔熱原試驗(yàn)，但部分藥品由于自身特殊性無法通過稀釋法消除干擾，因此鱟試驗(yàn)還無法完全取代家兔熱原試驗(yàn)。三、注射劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目第二節(jié)片劑和注射劑的分析第63頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（六）細(xì)菌內(nèi)毒素檢查方法：（1）凝膠法樣品管陽性對照管陰性對照管樣品陽性對照管三、注射劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目第二節(jié)片劑和注射劑的分析第64頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（六）細(xì)菌內(nèi)毒素檢查方法：（2）光度測定法濁度法：終點(diǎn)濁度法、動態(tài)濁度法顯色基質(zhì)法：凝固酶催化底物

三、注射劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目第二節(jié)片劑和注射劑的分析第65頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（六）細(xì)菌內(nèi)毒素檢查方法：（2）光度測定法三、注射劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目第二節(jié)片劑和注射劑的分析第66頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（七）不溶性微?？梢姰愇餀z查，只能檢出50um以上微粒在可見異物檢查符合規(guī)定后，檢查溶液型靜脈用注射液中不溶性微粒的大小及數(shù)量。檢查方法：顯微計(jì)數(shù)法、光阻法

三、注射劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目第二節(jié)片劑和注射劑的分析第67頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（七）不溶性微粒檢查方法：顯微計(jì)數(shù)法（1）抽濾、洗滌（2）干燥（3）顯微測量（100×）三、注射劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目第二節(jié)片劑和注射劑的分析第68頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（七）不溶性微粒判定依據(jù)：顯微計(jì)數(shù)法（1）標(biāo)示量100ml以上：每1ml中10um以上微粒不超過12個(gè)，25um以上微粒不超過2個(gè)；（2）標(biāo)示量100ml以下：每個(gè)供試容器中10um以上微粒不超過3000個(gè)，25um以上微粒不超過300個(gè)。三、注射劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目第二節(jié)片劑和注射劑的分析第69頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（七）不溶性微粒檢查方法：光阻法（1）狹小檢測區(qū)域（2）微粒阻擋入射光（3）信號強(qiáng)度變化（4）信號頻度變化三、注射劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目第二節(jié)片劑和注射劑的分析第70頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（一）片劑測定的常見干擾

1、糖類（淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等）

還原性：乳糖葡萄糖←淀粉、糊精、蔗糖干擾氧化還原滴定一、常見干擾第三節(jié)片劑和注射劑的含量測定第71頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（一）片劑測定的常見干擾

1、糖類（淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等）

陰性對照，如消耗滴定劑（1）改用其他方法（2）使用氧化性較弱的滴定劑一、常見干擾第三節(jié)片劑和注射劑的含量測定第72頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（一）片劑測定的常見干擾

1、糖類（淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等）

FeSO4的含量測定原料:KMnO4滴定法片劑：鈰量法〔Ce(SO4)2〕只能氧化Fe2+→Fe3+

而不能氧化葡萄糖為葡萄糖酸一、常見干擾第三節(jié)片劑和注射劑的含量測定第73頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（一）片劑測定的常見干擾

2、硬脂酸鎂

Mg2+：干擾配位滴定，logKMY=8.64

pH6~7.5，酒石酸掩蔽

一、常見干擾第三節(jié)片劑和注射劑的含量測定第74頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（一）片劑測定的常見干擾

2、硬脂酸鎂

硬脂酸根離子：干擾非水滴定（1）提取分離法：脂溶性藥物

硫酸奎尼丁

原料藥非水滴定

片

劑氯仿提取后非水滴定一、常見干擾第三節(jié)片劑和注射劑的含量測定第75頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（一）片劑測定的常見干擾

2、硬脂酸鎂

硬脂酸根離子：干擾非水滴定（2）草酸，酒石酸等掩蔽

硬脂酸鎂+酒石酸→酒石酸鎂+硬脂酸

草酸鎂、酒石酸鎂在冰醋酸中難溶，硬脂酸在冰醋酸中不顯酸性，對測定無影響。一、常見干擾第三節(jié)片劑和注射劑的含量測定第76頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（一）片劑測定的常見干擾

2、硬脂酸鎂

硬脂酸根離子：干擾非水滴定（3）改用其它方法

鹽酸氟奮乃靜

原料藥非水滴定

片

劑UV法一、常見干擾第三節(jié)片劑和注射劑的含量測定第77頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（一）片劑測定的常見干擾

3、滑石粉對比色法、紫外法及旋光法均有影響利用它不溶于水及有機(jī)溶劑的特性，過濾除去后再測定。

一、常見干擾第三節(jié)片劑和注射劑的含量測定第78頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（二）注射劑測定的常見干擾

1、抗氧劑干擾氧化還原滴定：碘量法、鈰量法、亞硝酸鈉滴定法等。一、常見干擾第三節(jié)片劑和注射劑的含量測定第79頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（二）注射劑測定的常見干擾

1、抗氧劑（1）加入掩蔽劑：亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉等甲醛、丙酮一、常見干擾第三節(jié)片劑和注射劑的含量測定還原性第80頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（二）注射劑測定的常見干擾

1、抗氧劑（2）加酸分解：亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉等（3）加入弱氧化劑：先將抗氧劑氧化，而不氧化藥物過氧化氫、硝酸一、常見干擾第三節(jié)片劑和注射劑的含量測定第81頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（二）注射劑測定的常見干擾

1、抗氧劑（4）利用吸收光譜差異測定維生素C：243nm

鹽酸氯丙嗪注射液：254nm、306nm

鹽酸異丙嗪注射液：247nm、299nm一、常見干擾第三節(jié)片劑和注射劑的含量測定第82頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（二）注射劑測定的常見干擾

2、溶劑油（1）有機(jī)溶劑稀釋法：

對某些含量較高，而測定方法中規(guī)定取樣量較少的注射劑，可經(jīng)有機(jī)溶劑稀釋以使油溶液對測定的影響減至最小。

乙酸羥孕酮注射液：甲醇稀釋一、常見干擾第三節(jié)片劑和注射劑的含量測定第83頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（二）注射劑測定的常見干擾

2、溶劑油（2）萃取法：選擇適當(dāng)?shù)娜軇瑢⑺幬锾岢龊笤龠M(jìn)行測定黃體酮注射液：甲醇提取一、常見干擾第三節(jié)片劑和注射劑的含量測定第84頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（二）注射劑測定的常見干擾

2、溶劑油（3）柱色譜法：丙酸睪酮注射液利用極性差異分離一、常見干擾第三節(jié)片劑和注射劑的含量測定第85頁,共99頁，2024年2月25日，星期天1、復(fù)方制劑是含有兩種及兩種以上的有效成分的藥物制劑；2、分析方法比原料藥、單方制劑更為復(fù)雜，不僅附加成分或輔料會干擾測定，各有效成分之間亦會相互干擾；3、若各有效成分之間互不干擾，可不經(jīng)分離直接測定各成分；一、復(fù)方制劑分析的特點(diǎn)第四節(jié)復(fù)方制劑分析第86頁,共99頁，2024年2月25日，星期天4、若各有效成分之間相互干擾，可經(jīng)處理或分離后測定；5、對于多種成分難于逐個(gè)分析，可先選擇1-2個(gè)主成分測定以控制質(zhì)量。一、復(fù)方制劑分析的特點(diǎn)第四節(jié)復(fù)方制劑分析第87頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（一）不經(jīng)分離直接測定

利用各成分的物理化學(xué)性質(zhì)的差異，采用專一性較強(qiáng)方法直接分別測定各成分。

1、葡萄糖氯化鈉注射液葡萄糖：利用其旋光性，測旋光度

氯化鈉：銀量法二、復(fù)方制劑分析示例第四節(jié)復(fù)方制劑分析第88頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（一）不經(jīng)分離直接測定

2、復(fù)方碘溶液

I2：NaS2O3滴定

I2+2Na2S2O3=2NaI+2Na2S4O6

I-：AgNO3滴定二、復(fù)方制劑分析示例第四節(jié)復(fù)方制劑分析第89頁,共99頁，2024年2月25日，星期天（一）不經(jīng)分離直接測定

3、復(fù)方磺胺甲噁唑片磺胺甲噁唑（SMZ）、甲氧芐啶（TMP）（1）雙波長分光光度法干擾組分a△Aa=Aλ2-Aλ1

待測組分b△Ab應(yīng)足夠大二、復(fù)方制劑分析示例第四節(jié)復(fù)方制劑分析第90頁,共99頁，2024年2月25日，星期天測定方法：SMZλ2=257nm，λ1=304nmTMPλ2=239