營(yíng)養(yǎng)與嬰幼兒免疫

營(yíng)養(yǎng)與嬰幼兒免疫嬰幼兒免疫系統(tǒng)狀況長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸（LC-PUFA）對(duì)嬰幼兒免疫的影響腸道菌群對(duì)嬰兒免疫系統(tǒng)的影響第2頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天衛(wèi)生學(xué)假說(shuō)感染性疾病的發(fā)生率（%）

免疫性疾病發(fā)生率（%）風(fēng)濕熱甲型肝炎結(jié)核病麻疹腮腺炎多形性結(jié)節(jié)病克隆氏病糖尿病1型哮喘第3頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天出生時(shí)新生兒的免疫狀況腸腔內(nèi)無(wú)菌腸壁結(jié)構(gòu)松弛——滲透性高對(duì)病原菌的獲得性免疫尚未建立T-輔助細(xì)胞分化出現(xiàn)歪斜現(xiàn)象

——

Th2優(yōu)勢(shì)明顯第4頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天嬰兒免疫系統(tǒng)先天性免疫獲得性免疫機(jī)體防御能力機(jī)械防御機(jī)制化學(xué)和生物化學(xué)成分

喂養(yǎng)途徑和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)

感染性疾病預(yù)防接種體內(nèi)正常菌群第5頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天先天性免疫——喂養(yǎng)途徑和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)喂養(yǎng)途徑胎盤(pán)母乳喂養(yǎng)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)人乳配方奶粉第6頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天雙歧/乳酸桿菌維生素、礦物質(zhì)脂肪酸低聚糖先天性免疫獲得性免疫良好健康巨噬細(xì)胞活性↑NK細(xì)胞活性↑T細(xì)胞反應(yīng)↑抗體產(chǎn)生↑第7頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天營(yíng)養(yǎng)素的作用機(jī)制維生素礦物質(zhì)細(xì)胞膜抗氧化作用雙歧/乳酸桿菌被特殊抗體識(shí)別脂肪酸細(xì)胞膜穩(wěn)定作用第8頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天LC-PUFA作用機(jī)理LC-PUFA調(diào)節(jié)先天性和獲得性免疫I.膜完整性II.信號(hào)傳導(dǎo)脂肪信使III.轉(zhuǎn)錄IV.二十烷酸的代謝第9頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天必需脂肪酸

（EssentialFattyAcids）第10頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天C20:3C20:4延長(zhǎng)酶C22:4C22:5延長(zhǎng)酶n-6n-3C18:2C18:36-去飽和酶C18:3

C18:45-去飽和酶C20:4C20:54-去飽和酶C22:5C22:6亞油酸α-亞麻酸

(ARA)(EPA)

(DHA)長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸

（Long-ChainPolyUnsaturatedFattyAcids）第11頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天長(zhǎng)鏈w-3脂肪酸代謝

“DHA是人體內(nèi)合成量最少的w-3LCPUFA”1能量C前列腺素,

血栓烷,

白三烯,etc.a-LAEPADHA在代謝通路上，由a-亞麻酸轉(zhuǎn)化為w-3長(zhǎng)鏈PUFA的效率逐漸降低a-亞麻酸的作用更多的是提供能量而不是直接生物合成LCPUFAs.BrennaJT.Efficiencyofconversionofa-linolenicacidtolongchainn-3fattyacidsinman.CurrOpinClinNutrMetabCare.2002;5:127-132.第12頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天初乳成熟乳總脂肪

（克/升）2035

甘油三酯97~98%97~98%

膽固醇0.7~1.3%0.4~0.5%

磷脂1.1%0.6~0.8%脂肪酸88%88%

飽和脂肪酸43~44%44~45%C12：05%C14：06%C16：020%C18：08%

單不飽和脂肪酸？40%C18：1ω-932%31%

多不飽和脂肪酸13%14~15%

總ω31.5%1.5%C18：3ω-3α-亞麻酸0.7%0.9%C22：5ω-30.2%0.1%C22：6ω-3DHA0.5%0.2%

總ω611.6%13.06%C18：2ω-6亞油酸8.9%11.3%C20：4ω-6花生四烯酸0.7%0.5%C22：4ω-60.2%0.1%第13頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天InnisSM.JPediatr.1992;120(suppl):S56-S61;BirchEEetal.PediatrRes.1998;44:201-209.人乳脂肪酸譜（嬰兒營(yíng)養(yǎng)的金標(biāo)準(zhǔn)）4035302520151050%FattyAcids

10:012:014:016:018:016:118:1ω918:2ω618:3ω320:4ω622:6ω3

ARADHA第14頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天第15頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天人乳中DHA含量（九個(gè)國(guó)家的調(diào)查數(shù)據(jù)）第16頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天

ARA/DHA的合理比例是平衡促炎/抗炎反應(yīng)的關(guān)鍵攝入LC-PUFAsω-3長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸DHAω-6長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸ARA前列腺素E3/白三烯B5抗炎效應(yīng)促炎效應(yīng)前列腺素E2/白三烯B4第17頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天不同年代人類(lèi)脂肪酸攝入狀況第18頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天第19頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天N3與N6LC-PUFA比例失衡

可導(dǎo)致的疾病

風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 克隆氏病 狼瘡 Ｉ、ＩＩ型糖尿病 纖維囊性變 兒童、成人哮喘

過(guò)敏性疾病 牛皮癬 多行性紅斑 老年性神經(jīng)退行性病變 動(dòng)脈硬化癥 急性心血管疾病 肥胖 創(chuàng)傷或危重癥后的炎癥反應(yīng) 急性呼吸窘迫綜合征 癌癥惡液質(zhì)第20頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天DHA/AA比例失衡膜磷脂組成改變膜流動(dòng)性改變信號(hào)傳導(dǎo)途徑脂肪介質(zhì)免疫細(xì)胞功能和發(fā)育改變免疫反應(yīng)改變第21頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天出生時(shí)新生兒的免疫狀況腸腔內(nèi)無(wú)菌腸壁結(jié)構(gòu)松弛——滲透性高對(duì)病原菌的獲得性免疫尚未建立T-輔助細(xì)胞分化出現(xiàn)歪斜現(xiàn)象

——

Th2優(yōu)勢(shì)明顯第22頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天腸道內(nèi)正常菌群有害/致病效應(yīng)促進(jìn)健康功能假單胞菌弧菌葡萄球菌梭狀芽孢菌韋水氏球菌26811腸球菌大腸桿菌乳酸桿菌厭氧硫酸鹽還原菌

產(chǎn)烷生物真細(xì)菌雙歧桿菌類(lèi)桿菌厭氧G+球菌ScandJGastroenterolSuppl97；22：28-31腸道正常菌群尚未建立第23頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天雙歧桿菌梭狀芽胞桿菌

類(lèi)桿菌；真桿菌

大腸桿菌；鏈球菌乳酸桿菌新生兒幼兒 兒童 成人 老年人第24頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天母乳喂養(yǎng)兒腸道共生菌群

>>雙歧桿菌占優(yōu)勢(shì)Mitsuoka(Japan,1982)雙歧桿菌大腸桿菌鏈球菌CountsCFU/gfaeces6x10103x1081x108Roberts(UK,1988)雙歧桿菌腸球菌CountsCFU/gfaeces7x1095x107Zunin(Italy,1991)雙歧桿菌大腸桿菌類(lèi)桿菌CountsCFU/gfaeces5x109Nagendra(India,1995)雙歧桿菌CountsCFU/gfaeces8x1075x1071.1x108第25頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天母乳喂養(yǎng)兒:

80-90%雙歧桿菌+++

乳酸桿菌+配方奶喂養(yǎng)兒：

40-50%雙歧桿菌

乳酸桿菌

50-60%

鏈球菌

梭狀芽孢桿菌

類(lèi)桿菌喂養(yǎng)方式與新生兒腸道內(nèi)菌第26頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天人乳中微生態(tài)環(huán)境人乳并不是無(wú)菌的人乳中存在的正常細(xì)菌表皮葡萄球菌唾液鏈球菌、緩癥鏈球菌

糞腸球菌鼠李糖乳酸桿菌、乳酸乳球菌

明串珠菌、雙歧桿菌金黃色葡萄球菌……30～60％12.5％第27頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天母乳＋細(xì)菌第28頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天腸道屏障功能不成熟

–

滲漏現(xiàn)象成熟腸道屏障不成熟腸道屏障第29頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天益生菌在預(yù)防過(guò)敏中的作用食物抗原粘液層腸壁層腸腔第30頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天腸道菌群的免疫調(diào)節(jié)作用樹(shù)枝狀細(xì)胞抗原遞呈細(xì)胞（APC）第31頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天腸道菌群的免疫調(diào)節(jié)作用第32頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天Th2Th1IgA保護(hù)IgE過(guò)敏成熟的免疫反應(yīng)：Th1/Th2的平衡

微生物

異性蛋白Th0第33頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天Th2-歪斜現(xiàn)象出生時(shí)新生兒的免疫反應(yīng)Th2Th1IgA保護(hù)IgE過(guò)敏過(guò)早訓(xùn)練免疫系統(tǒng)

病菌感染？？。益生菌。DHA避免異性食物蛋白第34頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天腸道內(nèi)正常菌群破壞增多大量、頻繁的抗生素應(yīng)用消毒劑的家庭使用清潔、干凈—

無(wú)菌、一塵不染第35頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天腸道內(nèi)正常菌群破壞增多大量、頻繁的抗生素應(yīng)用消毒劑的家庭使用腸道屏障完整性受到損害第36頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天出生時(shí)新生兒胃腸和免疫狀況腸腔內(nèi)無(wú)菌腸壁結(jié)構(gòu)松弛——滲透性高對(duì)病原菌的獲得性免疫尚未建立T-輔助細(xì)胞分化出現(xiàn)歪斜現(xiàn)象——Th2優(yōu)勢(shì)明顯建立腸道正常菌群促進(jìn)嬰兒免疫系統(tǒng)發(fā)育（積極主動(dòng)策略）添加益生菌制劑（防御策略）第37頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天益生菌（Probiotics）定義：通過(guò)調(diào)節(jié)腸道內(nèi)菌群，改善腸道健康的活菌乳酸桿菌屬雙歧桿菌屬LacidophilusL.ReuteriB.bifidumL.caseiL.plantarumB.breveL.crispatusB.infantisL.delbrueckiisubsp.bulgaricusB.longumL.fermentumB.lactisL.gasseriB.adolescentisL.johnsoniiL.paracaseiL.rhamnosus特別是LGG第38頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天益生菌制劑的基本要求安全

有效

持久穩(wěn)定

第39頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天細(xì)菌培養(yǎng)液中的多不飽和脂肪酸對(duì)脂質(zhì)成分

和乳酸桿菌表面理化性質(zhì)的影響

(Kankaanp??Petal,ApplEnvironMicrobiol2004)

LC-PUFA益生菌與PUFA整合

黏附第40頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天影響過(guò)敏歷程的相關(guān)因素促進(jìn)過(guò)敏歷程的因素證據(jù)延緩過(guò)敏歷程的因素證據(jù)遺傳背景（特別是母親）+++生后頭一個(gè)月母乳喂養(yǎng)和/或水解配方奶粉喂養(yǎng)+++早期或持續(xù)致敏+++滿四個(gè)月后添加輔食+密切接觸過(guò)敏原（種類(lèi)多；量大）+++生后頭幾個(gè)月避免屋塵++感染性病菌接觸機(jī)會(huì)太少+++生后頭幾個(gè)月嚴(yán)格避免屋塵+“環(huán)境因素”+++益生菌++被動(dòng)吸煙++益生元（理論概念）？N-3LCPUFA的添加+？其他食物成分-Zn，F(xiàn)e，核苷酸等？免疫治療+抗組胺等藥物治療+NestleNutritionWorkshopSeriesPediatricprogram,Vol.53;15第41頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天過(guò)敏（Allergy）的現(xiàn)代認(rèn)識(shí)當(dāng)人體免疫系統(tǒng)對(duì)來(lái)自空氣、水源、接觸物或食物中天然無(wú)害物質(zhì)出現(xiàn)了過(guò)度反應(yīng)時(shí)，就可認(rèn)為人體出現(xiàn)了過(guò)敏第42頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天不成熟的腸壁屏障腸壁滲透性增加抗原攝入腸道菌群狀況母乳中免疫調(diào)節(jié)因子母乳中抗原免疫狀況疾病危險(xiǎn)—過(guò)敏母親腸道降解形成的β乳球蛋白卵白蛋白麥麩朊蛋白等脂肪酸抗氧