營養(yǎng)與嬰幼兒免疫

營養(yǎng)與嬰幼兒免疫嬰幼兒免疫系統(tǒng)狀況長鏈多不飽和脂肪酸（LC-PUFA）對嬰幼兒免疫的影響腸道菌群對嬰兒免疫系統(tǒng)的影響第2頁,共48頁，2024年2月25日，星期天衛(wèi)生學假說感染性疾病的發(fā)生率（%）

免疫性疾病發(fā)生率（%）風濕熱甲型肝炎結核病麻疹腮腺炎多形性結節(jié)病克隆氏病糖尿病1型哮喘第3頁,共48頁，2024年2月25日，星期天出生時新生兒的免疫狀況腸腔內(nèi)無菌腸壁結構松弛——滲透性高對病原菌的獲得性免疫尚未建立T-輔助細胞分化出現(xiàn)歪斜現(xiàn)象

——

Th2優(yōu)勢明顯第4頁,共48頁，2024年2月25日，星期天嬰兒免疫系統(tǒng)先天性免疫獲得性免疫機體防御能力機械防御機制化學和生物化學成分

喂養(yǎng)途徑和營養(yǎng)物質(zhì)

感染性疾病預防接種體內(nèi)正常菌群第5頁,共48頁，2024年2月25日，星期天先天性免疫——喂養(yǎng)途徑和營養(yǎng)物質(zhì)喂養(yǎng)途徑胎盤母乳喂養(yǎng)營養(yǎng)物質(zhì)人乳配方奶粉第6頁,共48頁，2024年2月25日，星期天雙歧/乳酸桿菌維生素、礦物質(zhì)脂肪酸低聚糖先天性免疫獲得性免疫良好健康巨噬細胞活性↑NK細胞活性↑T細胞反應↑抗體產(chǎn)生↑第7頁,共48頁，2024年2月25日，星期天營養(yǎng)素的作用機制維生素礦物質(zhì)細胞膜抗氧化作用雙歧/乳酸桿菌被特殊抗體識別脂肪酸細胞膜穩(wěn)定作用第8頁,共48頁，2024年2月25日，星期天LC-PUFA作用機理LC-PUFA調(diào)節(jié)先天性和獲得性免疫I.膜完整性II.信號傳導脂肪信使III.轉錄IV.二十烷酸的代謝第9頁,共48頁，2024年2月25日，星期天必需脂肪酸

（EssentialFattyAcids）第10頁,共48頁，2024年2月25日，星期天C20:3C20:4延長酶C22:4C22:5延長酶n-6n-3C18:2C18:36-去飽和酶C18:3

C18:45-去飽和酶C20:4C20:54-去飽和酶C22:5C22:6亞油酸α-亞麻酸

(ARA)(EPA)

(DHA)長鏈多不飽和脂肪酸

（Long-ChainPolyUnsaturatedFattyAcids）第11頁,共48頁，2024年2月25日，星期天長鏈w-3脂肪酸代謝

“DHA是人體內(nèi)合成量最少的w-3LCPUFA”1能量C前列腺素,

血栓烷,

白三烯,etc.a-LAEPADHA在代謝通路上，由a-亞麻酸轉化為w-3長鏈PUFA的效率逐漸降低a-亞麻酸的作用更多的是提供能量而不是直接生物合成LCPUFAs.BrennaJT.Efficiencyofconversionofa-linolenicacidtolongchainn-3fattyacidsinman.CurrOpinClinNutrMetabCare.2002;5:127-132.第12頁,共48頁，2024年2月25日，星期天初乳成熟乳總脂肪

（克/升）2035

甘油三酯97~98%97~98%

膽固醇0.7~1.3%0.4~0.5%

磷脂1.1%0.6~0.8%脂肪酸88%88%

飽和脂肪酸43~44%44~45%C12：05%C14：06%C16：020%C18：08%

單不飽和脂肪酸？40%C18：1ω-932%31%

多不飽和脂肪酸13%14~15%

總ω31.5%1.5%C18：3ω-3α-亞麻酸0.7%0.9%C22：5ω-30.2%0.1%C22：6ω-3DHA0.5%0.2%

總ω611.6%13.06%C18：2ω-6亞油酸8.9%11.3%C20：4ω-6花生四烯酸0.7%0.5%C22：4ω-60.2%0.1%第13頁,共48頁，2024年2月25日，星期天InnisSM.JPediatr.1992;120(suppl):S56-S61;BirchEEetal.PediatrRes.1998;44:201-209.人乳脂肪酸譜（嬰兒營養(yǎng)的金標準）4035302520151050%FattyAcids

10:012:014:016:018:016:118:1ω918:2ω618:3ω320:4ω622:6ω3

ARADHA第14頁,共48頁，2024年2月25日，星期天第15頁,共48頁，2024年2月25日，星期天人乳中DHA含量（九個國家的調(diào)查數(shù)據(jù)）第16頁,共48頁，2024年2月25日，星期天

ARA/DHA的合理比例是平衡促炎/抗炎反應的關鍵攝入LC-PUFAsω-3長鏈多不飽和脂肪酸DHAω-6長鏈多不飽和脂肪酸ARA前列腺素E3/白三烯B5抗炎效應促炎效應前列腺素E2/白三烯B4第17頁,共48頁，2024年2月25日，星期天不同年代人類脂肪酸攝入狀況第18頁,共48頁，2024年2月25日，星期天第19頁,共48頁，2024年2月25日，星期天N3與N6LC-PUFA比例失衡

可導致的疾病

風濕性關節(jié)炎 克隆氏病 狼瘡 Ｉ、ＩＩ型糖尿病 纖維囊性變 兒童、成人哮喘

過敏性疾病 牛皮癬 多行性紅斑 老年性神經(jīng)退行性病變 動脈硬化癥 急性心血管疾病 肥胖 創(chuàng)傷或危重癥后的炎癥反應 急性呼吸窘迫綜合征 癌癥惡液質(zhì)第20頁,共48頁，2024年2月25日，星期天DHA/AA比例失衡膜磷脂組成改變膜流動性改變信號傳導途徑脂肪介質(zhì)免疫細胞功能和發(fā)育改變免疫反應改變第21頁,共48頁，2024年2月25日，星期天出生時新生兒的免疫狀況腸腔內(nèi)無菌腸壁結構松弛——滲透性高對病原菌的獲得性免疫尚未建立T-輔助細胞分化出現(xiàn)歪斜現(xiàn)象

——

Th2優(yōu)勢明顯第22頁,共48頁，2024年2月25日，星期天腸道內(nèi)正常菌群有害/致病效應促進健康功能假單胞菌弧菌葡萄球菌梭狀芽孢菌韋水氏球菌26811腸球菌大腸桿菌乳酸桿菌厭氧硫酸鹽還原菌

產(chǎn)烷生物真細菌雙歧桿菌類桿菌厭氧G+球菌ScandJGastroenterolSuppl97；22：28-31腸道正常菌群尚未建立第23頁,共48頁，2024年2月25日，星期天雙歧桿菌梭狀芽胞桿菌

類桿菌；真桿菌

大腸桿菌；鏈球菌乳酸桿菌新生兒幼兒 兒童 成人 老年人第24頁,共48頁，2024年2月25日，星期天母乳喂養(yǎng)兒腸道共生菌群

>>雙歧桿菌占優(yōu)勢Mitsuoka(Japan,1982)雙歧桿菌大腸桿菌鏈球菌CountsCFU/gfaeces6x10103x1081x108Roberts(UK,1988)雙歧桿菌腸球菌CountsCFU/gfaeces7x1095x107Zunin(Italy,1991)雙歧桿菌大腸桿菌類桿菌CountsCFU/gfaeces5x109Nagendra(India,1995)雙歧桿菌CountsCFU/gfaeces8x1075x1071.1x108第25頁,共48頁，2024年2月25日，星期天母乳喂養(yǎng)兒:

80-90%雙歧桿菌+++

乳酸桿菌+配方奶喂養(yǎng)兒：

40-50%雙歧桿菌

乳酸桿菌

50-60%

鏈球菌

梭狀芽孢桿菌

類桿菌喂養(yǎng)方式與新生兒腸道內(nèi)菌第26頁,共48頁，2024年2月25日，星期天人乳中微生態(tài)環(huán)境人乳并不是無菌的人乳中存在的正常細菌表皮葡萄球菌唾液鏈球菌、緩癥鏈球菌

糞腸球菌鼠李糖乳酸桿菌、乳酸乳球菌

明串珠菌、雙歧桿菌金黃色葡萄球菌……30～60％12.5％第27頁,共48頁，2024年2月25日，星期天母乳＋細菌第28頁,共48頁，2024年2月25日，星期天腸道屏障功能不成熟

–

滲漏現(xiàn)象成熟腸道屏障不成熟腸道屏障第29頁,共48頁，2024年2月25日，星期天益生菌在預防過敏中的作用食物抗原粘液層腸壁層腸腔第30頁,共48頁，2024年2月25日，星期天腸道菌群的免疫調(diào)節(jié)作用樹枝狀細胞抗原遞呈細胞（APC）第31頁,共48頁，2024年2月25日，星期天腸道菌群的免疫調(diào)節(jié)作用第32頁,共48頁，2024年2月25日，星期天Th2Th1IgA保護IgE過敏成熟的免疫反應：Th1/Th2的平衡

微生物

異性蛋白Th0第33頁,共48頁，2024年2月25日，星期天Th2-歪斜現(xiàn)象出生時新生兒的免疫反應Th2Th1IgA保護IgE過敏過早訓練免疫系統(tǒng)

病菌感染？？。益生菌。DHA避免異性食物蛋白第34頁,共48頁，2024年2月25日，星期天腸道內(nèi)正常菌群破壞增多大量、頻繁的抗生素應用消毒劑的家庭使用清潔、干凈—

無菌、一塵不染第35頁,共48頁，2024年2月25日，星期天腸道內(nèi)正常菌群破壞增多大量、頻繁的抗生素應用消毒劑的家庭使用腸道屏障完整性受到損害第36頁,共48頁，2024年2月25日，星期天出生時新生兒胃腸和免疫狀況腸腔內(nèi)無菌腸壁結構松弛——滲透性高對病原菌的獲得性免疫尚未建立T-輔助細胞分化出現(xiàn)歪斜現(xiàn)象——Th2優(yōu)勢明顯建立腸道正常菌群促進嬰兒免疫系統(tǒng)發(fā)育（積極主動策略）添加益生菌制劑（防御策略）第37頁,共48頁，2024年2月25日，星期天益生菌（Probiotics）定義：通過調(diào)節(jié)腸道內(nèi)菌群，改善腸道健康的活菌乳酸桿菌屬雙歧桿菌屬LacidophilusL.ReuteriB.bifidumL.caseiL.plantarumB.breveL.crispatusB.infantisL.delbrueckiisubsp.bulgaricusB.longumL.fermentumB.lactisL.gasseriB.adolescentisL.johnsoniiL.paracaseiL.rhamnosus特別是LGG第38頁,共48頁，2024年2月25日，星期天益生菌制劑的基本要求安全

有效

持久穩(wěn)定

第39頁,共48頁，2024年2月25日，星期天細菌培養(yǎng)液中的多不飽和脂肪酸對脂質(zhì)成分

和乳酸桿菌表面理化性質(zhì)的影響

(Kankaanp??Petal,ApplEnvironMicrobiol2004)

LC-PUFA益生菌與PUFA整合

黏附第40頁,共48頁，2024年2月25日，星期天影響過敏歷程的相關因素促進過敏歷程的因素證據(jù)延緩過敏歷程的因素證據(jù)遺傳背景（特別是母親）+++生后頭一個月母乳喂養(yǎng)和/或水解配方奶粉喂養(yǎng)+++早期或持續(xù)致敏+++滿四個月后添加輔食+密切接觸過敏原（種類多；量大）+++生后頭幾個月避免屋塵++感染性病菌接觸機會太少+++生后頭幾個月嚴格避免屋塵+“環(huán)境因素”+++益生菌++被動吸煙++益生元（理論概念）？N-3LCPUFA的添加+？其他食物成分-Zn，F(xiàn)e，核苷酸等？免疫治療+抗組胺等藥物治療+NestleNutritionWorkshopSeriesPediatricprogram,Vol.53;15第41頁,共48頁，2024年2月25日，星期天過敏（Allergy）的現(xiàn)代認識當人體免疫系統(tǒng)對來自空氣、水源、接觸物或食物中天然無害物質(zhì)出現(xiàn)了過度反應時，就可認為人體出現(xiàn)了過敏第42頁,共48頁，2024年2月25日，星期天不成熟的腸壁屏障腸壁滲透性增加抗原攝入腸道菌群狀況母乳中免疫調(diào)節(jié)因子母乳中抗原免疫狀況疾病危險—過敏母親腸道降解形成的β乳球蛋白卵白蛋白麥麩朊蛋白等脂肪酸抗氧