腎上腺素受體藥

腎上腺素受體藥

α1受體：

突觸后腎上腺能受體，分布于全身的平滑肌上，激活這些受體可以增加細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，從而引起肌肉收縮。激活α1受體最重要的心血管效應(yīng)是引起血管收縮，從而導(dǎo)致外周血管阻力、左室后負(fù)荷和動脈血壓增高。第2頁,共23頁，2024年2月25日，星期天

α2受體:

主要分布于突觸前神經(jīng)末梢，激活其可以抑制腺苷酸環(huán)化酶活性，進而減少進入神經(jīng)元末梢鈣離子數(shù)量，從而限制囊泡胞吐去甲腎上腺素。

此外，血管平滑肌含有突觸后α2受體，可以產(chǎn)生血管收縮作用；更為重要的是，激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)的α2受體可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用和降低交感神經(jīng)張力，從而導(dǎo)致外周血管擴張和血壓下降。第3頁,共23頁，2024年2月25日，星期天

β1受體：

最重要的β1受體分布于心臟突觸后膜上，激活這些受體可以激活腺苷酸環(huán)化酶，對心臟可以產(chǎn)生正性變時（心率增快）、正性變傳導(dǎo)（傳導(dǎo)加快）和正性變力（心肌收縮力增強）效應(yīng)。第4頁,共23頁，2024年2月25日，星期天

β2受體：主要分布于平滑肌和腺體細(xì)胞上的突觸后腎上腺素能受體。β2受體激動產(chǎn)生的是松弛平滑肌的效應(yīng)，導(dǎo)致支氣管擴張，血管擴張，子宮舒張，膀胱、腸道擴張。

β2受體激動劑還可以激活鈉鉀泵，使鉀離子流入細(xì)胞內(nèi)從而導(dǎo)致低鉀血癥和心律失常。

β3受體：

主要位于膽囊和大腦脂肪中；第5頁,共23頁，2024年2月25日，星期天

腎上腺素能激動劑第6頁,共23頁，2024年2月25日，星期天根據(jù)對不同腎上腺素受體的選擇性，腎上腺素受體激動藥可分為：（一）α受體激動藥可進一步分為：1.α1、α2受體激動藥如去甲腎上腺素2.α1受體激動藥如去氧腎上腺素3.α2受體激動藥如可樂定（二）α、β受體激動藥如腎上腺素和麻黃堿（三）β受體激動藥可進一步分為：1.β1、β2受體激動藥如異丙腎上腺素2.β1受體激動藥如多巴酚丁胺3.β2受體激動藥如沙丁胺醇

第7頁,共23頁，2024年2月25日，星期天1、去氧腎上腺素一種直接激動α1受體的非兒茶酚胺類藥物，主要作用：

引起外周血管收縮，從而導(dǎo)致全身血管阻力和動脈血壓升高，反射性的心動過緩可以引起心輸出量下降。

冠脈血流量是增加的，這是因為代謝因子釋放引起的血管擴張作用超過了去氧腎對冠脈直接的血管收縮效應(yīng)。持續(xù)輸注可維持動脈血壓，但這是以腎臟血流量下降為代價的。第8頁,共23頁，2024年2月25日，星期天2、腎上腺素可直接興奮β1受體，通過增強心肌收縮力和增快心率等途徑使心輸出量和心肌需氧量增高。α1受體激活使內(nèi)臟和腎臟血流量減少，而冠脈和大腦灌注壓升高。但骨骼肌β2受體興奮后產(chǎn)生的血管擴張作用可能使舒張壓降低。

β2受體興奮后還可以使支氣管平滑肌松弛。腎上腺素是治療過敏反應(yīng)的主要藥物，也可用于處理室顫第9頁,共23頁，2024年2月25日，星期天3、麻黃堿心血管效應(yīng)與腎上腺素相似：提高血壓、心率、心肌收縮力及心輸出量。麻黃堿同樣也是一種支氣管擴張劑第10頁,共23頁，2024年2月25日，星期天4、去甲腎上腺素具有直接的α1受體激動活性而缺乏β2受體激動作用，因此可引起強烈的動靜脈收縮。β1受體興奮引起的心肌收縮力增強，可能有助于提高動脈血壓。第11頁,共23頁，2024年2月25日，星期天5、多巴胺是一個非選擇性的兼有直接和間接作用的腎上腺素能激動劑，其臨床效應(yīng)隨用藥劑量不同而有顯著差異。小劑量（≤2ug/kg.min）:具有最微弱的腎上腺素能效應(yīng)，卻可以激活多巴胺能受體。刺激此類非腎上腺素能受體，可以擴張腎臟血管，產(chǎn)生利尿作用；中等劑量（2-10ug/kg.min）：可以興奮β1受體，提高心肌收縮力、心率及心輸出量；更高劑量（10-20ug/kg.min）:突出表現(xiàn)為α1受體激動效應(yīng)，可引起外周血管阻力升高和腎臟血流量下降；第12頁,共23頁，2024年2月25日，星期天6、異丙腎上腺素它是一個純的β受體激動劑。

β1受體興奮使心率增快，心肌收縮力增強及心輸出量增高。

β2受體興奮使外周血管阻力和舒張壓降低。第13頁,共23頁，2024年2月25日，星期天7、多巴酚丁胺是一個相對選擇性的β1受體激動劑。其主要心血管效應(yīng)是通過增強心肌收縮力而使心輸出量升高。

β2受體興奮使外周血管阻力輕度下降，因而避免了動脈血壓的過度升高。左室充盈壓下降而冠脈流量增加。心率的增快并不如其他β受體激動劑那樣顯著。第14頁,共23頁，2024年2月25日，星期天

腎上腺素能拮抗劑第15頁,共23頁，2024年2月25日，星期天α受體拮抗劑---酚妥拉明酚妥拉明可以產(chǎn)生競爭性的α受體阻滯效應(yīng)。對α1受體的拮抗作用和對平滑肌的直接松弛作用導(dǎo)致外周血管擴張和動脈血壓下降第16頁,共23頁，2024年2月25日，星期天β受體阻滯劑β受體阻滯劑對β1受體有不同程度的選擇性。對β1受體選擇性高的對支氣管、肺和血管的β2受體影響較小。β受體阻滯劑還可進一步分為：

經(jīng)肝臟代謝消除（阿替洛爾和美托洛爾），

經(jīng)腎臟代謝消除（阿替洛爾），

在血液中水解的（如艾司洛爾）第17頁,共23頁，2024年2月25日，星期天α受體阻斷藥與腎上腺素合用時，將腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓，這個現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”（adrenalinereversal）。α受體阻斷藥與腎上腺素合用時，腎上腺素激動α受體作用被阻斷，只表現(xiàn)激動β受體作用，所以能激動α受體血管收縮作用被取消，而激動β受體血管舒張作用得以充分地表現(xiàn)出來，將腎上腺素對血管的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓。腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)：第18頁,共23頁，2024年2月25日，星期天第19頁,共23頁，2024年2月25日，星期天

1非選擇性α腎上腺素受體阻斷藥

短效類-酚妥拉明（phentolamine）長效類-酚卞明2選擇性α1腎上腺素受體阻斷藥哌唑嗪（prazosin）

3選擇性α2腎上腺素受體阻斷藥

育亨賓（yohimibine）為科研工具藥α腎上腺素受體阻斷藥分類：第20頁,共23頁，2024年2月25日，星期天

酚妥拉明（立其丁regitine）不僅可以阻滯血管平滑肌受體，還具有較強的直接舒張血管作用。靜脈注射后起效迅速，2min內(nèi)藥效達高峰。經(jīng)腎快速排泄，作用僅維持5min。主要用于控制圍手術(shù)期高血壓，特別適用于嗜鉻細(xì)胞瘤手術(shù)探查及分離腫瘤時控制血壓異常升高。局部浸潤可避免腎上腺素受體激動藥外漏所引起的局部組織缺血或壞死。(一)

1、2受體阻斷藥第21頁,共23頁，2024年2月25日，星期天(二)α1受體阻斷藥α1受體阻斷藥對動脈和靜脈上的α1受體有較高的選擇性阻斷作用。對突觸前膜α2受體作用極小，降壓時不會引起NA釋放增多。在擴張血管、降低外周阻力、血壓降低的同時，加快心率的作用較弱。臨床常用哌唑嗪、特拉唑嗪及多沙唑嗪等。主要用于高血壓病和頑固性心功能不全的治療。

第22頁,共23頁，2024年2月25日，星期天(三)β受體阻斷藥--艾司洛爾(esmolol)選擇性的β1受體阻滯劑，抑制對腎上腺素能刺激的反應(yīng)，對支氣管和血管平滑肌的β2受體作用輕微。在大