藥理學(xué)第十一章腎上腺素受體阻斷藥

藥理學(xué)第十一章腎上腺素受體阻斷藥概念:腎上腺素受體阻斷藥(adrenoceptorblockingdrugs)，又稱腎上腺素受體拮抗劑(adrenoceptorantagonists)，對(duì)腎上腺素受體有較強(qiáng)的親和力，但缺乏或僅有微弱的內(nèi)在活性，能阻斷腎上腺素受體從而拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動(dòng)藥的作用。在整體動(dòng)物，其作用強(qiáng)度取決于機(jī)體的去甲腎上腺素能神經(jīng)張力分類:按對(duì)

和

腎上腺素受體選擇性的不同，分為

受體阻斷藥、

受體阻斷藥及

、

受體阻斷藥三大類第2頁,共40頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)

腎上腺素受體阻斷藥

受體阻斷藥(

-adrenoceptorblockingdrugs):能選擇性地與

腎上腺素受體結(jié)合，其本身不激動(dòng)或較弱激動(dòng)腎上腺素受體，卻能妨礙去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動(dòng)藥與

受體結(jié)合，拮抗

受體激動(dòng)效應(yīng)腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)(adrenalinereversal)：指能將腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用。

受體阻斷藥選擇性地阻斷了與血管收縮有關(guān)的

受體，但不影響與血管舒張有關(guān)的

受體，故Adr的血管收縮作用被取消，而激動(dòng)

2受體所致的血管舒張作用得以充分地表現(xiàn)出來第3頁,共40頁，2024年2月25日，星期天第4頁,共40頁，2024年2月25日，星期天1.非選擇性

受體阻斷藥短效類（競(jìng)爭(zhēng)性

受體阻斷藥）

酚妥拉明、妥拉唑啉長(zhǎng)效類（非競(jìng)爭(zhēng)性

受體阻斷藥）酚芐明2.選擇性

1受體阻斷藥哌唑嗪(prazosin)3.選擇性

2受體阻斷藥育亨賓(yohimbine)分類：第5頁,共40頁，2024年2月25日，星期天酚妥拉明(phentolamine)，瑞支亭或利其丁(rigitine)妥拉唑啉(to1azoline，妥拉蘇林；priscoline，芐唑啉)短效α-R阻斷藥，為咪唑啉(imidazoline)衍生物體內(nèi)過程酚妥拉明F低(20％)，po后達(dá)峰時(shí)間(tmax)=30min，作用維持約3～6h；im則作用維持30～45min；iv后2～5min起效，被迅速代謝，作用維持時(shí)間短。多以無活性的代謝物從尿中排泄妥拉唑啉注射給藥，口服吸收慢，多以原形經(jīng)腎排出一、非選擇性

受體阻斷藥第6頁,共40頁，2024年2月25日，星期天藥理作用酚妥拉明和妥拉唑啉與

受體(通過氫鍵、離子鍵、范德華引力)結(jié)合較疏松，易于解離，競(jìng)爭(zhēng)性地阻斷

受體，可使激動(dòng)藥(與受體的親和力降低)的量效曲線平行右移，但增加激動(dòng)藥的劑量仍可達(dá)最大效應(yīng)，對(duì)

1、

2受體有相似的親和力，拮抗腎上腺素的型作用妥拉唑啉作用稍弱第7頁,共40頁，2024年2月25日，星期天1.血管對(duì)靜脈和小靜脈的

受體阻斷作用比對(duì)小動(dòng)脈作用強(qiáng)，靜注能使血管舒張，血壓下降，舒張小動(dòng)脈使肺動(dòng)脈壓下降，外周血管阻力降低，血壓尤其肺動(dòng)脈壓下降明顯機(jī)制：①阻斷血管平滑肌

1受體；②直接舒張血管；③組胺樣作用2.心臟(1)興奮心臟(心肌收縮力↑、心率↑、心輸出量↑)機(jī)制：①反射性興奮交感神經(jīng)；②阻斷神經(jīng)末梢突觸前膜

2受體，促進(jìn)NA釋放；③內(nèi)在擬交感活性，激動(dòng)心臟

1受體，偶致心律失常(2)酚妥拉明尚能阻滯K+通道(延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程)第8頁,共40頁，2024年2月25日，星期天3.其他(1)二者皆激動(dòng)M膽堿受體，使胃腸平滑肌興奮，妥拉唑啉可增加唾液腺、汗腺等分泌。(2)酚妥拉明尚能阻斷5-HT受體,激動(dòng)H1、H2受體，并促進(jìn)肥大細(xì)胞釋放組胺，產(chǎn)生組胺樣作用→胃酸分泌↑,皮膚潮紅等臨床應(yīng)用1.外周血管痙攣性疾病，如肢端動(dòng)脈痙攣性疾病(雷諾氏綜合征)、血栓閉塞性脈管炎、凍傷后遺癥2.NA靜脈滴注外漏(皮膚缺血、蒼白、疼痛、壞死)，可用酚妥拉明或妥拉唑啉作皮下浸潤(rùn)注射第9頁,共40頁，2024年2月25日，星期天3.腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤：1)鑒別診斷；2)驟發(fā)高血壓危象控制；3)手術(shù)前準(zhǔn)備使嗜鉻細(xì)胞瘤所致的高血壓下降鑒別診斷試驗(yàn)時(shí)，可引起嚴(yán)重低血壓4.抗休克用于感染性、心源性和神經(jīng)源性休克對(duì)休克癥狀改善不佳而左室充盈壓增高者療效好擴(kuò)張血管、降低外周及肺循環(huán)阻力，增加心輸出量，防止肺水腫，解除微循環(huán)障礙和改善組織血流灌注；用前補(bǔ)足血容量合用NA,可拮抗NA激動(dòng)受體，不影響β1受體激動(dòng)，增加脈壓

5.急性心肌梗死(其他藥物無效時(shí))和頑固性充血性心力衰竭(擴(kuò)張血管、降低外周阻力→心臟后負(fù)荷↓↓、心排出量增加，左室舒張末壓與肺動(dòng)脈壓下降)第10頁,共40頁，2024年2月25日，星期天6.藥物引起的高血壓：Adr等擬交感胺類過量所致高血壓；突然停用可樂定或用MAO抑制藥患者食用富含酪胺食物后出現(xiàn)的高血壓危象7.其他妥拉唑啉治療新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓癥酚妥拉明：1)用于男性勃起功能障礙(陰莖海綿體內(nèi)注射→陰莖海綿竇平滑肌松弛、擴(kuò)張而勃起，但長(zhǎng)期療效不確定,且可致纖維變)2)診斷和治療陽痿(口服或直接陰莖海綿體注射)第11頁,共40頁，2024年2月25日，星期天不良反應(yīng)常見：體位性低血壓，胃腸平滑肌興奮所致的腹痛、腹瀉、嘔吐和誘發(fā)潰瘍病(與激動(dòng)膽堿受體有關(guān))靜脈給藥可致嚴(yán)重心律失常和心絞痛→慢妥拉唑啉上述不良反應(yīng)發(fā)生率較高禁忌癥：胃炎，胃、十二指腸潰瘍病，冠心病患者慎用第12頁,共40頁，2024年2月25日，星期天化學(xué)結(jié)構(gòu)屬氯化烷基胺體內(nèi)過程口服20％～30％吸收；iv,但不im或sc(因局部刺激性強(qiáng))脂溶性高，大劑量用藥可積蓄于脂肪組織→緩慢釋放轉(zhuǎn)化后才阻斷

-R→起效慢，1h后達(dá)到最大效應(yīng)一次用藥，作用可維持3～4天主要經(jīng)肝代謝，經(jīng)腎及膽汁排泄緩慢藥理作用起效慢，作用強(qiáng)大、持久酚芐明(phenoxybenzamine)(苯芐胺,dibenzyline)第13頁,共40頁，2024年2月25日，星期天酚芐明分子中的氯乙胺基須環(huán)化形成乙撐亞胺基，才能與

受體形成牢固的共價(jià)鍵結(jié)合，阻斷

受體；離體實(shí)驗(yàn)時(shí)，即使加入高濃度的兒茶酚胺，也難與之競(jìng)爭(zhēng)，達(dá)不到最大效應(yīng)，屬于長(zhǎng)效非競(jìng)爭(zhēng)性

受體阻斷藥(酚芐明在體內(nèi)消除后，受體阻斷作用才消失)舒張血管，降低外周阻力，引起舒張壓下降和血壓顯著降低，作用強(qiáng)度與交感神經(jīng)興奮性有關(guān)；心率加快(機(jī)制：血壓下降的反射作用；阻斷突觸前膜

2受體→抑制負(fù)反饋；抑制攝取-1、攝取-2→抑制兒茶酚胺的滅活)，交感神經(jīng)張力高、血容量低或直立時(shí)上述作用明顯高濃度酚芐明有抗5-HT、抗組胺和抗膽堿作用第14頁,共40頁，2024年2月25日，星期天1.外周血管痙攣性疾病2.抗休克用于感染性休克3.嗜鉻細(xì)胞瘤不宜手術(shù)或惡性嗜鉻細(xì)胞瘤患者，可持續(xù)應(yīng)用；嗜鉻細(xì)胞瘤術(shù)前準(zhǔn)備4.良性前列腺增生用于前列腺增生引起的阻塞性排尿困難，可明顯改善癥狀，與阻斷前列腺和膀胱底部的

受體有關(guān)臨床應(yīng)用第15頁,共40頁，2024年2月25日，星期天常見：直立性低血壓、反射性心動(dòng)過速、心律失常及鼻塞口服可致惡心、嘔吐、思睡及疲乏等注意事項(xiàng)：靜脈注射或用于休克時(shí)必須緩慢給藥和密切監(jiān)護(hù)不良反應(yīng)第16頁,共40頁，2024年2月25日，星期天選擇性

1受體阻斷藥對(duì)動(dòng)脈和靜脈

1受體有較高的選擇性阻斷作用，對(duì)去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前膜上

2受體無明顯作用，不促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA，主要經(jīng)肝代謝常用藥：哌唑嗪(prazosin)、特拉唑嗪(terazosin)、坦洛新(tamsulosin)及多沙唑嗪(doxazosin)哌唑嗪F=50%,t1/2=3h，對(duì)

1A、

1B、

1D受體有相似作用，對(duì)

1的親和力為對(duì)

2的1000倍，還能抑制磷酸二酯酶，在擴(kuò)張血管時(shí)心率加速效應(yīng)弱，用于高血壓、慢性心功能不全、良性前列腺增生特拉唑嗪的作用稍弱，但對(duì)

1受體有較高選擇性，F(xiàn)>90%,t1/2=12h，用于高血壓病、頑固性心功能不全二、選擇性

1受體阻斷藥第17頁,共40頁，2024年2月25日，星期天結(jié)構(gòu)與其他

1受體阻斷藥不同，F(xiàn)高，t1/2=9-15h對(duì)

1A受體(主要存在于前列腺)的阻斷作用明顯強(qiáng)于對(duì)

1B受體(主要存在于血管)的阻斷作用，對(duì)良性前列腺肥大療效好，

1A受體亞型可能是控制前列腺平滑肌最重要的

受體亞型區(qū)別：酚芐明可降低血壓和引起心悸，哌唑嗪降低血壓，坦洛新對(duì)心率和血壓無明顯影響，雖皆能治療良性前列腺肥大，改善排尿困難不良反應(yīng):昏厥、直立性低血壓等，多沙唑嗪控釋劑較普通劑型的不良反應(yīng)輕坦洛新(tamsulosin)第18頁,共40頁，2024年2月25日，星期天育亨賓(yohimbine)為吲哚烷胺(indolealkylamine)生物堿，選擇性

2受體阻斷藥阻斷外周突觸前膜

2受體，可促進(jìn)去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放NA，增加交感神經(jīng)張力→血壓↑,心率↑易通過血腦屏障，進(jìn)入CNS，阻斷中樞

2受體5-HT拮抗劑主要用作工具藥；也用于精神性勃起障礙、糖尿病神經(jīng)病變、體位性低血壓咪唑克生(idazoxan),選擇性高的

2受體阻斷藥，用于治療抑郁癥三、選擇性

2受體阻斷藥第19頁,共40頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥β腎上腺素受體阻斷藥(β-adrenoceptorblockingdrugs)選擇性地和β受體結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性地阻斷去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動(dòng)藥與β受體結(jié)合，從而拮抗其β型擬腎上腺素作用。在治療高血壓、缺血性心臟病、心律失常及充血性心力衰竭方面有重要作用。與激動(dòng)藥呈典型的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗分類：據(jù)選擇性分為非選擇性的(β1、β2受體阻斷藥)和選擇性的(β1受體阻斷藥)兩類；又分為有內(nèi)在擬交感活性及無內(nèi)在擬交感活性第20頁,共40頁，2024年2月25日，星期天與其脂溶性有關(guān)，脂溶性高的藥物如普萘洛爾、阿普洛爾、氧烯洛爾、美托洛爾等口服易吸收，但通過肝臟時(shí)有明顯的“首關(guān)效應(yīng)”→F低，且容易進(jìn)入血腦屏障→產(chǎn)生CNS的作用；增大劑量，使血藥濃度劇增，F(xiàn)提高，t1/2延長(zhǎng)，大劑量時(shí)藥物屬零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)；個(gè)體間存在明顯的差異脂溶性高的藥物主要在肝臟代謝，少量以原形從尿排泄，多數(shù)t1/2為2～5h；肝臟疾病、肝血流量減少或肝藥酶被抑制時(shí)，藥物消除減慢，t1/2延長(zhǎng)；普萘洛爾和美托洛爾經(jīng)肝羥化代謝存在著快代謝型和慢代謝型；納多洛爾t1/210～12h，屬長(zhǎng)效β受體阻斷藥脂溶性小者如阿替洛爾、納多洛爾以原形從腎臟排泄肝、腎功能不良者致藥物蓄積，應(yīng)調(diào)整劑量或慎用普萘洛爾須從小劑量開始，劑量個(gè)體化體內(nèi)過程第21頁,共40頁，2024年2月25日，星期天1.β受體阻斷作用(1)心血管系統(tǒng)：阻斷多種器官組織的β受體，與激動(dòng)藥呈典型的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗β受體；整體動(dòng)物，β受體阻斷藥的作用取決于機(jī)體去甲腎上腺素能神經(jīng)張力及對(duì)β受體亞型的選擇性心臟阻斷心臟β1受體，使心率減慢、心肌收縮力減弱、心排出量減少、心肌耗氧量下降，血壓略降；延緩心房和房室結(jié)傳導(dǎo)，延長(zhǎng)P-R間期藥理作用第22頁,共40頁，2024年2月25日，星期天2血管和血壓非選擇性β受體阻斷藥普萘洛爾，通過阻斷血管β2受體和(抑制心臟功能)反射性地興奮交感神經(jīng)，引起血管收縮和外周阻力增加，使肝、腎、骨骼肌、冠狀血管等血流量減少，以心外膜下血流減少較為明顯對(duì)正常人血壓無影響，對(duì)高血壓患者具有降低血壓作用，對(duì)多種器官組織β受體阻斷作用的結(jié)果(2)支氣管平滑?。鹤钄嘀夤芷交〉摩?受體而使之收縮，張力增加，增加呼吸道阻力，對(duì)正常人的作用較弱，但對(duì)支氣管哮喘或慢性阻塞性肺病患者，可誘發(fā)或加重哮喘；選擇性β1受體阻斷藥的此作用較弱，仍應(yīng)慎用第23頁,共40頁，2024年2月25日，星期天控制甲亢癥狀：甲亢時(shí)體內(nèi)β受體數(shù)目增加且對(duì)兒茶酚胺的敏感性增高，β受體阻斷藥通過β受體阻斷作用和抑制甲狀腺素(T4)轉(zhuǎn)變?yōu)槿饧谞钕僭彼?T3)(4)其他阻斷腎小球旁器細(xì)胞的β1受體而抑制腎素釋放，影響心血管系統(tǒng)和水鹽代謝阻斷去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前膜的β2受體，抑制其正反饋，使NA釋放減少腦室內(nèi)注射β受體阻斷藥可拮抗isop所致心率加快，使血壓降低；普萘洛爾和美托洛爾全身用藥可透過血腦屏障阻斷中樞β2受體，產(chǎn)生有效的降壓作用以上作用與其抗高血壓的效應(yīng)，但有爭(zhēng)議第24頁,共40頁，2024年2月25日，星期天2.內(nèi)在擬交感活性吲哚洛爾、阿普洛爾和氧烯洛爾等在阻斷β受體的同時(shí)，尚具有不同程度的β受體激動(dòng)作用，表現(xiàn)出部分的擬交感作用，稱為部分激動(dòng)作用(partialagonisticaction)，也稱內(nèi)在擬交感活性(intrinsicsympathomimeticactivity，ISA)，因這種作用較弱，通常被其β受體阻斷作用所掩蓋（如先用利血平耗竭體內(nèi)兒茶酚胺，使藥物的β受體阻斷作用無從發(fā)揮，再用有ISA的β受體阻斷藥，即可表現(xiàn)出其激動(dòng)β受體的作用)ISA較強(qiáng)的藥物，抑制心肌收縮力、減慢心率和收縮支氣管的作用較不具ISA的藥物弱；增大藥物劑量或體內(nèi)兒茶酚胺處于低水平狀態(tài)時(shí)，可致心率加快和心輸出量增加等第25頁,共40頁，2024年2月25日，星期天3.膜穩(wěn)定作用有些β受體阻斷藥能降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性，表現(xiàn)為局部麻醉作用和奎尼丁樣作用(使心肌動(dòng)作電位0相上升速度和振幅明顯降低，降低竇房結(jié)自律性，抑制房室結(jié)傳導(dǎo)和延長(zhǎng)有效不應(yīng)期)，稱為膜穩(wěn)定作用此在常用量時(shí)與其治療作用的關(guān)系不大(對(duì)離體心肌細(xì)胞的膜穩(wěn)定作用需高于臨床有效血藥濃度的50-100倍，無膜穩(wěn)定作用的β受體阻斷藥對(duì)心律失常仍有效)4.其他阻斷睫狀肌β-R,降低眼內(nèi)壓作用(減少房水形成)普萘洛爾有抗血小板聚集作用(與膜穩(wěn)定作用有關(guān))第26頁,共40頁，2024年2月25日，星期天臨床應(yīng)用1.心律失常對(duì)多種原因引起的快速型(室上性和室性)心律失常有效，尤對(duì)運(yùn)動(dòng)或情緒緊張激動(dòng)、心肌缺血、強(qiáng)心苷中毒所致心律失常療效好2.心絞痛和心肌梗死對(duì)冠心病心絞痛有良效(減少發(fā)作和改善運(yùn)動(dòng)耐力)；對(duì)心肌梗死，早期應(yīng)用普萘洛爾、美托洛爾及噻嗎洛爾可降低復(fù)發(fā)和猝死率，用量比抗心律失常的大3.高血壓治療高血壓的基礎(chǔ)藥物，普萘洛爾、阿替洛爾及美托洛爾可控制原發(fā)性高血壓，單用或與其它抗高血壓藥合用可提高療效、減輕不良反應(yīng)第27頁,共40頁，2024年2月25日，星期天4.充血性心力衰竭

β受體特別是選擇性β1阻斷藥對(duì)此有良效，在心肌狀況嚴(yán)重惡化之前早期應(yīng)用；對(duì)擴(kuò)張型心肌病的心衰治療作用明顯改善心臟舒張功能；緩解兒茶酚胺引起的心臟損害；使β受體上調(diào)，恢復(fù)心肌對(duì)內(nèi)源性兒茶酚胺的敏感性；抑制前列腺素和腎素所致的縮血管作用5.甲狀腺功能亢進(jìn)普萘洛爾用于甲亢及甲狀腺中毒危象，能控制激動(dòng)不安、心動(dòng)過速和心律失常等癥狀；降低基礎(chǔ)代謝率6.其他

(1)用于焦慮狀態(tài)(2)用于嗜鉻細(xì)胞瘤和肥厚性心肌病(3)普萘洛爾治偏頭痛、酒精中毒、肌震顫、肝硬化上消化道出血(4)噻嗎洛爾(或左布諾洛爾、美替洛爾)降低眼內(nèi)壓，局部用藥治療原發(fā)性開角型青光眼第28頁,共40頁，2024年2月25日，星期天不良反應(yīng)及禁忌證1一般不良反應(yīng)：惡心、嘔吐、輕度腹瀉等，偶見過敏性皮疹和血小板減少等2嚴(yán)重不良反應(yīng)：與應(yīng)用不當(dāng)有關(guān)(1)抑制心臟功能阻斷心臟β1受體，抑制心臟功能，心功能不全、竇性心動(dòng)過緩和房室傳導(dǎo)阻滯的病人對(duì)其敏感性提高，病情加重，可引起重度心功能不全、肺水腫、房室傳導(dǎo)完全阻滯及心臟驟停等。具有ISA的β受體阻斷藥較少引起心功能抑制。同服維拉帕米或用于抗心律失常時(shí)應(yīng)注意緩慢型心律失常第29頁,共40頁，2024年2月25日，星期天(2)

外周血管收縮和痙攣因阻斷血管平滑肌β2受體，使外周血管收縮、痙攣，導(dǎo)致四肢發(fā)冷、皮膚蒼白或發(fā)紺，出現(xiàn)雷諾癥狀或間歇跛行、腳趾潰爛、壞死(3)誘發(fā)或加劇支氣管哮喘非選擇性β受體阻斷藥阻斷支氣管平滑肌β2受體，使呼吸道阻力增加，誘發(fā)或加劇哮喘，應(yīng)禁用選擇性β1受體阻斷藥及具有內(nèi)在擬交感活性的藥物，一般不引起上述不良反應(yīng)，但對(duì)哮喘病人仍應(yīng)慎用第30頁,共40頁，2024年2月25日，星期天(4)反跳現(xiàn)象長(zhǎng)期應(yīng)用β受體阻斷藥時(shí)如突然停藥，可引起原來病情加重，與受體上調(diào)和增敏有關(guān)。長(zhǎng)期用藥者應(yīng)逐漸減量至停藥(5)眼-皮膚粘膜綜合征,偶見(6)其他:個(gè)別患者有幻覺、失眠和抑郁癥狀；少數(shù)人可見低血糖及加強(qiáng)降血糖藥的降血糖作用，掩蓋低血糖的癥狀而出現(xiàn)嚴(yán)重后果禁忌證：嚴(yán)重左室心功能不全、竇性心動(dòng)過緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯和支氣管哮喘心肌梗死病人及肝功能不良者應(yīng)慎用第31頁,共40頁，2024年2月25日，星期天一、非選擇性β受體阻斷藥普萘洛爾(propranolol,心得安)用其消旋品，僅左旋體有阻斷β受體的活性體內(nèi)過程口服吸收率大于90%，主要經(jīng)肝代謝，F(xiàn)僅30%，代謝產(chǎn)物4-羥普萘洛爾仍有一定活性?？诜笱獫{高峰時(shí)間為1～3h，t1/2為2～5h，老年人肝功能減退，t1/2可延長(zhǎng)。血漿蛋白結(jié)合率大于90%。易通過血腦屏障和胎盤屏障，可從乳汁分泌。代謝產(chǎn)物90%以上經(jīng)腎排泄。不同個(gè)體口服相同劑量的普萘洛爾，血藥濃度相差25倍，小量開始漸增至適量第32頁,共40頁，2024年2月25日，星期天藥理作用及臨床應(yīng)用普萘洛爾β受體阻斷作用較強(qiáng)，對(duì)β1和β2受體的選擇性很低，無內(nèi)在擬交感活性。用藥后心率減慢、心肌收縮力和心排出量減低、冠脈血流量下降、心肌耗氧量明顯減少，對(duì)高血壓病人可使其血壓下降，支氣管阻力也增高用于治療心律失常、心絞痛、高血壓、甲狀腺功能亢進(jìn)等第33頁,共40頁，2024年2月25日，星期天納多洛爾(nadolol)對(duì)β1和β2受體的親和力大致相同，阻斷作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，t1/2達(dá)10～12h，無內(nèi)在擬交感活性和膜穩(wěn)定性其他作用與普萘洛爾相似，但強(qiáng)6倍增加腎血流量，腎功能不全且需用β受體阻斷藥者可首選此藥以原形從腎臟排泄，t1/2長(zhǎng),可每天給藥一次腎功能不全時(shí)可在體內(nèi)蓄積，需調(diào)整劑量第34頁,共40頁，2024年2月25日，星期天噻嗎洛爾(timolol，噻嗎心安)已知作用最強(qiáng)的β受體阻斷藥無內(nèi)在擬交感活性，無膜穩(wěn)定作用其滴眼劑降低眼內(nèi)壓治療青光眼，主要是減少房水的生成。本品0.1%～0.5%溶液的療效與毛果蕓香堿1%～4%溶液相近或較優(yōu)，可每日滴眼2次，無縮瞳和調(diào)節(jié)痙攣等副作用發(fā)生于易感患者，如哮喘或心功能不全者第35頁,共40頁，2024年2月25日，星期天吲哚洛爾(pindolol，心得靜)作用類似