腎上腺素受體藥

腎上腺素受體藥第2頁(yè),共29頁(yè)，2024年2月25日，星期天第九章腎上腺素受體激動(dòng)藥

第一節(jié)化學(xué)和構(gòu)效關(guān)系

藥物分類（1）α受體激動(dòng)藥：去甲腎上腺素，間羥胺，去氧腎上腺素。（2）α、β受體激動(dòng)藥:腎上腺素，多巴胺，麻黃堿。（3）β受體激動(dòng)藥:異丙腎上腺素，多巴酚丁胺第3頁(yè),共29頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)a、β體激動(dòng)藥腎上腺素noradrenaline,NA

【藥理作用與機(jī)制】為a、β受體激動(dòng)藥。l．血管皮膚黏膜血管＞內(nèi)臟血管（尤其腎血管)＞腦和肺血管收縮。骨骼肌血管、冠狀動(dòng)脈呈舒張反應(yīng)。AD可增加冠狀動(dòng)脈血流量是由于心臟舒張期相對(duì)延長(zhǎng)及心肌代謝產(chǎn)物腺苷增加所致。對(duì)腦血管及肺血管作用較弱。2．心臟AD激動(dòng)心肌、竇房結(jié)和傳導(dǎo)系統(tǒng)的βl受體,加強(qiáng)心肌收縮力、加速心率和加快傳導(dǎo)，提高心肌的興奮性，心臟搏出量和心排出量都增加，但可提高心肌代謝率和興奮性，易引起心律失常。第4頁(yè),共29頁(yè)，2024年2月25日，星期天3．血壓小劑量和治療量AD使心肌收縮力增強(qiáng)，心率和心排出量增加，皮膚粘膜血管收縮，均可使收縮壓和舒張壓升高。但是，同時(shí)舒張骨骼肌血管，可以抵消或超過(guò)對(duì)皮膚粘膜血管的收縮作用，而使舒張壓不變或下降，脈壓增大，有利于血液對(duì)各組織器官的灌注。大劑量AD除強(qiáng)烈興奮心臟外，還可使血管平滑肌的a1受體興奮占優(yōu)勢(shì)，尤其是皮膚、粘膜、腎臟和腸系膜血管強(qiáng)烈收縮，使外周阻力顯著增高，收縮壓和舒張壓均升高。第5頁(yè),共29頁(yè)，2024年2月25日，星期天4．支氣管平滑肌AD激動(dòng)支氣管平滑肌的β2受體，舒張支氣管平滑肌。AD尚能激動(dòng)支氣管粘膜的a受體，使之收縮，有利于消除哮喘時(shí)的粘膜水腫。此外，AD尚可作用于支氣管粘膜層和粘膜下層肥大細(xì)胞上的β2受體，抑制抗原引起的肥大細(xì)胞釋放組胺和其他過(guò)敏性物質(zhì)。

5．代謝AD可促進(jìn)肝糖原分解和糖原異生，升高血糖和乳酸。其升高血糖作用是通過(guò)激動(dòng)肝臟的β2和a受體而產(chǎn)生。AD尚促進(jìn)脂肪分解，使血中游離脂肪酸增加，這可能是由于甘油三酯酶的激活，使甘油三酯分解為游離脂肪酸和甘油。一般認(rèn)為上述作用是通過(guò)激動(dòng)脂肪細(xì)胞的β受體而產(chǎn)生。6．中樞神經(jīng)系統(tǒng)大劑量時(shí)可出現(xiàn)中樞興奮癥狀，如嘔吐、激動(dòng)、肌強(qiáng)直，甚至驚厥等。第6頁(yè),共29頁(yè)，2024年2月25日，星期天【臨床應(yīng)用】1．心臟驟停（配合使用除顫器，起搏器和利多卡因用于心臟驟停導(dǎo)致的心室纖顫）2．過(guò)敏性休克（保證心腦等重要器官血液供應(yīng)）3．支氣管哮喘急性發(fā)作及其他速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)4．局部應(yīng)用與局麻藥合用，鼻粘膜和齒齦止血?！静涣挤磻?yīng)與注意事項(xiàng)】心悸、不安、面色蒼白、頭痛、震顫等。劑量大或注射過(guò)快，可致心律失?；蜓獕后E升。禁用于器質(zhì)性心臟病、高血壓、冠狀動(dòng)脈病變、甲狀腺功能亢進(jìn)患者。慎用于老年和糖尿病患者。第7頁(yè),共29頁(yè)，2024年2月25日，星期天麻黃堿

麻黃堿（ephedrine）是從中藥草麻黃中提取的生物堿，現(xiàn)已人工合成?！舅幚碜饔门c機(jī)制】為a、β在腎上腺素受體激動(dòng)藥，尚可促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的釋放?！九R床應(yīng)用】1．蛛網(wǎng)膜下腔麻醉和硬膜外麻醉的輔助用藥以預(yù)防低血壓。2．鼻粘膜充血及鼻塞。3．用于防治輕度支氣管哮喘。4．緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫等過(guò)敏反應(yīng)的皮膚粘膜癥狀?！静涣挤磻?yīng)與注意事項(xiàng)】當(dāng)劑量過(guò)大或敏感者可引起震顫、焦慮、失眠、心悸和血壓升高等，為了避免失眠，不宜在晚飯后服用。第8頁(yè),共29頁(yè)，2024年2月25日，星期天多巴胺【藥理作用與機(jī)制】在外周，本藥除激動(dòng)DA受體外，也激動(dòng)a和β受體發(fā)揮作用。其作用除與劑量或濃度有關(guān)外，還取決于靶器官中各受體亞型的分布和藥物受體選擇性的高低。低劑量時(shí)主要激動(dòng)血管的D1受體，而產(chǎn)生血管舒張效應(yīng)，特別表現(xiàn)在腎臟、腸系膜和冠狀血管床。DA可增加腎小球?yàn)V過(guò)率、腎血流量和Na+的排泄，故適用于低心排出量伴腎功能損害性疾病如心源性低血容量休克。第9頁(yè),共29頁(yè)，2024年2月25日，星期天

劑量略高時(shí)（滴注速度約為每分鐘10μg/kg），由于激動(dòng)心肌β1受體和促進(jìn)NA釋放，表現(xiàn)為正性肌力作用，但心率加速作用不如異丙腎上腺素顯著。可使收縮壓和脈壓上升，但不影響或略增加舒張壓，總外周阻力常不變。高濃度或更大劑量時(shí)則激動(dòng)a1受體使血管收縮、腎血流量和尿量減少。第10頁(yè),共29頁(yè)，2024年2月25日，星期天［體內(nèi)過(guò)程］口服無(wú)效；主要靜脈給藥。t1/2約為2分鐘。不易透過(guò)血腦屏障?！九R床應(yīng)用】主要用于抗休克，對(duì)于伴有心收縮力減弱及尿量減少者較為適宜，治療時(shí)應(yīng)注意補(bǔ)充血容量及糾正酸中毒。本藥尚可與利尿藥合用治療急性腎功能衰竭。第11頁(yè),共29頁(yè)，2024年2月25日，星期天a受體激動(dòng)藥一、a1、a2受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素【藥理作用與機(jī)制】為a1、a2受體激動(dòng)藥，對(duì)βl受體激動(dòng)作用較弱，對(duì)β2受體幾無(wú)作用。

1．血管激動(dòng)血管a1受體，使血管，特別是小動(dòng)脈和小靜脈收縮。以皮膚粘膜血管收縮最明顯，其次是腎臟血管，對(duì)腦、肝、腸系膜，甚至骨骼肌血管都有收縮作用。但可使冠狀動(dòng)脈血流量增加。第12頁(yè),共29頁(yè)，2024年2月25日，星期天2．心臟NA主要激動(dòng)心臟β1受體，加強(qiáng)心肌收縮力、加速心率和加快傳導(dǎo)，提高心肌的興奮性，但對(duì)心臟的興奮效應(yīng)比AD為弱。在整體，由于血壓升高反射性興奮迷走神經(jīng)反而使心率減慢。劑量過(guò)大、靜脈注射過(guò)快時(shí)，可引起心律失常，但較AD為少見(jiàn)。第13頁(yè),共29頁(yè)，2024年2月25日，星期天3．血壓NA有較強(qiáng)的升壓作用。人靜脈滴注小劑量（10μg／分鐘）可使外周血管收縮，心臟興奮，收縮壓和舒張壓升高，脈壓略加大。較大劑量時(shí)血管強(qiáng)烈收縮，外周阻力明顯增高，使血壓明顯升高且脈壓變小，導(dǎo)致包括腎、肝等組織的血液灌注量減少。第14頁(yè),共29頁(yè)，2024年2月25日，星期天4、其他僅在大劑量時(shí)才出現(xiàn)血糖升高。其對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用也較弱?！九R床應(yīng)用】?jī)H限于早期神經(jīng)源性休克以及嗜鉻細(xì)胞瘤切除后或藥物中毒時(shí)的低血壓。本藥稀釋口服，可使食道和胃內(nèi)血管收縮產(chǎn)生局部止血作用。第15頁(yè),共29頁(yè)，2024年2月25日，星期天間羥胺問(wèn)羥胺（阿拉明）為a1、a2腎上腺素受體激動(dòng)藥。既有直接對(duì)腎上腺素受體的激動(dòng)作用，也有通過(guò)釋放NA而發(fā)揮的間接作用。主要作用是收縮血管、升高血壓，升壓作用比NA弱、緩慢而持久。臨床用于早期休克或其它低血壓狀態(tài)。第16頁(yè),共29頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、a1受體激動(dòng)藥去氧腎上腺素去氧腎上腺素（苯腎上腺素；新福林）為a1受體激動(dòng)藥，可用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速。本藥尚能激動(dòng)瞳孔開(kāi)大肌的a1受體，使之收縮，產(chǎn)生擴(kuò)瞳作用，主要在眼底檢查時(shí)用作快速短效的擴(kuò)瞳藥。甲氧明甲氧明為a1受體激動(dòng)藥，可用于腰麻或全身麻醉等狀態(tài)下的低血壓。也可用于其它方法治療無(wú)效的陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速。第17頁(yè),共29頁(yè)，2024年2月25日，星期天β受體激動(dòng)藥一、β1、β2受體激動(dòng)藥異丙腎上腺素

【藥理作用與機(jī)制】β受體激動(dòng)藥對(duì)β1、β2受體的選擇性很低，對(duì)a受體幾無(wú)作用。

1．心臟具有典型的β1受體激動(dòng)作用，表現(xiàn)為正性肌力作用、正性縮率作用和傳導(dǎo)加速等，可使心排出量增加，收縮期和舒張期縮短。與AD比較，異丙腎上腺素加速心率和加速傳導(dǎo)的作用較強(qiáng)，對(duì)心臟正位起搏點(diǎn)有顯著興奮作用，也較少引起心律失常，如心室纖顫。第18頁(yè),共29頁(yè)，2024年2月25日，星期天2．血管和血壓可激動(dòng)β2受體而舒張血管，主要是舒張骨骼肌血管，對(duì)腎血管和腸系膜血管的舒張作用較弱，對(duì)冠狀動(dòng)脈也有舒張作用。由于心臟興奮和血管舒張，故收縮壓升高或不變而舒張壓略下降，脈壓增大。第19頁(yè),共29頁(yè)，2024年2月25日，星期天3．平滑肌除血管平滑肌外，本藥也激動(dòng)其他平滑肌的β2受體，特別對(duì)處于緊張狀態(tài)的支氣管、胃腸道平滑肌都具有舒張作用。其對(duì)支氣管平滑肌的舒張作用比AD強(qiáng)。

4．其他具有抑制組胺及其他炎癥介質(zhì)釋放的作用。升血糖作用較AD弱，在治療量時(shí)，中樞興奮作用不明顯，過(guò)量時(shí)引起嘔吐、激動(dòng)、不安等。第20頁(yè),共29頁(yè)，2024年2月25日，星期天【臨床應(yīng)用】1．心搏驟停

2．房室傳導(dǎo)阻滯

3．休克目前臨床已少用。

4．支氣管哮喘急性發(fā)作。第21頁(yè),共29頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、β1受體激動(dòng)藥多巴酚丁胺與異丙腎上腺素比較，本藥的正性肌力作用比正性頻率作用顯著。主要用于治療心肌梗死并發(fā)心力衰竭。三、β2受體激動(dòng)藥本類藥物選擇性地激動(dòng)β2受體，使支氣管、子宮和骨骼肌、血管平滑肌松弛，對(duì)心臟β1受體作用較弱。與異丙腎上腺素比較，本類藥物具有強(qiáng)大的解除支氣管平滑肌痙攣?zhàn)饔茫鵁o(wú)明顯的心臟興奮作用。常用的藥物有：沙丁胺醇、特布他林、克侖特羅、奧西那林、沙美特羅等，臨床主要用于治療支氣管哮喘。第22頁(yè),共29頁(yè)，2024年2月25日，星期天第十章腎上腺素受體阻斷藥

第一節(jié)a受體阻斷藥一、al、a2受體阻斷藥酚妥拉明

本藥為短效a受體阻斷藥，能使血管擴(kuò)張，肺動(dòng)脈壓和外周血管阻力降低，血壓下降。血管舒張作用是由于其能直接舒張血管平滑肌及大劑量時(shí)阻斷a受體所致。由于血管舒張、血壓下降而反射性興奮心臟，加上本藥可阻斷去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前膜a2受體，促進(jìn)NA釋放，致使心肌收縮力增強(qiáng)、心率加快及心排出量增加，有時(shí)可致心律失常。亦可翻轉(zhuǎn)AD的升壓作用。

本藥也能阻斷5－HT受體。促進(jìn)肥大細(xì)胞釋放組胺，還具有阻斷鉀通道及擬膽堿作用，興奮胃腸道平滑肌的作用可被阿托品所拮抗。第23頁(yè),共29頁(yè)，2024年2月25日，星期天【臨床應(yīng)用】

1．外周血管痙攣性疾病(⑴血栓閉塞性脈管炎；⑵肢端動(dòng)脈痙攣性疾?。ɡ字Z?。?；⑶凍傷后遺癥；)2．靜脈滴注NA外漏

3．休克

4．急性心肌梗死和頑固性充血性心力衰竭

5．嗜鉻細(xì)胞瘤第24頁(yè),共29頁(yè)，2024年2月25日，星期天妥拉唑林妥拉唑林（tolazoline）為短效a受體阻斷藥，作用、應(yīng)用、不良反應(yīng)與酚妥拉明相似，酚芐明酚芐明是長(zhǎng)效的a受體阻斷藥，具有起效慢、作用強(qiáng)和作用持久的特點(diǎn)。臨床主要用于治療外周血管痙攣性疾病，亦可用于嗜鉻細(xì)胞瘤和休克的治療。主要不良反應(yīng)是體位性低血壓。常見(jiàn)心動(dòng)過(guò)速、鼻塞、口干、惡心、嘔吐等。第25頁(yè),共29頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、a1受體阻斷藥

a1受體阻斷藥對(duì)動(dòng)脈和靜脈上的a1受體有較高的選擇性阻斷作用，在擴(kuò)張血管、降低外周阻力、血壓降低的同時(shí)，加快心率的作用較弱。臨床常用哌唑嗪、特拉唑嗪及多沙唑嗪等，主要用于高血壓病和頑固性心功能不全的治療。四、a2受體阻斷藥

育亨賓（yohimbine）為選擇性a2受體阻斷藥。育亨賓主要用作實(shí)驗(yàn)研究中的工具藥，并可用于治療男性性功能障礙及糖尿病患者的神經(jīng)病變。第26頁(yè),共29頁(yè)，2024年2月25日，星期天根據(jù)藥物對(duì)β–R選擇性和有無(wú)內(nèi)在活性分為：

β1、β2-R阻斷藥普萘洛爾（無(wú)）吲哚洛爾（有）

β1-R阻斷藥阿替洛爾(無(wú))

艾司洛爾（