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主講老師:邢煜騫雙特異性抗體雙特異性抗體
具有兩種抗原結(jié)合特性的抗體,雙價(jià)的抗原結(jié)合位點(diǎn),使抗原分子上的兩個(gè)表位交聯(lián)或使兩個(gè)抗原分子連接。結(jié)構(gòu)類型Ig樣式非Ig樣式雙特異性抗體的構(gòu)建形式末端半胱氨酸殘基共價(jià)交聯(lián)兩種ScFv分子C末端帶上自由的半胱氨酸,通過二硫鍵共價(jià)相連鏈間連接肽相連在DNA水平上采用長度合適的連接肽序列將兩個(gè)ScFv的基因相連,共表達(dá)微型抗體利用一個(gè)專門的二聚化結(jié)構(gòu)域?qū)蓚€(gè)ScFv連接為一個(gè)異二聚體分子雙特異性抗體的作用機(jī)理雙特異性抗體與其靶抗原的結(jié)合可導(dǎo)致多種效應(yīng)。該方法最廣泛使用的應(yīng)用是在癌癥免疫療法中,其中雙特異性抗體被工程化以同時(shí)結(jié)合細(xì)胞毒性細(xì)胞和靶標(biāo),如待破壞的腫瘤細(xì)胞。Catumaxomab是批準(zhǔn)用于治療用途的首批三功能抗體之一,它將細(xì)胞毒性T細(xì)胞上的CD3和人腺癌上的EpCAM結(jié)合。Fc區(qū)還與表達(dá)Fc受體的細(xì)胞結(jié)合,如巨噬細(xì)胞,天然殺傷細(xì)胞或樹突細(xì)胞。由于Fc區(qū)仍然完整,這允許雙特異性抗體在被Fc受體識(shí)別時(shí)觸發(fā)共同的免疫應(yīng)答,例如抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性或補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒性。雙特異性抗體在腫瘤治療中的應(yīng)用免疫診斷放射免疫顯像介導(dǎo)的藥物殺傷效應(yīng)介導(dǎo)的細(xì)胞殺傷效應(yīng)雙特異性抗體的應(yīng)用與傳統(tǒng)單克隆抗體的優(yōu)勢(shì)使用普通單克隆抗體的癌癥免疫療法不會(huì)激活T淋巴細(xì)胞,因?yàn)镕ab區(qū)域已經(jīng)用于結(jié)合腫瘤細(xì)胞,并且這種類型的細(xì)胞不具有Fc受體。雙特異性抗體也具有更高的細(xì)胞毒性潛力,并且與表達(dá)相對(duì)較弱的抗原結(jié)合。小結(jié)結(jié)合雙特異性抗體的構(gòu)建形式,
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