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主講老師：邢煜騫抗體的人源化改造鼠源性單抗隆抗體的局限性不能有效地激活人體中補體和Fc受體(對免疫球蛋白Fc部分c末端的受體)相關(guān)的效應(yīng)系統(tǒng)被人體免疫系統(tǒng)所識別,產(chǎn)生人抗鼠抗體在人體循環(huán)系統(tǒng)中很快被清除掉抗體的人源化過程嵌合抗體

在基因水平上將鼠源性單克隆抗體可變區(qū)和人抗體恒定區(qū)連接起來并在合適的宿主細胞中表達，這種抗體稱為人-鼠嵌合抗體。特點：減少了鼠源性抗體的免疫原性，同時保留了親本抗體特異性結(jié)合抗原的能力。改形抗體利用基因工程技術(shù)，將人抗體可變區(qū)中互補決定區(qū)序列換成鼠源單抗CDR序列。重構(gòu)成具有鼠源性單抗的特異性又保持抗體親和力的人源化抗體。也叫重構(gòu)型抗體，因其主要涉及CDR的移植，又可稱為CDR移植抗體。改形抗體的構(gòu)建方法模板替換同一個人源FR替換搜索與鼠抗體FR區(qū)有最大同源性的人源FR替換表面重塑對鼠CDR及FR表面殘基進行修飾或重塑依據(jù)是鼠源單抗可變區(qū)的免疫原性起源于它的表面殘基補償變換在人FR中選擇與CDR有相互作用、與抗體親和力有密切關(guān)系或?qū)R空間結(jié)構(gòu)折疊起關(guān)鍵作用的殘基進行改變，補償CDR移植利用表面展示加速人源化將FR中關(guān)鍵氨基酸殘基設(shè)計為突變/保留兩種情況，構(gòu)建多種組合的噬菌體庫進行篩選全人源化抗體將小鼠Ig基因敲除，轉(zhuǎn)染人Ig基因，在小鼠體內(nèi)產(chǎn)生人抗體，再經(jīng)過雜交瘤技術(shù)產(chǎn)生大量完全人源化抗體

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