脂肪肝治療首選

脂肪肝治療首選脂肪肝的基本概念脂肪肝是僅次于病毒性肝炎的第二位常見肝病，是二十一世紀(jì)肝病領(lǐng)域面臨的新挑戰(zhàn)對于脂肪肝的防治不僅是一個醫(yī)學(xué)問題，更是一個社會問題脂肪肝已成為消化、內(nèi)分泌、營養(yǎng)、心血管等多學(xué)科共同關(guān)注的焦點(diǎn)第2頁,共24頁，2024年2月25日，星期天脂肪肝的基本概念狹義的定義肝內(nèi)甘油三酯儲積＞肝臟濕重的5%，光鏡下每單位面積見＞30%的肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞出現(xiàn)脂變，稱為脂肪性肝病(fattyliverdiseaseFLD)，簡稱脂肪肝廣義的定義脂肪肝是遺傳－環(huán)境－代謝應(yīng)激相關(guān)因素所致的，病變主體在肝小葉的，以肝細(xì)胞脂肪變性為主的廣譜的臨床病理綜合征，是全身性疾病在肝臟的一種病理改變。相關(guān)綜合征包括：代謝綜合征，胰島素抵抗綜合征，肥胖綜合征，多危險(xiǎn)因素綜合征等第3頁,共24頁，2024年2月25日，星期天不容忽視的脂肪肝危害脂肪肝通過加劇代謝紊亂，促進(jìn)2型糖尿病和動脈粥樣硬化的發(fā)生，導(dǎo)致代謝綜合征相關(guān)的腫瘤和心腦血管事件高發(fā)。東歐的一項(xiàng)研究顯示，脂肪肝可以使50歲以下的患者壽命縮短4年，50歲以上者縮短10年。國外一項(xiàng)研究表明，平均每年約有10%左右的脂肪肝患者發(fā)生肝硬化。第4頁,共24頁，2024年2月25日，星期天PatrickL.AlternMedRev,2002,7:276-291脂肪肝病情演變肝細(xì)胞癌

脂肪堆積致肝腫大可逆轉(zhuǎn)疤痕組織形成疤痕組織無法逆轉(zhuǎn)肝脂肪變脂肪性肝炎

肝硬化肝功能衰竭肝移植肝纖維化結(jié)締組織生成破壞

肝細(xì)胞病變不可逆轉(zhuǎn)正常肝臟脂肪肝肝纖維化肝癌第5頁,共24頁，2024年2月25日，星期天2007年對脂肪肝再認(rèn)識

預(yù)后評價的改變：良性可能良性很可能非良性1/3患者為進(jìn)展性纖維化過程（是隱源性肝硬化主要病因）與HCV發(fā)生可能有關(guān)肝病相關(guān)死亡率類似于難治性肝硬化，脂肪性肝炎（NASH）

在未來20－30年將成為肝衰竭主要成因

對其他肝損害因素的敏感性增加，促發(fā)其他肝病誘致其難治性

對肝移植影響：原發(fā)性移植性物無功能（PGNF）、肝再生的影響、NASH及代謝綜合征（MS）復(fù)發(fā)EASL2007第6頁,共24頁，2024年2月25日，星期天脂肪肝病高危人群飲酒：長期飲酒易引發(fā)酒精性脂肪肝肥胖癥：成人57.5％～74%，兒童22.5％～52.8%體重變化：近期體重變化顯著（>5kg）糖尿病：2型糖尿病40%~70%,1型糖尿病4.5%高脂血癥：20％～92％為高甘油三酯（TG）血癥慢性肝損：不明原因性轉(zhuǎn)氨酶輕至中度升高或肝腫大接觸工業(yè)毒物及特殊藥物：有機(jī)溶劑、激素、某些抗心律失常、抗有絲分裂類藥物、鈣通道阻斷劑

多種因素并存者脂肪性肝病的發(fā)生概率增高，肝病進(jìn)展加快第7頁,共24頁，2024年2月25日，星期天治療對策防治原發(fā)病或相關(guān)危險(xiǎn)因素基礎(chǔ)治療制定合理的能量攝入以及飲食結(jié)構(gòu)調(diào)整中等量有氧運(yùn)動糾正不良生活方式和行為第8頁,共24頁，2024年2月25日，星期天脂肪肝藥物干預(yù)的指征單純性脂肪肝無需治療的觀點(diǎn)目前已受到挑戰(zhàn)單純性脂肪肝基礎(chǔ)治療6個月無效或生化檢查仍異常者戒酒１月后仍有臨床表現(xiàn)和生化異常者45歲以上伴有糖尿病，難堅(jiān)持長期減肥者糖尿病伴NASH組織學(xué)NASH達(dá)到４分NASH相關(guān)肝硬化

FARRELL2006AASLD2006EASL2007第9頁,共24頁，2024年2月25日，星期天藥物治療減肥藥胰島素增敏劑調(diào)血脂藥針對肝病的藥物：肝細(xì)胞保護(hù)劑和抗氧化劑其他藥物中華醫(yī)學(xué)會肝臟學(xué)分會『非酒精性脂肪性肝病診療指南“

2006年2月第10頁,共24頁，2024年2月25日，星期天針對肝病的藥物多烯磷脂酰膽堿(易善復(fù)）維生素E水飛薊素熊去氧膽酸第11頁,共24頁，2024年2月25日，星期天成熟的大豆必需磷脂原料大豆(0.07%PC)豆餅粗大豆油(0.2%PC)大豆卵磷脂(12－16%PC)精大豆油動物飼料食物：植物蛋白運(yùn)輸大豆卵磷脂(12－16%PC)可溶部分(20－24%PC)提??；乙醇必需磷脂(73－79%PC)色譜純化I色譜純化II多烯磷脂酰膽堿(90－96%PC)多烯磷脂酰膽堿（PPC）---生產(chǎn)過程中磷脂酰膽堿（PC）含量％1957年，Prof.Klenk和Dr.Eikermann從大豆粗磷脂中將磷脂酰膽堿提純至65％，并獲得了第一個世界性的工藝專利。1959年，應(yīng)用柱層析技術(shù)將磷脂酰膽堿進(jìn)一步純化，獲得第二個世界性的工藝專利。至今仍無法模仿。第12頁,共24頁，2024年2月25日，星期天總結(jié)：易善復(fù)治療脂肪肝的機(jī)理1.EPL結(jié)合到損傷肝細(xì)胞膜，恢復(fù)正常膜結(jié)構(gòu)膜穩(wěn)定性

細(xì)胞保護(hù)生理生化代謝功能改善肝再生免疫

2.抗纖維化

-刺激膠原酶的活性

-降低脂肪細(xì)胞向產(chǎn)膠原的移行細(xì)胞轉(zhuǎn)化

-減少過氧化物3.肝臟脂肪代謝-脂蛋白的影響4.膽汁穩(wěn)定性

–

膽固醇/磷脂比值下降5.改善血液流變學(xué)-紅細(xì)胞膜穩(wěn)定性（提高紅細(xì)胞的變形能力）

-降低血粘度，改善微循環(huán)

E.KuntzH.-D.KuntzHepatology2ndEdition2005;865-866第13頁,共24頁，2024年2月25日，星期天多烯磷脂酰膽堿（易善復(fù)）易善復(fù)直接修復(fù)肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜第14頁,共24頁，2024年2月25日，星期天LPL：脂蛋白脂肪酶HTGL：肝甘油三酯脂酶LCAT：卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶VLDL：極低密度脂蛋白TG：甘油三酯EPL：必需磷脂多烯磷脂酰膽堿激活磷脂依賴性脂解酶（LPL和HTGL兩種酶）促進(jìn)了乳糜微粒和VLDL的降解使血清甘油三酯的水平下降易善復(fù)

藥理作用方式易善復(fù)

可調(diào)節(jié)肝細(xì)胞膜結(jié)合酶系統(tǒng)的活性，

幫助肝細(xì)胞更好地降解脂肪K.J.Gundermann；THE“ESSENTIAL”PHOSPHOLIPIDSASAMEMBRANETHERAPEUTIC第15頁,共24頁，2024年2月25日，星期天權(quán)威指南推薦治療酒精和非酒精性脂肪性肝病

（II-I級,中國06年脂肪肝診治指南推薦）臨床經(jīng)驗(yàn)豐富，經(jīng)典的多功能保肝藥，歐美臨床應(yīng)用已50余年中國也有10多年經(jīng)驗(yàn)副作用極小，安全性好多烯磷脂酰膽堿（易善復(fù)）的治療意義K.J.Gundermann；THE“ESSENTIAL”PHOSPHOLIPIDSASAMEMBRANETHERAPEUTIC（非）酒精性肝病診療指南,中華肝臟病雜志，中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組2006，3第16頁,共24頁，2024年2月25日，星期天A.K.HORSCH等人在一項(xiàng)雙盲試驗(yàn)中，使用多烯磷脂酰膽堿(每日1.8g)治療IIB型和IV型高膽固醇血癥病人(n=13)，與安慰劑組相比(n=15)，在14天和42天后結(jié)果如下易善復(fù)（多烯磷脂酰膽堿）改善血液中血脂的參數(shù)脂肪肝的治療

易善復(fù)（多烯磷脂酰膽堿）治療非酒精性脂肪肝HorschAK,MajolkI,HeuckCC,GopfertE.Effectsofpolyenylphosphatidylcholine(PPC)onserumlipidsinpatientswithhyperlipoproteinemia.Adouble-blindstudy.Vasa.1986;15(3):251-5.German.

第17頁,共24頁，2024年2月25日，星期天與使用安慰劑組比較：易善復(fù)治療14天后，試驗(yàn)組血清總膽固醇下降12.7%(2p＜0.001)治療42天后，易善復(fù)組血清總膽固醇與對照相比下降18.9%(2p＜0.001)**=2p＜0.01，***=2p＜0.001WILCOXON配對符號等級檢驗(yàn)易善復(fù)改善血液中血脂的參數(shù)HorschAK,MajolkI,HeuckCC,GopfertE.Effectsofpolyenylphosphatidylcholine(PPC)onserumlipidsinpatientswithhyperlipoproteinemia.Adouble-blindstudy.Vasa.1986;15(3):251-5.German.

第18頁,共24頁，2024年2月25日，星期天易善復(fù)治療14天后，易善復(fù)組血清甘油三酯水平與對照組相比下降了21.9%(2p＜0.05)治療42天后，易善復(fù)組與對照組相比，甘油三酯水平下降了29.7%(2p＜0.001)**=2p＜0.01，***=2p＜0.001WILCOXON配對符號等級檢驗(yàn)易善復(fù)改善血液中血脂的參數(shù)HorschAK,MajolkI,HeuckCC,GopfertE.Effectsofpolyenylphosphatidylcholine(PPC)onserumlipidsinpatientswithhyperlipoproteinemia.Adouble-blindstudy.Vasa.1986;15(3):251-5.German.

第19頁,共24頁，2024年2月25日，星期天易善復(fù)治療14天后，易善復(fù)組HDL-C水平與對照組相比升高了30%(2p＜0.01)治療42天后，易善復(fù)組與對照組相比，HDL-C水平升高了45%(2p＜0.001)**=2p＜0.01，***=2p＜0.001WILCOXON配對符號等級檢驗(yàn)通過激活脂解酶的活性及降低LDL/HDL比值，

易善復(fù)有效改善了肝臟脂質(zhì)代謝功能HDL-C：高密度脂蛋白－膽固醇易善復(fù)改善血液中血脂的參數(shù)HorschAK,MajolkI,HeuckCC,GopfertE.Effectsofpolyenylphosphatidylcholine(PPC)onserumlipidsinpatientswithhyperlipoproteinemia.Adouble-blindstudy.Vasa.1986;15(3):251-5.German.

第20頁,共24頁，2024年2月25日，星期天易善復(fù)是循證醫(yī)學(xué)證據(jù)最多的保肝藥物

作者年份改善結(jié)果Mudric,V.1975快速改善病人的主觀癥狀(乏力、納差、惡心)和臨床表現(xiàn)(黃疸、肝脾腫大);使生化指標(biāo)恢復(fù)正常Hirayama,C.,MWilliams,R.The19751978

明顯改善臨床癥狀及組織學(xué)指標(biāo)

Kautasch,EKravchenko,A.L19651981肝細(xì)胞再生功能旺盛CarusoC

1983轉(zhuǎn)氨酶、血脂、臨床癥狀改善Goskina,T.K1987血清轉(zhuǎn)氨酶水平降低、血清白蛋白水平升高GonciuzZ1988轉(zhuǎn)氨酶、組織學(xué)、臨床癥狀改善Kogs1991轉(zhuǎn)氨酶、影象學(xué)、臨床癥狀改善Yindaqin

2000轉(zhuǎn)氨酶、組織學(xué)、血脂、影象學(xué)、臨床癥狀改善ZengMinde2001

轉(zhuǎn)氨酶、血脂、臨床癥狀改善截至90年代末，針對易善復(fù)的細(xì)胞保護(hù)作用進(jìn)行了大量的藥理實(shí)驗(yàn)(13個體外、92個體內(nèi))及動物實(shí)驗(yàn)(7種實(shí)驗(yàn)動物、28個肝損模型)，并在全世界范圍內(nèi)177個臨床研究，共11033例肝病患者(包括慢性乙、丙型肝炎，脂肪肝，酒精性肝病)入選，取得了完整的實(shí)驗(yàn)及臨床資料。目前各種研究還在不斷進(jìn)行中……第21頁,共24頁，2024年2月25日，星期天多烯磷脂酰膽堿(易善復(fù))對酒精性肝病患者有防止組織學(xué)惡化的趨勢多烯磷脂酰膽堿(易善復(fù))等藥物有不同程度的抗氧化、抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器等作用，臨床應(yīng)用可改善肝臟生化學(xué)指標(biāo)NASH和病程呈慢性進(jìn)展性經(jīng)過者，可采用針對肝病的藥物輔助治療，以抗氧化、抗炎、抗