藥物分析物理常數(shù)測定法

藥物分析物理常數(shù)測定法物理常數(shù)是評(píng)價(jià)藥物質(zhì)量的重要指標(biāo)，不同性質(zhì)、純度的藥物有著不同的物理常數(shù)值，在分析工作中可選擇測定相關(guān)的物理常數(shù)才進(jìn)行藥物的鑒別，檢查。第2頁,共38頁，2024年2月25日，星期天

相對(duì)密度熔點(diǎn)

餾程黏度

旋光度

折光率

主要內(nèi)容第3頁,共38頁，2024年2月25日，星期天一、基本原理1、概念相對(duì)密度:指在相同的溫度、壓力條件下，某物質(zhì)的密度與水的密度之比，除另有規(guī)定外，溫度為20℃。相對(duì)密度測定法第4頁,共38頁，2024年2月25日，星期天

2、測定相對(duì)密度的意義純藥物的相對(duì)密度在特定條件下為不變的常數(shù)，藥物的純度改變，相對(duì)密度也隨之改變，測定相對(duì)密度，可以區(qū)別或檢查藥物的純雜程度。

第5頁,共38頁，2024年2月25日，星期天二、相對(duì)密度測定方法中國藥典中：比重瓶法

測定一般液體藥物的相對(duì)密度。韋氏比重秤法

測定揮發(fā)性液體藥物。第6頁,共38頁，2024年2月25日，星期天首先將潔凈、干燥并精密稱定重量的比重瓶，裝滿供試品，裝好溫度計(jì)，水浴使內(nèi)容物達(dá)到20℃(或各品種項(xiàng)下規(guī)定溫度)，用濾紙吸干溢出側(cè)管的液體，立即蓋上罩。然后將比重瓶從水浴中取出，再用濾紙將比重瓶的外面擦凈，精密稱定，減去比重瓶的重量，求得供試品的重量后傾去，洗凈比重瓶，裝滿新沸過的冷水，再照上法測得同一溫度時(shí)水的重量，計(jì)算，即得。（1）比重瓶法第7頁,共38頁，2024年2月25日，星期天供試品的相對(duì)密度＝供試品重量/水重量注意：用比重瓶測定時(shí)的環(huán)境(指比重瓶和天平的放置環(huán)境)溫度應(yīng)略低于20℃或各品種項(xiàng)下規(guī)定的溫度。

圖3-2比重瓶

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取20℃時(shí)相對(duì)密度為1的韋氏比重秤，用新沸過的冷水將所附玻璃圓筒裝至八分滿，置20℃(或各品種項(xiàng)下規(guī)定的溫度)的水浴中，將懸于秤端的玻璃錘浸入圓筒內(nèi)的水中，秤臂右端懸掛游碼于1.0000處，調(diào)節(jié)秤臂左端平衡用的螺旋使平衡，然后將玻璃圓筒內(nèi)的水傾去，拭干，裝入供試液至相同的高度，并用同法調(diào)節(jié)溫度，平衡后讀取數(shù)值，即得供試品的相對(duì)密度。（2）韋氏比重秤法第9頁,共38頁，2024年2月25日，星期天該比重秤系在4℃時(shí)相對(duì)密度為1，則用水校準(zhǔn)時(shí)游碼應(yīng)懸掛于0.9982處，并應(yīng)將在20℃測得的供試品相對(duì)密度除以0.9982。圖3-2韋氏比重秤第10頁,共38頁，2024年2月25日，星期天餾程測定法一、基本原理1、概念

餾程系指一種液體依照中國藥典規(guī)定方法進(jìn)行蒸餾，校正到標(biāo)準(zhǔn)壓力[101．3kPa（760mmHg）]下，自開始餾出第5滴算起，至供試品僅剩3-4ml或一定比例的容積餾出時(shí)的溫度范圍。第11頁,共38頁，2024年2月25日，星期天2、測定餾程的意義：某些液體藥品具有一定的餾程，不同的藥物餾程不同。因此測定餾程可以區(qū)別不同的藥物；

檢查藥物的純雜程度。純度高的藥品，餾程較短；純度低的藥品則餾程較長。第12頁,共38頁，2024年2月25日，星期天二、餾程的測定方法

餾程的測定采用國產(chǎn)19標(biāo)準(zhǔn)磨口蒸餾裝置，用具有0.5ml刻度的量筒收集餾出液。測定時(shí)取供試品25ml，經(jīng)長頸干燥小漏斗加入干燥蒸餾瓶中，加入潔凈的無釉小磁片數(shù)片，插入溫度計(jì)，安裝好蒸餾裝置，加熱，使液體沸騰，調(diào)節(jié)溫度使每分鐘餾出2-3ml，注意檢讀自冷凝管開始餾出第5滴與供試品僅剩3-4ml的溫度范圍，或一定比例的容積餾出時(shí)的溫度范圍，即為供試品的餾程。第13頁,共38頁，2024年2月25日，星期天圖3-3餾程測定裝置第14頁,共38頁，2024年2月25日，星期天

測定時(shí)，氣壓如在：

101.3kPa(760mmHg)以上，每高0.36kPa(2.7mmHg)，應(yīng)將測得的溫度減去0.1℃；

101.3kPa(760rnmHg)以下，每低0.36kPa(2.7mmHg)，應(yīng)增加0.1℃第15頁,共38頁，2024年2月25日，星期天

概念：熔點(diǎn)是固體藥物固液兩態(tài)在大氣壓力下達(dá)成平衡的溫度。由于受藥物純度及測定時(shí)溫度傳導(dǎo)的影響，絕大多數(shù)藥物在加熱熔化表現(xiàn)為一個(gè)過程，即從供試品在毛細(xì)管內(nèi)局部液化，出現(xiàn)明顯液滴（初熔）至固相消失，供試品全部液化（全熔）的過程，即從初熔到全熔的過程。熔點(diǎn)測定法第16頁,共38頁，2024年2月25日，星期天有的藥物初熔和全熔難以辨別，則以熔化時(shí)發(fā)生突變的溫度作為熔點(diǎn)。有的藥物熔融同時(shí)分解，則以熔融同時(shí)分解的溫度作為熔點(diǎn)。因此，一般來說，藥物的熔點(diǎn)系指藥物由固體熔化成液體的溫度，熔融同時(shí)分解的溫度，或在熔化時(shí)自初熔至全熔的一段溫度。第17頁,共38頁，2024年2月25日，星期天根據(jù)藥物的性狀不同，中國藥典（2010年版）中收載有三種熔點(diǎn)測定的方法：第一法用于測定易粉碎的固體藥物。第二法用于測定不易粉碎的固體藥品。第三法用于測定凡士林或其他類似的物質(zhì)。第18頁,共38頁，2024年2月25日，星期天第19頁,共38頁，2024年2月25日，星期天第20頁,共38頁，2024年2月25日，星期天第21頁,共38頁，2024年2月25日，星期天

第一法用于測定易粉碎的固體藥物

取供試品，研細(xì)，按規(guī)定的干燥失重條件干燥，（五氧化二磷干燥或其他適宜的干燥方法）。取供試品適量裝入熔點(diǎn)測定用毛細(xì)管（內(nèi)徑0.9-1.1mm，壁厚0.10-0.15mm）中，裝管高度約3mm，填緊。將溫度計(jì)插入到傳溫液中，加熱傳溫液至比規(guī)定熔點(diǎn)低限低約10℃時(shí)，將毛細(xì)管插入傳溫液，貼附在溫度計(jì)上，使毛細(xì)管的內(nèi)容物正好在溫度計(jì)汞球的中部，繼續(xù)加熱，調(diào)節(jié)升溫速率1.0-1.5℃/min，加熱時(shí)不斷攪拌使傳溫液受熱均勻。第22頁,共38頁，2024年2月25日，星期天

觀察樣品在加熱過程中的變化，以局部液化時(shí)的溫度作為初熔溫度，全部液化時(shí)的溫度作為全熔溫度。記錄供試品在初熔至全熔時(shí)的溫度，重復(fù)測定三次，取平均值，即得。第23頁,共38頁，2024年2月25日，星期天注意事項(xiàng)：1、溫度計(jì)汞球宜短，粗細(xì)適當(dāng)，裝供試品毛細(xì)管要緊貼在溫度計(jì)汞球上2、全熔時(shí)毛細(xì)管內(nèi)的液體應(yīng)完全澄清3、測定時(shí)遇有“發(fā)毛”、“收縮”、“軟化”及“出汗”等現(xiàn)象均不作初熔判斷4、讀數(shù)要求：估計(jì)到0.1℃，0.1-0.2℃舍去，0.3-0.7℃修為0.5℃，0.8-0.9℃進(jìn)為1℃。第24頁,共38頁，2024年2月25日，星期天一、基本原理1、概念：旋光度指偏振光旋轉(zhuǎn)的度數(shù)。

當(dāng)平面偏振光通過含有某些光學(xué)活性物質(zhì)的液體或溶液時(shí)，能引起旋光現(xiàn)象，使偏振光的平面向左或向右旋轉(zhuǎn)。旋光度有左旋和右旋之分，偏振光向右旋轉(zhuǎn)（順時(shí)針）稱為右旋，用符號(hào)“+”表示；偏振光向左旋轉(zhuǎn)（逆時(shí)針）稱為左旋，用符號(hào)“-”表示。旋光度測定法第25頁,共38頁，2024年2月25日，星期天

中國藥典規(guī)定具有旋光性的藥品要作比旋度測定，因?yàn)榫哂胁煌庑缘乃幬锲渌幚碜饔貌町惡艽螅虼?，?duì)于光學(xué)異構(gòu)體藥理作用不同的藥物，控制其光學(xué)異構(gòu)體的量非常重要。第26頁,共38頁，2024年2月25日，星期天

偏振光透過1dm并每1ml中含有旋光性物質(zhì)1g的溶液，在一定波長與溫度下測得的旋光度稱為比旋度。2、測定比旋度的意義：區(qū)別或檢查某些藥品的純雜程度，用以測定藥物的含量。第27頁,共38頁，2024年2月25日，星期天第28頁,共38頁，2024年2月25日，星期天二、旋光度的測定

物質(zhì)的旋光度不僅與其化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)，而且還與被測溶液的濃度、光路長度、測定時(shí)定時(shí)的溫度以及偏振光的波長有關(guān)。濃度越大，光路越長，則偏振面旋轉(zhuǎn)的角度也就越大。即在一定的波長和溫度下，旋光度（α）與濃度（c）、光路長度（l）以及該物質(zhì)的比旋度三者成正比關(guān)系：第29頁,共38頁，2024年2月25日，星期天測定藥物旋光度時(shí)，鈉光燈啟輝后至少20分鐘后發(fā)光才能穩(wěn)定，測定或讀數(shù)時(shí)應(yīng)在鈉光燈穩(wěn)定后讀取，供試的液體或固體物質(zhì)的溶液若有渾濁或含有混懸的顆粒。應(yīng)預(yù)先濾過．取續(xù)濾液測定。儀器的各個(gè)光學(xué)鏡片應(yīng)保持干燥清潔，防止灰塵和油污的污染。測定結(jié)束后測試管必須洗凈晾干，以備下次再用。第30頁,共38頁，2024年2月25日，星期天α：實(shí)驗(yàn)測得旋光度值C：供試品的濃度（100ml溶液中含有溶質(zhì)的g數(shù)）L：測定管的長度以分米表示D：測定波長，采用鈉光的Dt;測定溫度，規(guī)定測定溫度為20℃第31頁,共38頁，2024年2月25日，星期天應(yīng)用與實(shí)例一、藥物的鑒別二、溶液的含量測定1、標(biāo)準(zhǔn)曲線法2、比旋度法

第32頁,共38頁，2024年2月25日，星期天1、概念

光線自一種透明介質(zhì)進(jìn)入另一種透明介質(zhì)時(shí)，由于兩種介質(zhì)的密度不同，光的進(jìn)行速度發(fā)生變化，即發(fā)生光的折射現(xiàn)象，并且遵從折射定律。根據(jù)折射定律，光線入射角的正弦值與光線折射角的正弦值的比值即為折光率。式中，n是折光率；sini是光線入射角的正弦；sinr是光線折射角的正弦。折光率測定法第33頁,共38頁，2024年2月25日，星期天

中國藥典所規(guī)定的折光率系指光線從空氣中進(jìn)入供試品的折光率。藥物的折光率因溫度和光線波長的不同而改變。透光物質(zhì)的溫度升高，折光率變?。还饩€的波長越短，折光率就越大。2、折光率測定的意義

折光率是藥物的物理常數(shù)，測定折光率可以用于藥物真?zhèn)蔚蔫b別和純度檢查。第34頁,共38頁，2024年2月25日，星期天

3、折光率的測定采用阿培折光計(jì)。中國藥典規(guī)定在20℃時(shí)用鈉光譜的D線（589.3nm）作為光源測定折光率。在此條件下測得的折光率表示為。由于折光率與溫度有關(guān)，故阿培折光計(jì)還裝有保溫層，可通入一定溫度的水保持溫度恒定，測定前，折光計(jì)讀數(shù)應(yīng)用校正用棱鏡或水進(jìn)行校正，測定時(shí)，應(yīng)重復(fù)讀數(shù)三次，三次讀數(shù)的平均值即為供試品的折光率。水的折光率20℃時(shí)為1.330，25℃時(shí)為1.3325。第35頁,共38頁，2024年2月25日，星期天

圖3-6折射定律示意圖第36頁