腫瘤化療毒副反應(yīng)的防治

腫瘤化療毒副反應(yīng)的防治

腫瘤學(xué)的相關(guān)知識(shí)第2頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天

手術(shù)治療局部治療三大治療手段

放射治療

化學(xué)治療

全身治療

生物治療療效有待研究

中醫(yī)藥治療輔助、調(diào)節(jié)治療

腫瘤止痛惡性腫瘤治療方法及評(píng)價(jià)第3頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天腫瘤綜合治療的概念根據(jù)病人的機(jī)體狀況、腫瘤類型、侵犯范圍（病期）和發(fā)展趨向，合理的、有計(jì)劃的應(yīng)用現(xiàn)有的治療手段，以期較大幅度的提高治療效果，提高生活質(zhì)量。它重視病人身體和疾病兩方面不排斥任何有效方法第4頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天腫瘤綜合治療的依據(jù)局部治療后亞臨床灶的根據(jù)

3%的原位癌出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移50%以上臨床期肺癌患者頸靜脈血中可發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞常在原發(fā)灶部位或以外形成轉(zhuǎn)移灶吻合口部位復(fù)發(fā)多數(shù)腫瘤患者術(shù)后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移第5頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天腫瘤綜合治療原則目的要明確安排要合理個(gè)體化治療生存率與生存質(zhì)量并重第6頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天腫瘤綜合治療計(jì)劃

患者

疾病合并癥年齡原發(fā)腫瘤腫瘤負(fù)荷腫瘤生物組織學(xué)診斷學(xué)特征高敏低敏不敏感相對(duì)廣泛容易不易

局限播散轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移

治療目的

化療

治療手段放療姑息治療根治治療手術(shù)治療第7頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天●化療可根治的腫瘤：絨毛膜上皮癌、睪丸精原細(xì)胞瘤、惡性淋巴瘤、兒童急性白血病、橫紋肌肉瘤、兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤、腎母細(xì)胞瘤等，這些腫瘤對(duì)化療藥物敏感，治愈率在30％以上，如病變尚早，治愈率可達(dá)90％；●少數(shù)化療可根治的腫瘤：通過(guò)化療可明顯延長(zhǎng)生存期，部分分期較早的腫瘤可以治愈如：急性粒細(xì)胞白血病、成人急性淋巴細(xì)胞白血病、小細(xì)胞肺癌、骨肉瘤、多發(fā)性骨髓瘤、生殖細(xì)胞來(lái)源的卵巢腫瘤等，單用化療治愈率約5％~30％；●術(shù)后輔助化療能治愈的腫瘤：UICC分期Ⅱ期以上的非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、大腸癌、胃癌、卵巢癌、骨肉瘤、軟組織肉瘤等術(shù)后輔助化療能提高治愈率；●化療可延長(zhǎng)生存期的晚期腫瘤：有些腫瘤到了晚期雖然不能被化療根治，但可明顯延長(zhǎng)生存期，緩解癥狀從而提高生活質(zhì)量，如晚期乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌、腎癌、惡性黑色素瘤、頭頸部癌及慢性粒細(xì)胞或慢性淋巴細(xì)胞白血病等。目前惡性腫瘤化療的水平第8頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天腫瘤醫(yī)師所具備的知識(shí)腫瘤病因?qū)W及發(fā)病學(xué)腫瘤生物學(xué)及預(yù)后腫瘤病理學(xué)、影像學(xué)等檢查手段惡性腫瘤分期（TNM)各種治療手段的優(yōu)缺點(diǎn)腫瘤患者機(jī)能狀態(tài)評(píng)價(jià)及可能的并發(fā)癥其它各相關(guān)學(xué)科的知識(shí)第9頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗腫瘤藥物的分類及作用機(jī)理第10頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗腫瘤藥物的分類按細(xì)胞周期分細(xì)胞周期特異性藥細(xì)胞周期非特異性藥按來(lái)源和藥理學(xué)分

烷化劑抗腫瘤抗生素抗代謝藥植物堿類其它（鉑類、激素等）第11頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天

化療藥物的細(xì)胞動(dòng)力學(xué)分類類型作用對(duì)象作用特點(diǎn)代表藥物細(xì)胞周期非特異性藥物主要?dú)℅0期在內(nèi)的所有細(xì)胞殺傷作用快而強(qiáng)，療效與劑量有關(guān)，與用藥時(shí)間關(guān)系小，宜大劑量沖擊治療烷化劑、抗腫瘤抗生素、鉑類、細(xì)胞周期特異性藥物對(duì)增殖期某一時(shí)相的腫瘤細(xì)胞有殺傷作用殺傷作用緩慢，療效與與用藥時(shí)間關(guān)系大，宜選用最大耐受量緩慢靜脈滴注、肌注或口服G1期：L－門(mén)冬酰胺酶、糖皮質(zhì)激素S期：抗代謝藥為主G2期：博萊霉素、平陽(yáng)霉素M期：植物堿類為主第12頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天細(xì)胞毒性藥物作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物：烷化劑、鉑類、絲裂霉素影響核酸合成的藥物：抗嘌呤、嘧啶合成藥，阿糖胞苷作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物：放線菌素D、蒽環(huán)類干擾微管蛋白質(zhì)合成藥：長(zhǎng)春堿、紫杉類、鬼臼堿TOPO異構(gòu)酶抑制劑：DUR、VP16、HCPT、CPT-11激素類藥抗雌激素類藥：三苯氧胺、法樂(lè)通孕激素類藥：甲羥孕酮、甲地孕酮抗雄激素類藥：氟它胺LH-RH激動(dòng)劑/拮抗劑：諾雷德、依那通生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑干擾素、白介素、腫瘤壞死因子、胸腺肽單克隆抗體類美羅華、賀塞汀其它抗新生血管生成劑酪胺酸酶抑制劑：ZD1839、格列衛(wèi)細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑：維甲酸細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑

抗腫瘤化療藥物的分類第13頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天嘌呤核苷酸嘧啶6－巰基嘌呤硫鳥(niǎo)嘌呤脫氧核苷酸DNA

RNA（tRNA、mRNA、核蛋白體）

蛋白質(zhì)微管酶類抑制嘌呤合成抑制核苷酸轉(zhuǎn)變氨甲喋呤抑制嘌呤合成抑制dTMP合成氟尿嘧啶阿糖胞苷抑制DNA聚合酶抑制RNA功能博萊霉素?fù)p傷DNA阻礙修復(fù)烷化劑、順鉑、絲裂霉素與DNA交叉聯(lián)接三尖杉酯堿抑制蛋白質(zhì)合成L－門(mén)冬酰胺酶VP16、HCPT、ADM抑制TOPO酶Ⅰ或Ⅱ放線菌素D抑制RNA合成嵌入DNA長(zhǎng)春堿類促使微管解聚紫杉類促使微管聚合羥基脲、脫氧胞苷抑制核苷酸還原酶

作用機(jī)理第14頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天腫瘤化學(xué)治療的實(shí)施第15頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天化療的目的●姑息性化療：選擇化療方案時(shí)要權(quán)衡療效與毒副作用的關(guān)系，本著減輕痛苦、緩解并發(fā)癥、提高生存質(zhì)量和延長(zhǎng)生存期為目的?！窀涡曰煟耗康氖潜M可能地殺滅腫瘤細(xì)胞，并采用鞏固和強(qiáng)化化療，以期達(dá)到治愈，根治性化療的對(duì)象必須是對(duì)化療敏感的腫瘤?！褫o助化療：

針對(duì)腫瘤原發(fā)灶被手術(shù)切除或放療后的化療，也稱為術(shù)后或放療后化療。目的是消滅術(shù)后或放療后殘留的腫瘤病灶或亞臨床微小轉(zhuǎn)移灶，有助于減少術(shù)后或放療后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，提高治愈率?！裥螺o助化療：又稱術(shù)前輔助化療，是在手術(shù)前應(yīng)用化療使腫瘤縮小并降期，增加手術(shù)切除機(jī)會(huì)或縮小手術(shù)切除范圍；同時(shí)還可消滅亞臨床灶及遠(yuǎn)處微小轉(zhuǎn)移灶，減少局部復(fù)發(fā)和全身轉(zhuǎn)移機(jī)會(huì)。第16頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天●確定治療目標(biāo)：根治性化療還是姑息性化療，術(shù)后化療（輔助化療）還是術(shù)前化療（新輔助化療）等?！窳私忸愋图胺制冢焊鶕?jù)各項(xiàng)檢查結(jié)果進(jìn)行臨床分期，針對(duì)不同類型、不同分期腫瘤的臨床及生物學(xué)特點(diǎn)和發(fā)展趨勢(shì)，制定具體的化療方案?！窳私饣颊叩募韧委煟杭韧鶑奈椿熯^(guò)的患者，應(yīng)選用一線有效率較高的化療方案；若為復(fù)治病人，應(yīng)考慮改用二線化療方案?！衲[瘤化療的個(gè)體化：了解患者的一般身體狀況及重要臟器功能以確定每種藥物的用量，藥物劑量的調(diào)整應(yīng)兼顧其既往化療有效性、不良反應(yīng)等各個(gè)方面因素?！癖M可能采用聯(lián)合化療：在病人身體允許的前提下盡可能采用聯(lián)合化療以提高療效，延緩耐藥性，減少藥物毒性的重疊。制定化療方案的參考要素

第17頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天間歇給藥連續(xù)給藥口服給藥?kù)o脈給藥?kù)o脈推注靜脈滴注持續(xù)靜脈滴注胸腔注射腹腔注射心包腔注射鞘內(nèi)注射膀胱內(nèi)注射瘤內(nèi)注射局部給藥動(dòng)脈給藥動(dòng)脈推注選擇性動(dòng)脈灌注+栓塞持續(xù)動(dòng)脈滴注化療的給藥途徑第18頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天惡性腫瘤化學(xué)治療的適應(yīng)癥

●化療敏感腫瘤的首選治療；●術(shù)前或放療前化療能提高治愈率的腫瘤●需要術(shù)后輔助化療提高愈率的腫瘤；●已無(wú)手術(shù)和放療指征的晚期腫瘤或術(shù)后、放療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者的姑息性化療；●采用特殊給藥途徑局部化療的腫瘤；●腫瘤引起的上腔靜脈壓迫、呼吸道壓迫、顱內(nèi)壓增高者，需要急癥化療減輕癥狀第19頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天化療禁忌征●一般情況很差(KPS評(píng)分<50分)，或有衰竭、高熱、嚴(yán)重惡液質(zhì)狀態(tài)者；●肝、腎、肺和心血管功能等重要臟器功能嚴(yán)重障礙者；●白細(xì)胞低于3.5×109/L或血小板低于80×109/L者或嚴(yán)重貧血未被糾正者；停藥指征●血象下降：白細(xì)胞低至3.5×109/L或血小板低至80×109/L；●嘔吐頻繁影響電解質(zhì)平衡；腹瀉超過(guò)5次/日或有血性腹瀉；●發(fā)熱超過(guò)38℃以上（除外由腫瘤引起的發(fā)熱）；●出現(xiàn)重要臟器的毒性，如心肌損害、藥物性肝炎、腎炎或膀胱炎、消化道出血、穿孔、化學(xué)性肺炎或肺纖維化。第20頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天●所選擇藥物應(yīng)是在單一用藥時(shí)有肯定較高療效者，通常有效率在20％以上；●選擇作用于細(xì)胞周期中不同時(shí)相或影響不同代謝環(huán)節(jié)的藥物；●藥物作用機(jī)理盡量不同，藥物間不能有交叉耐藥現(xiàn)象，療效相加或至少不能拮抗；●各藥物的毒性不相重疊或不在同一時(shí)間出現(xiàn)；●給藥順序應(yīng)符合細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)的原理，以達(dá)到殺滅更多腫瘤細(xì)胞?；煼桨冈O(shè)計(jì)的原則第21頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天化療的劑量強(qiáng)度和個(gè)體化原則

劑量強(qiáng)度（Doseintensity,DI）：按體表面積每平方米用藥的毫克數(shù)（mg/m2·w），不計(jì)較給藥時(shí)間和途徑。即化療藥物的劑量和腫瘤細(xì)胞殺傷度之間存在線性關(guān)系的劑量-反應(yīng)曲線。

個(gè)體化原則：

●化療劑量主要根據(jù)患者的公斤/體重或體表面積計(jì)算，現(xiàn)在有人認(rèn)為根據(jù)藥物代謝曲線所覆蓋的曲線下面積(AUC)計(jì)算更合理?！窕熯^(guò)程中，應(yīng)依據(jù)藥物的毒性反應(yīng)程度和療效調(diào)整劑量強(qiáng)度。

第22頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天化療的毒副作用及其防治第23頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天種類內(nèi)容治療因素抗腫瘤藥物（種類、劑量、應(yīng)用方式﹡）用藥方案（包括藥物組成、用藥順序等）

患者因素以往治療情況（用藥總量、治療次數(shù)、合并放療等）與末次治療的間隔時(shí)間全身狀況、年齡是否合并其他疾病或重要器官功能障礙

注：﹡全身用藥的毒性高于局部給藥，一般表現(xiàn)為：動(dòng)脈>靜脈>肌注>腹腔>口腔>胸腔

不良反應(yīng)發(fā)生有關(guān)的因素

第24頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天分類方式類別內(nèi)容按時(shí)間急性用藥后1～2周內(nèi)的毒副作用亞急性用藥后2周至3個(gè)月的毒副作用慢性超過(guò)3個(gè)月的毒副作用按轉(zhuǎn)歸可逆性在停藥一段時(shí)間后毒性消失，機(jī)體可恢復(fù)正常不可逆性毒性發(fā)生后持續(xù)存在，機(jī)體不能恢復(fù)到正常狀態(tài)按后果致死性重要臟器功能進(jìn)行性受損可能導(dǎo)致死亡非致死性停藥或經(jīng)對(duì)癥治療后能夠恢復(fù)的各種毒性反應(yīng)按系統(tǒng)

血液毒性白細(xì)胞或/和中性粒細(xì)胞減少、貧血、血小板減少消化道毒性惡心、嘔吐、食欲下降、腹瀉、便秘心臟毒性心肌損害、心律失常、心功能異常肺毒性間質(zhì)性肺炎、肺纖維化肝、腎毒性肝、腎功能不同程度損害神經(jīng)毒性末梢和中樞神經(jīng)毒性粘膜損害口腔粘膜炎或潰瘍、食管炎、出血性膀胱炎過(guò)敏癥狀呼吸困難、血壓下降、蕁麻疹、心動(dòng)過(guò)速化療不良反應(yīng)的分類

第25頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天§用藥前仔細(xì)觀察注射部位的組織完整性；§注藥前先向血管內(nèi)注入5~10ml生理鹽水，以確保靜脈血管通暢；§應(yīng)選擇前臂最容易穿刺的大靜脈，切勿靠近肌腱、韌帶和關(guān)節(jié)，避免在有皮下血管或淋巴管部位穿刺及24小時(shí)內(nèi)被穿刺過(guò)的靜脈穿刺點(diǎn)遠(yuǎn)端避免再次穿刺化療；§注射化療藥物時(shí)應(yīng)注意觀察注射部位有無(wú)紅斑、水腫或疼痛?；熗鉂B漏和化學(xué)性靜脈炎預(yù)防措施：第26頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天立即停止注射，制動(dòng)并保留注射針頭盡量回抽殘留藥物可在滲漏部位皮下多點(diǎn)注射止痛藥物、相應(yīng)解毒劑，避免局部按壓注入皮質(zhì)激素，并拔掉針頭據(jù)所用抗癌藥物進(jìn)行冷敷或熱敷密切觀察及隨訪，出現(xiàn)潰瘍時(shí)應(yīng)考慮手術(shù)治療疼痛劇烈者可用2%利多卡因局封，可反復(fù)多次直至疼痛消失抬高患肢

化療藥物外滲后的處理步驟物理治療、中醫(yī)藥治療、功能鍛煉第27頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗腫瘤藥物外滲后解毒劑的應(yīng)用藥物解毒劑使用方法解毒機(jī)制氮芥10%硫代硫酸鈉4ml局部皮下或皮內(nèi)注射通過(guò)堿化作用使之失活絲裂霉素放線菌素D10%硫代硫酸鈉4ml維生素C1ml（50mg/ml）局部皮下或皮內(nèi)注射靜注直接滅活直接滅活阿霉素氫化考的松50~100mg局部皮下或皮內(nèi)注射減輕炎癥反應(yīng)8.4%碳酸氫鈉5mg靜注降低與DNA的結(jié)合力二甲基亞砜+維生素E外涂清除自由基去甲腎上腺素10mg皮內(nèi)注射通過(guò)β2受體防止ADM毒性長(zhǎng)春堿類透明質(zhì)酸酶1ml皮下注射稀釋抗癌藥物生理鹽水1ml皮下注射稀釋抗癌藥物氫化考的松25mg皮下注射減輕炎癥反應(yīng)順鉑10%硫代硫酸鈉5~10ml局部注射通過(guò)堿化作用使之失活足葉乙甙透明質(zhì)酸酶1~2ml局部注射稀釋抗癌藥物第28頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天

化療后會(huì)出現(xiàn)一過(guò)性的脫發(fā)，以頭部最為常見(jiàn)，是接受化療時(shí)常見(jiàn)的副作用，發(fā)生率僅次于惡心、嘔吐。脫發(fā)最早見(jiàn)于化療后1~2周，2個(gè)月后達(dá)到高峰，化療停止1~2個(gè)月開(kāi)始再生。預(yù)防措施：§應(yīng)用性質(zhì)和緩的以蛋白質(zhì)為主的洗發(fā)劑，避免刺激性強(qiáng)的洗發(fā)用品；§避免使用電吹風(fēng)、卷發(fā)器、發(fā)膠、染發(fā)及過(guò)分梳頭；§化療前應(yīng)用止血帶、冰帽等物理手段防止脫發(fā)。脫發(fā)的預(yù)防和護(hù)理第29頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天●告知病人化療藥物都有可能出現(xiàn)脫發(fā)及易致脫發(fā)的藥物，在停止化療后約一個(gè)半月會(huì)重新生長(zhǎng)，使病人消除顧慮；●脫發(fā)后每日晨晚護(hù)理時(shí)應(yīng)將床上脫發(fā)掃干凈，減少對(duì)病人不良刺激；●幫助病人選擇合適假發(fā)套，糾正形象紊亂所造成負(fù)性情緒。措施機(jī)制方法止血帶降低頭皮處藥物血漿濃度血壓計(jì)套帶套住發(fā)際下，使收縮壓保持在6.7kPa以上，持續(xù)到用藥后15分鐘冰帽頭皮血管暫時(shí)性收縮，減少到達(dá)毛囊細(xì)胞的藥物量在化療前10～15分鐘用冰帽覆蓋整個(gè)頭皮，持續(xù)到用藥后50～60分鐘預(yù)防脫發(fā)的物理方法脫發(fā)的護(hù)理第30頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天局部表現(xiàn)：蕁麻疹、藥疹、剝脫性皮炎；全身表現(xiàn)：Ⅰ型~Ⅳ型過(guò)敏反應(yīng)，嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致死亡。處理原則：

●對(duì)于過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率較高，程度較嚴(yán)重的化療藥物需要預(yù)防性抗過(guò)敏治療。如：紫杉類、博萊霉素、L－門(mén)冬酰胺酶，無(wú)論劑量大小、滴注時(shí)間長(zhǎng)短，均必須行抗過(guò)敏預(yù)處理；

●局部蕁麻疹并非停藥指征，但需要嚴(yán)密觀察或治療好轉(zhuǎn)后繼續(xù)用藥；

●如有全身過(guò)敏表現(xiàn)，應(yīng)立即停藥，聯(lián)合應(yīng)用H1、2-受體拮抗劑，并根據(jù)病情變化適當(dāng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、升壓藥或支氣管擴(kuò)張藥?；熕幬锏倪^(guò)敏反應(yīng)及處理原則第31頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天常見(jiàn)引起過(guò)敏反應(yīng)的抗腫瘤藥物藥物發(fā)生率反應(yīng)類型臨床表現(xiàn)順鉑5%以下Ⅰ型發(fā)熱、瘙癢、咳喘、呼吸困難、出汗、眼瞼腫脹、支氣管痙攣、蕁麻疹、血壓下降氨甲喋呤高劑量時(shí)發(fā)生率較高Ⅰ型，偶有Ⅲ型Ⅲ型出現(xiàn)肺損傷表現(xiàn)，多是由于長(zhǎng)期反復(fù)使用，導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體（主要是IgE）阿糖胞苷有報(bào)道單用時(shí)可達(dá)33%Ⅳ型長(zhǎng)期應(yīng)用易出現(xiàn)，用后數(shù)小時(shí)出現(xiàn)發(fā)熱、倦怠感、骨關(guān)節(jié)疼痛、皮疹、結(jié)膜充血VP-161%~3%Ⅰ型呼吸困難、胸悶、血壓下降、意識(shí)障礙、皮疹博萊霉素10%Ⅰ型皮疹、瘙癢、呼吸困難、咳嗽，可能與機(jī)體內(nèi)在性游離發(fā)熱物質(zhì)增多或組胺增多有關(guān)L－門(mén)冬酰胺酶6%~43%Ⅰ型蕁麻疹、呼吸困難、血壓下降、喉頭痙攣、喘鳴等，發(fā)生機(jī)制與抗體有關(guān)紫杉類輕癥約40%，重癥約2%Ⅰ型呼吸困難、喉頭痙攣、血管性水腫、蕁麻疹、面部潮紅等，與血漿游離組胺或賦形劑有關(guān)

第32頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天類別內(nèi)容特點(diǎn)急性嘔吐應(yīng)用抗癌藥物后24小時(shí)內(nèi)發(fā)生多發(fā)生于用藥后1~2小時(shí)特別多見(jiàn)于初次化療者遲發(fā)性嘔吐應(yīng)用抗癌藥物后超過(guò)24小時(shí)發(fā)生有時(shí)可持續(xù)數(shù)日預(yù)期性嘔吐應(yīng)用抗癌藥物之前發(fā)生是一種條件反射易感性由多種因素決定化療藥物引起的消化道反應(yīng)分類第33頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天化療藥物胃腸道嗜鉻細(xì)胞與5-HT3受體結(jié)合5-羥色胺（5-HT）嘔吐信號(hào)通過(guò)迷走神經(jīng)嘔吐中樞（孤束核、小細(xì)胞性網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、內(nèi)臟軀體運(yùn)動(dòng)核）破壞惡心嘔吐恐懼、焦慮等情緒血小板攝取↓胃腸道延髓化學(xué)感受體激發(fā)區(qū)（CTZ）5-HT3受體

直接刺激化療引起惡心嘔吐的機(jī)制

第34頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天●急性嘔吐在化療或嘔吐之前予以預(yù)防性應(yīng)用傳統(tǒng)止吐藥物：胃復(fù)安，或5-HT3受體拮抗劑與地塞米松配合；●遲發(fā)性嘔吐尚缺少有效的防治方法，多在發(fā)生后予以治療；●預(yù)期性嘔吐常規(guī)止吐藥物無(wú)效，可選用抗焦慮或抗抑郁藥。

化療引起嘔吐的處理原則第35頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天●每日超過(guò)5次或出現(xiàn)血性腹瀉時(shí)應(yīng)立即停止化療并需要及時(shí)對(duì)癥治療；●輕者停止化療或應(yīng)用止瀉藥即可停止；●腹瀉次數(shù)較多或年老體弱患者需要補(bǔ)充足夠的能量，維持水及電解質(zhì)平衡，尤其要防止低鉀的發(fā)生；●大便培養(yǎng)陽(yáng)性者應(yīng)予抗感染治療，主要是針對(duì)大腸桿菌感染?！駥?duì)于由5-Fu、CPT-11、HCPT導(dǎo)致的腹瀉可能會(huì)引起嚴(yán)重的并發(fā)癥，應(yīng)積極治療；其它化療藥物引起的腹瀉大多會(huì)自行緩解?；熕幬镆鸶篂a的治療原則第36頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天●飲食調(diào)整：進(jìn)食高蛋白、高熱量、少渣食物，避免對(duì)胃腸道有刺激的飲食；避免進(jìn)食產(chǎn)氣性食物如糖類、豆類、碳酸飲料等；●嚴(yán)重腹瀉時(shí)，應(yīng)先進(jìn)流質(zhì)，待腹瀉停止后逐漸改為半流質(zhì)直至普食?！窀亻T(mén)護(hù)理：排便后用溫水及軟性肥皂清洗肛門(mén)，并保持肛門(mén)部干燥；表面涂氧化鋅軟膏，防止局部皮膚受損；嚴(yán)重者可用高錳酸鉀液坐浴?！褡⒁獯蟊愕拇螖?shù)和性質(zhì)，如有異常留標(biāo)本送檢，疑有感染需行培養(yǎng)。腹瀉的護(hù)理措施第37頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天接受化療后口腔炎的發(fā)生率約為40%。早期表現(xiàn)為輕度紅斑和水腫，嚴(yán)重的口腔炎可引起潰瘍、感染和出血，并且由于疼痛而影響進(jìn)食。多在化療后5~14天出現(xiàn)，持續(xù)7~10天可愈合?！裣蚧颊呓榻B有關(guān)口腔衛(wèi)生及護(hù)理的常識(shí)，每天觀察患者口腔內(nèi)感覺(jué)及味覺(jué)有無(wú)變化；●保持口腔衛(wèi)生，用軟牙刷刷牙，選用非刺激性潔牙劑；●進(jìn)食后30分鐘用復(fù)方硼酸溶液、3%碳酸氫鈉或

3%雙氧水含漱；●忌煙酒、避免食用過(guò)熱、過(guò)涼、辛辣、粗糙的刺激性食物。預(yù)防措施化療后口腔炎第38頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天

臨床最常見(jiàn)引起便秘的藥物是長(zhǎng)春堿類和止吐藥物尤其是5-HT3受體拮抗劑。其他因素包括：腫瘤腸道內(nèi)、外梗阻、飲食因素、長(zhǎng)期臥床等。●多食富含纖維性食物，有助于軟化糞便；●進(jìn)行適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)，有助于胃腸道蠕動(dòng)；●適當(dāng)補(bǔ)充液體，防止嘔吐和腹瀉所導(dǎo)致的脫水；●對(duì)于有便秘史的患者應(yīng)用長(zhǎng)春堿類化療藥或/和合并應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑，可預(yù)防性應(yīng)用糞便軟化劑或緩瀉劑，如酚酞、番瀉葉、開(kāi)塞露等。

便秘的原因防治便秘的措施第39頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天●白細(xì)胞尤其是中性粒細(xì)胞下降的程度與所用抗腫瘤藥物的種類、劑量、用法、患者的一般狀態(tài)以及以往接受治療的情況等許多因素有關(guān)?！裰行粤＜?xì)胞減少的程度和持續(xù)時(shí)間與化療后發(fā)生感染的危險(xiǎn)性呈正相關(guān)，最常引起感染的病原菌多為革蘭氏陰性菌，感染的部位主要為消化道和呼吸道?！裰行粤＜?xì)胞減少是化療最常見(jiàn)的死亡原因，是腫瘤化療的主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘??；熀蟀准?xì)胞減少癥第40頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天注意口腔、會(huì)陰及皮膚清潔衛(wèi)生保持室內(nèi)空氣新鮮，經(jīng)常通風(fēng)，室溫、濕度適宜避免去公共場(chǎng)所以減少感染機(jī)會(huì)，如果必須外出最好戴口罩嚴(yán)格按醫(yī)囑服用升白血球藥物，定期復(fù)查血常規(guī)不宜食用生、冷及有刺激性的食物

一般護(hù)理當(dāng)患者的WBC在4.0~2.0×109/L時(shí)第41頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天簡(jiǎn)易隔離入住簡(jiǎn)易的層流床并更換床罩，消毒床單位每日對(duì)房間進(jìn)行紫外線消毒2～4次，每次30min，室內(nèi)用具用0.05％肝炎靈消毒液擦洗一遍進(jìn)入房間接觸患者前用肝炎靈消毒液泡手3～5min宜食用潔凈、易于消化的半流質(zhì)或流質(zhì)層流室隔離隔離房間潔凈度為100級(jí)無(wú)菌層流房間，入住時(shí)需全身擦洗，換上消毒衣服，按層流要求進(jìn)行隔離

常規(guī)應(yīng)用抗菌素，最好兩種或以上聯(lián)合應(yīng)用對(duì)于疑有感染者進(jìn)行血等分泌物培養(yǎng)當(dāng)WBC≤0.5×109/L

或ANC*≤0.5×109/L時(shí)保護(hù)性隔離措施第42頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天皮膚護(hù)理嚴(yán)格無(wú)菌操作技術(shù)，進(jìn)入隔離房間前用消毒液洗手注意清潔腋窩、腹股溝、會(huì)陰部、臀部、乳房下方等容易出現(xiàn)皮膚損傷感染部位大便后用1：5000高錳酸鉀坐浴，以預(yù)防肛周感染保留鎖骨下或頸靜脈插管時(shí)，插管處每周消毒換藥3次并等換藥處干燥后再蓋上敷料飯后用0.03%呋喃西林和3%碳酸氫鈉交替漱口用軟毛牙刷刷牙，一旦出現(xiàn)口腔潰瘍改用棉簽沾生理鹽水擦拭牙齒，并在潰瘍處涂抹消炎膏每日3～5次口腔護(hù)理可指導(dǎo)患者進(jìn)行咳嗽、深呼吸練習(xí)嚴(yán)禁有感染性疾病的醫(yī)護(hù)人員或家屬進(jìn)入隔離房間上呼吸道護(hù)理囑咐患者多飲水，保持患者每日尿量在2000～3000ml，注意觀察患者尿液顏色的變化泌尿道護(hù)理

特殊護(hù)理第43頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天

導(dǎo)致白細(xì)胞減少的抗腫瘤藥物大多會(huì)同時(shí)引起血小板降低，以血小板減少為劑量限制性毒性的藥物主要有卡鉑、健擇、亞硝脲類等，絲裂霉素反復(fù)應(yīng)用時(shí)?？芍谅匝“鍦p少。

原因●血小板減少主要是防止出血，應(yīng)用造血生長(zhǎng)因子和輸注血小板?！衲承┘?xì)胞因子IL-3、IL-6、IL-11、TPO具有升高血小板的作用，其中

IL-11和TPO已進(jìn)入臨床應(yīng)用，可使化療后血小板減少的時(shí)間顯著縮短?！裨谘“宓陀?0～60×109/L并有可能繼續(xù)下降時(shí)，可考慮使用IL-11或TPO；低于20～40×109/L并有出血傾向時(shí)除了IL-11和TPO還應(yīng)輸注血小板。

治療原則化療后血小板減少第44頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天●穿柔軟、棉質(zhì)內(nèi)衣褲，忌用刺激性強(qiáng)的肥皂洗澡；●男性病人剃須最好使用電動(dòng)剃須刀，避免皮膚傷口；●刷牙時(shí)用軟質(zhì)毛刷，避免牙齦出血；●避免進(jìn)食粗糙、堅(jiān)硬的食物。●注意查看皮膚有無(wú)瘀點(diǎn)、瘀斑，出現(xiàn)的部位、時(shí)間，有無(wú)消化道及呼吸道出血的情況；●能口服的藥物盡量不要注射，如必須進(jìn)行注射，常用棉球按壓針眼直至出血停止。特別是當(dāng)血小板≤1.0×109/L時(shí)，輸液結(jié)束拔針后一定要壓迫血管2～4min?！裼檬炗屯烤植恳苑揽?、鼻粘膜干裂引起出血。護(hù)理措施預(yù)防措施第45頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天類型發(fā)生時(shí)間臨床表現(xiàn)急性毒性（急性心肌炎）多在用藥過(guò)程中發(fā)生，持續(xù)時(shí)間短非特異性心電圖變化：T波平坦、S-T段降低、室性早搏和室上性心律失常亞急性毒性常發(fā)生在第1或第2療程給藥后4周內(nèi)心包炎、心肌缺血和心功能障礙，充血性心力衰竭慢性毒性多在常規(guī)劑量治療后6～8月發(fā)生心肌?。旱脱獕?、竇性心動(dòng)過(guò)速或過(guò)緩、心室肥大、心肌勞損、室上性心律失常，充血性心力衰竭抗腫瘤藥物心臟毒性的分型第46頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥物推薦劑量柔紅霉素500～600mg/m2阿霉素450～550mg/m2，如與VCR、BLM、CTX聯(lián)用或心臟、縱隔同時(shí)或曾經(jīng)放療者應(yīng)減至300～450mg/m2表阿霉素以往未曾用過(guò)阿霉素者，最高累積量為900mg/m2；如曾用過(guò)阿霉素但低于550mg/m2，則用量為阿霉素剩余量的2倍阿克拉霉素不宜超過(guò)1100mg/m2；以往曾用過(guò)柔紅霉素或阿霉素，則總量應(yīng)在600mg以下吡喃阿霉素同表阿霉素米托蒽醌安全系數(shù)為表阿霉素的2倍常用蒽環(huán)類藥物的推薦累積量第47頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天病理改變機(jī)制代表藥物肝細(xì)胞損傷壞死抗腫瘤藥物或其代謝產(chǎn)物對(duì)肝細(xì)胞的急性、直接作用L－ASP、MTX、CLB