藥理學第三藥物效應動力學

藥理學第三藥物效應動力學第一節(jié)藥物的基本作用一、藥物作用與藥理效應藥物作用drugaction

藥理效應pharmacologicaleffect

興奮excitation

抑制inhibition特異性specificity

選擇性selectivity

第2頁,共26頁，2024年2月25日，星期天3血管收縮心率加快血壓升高腎上腺素

-R，β-R藥物作用和藥理效應

(Drugaction&Pharmacologicaleffect)藥物作用:對機體細胞的初始作用。是動因，是分子反應機制。是微觀的。藥理效應：是藥物作用的結果，是機體反應的表現。是宏觀的。第3頁,共26頁，2024年2月25日，星期天4藥物的基本作用興奮(Excitation)：功能提高抑制(Inhibition)：功能降低

腎上腺素能升高血壓，屬興奮作用硝苯地平能降低血壓，屬抑制作用

第4頁,共26頁，2024年2月25日，星期天51.藥物作用的特異性（specificity）通過化學反應而產生藥理效應。這種化學反應的專一性就叫特異性。專一性主要取決于藥物的化學結構。2.藥物作用的選擇性（selectivity）是指在一定的劑量下，藥物對不同組織器官作用的差異性。

選擇性高的藥物大多藥理活性較強，使用針對性強；選擇性低的藥物，應用時針對性差，不良反應較多，但作用范圍廣。特點藥物作用的特異性、選擇性和兩重性第5頁,共26頁，2024年2月25日，星期天6阿托品

阻斷M受體腺體眼平滑肌心臟血管CNS選擇性3.藥物作用的兩重性—防治作用與不良反應特異性第6頁,共26頁，2024年2月25日，星期天青霉素用于腦膜炎，目的在于消滅腦膜炎雙球菌。①對因治療（治本）：消除致病因子②對癥治療（治標）：減輕或消除疾病癥狀阿司匹林用于發(fā)熱，只能解除癥狀，不能消除病因。第一節(jié)藥物的基本作用二、治療效果第7頁,共26頁，2024年2月25日，星期天三、不良反應：與用藥目的無關，并為病人帶來不適或痛苦的反應。1.副反應(sidereaction)第一節(jié)藥物的基本作用特點：是藥物固有的作用?？梢灶A料，難以避免。產生的原因：藥物的選擇性低，作用范圍廣。治療劑量下出現的與治療目的無關的作用隨著用藥目的的不同，副作用與治療作用在一定條件下可互相轉化。第8頁,共26頁，2024年2月25日，星期天9口干唾液分泌

擴瞳抑制瞳孔括約肌心率

解除迷走神經對心臟的抑制

解痙內臟平滑肌松弛阿托品(Atropine)M受體阻斷藥第9頁,共26頁，2024年2月25日，星期天2.毒性反應（toxicreaction）

指用藥時間過長、用藥劑量過大而引起的機體損害性反應。包括急性毒性和慢性毒性，致癌、致畸、致突變三致反應也屬于慢性毒性反應范疇。特點：反應比副作用大，對人體健康危害大，可預料和避免的。產生原因：用藥劑量過大或用藥時間過長。第10頁,共26頁，2024年2月25日，星期天11苯巴比妥催眠

次晨頭暈、困倦

3.后遺效應（residualeffect）停藥后血藥濃度降至最低有效濃度（閾濃度）以下時還殘存的生物效應。4.停藥反應(Withdrawalreaction)

突然停藥后原有疾病加重或反復，也稱回躍反應(Reboundreaction)長期服用可樂定停藥次日血壓即急劇升高第11頁,共26頁，2024年2月25日，星期天12

5.變態(tài)反應（Allergy）亦稱過敏反應。藥物作為抗原或半抗原，經接觸致敏后所引發(fā)的病理性免疫反應。僅見于少數過敏體質病人。無法預知，與藥使用劑量及療程無關，很小量即可引起。

產生原因：藥物本身或其代謝物、藥劑中雜質等，作為抗原或半抗原刺激機體產生抗體，當再次用藥時，形成抗原抗體復合物，導致機體組織損傷、功能紊亂的反應。第12頁,共26頁，2024年2月25日，星期天13

6.特異質反應（idiosyncrasy）

少數特異質病人（遺傳缺陷）對某種藥物反應異常增高遺傳性G-6-PD（葡萄糖6磷酸脫氫酶）缺乏者服用磺胺、抗瘧疾藥、蠶豆后可致溶血第13頁,共26頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)藥物劑量與效應關系一、量-效關系E(%)10050EC500102030EmaxE(%)100500logC0.111030pD2藥理效應與劑量在一定范圍內成正比的關系。量效曲線：以藥物濃度為橫坐標，以藥效為縱坐標作圖所得的曲線。表示藥效隨劑量的變化而變化。第14頁,共26頁，2024年2月25日，星期天一、量-效關系

第二節(jié)藥物劑量與效應關系量反應：藥理效應強弱連續(xù)增減的量變。用具體數量或最大反應的百分率表示。如血壓、尿量等。質反應：藥理效應只能用全或無，陰性或陽性表示。必需用多個動物或多個實驗標本以陽性率表示。如死亡與生存、驚厥與不驚厥等。第15頁,共26頁，2024年2月25日，星期天最小有效量（閾劑量）：剛引起效應的劑量。最大效應：隨著劑量或濃度的增加，效應也增加，當效應增加到一定程度后，若繼續(xù)增加藥物濃度或劑量而其效應不再繼續(xù)增強，這一藥理效應的極限稱為最大效應，也稱效能（efficacy）

半最大效應濃度（EC50）：指能引起50%最大效應的濃度。

效價強度（potency）：是指能引起等效反應（一般采用50%效應量）的相對濃度或劑量，其值越小則強度越大。

E(%)100500logCEmax=efficacypotency50%EmaxlogEC50slopecmin第二節(jié)藥物劑量與效應關系二、量反應量效曲線中的特定位點第16頁,共26頁，2024年2月25日，星期天利尿藥的作用強度及效能比較10000.10.3131030100300劑量(mg)200050100150環(huán)戊噻嗪氫氯噻嗪呋噻米氯噻嗪返回200050100150200150200100150200501001502000.10.30.10.10.30.110.30.1310.30.110310.30.13010310.30.11003010310.30.13001003010310.30.110003001003010310.30.1劑量(mg)10003001003010310.30.1三、效價強度和效能的比較第17頁,共26頁，2024年2月25日，星期天四、劑量概念劑量最小中毒量最小致死量最小有效量無效量常用治療量中毒量致死量極量第二節(jié)藥物劑量與效應關系第18頁,共26頁，2024年2月25日，星期天五、藥物的安全性評價半數有效量（ED50）：能引起半數(50%)實驗動物出現陽性反應的藥物劑量。半數致死量（LD50）：能引起半數(50%)實驗動物死亡的藥物劑量。第二節(jié)藥物劑量與效應關系第19頁,共26頁，2024年2月25日，星期天五、藥物的安全性評價

治療指數TI=LD50/ED50

是表示藥物安全性的指標。此數值越大，表示有效劑量與中毒劑量（或致死劑量）間距離越大，越安全。第二節(jié)藥物劑量與效應關系第20頁,共26頁，2024年2月25日，星期天第三節(jié)藥物與受體一、受體的概念受體（receptor）：位于細胞膜表面或細胞內，能與配體特異性結合并介導藥理作用的大分子。配體（ligand）：能與受體特異性結合的物質。如神經遞質、激素、自體活性物質等。第21頁,共26頁，2024年2月25日，星期天二、受體的特性

特異性：藥物能準確識別并與其相應的受體結合，產生特定的生理效應

靈敏性：應用微量的藥物即能引起高度生理活性。

飽和性：受體數目有限，且在體內有特定的分布點，藥物與受體結合可達到飽和。

可逆性：結合后可解離，結合與解離處于動態(tài)平衡狀態(tài)，藥物解離后仍是其原形。

多樣性：同一受體可分布在不同組織器官，且興奮時產生不同的效應。第三節(jié)藥物與受體第22頁,共26頁，2024年2月25日，星期天三、受體與藥物的相互作用

第三節(jié)藥物與受體經典的受體學說—占領學說內容：受體只有與藥物結合才能被激活并產生效應，而效應的強度與被占領的受體數目成正比，當受體全部被占領時出現最大效應。受體與藥物結合引起生理效應，必須具備兩個條件—親和力和內在活性。親和力：是指藥物與受體結合的能力內在活性（）

：指藥物與受體結合后產生效應的能力。是藥物本身內在固有的藥理活性。

第23頁,共26頁，2024年2月25日，星期天三、受體與藥物的相互作用A.親和力：a=b=c;內在活性：a>b>cB.親和力：x>y>z;內在活性：x=y=z藥物與受體的親和力及其內在活性對量效曲線的影響如果親和力相等，最大效應取決于內在活性；如果內在活性相等，效價取決于親和力。第三節(jié)藥物與受體第24頁,共26頁，2024年2月25日，星期天四、作用于受體的藥物分類

激動藥

(agonist)：既有親和力，又有內在活性的藥物。

>0

完全激動藥

(fullagonist）：既有較強的親和力，又有較強的內在活性的藥物。

=1

部分激動藥

(partialagonist）：有較強的親和力，但內在活性不強的藥物。

0<

<1

拮抗藥

(antagonist）能與受體結合，具有較強親和力而無內在活性的藥物。

=0

競爭性拮抗藥（competitiveantagonist）:可與激動藥競爭相同受體，其結合是可逆的。