藥物的不良反應與藥源性疾病解讀-專業(yè)課件

藥物的不良反應與藥源性疾病藥物的不良反應與藥源性疾病?重點內容提示：任何藥物對機體都有潛在的危害性，不良反應是現(xiàn)代醫(yī)學療法帶來的不良后果，盡管人們認真進行動物和人體試驗，藥物還是會引起不可預料和不能接受的反應。藥源性疾病是藥物引起的疾病，也是藥物不良反應的延伸。隨著上市藥物的增多，藥物引起的不良反應和藥源性疾病的發(fā)生率逐年上升，這應當引起醫(yī)藥工作者高度重視，本章重點介紹藥?物不良反應.定義、分類及常見藥源性疾病。也介紹藥物不良反應臨床監(jiān)測和引發(fā)原因。藥物不良反應?世界衛(wèi)生組織（world

health

organization）對藥物不良反應（adverse

drug

reaction,ADR）定義為:

ADR是指在預防、診斷、治療或改變生理過程中，在正常劑量下，出現(xiàn)的與治療目的無關的對機體的有害反應。但排除治療失敗，藥物過量，藥物濫用，不配合治療和藥物誤投。?

中國國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）定義ADR為:藥品在防，診斷，治療或調節(jié)生理功能的正常用法用量下，

出現(xiàn)有害和意料之外的反應，它不包括無意或故意超劑量用藥引起的反應以及用藥不當引起的反應。藥源性疾病系指藥物引起的不良反應產生的臨床過程的結果，會引起人體暫時或永久的器官功能損害，嚴重的會導致死亡，入院或延長住院時間，致殘或先天畸形。?

據國外有關文獻報道，藥物不良反應在全世界的發(fā)生率如下：（1）

住院病人：10%~20%；（2）住院病人因藥物不良反應死亡者：0.24%~2.9%；（3）因藥物不良反應而住院的病人：0.3%~5.0%。藥物不良反應的分類1.根據藥物不良反應出現(xiàn)的快慢，ADR可分為急性、亞急性和潛伏性反應?急性不良反應：給藥后60分鐘內觀察到的反應,包括過敏性休克、哮喘、惡心和嘔吐等。?亞急性不良反應：給藥后1-24h之內出現(xiàn)的反應，包括皮

疹、血清反應和胃腸道紊亂等。?潛伏性不良反應：給藥2天或者2天以上開始出現(xiàn)的反應，

包括皮疹，器官毒性和遲發(fā)行運動障礙等。2.根據藥物不良反應的嚴重程度不同，可分為輕度、中度和重度不良反應，臨床上處理的方法也不同。?輕度不良反應：引起患者輕度不適，但不需要改變臨床治療方案；?中度不良反應：通常需要改變治療方案或需住院治療；?重度不良反應：有致殘或生命攸關的不良反應，需入院或延長住院時間的不良反應。3.根據藥物不良反應與藥物劑量有無關系分類分為A型和B型?A型不良反應（type

A

adverse

reaction）：

由于藥物過量以及

藥物相互之間的作用而產生的不良反應。例如，β-R阻斷劑普

萘洛爾引起的低血壓，都屬于A型反應。?B型不良反應（type

B

adverse

reaction

）：此類藥物不良反應

與藥物劑量無關，是較少見或不可預測的特殊反應，發(fā)生率

低而死亡率高。例如氯霉素引起再生障礙性貧血，青霉素引

起過敏性休克。?還有一些學者把這種分類系統(tǒng)拓展到C型、D型和E型反應，分別來描述“化學性的，遲發(fā)性的和治療末發(fā)反應”

，但這種分類方法還

沒有被廣泛接受。?Gell和Coombs建立了一種分類系統(tǒng)（從Ⅰ型到Ⅳ型）來描述藥物治療中免疫系統(tǒng)介導的超敏反應。?Ⅰ型反應是由IgE介導的，

由于釋放組胺或白三烯等免疫介

質而引起的明顯過敏癥狀。?Ⅱ型反應指首先發(fā)生細胞毒性抗體（如IgG和IgM）介導的

針對細胞表面抗原的反應.細胞表面抗原-抗體復合物形成

后，中性粒細胞和單核細胞或對人體介導的反應進一步導

致細胞裂解。例如甲基多巴和喹寧引起溶血性貧血，急性

移植排斥反應。?Ⅲ型反應是由免疫復合物造成的組織損傷引起的，抗原-抗體復合物通?？梢员幻庖呦到y(tǒng)清除。但反復接觸抗原可以引起復合物在組織沉積，進而導致組織損傷。血清病是Ⅲ型反應的典型例子。?Ⅳ型反應是T細胞和特殊的抗原結合時引起細胞因子釋放

而致。這些反應可能超過12h才會發(fā)生。例如局部用藥可導致接觸性皮炎和光敏性皮炎。這些反應最初表現(xiàn)為皮疹，

再次接觸抗原也可發(fā)展為全身性反應

。藥物不良反應的分類1.按反應類型分類：在使用常用劑量的藥物防治或診斷疾病過程中，因藥物本身的作用或藥物間相互作用而產生的與用藥

目的無關而又不利于病人的各種反應。包括副作用、毒性反

應、反遺效應、變態(tài)反應、繼發(fā)反應和特異質反應等。2.按機理分類：通常按其與藥理作用有無關聯(lián)而分為兩類：

甲型和乙型。1.藥物的副作用藥物在治療劑量時出現(xiàn)的與治療目的無關的作用?？赡芙o病人帶來不舒適甚至痛苦，一般較輕微，是可以恢復的功能性變化。產生副作用的原因是藥物作用的選擇性低，作用范圍廣，當其中某一作用被用來作為治療目的時，其他作用

就可能成為副作用。

由于副作用是藥物本身所固有的，所以可以預料到，也可以通過合并用藥避免或減輕。2.毒性反應指用藥劑量過大或用藥時間過長，或機體對藥物過于敏感

而產生的對機體有損害的反應，一般較嚴重。大多是可以預知的。可分為以下類型：①消化系統(tǒng)的毒性反應：如腹瀉等②肝臟毒性反應：如肝炎、肝脂肪變、肝壞死等③泌尿系統(tǒng)反應：如腎功能減退等④神經系統(tǒng)反應：如引起焦慮情緒、精神不安等⑤造血系統(tǒng)反應：如造成缺鐵性貧血等⑥循環(huán)系統(tǒng)反應：如產生心律失常等⑦其他毒性反應：皮炎、光敏性皮炎、固定性藥疹等3.后遺效應指停藥以后血漿藥物濃度已降至最低有效濃度以下時殘存的藥理效應。后遺效應時間的長短因藥物不同而異。少數藥物可引起永久性器質性損害，如大劑量

呋喃苯胺酸、鏈霉素等可引起永久性耳聾。4.變態(tài)反應指藥物引起的病理性免疫反應，亦稱過敏反應。少數病人對某種藥物的特殊反應，包括免疫學上的四型速發(fā)和遲發(fā)變態(tài)反應，這種反應與藥物劑量無關,致敏

原可能是藥物本身或其代射物,也可能是藥物制劑中的雜質，它們與體內蛋白質

結合形成全抗原而引起變態(tài)反應,反應性質各人不同,常見的變態(tài)反應表現(xiàn)如皮疹、蕁麻疹、皮炎、發(fā)熱等。5.繼發(fā)反應是藥物治療作用之后出現(xiàn)的一種反應,也稱為治療矛盾。例如長期應用廣譜抗菌藥后，由于改變了腸道內正常存在的菌群，敏感細菌被消滅，不敏感的細菌或真菌則大量繁殖，外來細菌也乘虛而入，從而引起二重感染，導致腸炎或繼發(fā)性感染。Thankyou202X6.特異質反應主要與病人特異性遺傳素質有關，屬遺傳性病理反應。如紅細胞6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏是一種遺傳性生物化學缺陷，這種病人服用有氧化作用的藥物如磺

胺等就可能引起溶血。7.藥物依賴性長期使用某些藥物后，藥物作用于機體產生的一種特殊的精神狀態(tài)和身體狀態(tài)。藥物依賴性一旦形成，將迫使患者繼續(xù)使用該藥，

以滿足藥物帶來的精神欣

快和避免停藥出現(xiàn)的機體不適反應。8.三致作用（致畸，致癌和致突變作用）指由于藥物使用而引起機體的致畸、致癌和致突變作用。其中藥物的致癌作用必須高度引起重視，在藥物的發(fā)展史上，60年代由于婦女妊娠嘔吐而服用反應停導致的海豹胎兒的出現(xiàn)，是典型的藥物致畸反應。致突變作用，藥物可能引起細胞的遺傳物質（如DNA）

發(fā)生異常。從而遺傳結構發(fā)生永久性改變。藥物不良反應事件(ADE)藥品不良反應是指因果關系已確定的反應，而藥品不良事件是指因果關系尚未確定的反應。它在國外的藥品說明書中經常出現(xiàn)，此反應不能肯定是由該藥引起的，

尚需要進一步評估。國際上給藥品不良事件下的定義為：藥品不良事件是指藥物治療過程中出現(xiàn)的不良臨床事件，它不一定與該藥有明確的因果關系。藥物不良反應藥物不良事件藥品質量合格藥品合格藥品和/或不合格藥品用法用量正常用法、正常劑量不強調與用法、劑量的關系反應性質有害且非期望的反應，不可避

免不利的臨床事件，部分可避免用藥行為排除了意向性和意外性過量用

藥與用藥不當不排除意向性和意外性過量用藥

與用藥不當因果關系藥物與不良反應有因果關系藥物與不良事件未必有因果關系風險責任不屬醫(yī)療糾紛，不承擔賠償責

任誤用、濫用、故意使用、使用不

合格藥品等的后果因醫(yī)方導致，

屬醫(yī)療糾紛并承擔相應責任表1藥物不良反應和藥物不良反應事件的特征比較不良反應和藥源性疾病的臨床監(jiān)測不良反應及藥源性疾病臨床不僅可由藥物引起，也可由診斷試劑，生物制品，營養(yǎng)素，注射液，

電解質，輔料和給藥系統(tǒng)中某種成分引起。無論以何種途徑或方式給

藥，幾乎所有的藥物都可以引起不良反應和藥源性疾病。

中藥也會出現(xiàn)嚴重不良反應和藥源性疾病。?臨床實踐證明，藥物輔料與給藥系統(tǒng)也與過敏和非過敏性不良反應有關。輔料是一些沒有藥理活性的物質，包括粘合劑、填充劑、

著色劑、緩沖劑、潤滑劑、去污劑、乳化劑、調味劑、溶劑、吸附劑、氣霧噴射劑、穩(wěn)定劑和甜味劑。其中一些不良反應程度輕微并有自限性，如乳糖引起胃腸紊亂。含山梨醇的液體制劑可引起腹瀉，而輔料亞硫酸鹽，檸檬黃著色劑嚴重的可致命。美國歷史上發(fā)生的不良反應的口服磺胺類抗生素中的溶劑組分二甘醇引起100多人死亡，這一事件促使食品藥品法案在1937年通過。給藥系統(tǒng)環(huán)節(jié)也與嚴重的不良反應相關。乳膠過敏的臨床報道不斷增加,乳膠過敏發(fā)生率在整個人群中1%-6%

，而約8%-

12%的醫(yī)藥工作者長期與其接觸，靜脈輸液器的溶出的增塑

劑二-2-

乙基苯二甲酸酯（DEHP）也與毒性反應有關。特別

是長期與其接觸的易感個體。過敏類型診斷處理（這類過敏涉及到抗體和抗原結合，釋放包括組胺在內的化學物質產生直接的粘膜水腫和支氣管收縮反應，可導致呼吸急促甚至停止。）呼吸困難，血壓升高，瞳孔擴大，心跳加快，呼吸抑制。給腎上腺素0.3ml（1:1000）成人0.01mg/kg藥物不良反應和藥源性疾病的診斷和處理?

1.藥物過敏反應診斷和處理過敏類型診斷處理（這個過敏反應涉及到血液中的抗體攻擊抗原（藥物）在細胞表面。引起細胞死亡，這個過敏反應可能在停止給藥后持續(xù)周。）血小板下降，肝功能轉氨酶升高，腎功能下降。中斷給藥，并觀察防止感染并補充能量，直到過敏反應消失。多柔比星(adriamycin)苯丁酸氮芥(chlorambucil)環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide)多柔比星(doxorubicin)Bechlorethamine美法侖(melphalan)絲裂霉素

C(mitomycinC)丙卡巴肼(procarbazine)

鏈佐星(streptozotocin)TricthylenemelamineTriethylenethiophosphoramide烏拉莫司汀(uracilmustard)氯霉素(chloramphenicol)氯仿(chloroform)已烯雌酚(diethylstilbestrol)甲硝唑(metronidazole)呋喃妥因(nitrofurantoin)

呋喃西林

nitrofurazone)

非那西丁(phenacetin)苯妥英(phenytoin)抗腫瘤藥物其它類藥物沙利度胺、米丙嗪、四環(huán)素類、阿司匹林、氨茶堿、可待因、

苯丙胺類、維生素A、甲氧氟烷、美克洛嗪(敏可靜)巴比妥類、苯妥因鈉、氯氮卓、地西泮、氟哌啶醇、氯丙嗪、

鋰鹽、甲喹酮、甲丙氨酯、三甲雙酮.甲氨蝶啶、環(huán)磷酰胺、白消安、苯丁酸氮、巰嘌呤、氟尿嘧

啶、絲裂霉素腎上腺皮質激素、黃體酮、睪酮、已烯雌酚、炔雌二醇臨床報道可能致畸形的藥物奎寧、磷酸氯喹、乙胺嘧啶甲苯磺叮脲、氯磺丙脲雙香豆素、華法林激素類藥物中樞抑制藥降血糖藥抗腫瘤藥抗凝血藥其它藥物抗瘧藥過敏類型診斷處理（血液中的抗體沉積引起各種血管組織的破壞這個過敏反應可能在停止給藥后持續(xù)數周。）淋巴結水腫，關節(jié)疼痛，面部和四肢浮腫中斷給藥，采取措施處理癥狀（如降溫，皮膚護理，題為，關節(jié)冰敷，并給予解熱和抗炎藥物。）過敏類型診斷處理遲發(fā)性過敏反應（這個反應發(fā)生在給藥12h

后，抗體和特異的白

細胞結合。）皮疹，蕁麻疹，關節(jié)腫

脹（類似于

接觸毒漆引

起的皮疹）停止給藥，提供皮膚護理，給予抗組胺藥物和

外用皮質激素類膏霜。2.皮膚系統(tǒng)的不良反應①皮疹，蕁麻疹：普魯卡因胺是治療心律失常的藥，許多病人使用該藥時都會出現(xiàn)皮疹，還有抗生素，巴比妥類，乙內酰胺類，安定類。?臨床診治：輕癥權衡利弊是否停藥，給予皮膚護理和適當服用抗組胺藥；重癥停藥并外用皮質激素類膏霜，服用抗組胺藥，并且使用潤膚劑。②口腔炎，

口炎：粘膜炎癥，

由于藥物或藥物沉積在毛細血管末梢，引起驗證，某些患者應用抗腫瘤藥（5-氟尿嘧啶）和磺胺類藥。?臨床診治：經常用非刺激性溶液清洗。有時需用抗霉菌藥和局麻藥。③二重感染：長期或經常使用廣譜抗生素，使得腔窩部位或腸道菌群失調，對抗生素不敏感均大量生長，從而導致

二重感染。?臨床診治：采取皮膚、

口腔等部位護理，及時給予抗霉菌藥，嚴重的病例停藥治療。血液系統(tǒng)：藥物引起胃腸道抑制，如抗腫瘤藥和抗生素。?臨床診治：監(jiān)測血細胞，給予休息、抗感染，防止外傷出血，嚴重病例，停藥使骨髓功能恢復正常水平。4.肝功能損傷：

口服藥物吸收必須經過肝臟首過消除，大多數藥物在肝臟代謝，其中一些會引起肝毒性，這些藥物包括氯丙嗪、氯磺丙脲，依托紅霉素、丙米嗪、萘啶酸、對氨基水楊酸。?臨床診治：輕度，監(jiān)測轉氨酶，權衡利弊是否停藥，重癥需要立即停藥，并采取措施，因為嚴重可導致肝壞死。5.

腎功能損傷：腎小球有非常小的毛細血管網濾過血液進入腎小管，一些有一定體積的藥物分子會堵塞毛細血管網，會引起

急性炎癥和嚴重的腎問題。有些藥物可以原形從腎臟排出，直

接刺激腎小管，從而改變吸收和分泌過程，例如慶大霉素會引

起腎毒性。?臨床診治：一旦出現(xiàn)腎毒性，停藥處理，食物和液體限制，電解質補充，控制環(huán)境休息，嚴重病例需透析挽救生命。6.低血糖：一些藥物會影響糖的使用和代謝，引發(fā)低血糖。如格列苯脲類是糖尿病人降糖藥，但可引起低血糖。?臨床診治：靜注或口服葡萄糖，控制光線和溫度，休息，采取措施，防止跌倒。7.高血糖：一些藥物會干擾糖原代謝，引發(fā)高血糖，如腎上腺素。?臨床診治：給予胰島素治療，

以降低血糖，采取措施對癥治療。8.低血鉀：一些藥物會改變腎臟交換機制，引發(fā)低血鉀。如袢利尿藥（速尿）會引起鉀丟失，鉀是維持神經和肌肉正常功能的

重要成分。?臨床診治：補充鉀并監(jiān)測血鉀，觀察病人反映，防止病人外傷和跌倒。9.高血鉀：留鉀利尿藥如安體舒通等可引起高血鉀，其它一些引起細胞死亡和傷害的藥，如許多抗腫瘤，也會導致高血鉀。?臨床診治：采取措施降低血鉀濃度，如使用聚苯乙烯磺酸鈉，監(jiān)測血鉀和心臟功能，準備心臟挽救藥，嚴重病例必須透析。10.

眼毒性：一些藥物會沉積在視網膜微動脈上，從而引起急性炎癥，如眼組織損傷，如氯喹，一種抗瘧藥，會引起視網膜損傷，甚至失明。?臨床診治：監(jiān)測病人視力，采用有眼毒性藥物時，嚴重停藥，特別是視力表還可逆時，控制光線和陽光進入照射。11.聽力損害：某些藥物影響微血管如第八對腦神經，大環(huán)內酯類抗生素能引起聽神經損傷，阿司匹林也可影響聽力和第八對腦神經。?臨床診治：監(jiān)測病人聽力，減少藥物劑量或停藥，采取措施減少藥物影響。12.類阿托品樣作用（抗膽堿藥作用）一些藥物通過阻斷交感神經系統(tǒng)，直接或間接阻斷副交感神經系統(tǒng)，如阿托品及一些抗組胺藥。可引起如口干、便秘、

尿潴留、視力模糊、鼻塞和頭痛等系列癥狀。?臨床診治：權衡利弊，減少藥量或停藥，并必要時提供一些對抗治療用藥，如通便藥。減少活動，防止跌倒和

損傷。13.

帕金森樣作用：藥物直接或間接影響大腦多巴胺水平，會引起帕金森樣作用，許多精神病藥和神經安定藥大多情況下，停

藥后該作用即可消失。?臨床診治：停藥或權衡利弊后用抗膽堿藥或抗帕金森病藥。

14.致畸性，許多藥物可影響胎兒發(fā)育，能引起死亡或生長缺陷，

包括四肢、骨骼發(fā)育障礙，中樞神經系統(tǒng)改變，心臟缺陷等。?確切機制未明，但可以預防，在給孕婦用藥時，引起這類反

應藥物要注意使用。藥物不良反應和藥源性疾病的監(jiān)測一.藥物不良反應監(jiān)測作用由于大多數藥物在上市前只經過健康動物的毒性試驗，還有就是數百例患者中療效和不良反應的總結。而動物實驗與人類對藥物反應有所不同，健康的人和疾病中的患者對藥物的反應也有所不同，這樣就帶來一些少見和罕見的不良反應，

這些不良反應只能在監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)。

目前無論中藥還是西藥，由藥物選用不當造成的藥物不良反應和藥源性疾病屢見不鮮。?1937年7月，美國Massengill公司，Walkins藥劑師用二甘醇作

為溶劑生產磺胺劑，造成107人死亡。?1956年-

1961年，

由于西歐國家普遍使用“反應?！保╰halidomide）作為孕婦止吐藥，結果造成1萬余“海豹肢畸

形兒”產生。這一震驚世界的藥物不良反應，促使各國嚴格新藥的審批程序，并加強對藥物不良反應的監(jiān)測。?1970年，β選擇性阻斷劑普拉洛爾（心得寧）開始上市，1974年，英國報道該藥可致眼干燥；累及粘膜，腹膜及皮膚，

而最終失明，構成所謂“

眼-皮膚-粘膜綜合癥”

。至今對普拉洛爾造成的雙目失明的機制還未清楚。?近些年來，中藥造成的不良反應也時有報道。在美國因

藥物不良反應與藥源性疾病而住院的患者占所有醫(yī)院住

院病例的2.9%-

15.4%

，而同時使用7種及以上藥物的患

者其因不良反應而入院的風險明顯升高。在一項目中心

30000個病例的研究中，報告了1133個與藥物相關的不

良事件，其中19.4%是藥物不良反應與藥源性疾病。?盡管這些藥物不良反應與藥源性疾病是有特殊性和不可

預知性，但在藥物臨床藥理學的基礎上，約有30%-60%

的藥物不良反應和藥源性疾病是可以預防的。?

我們必須注意下面一些因素。1.多種藥物同時使用。隨著臨床藥物數量的增加，社會老齡人口的增加，多重疾病，處方用藥過量，多種治療方案頻繁更換

等，進一步加強了藥物的不良反應，這部分常見于糖尿病、哮

喘、充血性心力衰竭、肥胖癥等多病復合病患者，要密切注意

這些患者用藥后出現(xiàn)的終末器官功能異常（如肝臟、腎臟、心

血管和肺）。?2.藥物接觸的強度和持續(xù)用藥也與不良反應有關治療范圍比較窄的藥物，如地高辛，華法林，肝素，茶堿，氨基糖苷類，抗癲癇藥等。3.年齡：兒童和老人由于生理關系及藥物臨床經驗不足，再加上這些人群常被排除在臨床試驗之外，故該人群是藥物不良反應及藥源性疾病的高發(fā)人群，各年齡段的兒童發(fā)生的不良反應及藥源性疾病，發(fā)生率較高的藥物是：苯巴比妥，阿司匹林，苯妥英，氨卞青霉素，阿莫西林，復方新諾明，

白喉-百日咳-破傷風三聯(lián)疫苗。新生兒由于肝腎功能

的藥物清除功能不全，特別容易產生藥物不良反應，如氯霉素引起的灰嬰綜合癥。4.種族和人種：既往的個人或家族藥物不良反應史可以預測將來的藥物不良反應。許多代謝反應的基因多態(tài)性影響藥物代謝已得到證實，如異煙肼治療肺結核患者，有乙?；硇涂旌吐齼煞N類型，乙?；硇突颊弑纫阴；毂硇突颊吒装l(fā)生肝臟毒性，基因不同還影響藥物相互作用，如患者用美托洛爾，再服用普羅帕酮（抗心律失常藥）

。會抑制肝藥酶CYP2DE代謝美托洛爾的活性，導致β-R阻斷作用增強，因而

可能引發(fā)充血性心力衰竭，夢魘和視力模糊等不良反應。5.性別：女性比男性更易發(fā)生藥物不良反應，藥物不良反應在18歲以下的女性中比同齡男性高。最近英國對市場上48種，

新藥進行研究發(fā)現(xiàn)，男性中平均每10000人中有12.9人發(fā)生藥

物不良反應，而女性卻為20.6人。超過19歲的女性中，43%-69%可能會發(fā)生不良反應，這些歸因于男女藥物代謝動力學

和藥效動力學上的差異，激素水平以及肝藥酶活性不同。藥物不良反應監(jiān)測方法：有時藥物不良反應及藥源性疾病因無法識別而未見報道。事實上，現(xiàn)行藥物不良反應是臨床醫(yī)生主觀的報道該患者的自

述，藥物不良反應之間的關系往往是根據偶然聯(lián)系建立的，

常常缺乏客觀的證據，一些臨床工作者擔心報道可疑的藥物

不良反應會讓他們來承擔責任，而且許多臨床工作者不能將

實驗室檢查或診斷研究中發(fā)現(xiàn)的新的癥狀，體征與變化和藥

物不良反應聯(lián)系起來。這樣有必要建立科學的，規(guī)范的藥物

不良反應申報體系和方法。1.新藥臨床試驗不良反應監(jiān)測：?首先根據確定志愿者和患者入選標準，然后通過系列生化檢查，全身系統(tǒng)檢查。并有體檢結果，完整的用藥史資料，然后建立臨床研究方案，該方案包括如何讓發(fā)現(xiàn)，處理和報告不良反應。?研究數據應記錄于病例報告表中，在研究前，研究期間和研究后按照預定的間隔進行調查研究，并和治療組之間進行比較。

由于健康受試者在服用安慰劑也會出現(xiàn)與報告的藥物不良反應類似的癥狀，因此必須給予適當的對照，應該鼓勵研究參與者報告既有嚴重的，預期的或者令人不適的癥狀，特別是那些持續(xù)存在的或者需要治療干預的癥狀。鑒于新藥臨床研究參與者有限，盡管在臨床前研發(fā)新開始篩查不良反應，同時盡可能確定了上市后被發(fā)現(xiàn)包括罕見的不

良反應，例如為了使對發(fā)生率是1/1000的藥物不良反應的檢

測達到95%的準確率，估計需對3000名存在風險的患者進行

研究。因此新藥上市后藥物不良反應的監(jiān)測就顯得非常重要

了，各國都非常重視藥物不良反應的監(jiān)測。2.上市后藥物不良反應的監(jiān)測：?

自愿呈報系統(tǒng)：

由臨床工作者或患者自發(fā)地向

SFDA和制藥企業(yè)進行報告，對不良反應事件的記錄和在文獻上

公開報道是預防不良反應的重要步驟.記錄應全面、清晰，

仔細并自覺公開。這樣可避免部分患者接受此藥時出現(xiàn)

嚴重的不良反應。但由于藥物不良反應因果關系很難確

定等各種原因。據估計只有1/10的嚴重藥物不良反應匯報到SFDA。藥物不良反應報告的主要內容應包括:?

患者資料?可疑產品的名稱和生產廠商?有關的歷史和既往醫(yī)療條件?其它藥物治療和處理?不良事件及其處理的詳細描述、發(fā)作時間、可疑藥物開始和停

止使用的日期和時間.給藥的次數、劑量和途徑.?事件結果(如死亡、致殘、延長住院時間)?相關的實驗室檢查和診斷結果.?關于排除刺激試驗和再刺激試驗的信息.?存在的其它干擾因素.中藥的不良反應及藥源性疾病近年來,

國內報道中藥引起的不良反應也在增加,如以引起腎衰竭事件為例。1960年前20例。1960到1969年147例,

1970到1979

年398例.

1980到1989年2217例。1990到1999年4869例.這組數據說明人們對中藥不良反應越來越重視.

中藥使用講究辯證論

治,合理組方,

因人而異,隨證加減。多數中藥都經過炮制,有助

于減少和避免不良反應。但近幾年中藥新劑型,尤其是注射劑

引起的不良反應較多,有的嚴重的可致人死亡。如最近報道的

雙黃連注射劑致死事件。一、中藥引起的不良反應常見有:?中樞神經系統(tǒng)的不良反應:焦慮、抑郁、錐體外系反應、失眠、運動失調、疼痛、眩暈、肌張力障礙、虛弱、癲癇等。以烏頭

(含烏頭堿)

、番木鰲(含士的寧)最為明顯。?心血管系統(tǒng)不良反應:心絞痛、心律不齊、心悸、充血性心力衰竭、

暈厥、出血、血栓、重者可出現(xiàn)心跳驟停。如烏頭類藥物，可用

大劑量阿托品搶救?消化系統(tǒng)不良反應:

胃炎、腹瀉、吞咽困難、結腸炎、嘔血、胰腺炎、腹水、黃疸、肝炎。如巴豆(含巴豆油30%-45%)內服可致腹

瀉.外用可致皮膚起泡。大黃對肝臟有毒性。?腎臟和生殖泌尿系統(tǒng)不良反應。間質性腎炎、血尿、蛋白

尿、尿潴留、陰道炎、性無能等.如關木通(含馬兜鈴酸)可引起腎衰竭。?血液系統(tǒng):貧血、血小板減少等。?皮膚等過敏反應、瘙癢證、蕁麻疹、脫毛癥、紫癜、皮疹

等,嚴重時可引起過敏性休克致死亡。如雙黃連注射劑,魚

腥草注射液等。?致畸、致癌、致突變作用,如半夏、水蛭、雷公藤、大黃等。中葯不良反應產生的原因?1.藥物品種來源方面的原因。

例如道地藥材來源品種混

亂,

同名異物混亂等。?2.藥物劑型方面的原因。

由于對有效成分、藥理、毒理、

療效等研究不充分,輕易改變劑型等。尤以改注射劑為常

見。?3.藥物炮制加工過程。中藥炮制不規(guī)范,藥物不純,生產過程中被污染。?4.藥物組分、成分復雜,配伍不當或禁忌,

中西藥合用等。?5.藥物劑量稱取不準確，超量用藥等。?6.給藥途徑、時間、方法等不當，患者另自用OT藥物。?7.患者之間個體差異。老人、兒童、孕婦、哺乳期婦女用藥不當，藥癥不符，會出現(xiàn)不良反應。?8.

中藥濫用、誤用。

自用、

自采、

自購、

自制也常引發(fā)不

良反應。中藥不良反應如何防治?臨床治療中注重辯證施治和個體化用藥，嚴格掌握適應癥和個體化用藥。?使用前應仔細詢問患者藥物過敏史，對藥物有過敏史者慎用或禁用。?使用前仔細檢查中藥包裝，看生產日期和有效期。注意中藥變色等原因。?嚴格按照說明書或醫(yī)囑要求的用法與用量使用，不得擅自更改用法、用量。?掌握配伍禁忌、藥食禁忌、注射劑盡量避免與其

它藥物同時使用。注意滴注速度。?

中藥注射劑應密切觀察患者給藥后30min的皮膚反應，尤其注意5min內發(fā)生的嚴重過敏反應，做好救助準備。建議有的做皮膚試驗，結果為陰性者方可使用。?為預防中藥不良反應，我們要認真學習中藥知識，進一步加強對中藥制劑應用的臨床監(jiān)測，開展對中藥的化學成分、藥理、毒理、配伍變化、新劑型等的研究。深入探討患者的藥物代謝動力學特點和遺傳背景的影響。嚴格按照我國《藥品不良反應監(jiān)測與管理辦法》的要求，及時準確報告藥物的不良反應。提高預防措施的針對性，從而做到防患于未然。藥品不良反應監(jiān)測體系?隨著科學技術的進步和社會的發(fā)展,人們的生命質量和健康需求不斷提高,越來越關注藥品在治療保健過程中對人體產生

的不良反應以及由此對生命健康帶來的危害,希望通過藥品不

良反應(以下簡稱ADR)監(jiān)測減少藥物傷害,更加科學有效地防

病治病。而政府管理部門則肩負著保障人民用藥安全的職能,

希望通過開展藥品不良反應監(jiān)測、避免用藥人群發(fā)生群體性

藥害事件、減少嚴重不良反應的重復發(fā)生和癥狀的加重、最

大限度提供用藥安全環(huán)境。一.

國際ADR監(jiān)測進度藥害事件使人們對藥品安全性問題有了最初的認識,并且開始嘗試建立對單個藥品的不良反應登記制度。(一)藥品不良反應報告制度的建立與發(fā)展20世紀60年代的反應停事件,促使相關國家進一步完善藥品管理法規(guī),加快對ADR信息收集評價系統(tǒng)的建立.最早有美國,英國,瑞

典,澳大利亞,加拿大,荷蘭,新西蘭,西德等國家率先建立ADR報

告制度,在此基礎上成立了WHO藥品監(jiān)測合作計劃。1.美國

1962年,美國國會通過了<<食品,藥品,化妝品法>>修正案,規(guī)定所有藥品不良反應必須報告美國食品藥品管理局(FDA).AMA也把工作有關工作移交給FDA。2.澳大利亞

1963年,澳大利亞專家自發(fā)成立”澳大利亞藥品評價委員會(ADEC)”

，邀請從事醫(yī)療和牙科行業(yè)的成員上報可疑藥品不良反應。1970年ADEC設立了”藥品不良反應咨詢委員會”

，澳

大利亞醫(yī)療產業(yè)管理局(TGA)設有”藥品不良反應處”

，與咨詢委

員會的秘書處為同一機構,具體承擔ADR監(jiān)測工作。3.日本

1964年,日本建立ADR報告制度,

1978年開始推行藥房監(jiān)測制度,

1979年立法制定了制藥企業(yè)報告制度,藥品不良反應監(jiān)測制

度系統(tǒng)主要由醫(yī)院,藥品生產企業(yè),藥店的不良反應監(jiān)測3部分組成.

1997年<<藥品事務法>>實施,藥事廳重組成立醫(yī)藥安全局,

同時醫(yī)院和藥店不良反應監(jiān)測系統(tǒng)被藥品安全數據報告系統(tǒng)取代。4.世界衛(wèi)生組織

1968年,世界衛(wèi)生組織(WHO)開始實施ADR監(jiān)測合作計劃,計劃實施之初,WHO在美國建立一個組織來匯總報告,

其最初目的是發(fā)現(xiàn)在臨床試驗階段未能發(fā)現(xiàn)的罕見藥品不良反應.

1978年遷至瑞典UPPSALA藥品部,

即現(xiàn)在的烏普薩拉中心,作為具體執(zhí)行WHO藥品不良反應監(jiān)測合作中心計劃的常設機構。(二)藥品不良反應監(jiān)測新進展1.藥物警戒.藥物警戒的目標不再局限于嚴格的藥品定義，它將擴展到草藥、滋補藥、血液制品、生物制品、疫苗、醫(yī)療器械，臨床試驗中的非上市藥等,藥物警戒的目的是通過報告ADR監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)的藥物治療

錯誤和治療失敗，來提高醫(yī)療質量，促使安全合理用藥,通過報告ADR

監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)的藥品質量問題，來促使藥品生產與經營的質量，通過監(jiān)測數據的積累，來對藥物的療效與危害，受益與風險進行評估，藥物警戒還應與公共衛(wèi)生項目(如瘧疾，艾滋病的防止,疫苗接種)相結合，防止群體性不良反應的發(fā)生。2.風險管理.風險管理系指用于識別,定性預防或將與藥品相關的風險降至最低的一系列活動和干預措施,包括對干預措施有效性的評價,歐盟在風險

檢測領域說采取的措施主要有:推進電子報告,與成員國的實施單個協(xié)議,

成立特別專家工作組-藥品警戒工作組,于2004年5月實施大歐洲經濟區(qū)藥

物警戒體系培訓計劃,在風險評估領域所采取的行動是:從2003年開始召開

人用藥品委員會(CHMP)討論會,制定處理安全性問題的程序,建立專家網

絡(由100個以上的專家組成專家組),要求生產企業(yè)制定風險管理計劃,主要

內容包括:藥品安全性詳細說明,藥物警戒計劃,風險最小化計劃,定期安全

性更新報告(PSUR表).3.信號識別.藥物警戒中的信號是指關于一種不良事件與某一藥品間可能存在的因果關系的報道信息,信息生成

是一種方法,主要用于分析需要進一步研究的藥物的潛在安全性問題.發(fā)現(xiàn)信號的方法主要有貝葉斯神經網絡法和頻數法,其步驟是從數據庫中尋找某一不良反應出現(xiàn)的頻率,如果信號增強則轉入人工評價.信號的意義在

于可以形成假說供進一步研究,并使ADR得到早期警告.4.處方事件監(jiān)測.

1980年反應停和心得寧災難事件之后,英國設立了藥品安全性研究中心(Drug

Safety

ResearchUnit,DSRU),建立了處方事件監(jiān)測(PEM)制度,在該國的初級醫(yī)療單位監(jiān)測部分新注冊藥品的安全性.PEM是

一種非干預的,觀察性隊列上市后藥品監(jiān)測方法,收集事件數據而不要求醫(yī)生確定某個事件是否由于ADR所致,強調對藥物不良反應事件而非藥品

不良反應的監(jiān)測,PEM旨在監(jiān)測即將被全科醫(yī)師廣泛使用的所有新產品,對大約10000個病人這樣一個隊列至少觀察6個月,從而保證使發(fā)生率大于

千分之一的不良事件都能被發(fā)現(xiàn).二.我國ADR監(jiān)測現(xiàn)狀經過十余年的努力,我國藥品上市后安全性監(jiān)管工作在制定法律法規(guī),建立組織機構等方面均取得了實質性的

進展,在監(jiān)測體系的建設,規(guī)范ADR報告和監(jiān)測工作管理,

上市后藥品安全性評價,

網絡建設,信息反饋等方面取得

了一些經驗和成績.1.建立組織機構.1989年由衛(wèi)生部成立了藥品不良反應監(jiān)察中心,并先后在北京,湖北等地區(qū)成立了10個地區(qū)中心,

1998年3月正

式加入WHO國際藥品監(jiān)測合作中心,成為第68個成員國,開始定期向該中心報告藥品不良反應病例.

1999年原衛(wèi)生部藥品不良反

應監(jiān)察中心更名為國家藥品不良反應監(jiān)測中心,設在國家食品藥

品監(jiān)督管理局藥品評價中心內.至2008年底,全國31個省,

自治區(qū),

直轄市均建立了省級ADR監(jiān)測中心,且部分省,市建立了本地區(qū)

省級以下監(jiān)測中心或監(jiān)測站.2.制定法律法規(guī).1999年11月,

國家藥品監(jiān)督管理局會同衛(wèi)生部聯(lián)合頒布<<藥品不良反應監(jiān)測管理辦法(試行)>>,結束了多年以來ADR監(jiān)測工作無章可循的局面.2004年3月頒

布了新修訂的<<藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法>>,進

一步明確各級藥監(jiān)和衛(wèi)生部門的職責,確立了藥品生產,經

營,使用單位的法定報告和監(jiān)測責任,加大處罰力度.2005年

對進口藥品ADR監(jiān)測報告和藥品生產企業(yè)定期匯總報告作了規(guī)定,開始實施定期匯報制度.3.開發(fā)網絡層報系統(tǒng).國家ADR監(jiān)測信息網絡系統(tǒng)(一期工程),于2001年7月16號建成并正式開通,至2002年ADR建

成信息網絡系統(tǒng)(二期工程)實現(xiàn)與31個省級中心的網絡

聯(lián)通.2003年基本建成了藥品不良反應遠程信息網絡系

統(tǒng),

電子報送近37000份藥品不良反應病例.2004年報告

表數量超過7000份.通過快速在線實時報告,提高了ADR

病例收集,分析評價,信息發(fā)布,突發(fā)事件處理的速度.4.開展重點品種研究.國家ADR監(jiān)測中心組織開展了”雙黃連注射劑安全性研究”

,”

馬兜鈴酸及相關中成藥安全性文獻評價”

,”非

甾體抗炎藥不良反應流行病學研究”

,”葛根素注射液安全性研究”

等幾項評價工作.由于我國經濟欠發(fā)達,醫(yī)療保障系統(tǒng)不夠完備,且ADR監(jiān)測工作起步較晚,

因此ADR監(jiān)測體系尚未健全,配套法規(guī)和技術標準不完善,監(jiān)測設備設施,經費,人力投入不足,基礎數據資料不健全,

使得藥品不良反應信息利用率不高,病例確認,評價,控制能力較

低.此外,藥害救助與補償機制未建立,消費者的權力難以維護,涉藥單位對報告不良反應的顧慮也就難以徹底消除.三.

國內外ADR監(jiān)測對比分析藥品不良反應監(jiān)測不是一蹴而就的事情,是隨著國家的經濟發(fā)展,藥品用量的日益廣泛和人們對藥品安全性的逐步

認識而逐漸形成的.我國由于ADR監(jiān)測工作起步較晚,經濟

欠發(fā)達,醫(yī)療保障體制不健全,在建立健全我國ADR監(jiān)測體

系的過程中,

國外的經驗可以給我們一些借鑒和啟示.1.監(jiān)測制度決定監(jiān)測模式國際上發(fā)達國家的ADR監(jiān)測制度其監(jiān)測模式和病例報告也隨之不同.美國的ADR監(jiān)測制度規(guī)定報告責任在藥品生產和經銷商,

因此在

該國90%以上的病例報告來自生產和經銷商.法國規(guī)定凡具有處方權的醫(yī)師都應該向該地區(qū)藥品不良反應監(jiān)測中心報告處方藥品不良反應情況,

因此98%的病例報告來自于處方醫(yī)師.英國采取兩種監(jiān)

測制度,

即自愿呈報(黃卡)系統(tǒng),報告者是藥品生產,經營和醫(yī)師,另一

種處方事件監(jiān)測(綠卡)系統(tǒng),報告者是全科醫(yī)師,

因此該國70%以上

來自于醫(yī)師.我國現(xiàn)有的監(jiān)測制度與美國相似,但由于藥品生產,經營企業(yè)報告意識不強,內部報告體系未建成,其報告率僅占總數的5%左右.而醫(yī)療機構又是自愿

報告,

以此漏報率很高.針對我國全民醫(yī)療保障體系尚未建立,目前70%以上

的患者在醫(yī)院就醫(yī)并獲得藥品,醫(yī)院仍是藥品的集中使用地的情況,我國應

該借鑒英,法的監(jiān)測制度,在明確藥品生產,經營企業(yè)報告主體的同時,加強對醫(yī)療機構ADR的監(jiān)測.隨著我們藥品分類管理的實施,醫(yī)保體制的改革,

藥店的藥品銷售量逐漸增大,為此可借鑒日本的藥房監(jiān)測制度,通過藥房的

藥劑師與購藥者的交談,收集和報告非處方藥引起的可疑不良事件.2.政府社會企業(yè)三方協(xié)同加大財力投入?從國外情況看,ADR監(jiān)測都是一項不以盈利為目的的連續(xù)性工作,需要長期的

經費支持,

因此ADR監(jiān)測工作需要政府,企業(yè),社會三方協(xié)同.政府主要是通過

法律法規(guī)的制度來規(guī)范監(jiān)測工作,通過監(jiān)測體系的建設和監(jiān)測網絡的開發(fā)來支撐監(jiān)測工作.而研究性工作和藥害救助,補償,應充分依靠社會性組織來完成.

企業(yè)應強化報告與監(jiān)測責任,對發(fā)生嚴重或多起不良反應的藥品應主動召回直至撤市.?我國的ADR監(jiān)測工作幾乎由政府全職承擔,而政府在人力,物力上投入又有限,

這就使監(jiān)測工作步履維艱.我國應建立穩(wěn)定持久的經費渠道,建立多方面的監(jiān)

測,宣傳,研究機構,形成監(jiān)測合力.3.醫(yī)療保障體系和藥品管理模式的影響?ADR監(jiān)測開展較好的國家,其醫(yī)療保障體系也較為完善,所以

居民都注冊在提供初級醫(yī)療服務和有處方權的醫(yī)生處,

同時實

行醫(yī)藥分業(yè),瑞典還采取藥品銷售登記制度,藥店處方留樣制度,ADR發(fā)病率和死亡率登記制度,通過對藥品的使用加強管

理,為預測ADR發(fā)生率提供參考.?我國應加快建立初級醫(yī)療保障體系和社區(qū)醫(yī)療衛(wèi)生服務,有了

健全的醫(yī)療保障系統(tǒng),才能減少ADR監(jiān)測漏報率.4.法規(guī)體系和監(jiān)測技術的完善是保障?國外的經驗表明,ADR監(jiān)測需要有完善的法律法規(guī)作保障通過法律法規(guī)強

化報告主體的法律意識和公民的維權意識,應有相應的技術規(guī)范和程序,增

強監(jiān)測工作的可操作性,此外,ADR監(jiān)測與研究涉及多個學科,監(jiān)測技術和

監(jiān)測方法的創(chuàng)新直接影響著監(jiān)測及分析的監(jiān)測技術水平,關系到監(jiān)測數據

的準確獲取和評價結果的科學性.?我國應在出臺法律法規(guī)的基礎上制定配套管理政策和技術規(guī)范,建立方便

快捷的現(xiàn)代化監(jiān)測電子網絡,并逐步擴大功能,開發(fā)數據統(tǒng)計與分析的電子

軟件,尋找有效的監(jiān)測技術與分析方法,

以此提高工作效率.5.被動收集與主動監(jiān)測相結合?世界先進國家已將ADR監(jiān)測范疇擴展為藥物警戒,

即對所以可能引起或出現(xiàn)的藥品

安全性問題加以監(jiān)測.法國最早頒布了”藥物警戒管理規(guī)范”

.英國開展了最有影響力

的處方事件監(jiān)測,將自愿呈報這一被動的收集報告的方法與主動監(jiān)測上市新藥相結合.?我國由于醫(yī)療保障體系不健全,藥品

分類管理未全面實行，因而開展處方事件監(jiān)測

的條件尚不具備。但是應盡快引入藥物警戒的概念，盡快做到處方藥憑處方購得，

同時對列入基本藥物目錄的處方藥和在監(jiān)測期內的上市新藥加強監(jiān)測。建立與ADR監(jiān)測機構聯(lián)網的處方數據庫，當需要對某種藥品的ADR情況做進一步調查時，

醫(yī)生或評價人員可調閱該藥品處方，

以了解病人使用藥品后出現(xiàn)的有關情況。四.構建ADR監(jiān)測體系科學有效的開展藥品不良反應監(jiān)測工作，應在目前基本形成國家和省級監(jiān)測網絡的基礎上，構建以安全合理用藥，服務公眾為目的的ADR監(jiān)測體系。從健全監(jiān)督管理機制和技術規(guī)范兩個方面入手，從監(jiān)督管理部門和技術監(jiān)測中心兩條線，政府和涉藥單位兩個層次著手，充分利用現(xiàn)有的科學技術手段，加強藥品安全性監(jiān)測，使ADR監(jiān)測得到制度上的保障和技術上的支撐，

使ADR監(jiān)測結果對社會和人民起到有益的作用。（一）完善配套政策和技術規(guī)范藥品不良反應監(jiān)測不是一蹴而就的事情,是隨著國家的經濟發(fā)展,藥品用量的日益廣泛和人們對藥品安全性的逐步認識而逐

漸形成的。因此，首先要有制度上的保證，通過完善法律法

規(guī)強化報告主體的法律意識和公民的維權意識。其次要制定

相應的技術規(guī)范和程序，

以增強監(jiān)測工作的可操作性和科學性。1.配套政策1.

1報告與評價制度1.2再評價制度1.3信息通報與利用管理制度1.4預警制度1.5應急處理制度1.6獎懲制度1.7藥害救助制度1.8法律救濟補償制度2.技術規(guī)范

可參考借鑒WHO國際藥物監(jiān)測協(xié)調中心（UMC）的ADR和疾病解碼術語詞典（WHO-ART），人用藥品注冊技術要求國際協(xié)調會議（ICH）頒布的藥品注冊管理術語詞典(MedDRA)

，英國藥品安全性評價中心（DSRU）制定的分級評判術語詞典等，制定我國的技術標準和工作指南，為開展ADR評價，盡早識別和分析ADR信

號，發(fā)現(xiàn)藥品潛在安全性問題奠定科學基礎。（二）健全組織機構藥品不良反應監(jiān)測組織機構的建設，是監(jiān)測體系有效運行的核心和保障。機構網絡可分成政府監(jiān)測部門和涉藥

單位兩個層次，監(jiān)督管理部門和技術監(jiān)測中心兩條線，

通過點，線，面的有機結合，形成全方面的，運行有效

的監(jiān)測網絡體系。1.政府監(jiān)測部門機構建設應實行監(jiān)督管理和技術監(jiān)測雙管齊下，相輔相成的格局。逐步形成國家，省，市，縣四級技術監(jiān)測網絡體系，

力求機構人員到位，設備設施到位，工作職能到位。1.

1藥品監(jiān)管部門1.2衛(wèi)生行政部門1.3各級監(jiān)測中心2.涉藥單位內部監(jiān)測網絡建設2.

1藥品生產，經營企業(yè)是ADR監(jiān)測報告的主體，

（1）機構和專職安全監(jiān)管人員。

（2）制定相應的職責和操作程序。（3）建立基礎數據庫。

（4）制定風險管理計劃，實行定期匯總報告制度。2.2醫(yī)療衛(wèi)生機構是藥品使用的集中地，是ADR信號的主要來源地。

內部監(jiān)測網絡可以從組織機構，規(guī)章制度，技術支持，

藥害處理，監(jiān)督管理等方面來考慮。

（1）建立監(jiān)測組織機構。

（2）制定相應的管理制度和監(jiān)測程序。

（3）建立技術支持系統(tǒng)。

（4）實施藥害處理和救助。

（5）加強監(jiān)督管理。（三）構建監(jiān)測技術平臺ADR監(jiān)測與分析研究涉及多個學科，監(jiān)測技術和監(jiān)測方法的創(chuàng)新直接影響著監(jiān)測及分析的技術水平，關系到監(jiān)測

數據的準確獲取和評價結果的科學性。1.擴展ADR檢測網絡功能1.

1全面實現(xiàn)電子化在線呈報1.2多層面開發(fā)鏈接1.3建立與各級疾病控制中心的聯(lián)系2.建立數據庫系統(tǒng)2.

1基礎數據庫2.2文獻報告資料數據庫2.3事實型數據庫3.利用數據庫快速識別和分析信號積累臨床觀察數據，利用統(tǒng)計學方法（如貝葉斯神經網絡法和頻數法）來定量藥品與不良反應的關系組合，主動產生信

號。對自動生成的信號再由專家結合醫(yī)學的診斷標準進行評

價。4.開發(fā)監(jiān)測技術和方法4.

1借鑒英國的處方事件監(jiān)測，更多更早的發(fā)現(xiàn)有益的信號，減少新藥潛在的嚴重ADR發(fā)生率。4.2選擇重點品種進行集中監(jiān)測，

以探討某些藥物ADR發(fā)生規(guī)律和產生機理。5.完善各級監(jiān)測中心網絡管理5.

1報告管理5.2分析評價5.3信號發(fā)現(xiàn)5.4突發(fā)事件應急處理5.5跟蹤監(jiān)測5.6信息網絡服務系統(tǒng)：宣教培訓，信息反饋，查詢服務等。（四）健全監(jiān)督管理機制藥品不良反應監(jiān)測目的不僅僅再由收集，報告不良反應病例，而在于對上市藥品的安全性加強監(jiān)管。為此應建立事前的預警，事中的應急處理

和緊急控制，事后的病例報告收集三位一體的監(jiān)管機制。1.建立預警機制預警作用的發(fā)揮有賴于ADR監(jiān)測報告率的提高，監(jiān)測數據的可靠，信號的快速產生，分析評價的科學以及信息的發(fā)布利用。1.

1制定風險管理計劃1.2開展藥物警戒2.建立應急處理機制2.

1制定藥品不良反應應急預案和相關處理程序2.2建立專家網絡,對受控藥品或引起關注藥品的不良事件

發(fā)生機理進行評價研究2.3行政處理決定2.4藥品召回制度2.5實施藥害救助3.建立激勵與處罰機制建立激勵與處罰機制是為了保證各項規(guī)章制度的順利實施,保證ADR監(jiān)測工作依法進行.4.建立危機管理機制4.

1要善于和醫(yī)生,制藥廠商,公眾交流,而有效交流的前提是相互信任并采用良好的方式.4.2及時,準確的通報藥品不良反應監(jiān)測的信息4.3謹慎又及時的發(fā)布官方簡訊,

引導媒體客觀報道和宣傳,

引導社會各界正確認識藥物危害5.建立救濟補償機制5.

1救濟補償途徑

一方面可在我國的醫(yī)療保險中增加有關藥害補償內容,受害者從醫(yī)療保險中獲得相關賠償.另一方面,可建立藥害補償基金.5.2救濟基金管理

可分為基金會,基金審核委員會,ADR技術鑒定委員會.藥物不良反應的案例藥品不良反應的治療必須及時停用可疑的藥物，及時使用有助于藥物從體內排出、保護有關臟器功能的其它藥物。1

、“海豹肢畸形

”B型沙利度胺2

、喹諾酮可影響軟骨發(fā)育，孕婦、未成年兒童(未滿

18)應慎用；主要表現(xiàn)為關節(jié)痛及關節(jié)病、腕踝關節(jié)痛、骨損害、肌肉疼痛、肌張力障礙、腱鞘炎、跟腱斷裂、胎兒畸形、生長發(fā)育遲緩等,多發(fā)生于用藥最初兩天內,呈雙側性。(關節(jié)軟骨組織出現(xiàn)糜爛、水泡樣變性。)環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過敏性紫癜3龍膽瀉肝丸-導致腎衰?導致腎衰的嚴重不良反應事件?經研究查明，龍膽瀉肝丸害人的真正“

元兇

”是組方中含馬兜鈴酸成分的關木

通?木通產于南方，不含馬兜鈴酸。關木通

主產東北，含馬兜鈴酸，而馬兜鈴酸正

是對腎臟有明顯損害的主要成分。