作用于消化系統(tǒng)藥物

關(guān)于作用于消化系統(tǒng)藥物2

第一節(jié)治療消化性潰瘍的藥物

消化性潰瘍主要發(fā)生于胃和十二指腸暴露于胃酸和胃蛋白酶的粘膜部位。當(dāng)胃酸分泌過多，或粘膜防御機(jī)制本身出現(xiàn)問題，就形成潰瘍。第2頁,共43頁，2024年2月25日，星期天3臨床研究表明，消化性潰瘍患者多數(shù)存在下面兩種情況：一、長期使用非甾體抗炎藥（NSAIDs)NSAIDs多酸性，侵害胃腸粘膜上皮NSAIDs抑制環(huán)氧化酶（COX-1），減少前列腺素PG合成（PG有保護(hù)粘膜的作用）第3頁,共43頁，2024年2月25日，星期天4

二、慢性幽門螺桿菌感染破壞粘膜對(duì)胃酸侵蝕的抵抗力增加胃酸分泌自從人們發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌感染與消化性潰瘍的關(guān)系，消化性潰瘍的治療和愈后有了革命性的變化?？刂朴拈T螺桿菌感染成為消化性潰瘍的主要治療手段之一。第4頁,共43頁，2024年2月25日，星期天5

消化性潰瘍發(fā)病原因：下列兩方面失衡所致攻擊性因子（致病性）胃酸、胃蛋白酶的分泌、幽門螺桿菌感染防御性因素（保護(hù)性）粘液分泌、重碳酸鹽分泌、前列腺素的產(chǎn)生藥物治療原則：平衡二者關(guān)系第5頁,共43頁，2024年2月25日，星期天6

治療消化性潰瘍的藥物

抗酸藥抑制胃酸分泌藥保護(hù)胃黏膜藥抗幽門螺桿菌藥第6頁,共43頁，2024年2月25日，星期天7

一、抗酸藥（均為弱堿性）

[Pharmacologicalactions]1、弱堿性物質(zhì)可中和胃酸解除胃酸對(duì)胃、十二指腸粘膜的侵蝕緩解胃酸對(duì)潰瘍面的刺激第7頁,共43頁，2024年2月25日，星期天8

2、降低胃蛋白酶活性3、某些抗酸藥如氫氧化鋁能形成膠狀保護(hù)膜，覆蓋于潰瘍面，能緩解疼痛、促進(jìn)愈合第8頁,共43頁，2024年2月25日，星期天抗酸藥氫氧化鋁抗酸作用強(qiáng)，起效慢，作用持久；作用后產(chǎn)生的氧化鋁有收斂、止血作用。碳酸氫鈉抗酸作用強(qiáng)，起效快，作用短暫；中和胃酸產(chǎn)生的CO2可引起腹脹，繼發(fā)性胃酸分泌增加。9第9頁,共43頁，2024年2月25日，星期天碳酸鈣抗酸作用強(qiáng)，作用快而持久；進(jìn)入小腸的Ca2+可促進(jìn)胃泌素分泌，引起反跳性胃酸分泌增加。胃舒平（抗酸藥的復(fù)方制劑）

療效增強(qiáng)，副作用減小10第10頁,共43頁，2024年2月25日，星期天抗酸藥碳酸鈣---中和胃酸進(jìn)入小腸的Ca2+可促進(jìn)胃泌素分泌，引起反跳性胃酸分泌增加。第11頁,共43頁，2024年2月25日，星期天12抗酸藥不是治療消化性潰瘍的首選藥僅僅中和胃酸，不能調(diào)節(jié)胃酸分泌有的甚至造成反跳性胃酸分泌增加通?？顾崴幱糜趯?duì)癥治療緩解疼痛、反酸等不適癥狀抗酸藥宜餐后1.5h后或晚上臨睡前服用，方可充分發(fā)揮藥效第12頁,共43頁，2024年2月25日，星期天二、抑制胃酸分泌藥影響胃酸分泌的因素迷走神經(jīng)釋放的Ach(作用于M受體)旁分泌細(xì)胞釋放的組胺

(作用于H2受體)內(nèi)分泌細(xì)胞釋放的胃泌素

(作用于胃泌素受體)13第13頁,共43頁，2024年2月25日，星期天14

胃酸分泌的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑：Ach、組胺、胃泌素激活胃壁細(xì)胞基底膜上受體（M、H2受體、胃泌素受體）胃壁細(xì)胞內(nèi)第二信使（Ca2+,cAMP)含量提高激活胃壁細(xì)胞粘膜側(cè)的H+-K+-ATP酶(質(zhì)子泵)質(zhì)子泵向粘膜腔排出H+→分泌胃酸第14頁,共43頁，2024年2月25日，星期天胃酸分泌胃泌素組胺胃壁細(xì)胞胃腸道1、Ach，組胺，胃泌素激活胃壁細(xì)胞基底膜上受體(M、H2、胃泌素受體)2、激活胃壁細(xì)胞粘膜側(cè)的H+-K+-ATP酶(質(zhì)子泵)3、向粘膜腔排出H+→分泌胃酸旁分泌細(xì)胞第15頁,共43頁，2024年2月25日，星期天16

中和胃酸

胃酸分泌第16頁,共43頁，2024年2月25日，星期天17研究證明：

組胺途徑是促進(jìn)胃酸分泌的重要途徑，因此H2受體和H+-K+-ATP酶（質(zhì)子泵）成為抑制胃酸分泌藥物的主要靶點(diǎn)。第17頁,共43頁，2024年2月25日，星期天（一）H2受體阻斷藥

與組胺競(jìng)爭H2受體競(jìng)爭性阻斷胃壁細(xì)胞基底膜的H2受體對(duì)基礎(chǔ)胃酸分泌的抑制作用最強(qiáng)對(duì)由于進(jìn)食、迷走神經(jīng)興奮誘導(dǎo)的胃酸分泌抑制作用較弱晚上入睡前服用效果好18第18頁,共43頁，2024年2月25日，星期天[Clinicaluses]治療十二指腸的首選藥消化性潰瘍胃食管反流預(yù)防應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生19第19頁,共43頁，2024年2月25日，星期天

代表藥

西咪替?。鹤饔幂^弱，有肝藥酶抑制作用雷尼替丁：作用較強(qiáng)，肝藥酶抑制作用很小法莫替丁：作用最強(qiáng)，無肝藥酶抑制作用西咪替丁由于對(duì)肝藥酶的抑制作用，也影響其它受肝藥酶影響的藥物的代謝，如：苯二氮卓類20第20頁,共43頁，2024年2月25日，星期天（二）質(zhì)子泵抑制藥

與H+-K+-ATP酶共價(jià)結(jié)合，使酶失活，減少胃酸分泌對(duì)幽門螺桿菌有抑制作用作用強(qiáng)大且持久，是目前世界應(yīng)用最廣的抑制胃酸分泌藥物21第21頁,共43頁，2024年2月25日，星期天

[Clinicaluses]

反流性食管炎消化性潰瘍幽門螺桿菌感染上消化道出血22第22頁,共43頁，2024年2月25日，星期天

代表藥

奧美拉唑：對(duì)阿司匹林、乙醇、應(yīng)激等導(dǎo)致的胃

黏膜損傷有保護(hù)作用蘭索拉唑：第二代質(zhì)子泵抑制藥，抑制胃酸分泌 及抗幽門螺桿菌作用較奧美拉唑強(qiáng)泮托拉唑：第三代質(zhì)子泵抑制藥，吸收迅速，抑 制胃酸分泌持續(xù)時(shí)間長23第23頁,共43頁，2024年2月25日，星期天奧美拉唑食物充盈時(shí)，吸收減少，故應(yīng)餐前空腹口服用藥時(shí)應(yīng)注意：與苯二氮卓類等藥物合用，可使該藥代謝減慢慢性肝功能減退者應(yīng)減量長期服用者，應(yīng)定期檢查胃粘膜有無腫瘤樣增生24第24頁,共43頁，2024年2月25日，星期天25H2受體阻斷藥--西咪替丁質(zhì)子泵抑制藥--奧美拉唑藥物相互作用：上述兩類藥均為肝藥酶抑制藥，會(huì)使同時(shí)服用的其它藥物代謝減慢，血藥濃度增加第25頁,共43頁，2024年2月25日，星期天（三）胃泌素受體阻斷藥—丙谷胺與胃泌素競(jìng)爭胃泌素受體抑制胃酸分泌促進(jìn)胃粘膜粘液合成，增強(qiáng)胃粘膜的粘液-HCO3-鹽屏障第26頁,共43頁，2024年2月25日，星期天三、保護(hù)胃黏膜藥胃黏膜屏障包括：1、細(xì)胞屏障

由胃粘膜細(xì)胞頂部的細(xì)胞膜和細(xì)胞間的緊密連接組成，有抵抗胃酸和胃蛋白酶的作用27第27頁,共43頁，2024年2月25日，星期天2、黏液-HCO3-鹽屏障是雙層粘稠的、膠凍狀粘液，內(nèi)含-HCO3-和不同分子量的糖蛋白黏液-HCO3-鹽屏障形成pH梯度，接近胃內(nèi)腔面的pH1.0-2.0，而近粘膜細(xì)胞面的pH為7.0，能防止胃酸、胃蛋白酶損傷胃粘膜細(xì)胞。28第28頁,共43頁，2024年2月25日，星期天胃黏膜細(xì)胞上存在前列腺素受體前列腺素抑制胃壁細(xì)胞分泌胃酸前列腺素促進(jìn)黏液和HCO3-分泌前列腺素增加胃黏膜血流量，促進(jìn)損傷愈合胃粘膜處的前列腺素對(duì)胃粘膜有保護(hù)作用29第29頁,共43頁，2024年2月25日，星期天30

米索前列醇（前列腺素衍生物）粘液胃黏膜細(xì)胞前列腺素受體第30頁,共43頁，2024年2月25日，星期天保護(hù)胃黏膜藥1------米索前列醇前列腺素衍生物，可與前列腺素受體結(jié)合抑制胃壁細(xì)胞的胃酸分泌增加細(xì)胞黏液和HCO3-分泌增加胃黏膜血流量，促進(jìn)損傷愈合31第31頁,共43頁，2024年2月25日，星期天保護(hù)胃黏膜藥2------硫糖鋁可牢固地粘附于胃和十二指腸黏膜表面，對(duì)潰瘍面親和力更強(qiáng)促進(jìn)胃和十二指腸黏膜合成前列腺素，使胃粘液和碳酸氫鹽分泌增加。促進(jìn)表皮生長因子等聚集于潰瘍區(qū)抑制幽門螺桿菌繁殖32第32頁,共43頁，2024年2月25日，星期天33

[Clinicaluses]治療消化性潰瘍慢性糜爛性胃炎反流性食道炎

本類藥只有在酸性環(huán)境中才發(fā)揮作用，所以不能與抗酸藥、抑制胃酸分泌藥同用。第33頁,共43頁，2024年2月25日，星期天

四、抗幽門螺桿菌藥

幽門螺桿菌為革蘭氏陰性厭氧菌，在胃上皮細(xì)胞表面生長，產(chǎn)生多種酶及細(xì)胞毒素，能損傷粘液層、胃上皮細(xì)胞和胃血流功能。34第34頁,共43頁，2024年2月25日，星期天它與胃炎關(guān)系密切，也是胃、十二指腸潰瘍的危險(xiǎn)因素。根治此菌可明顯增加潰瘍愈合率，減少復(fù)發(fā)率。

抗生素：阿莫西林，甲基紅霉素等使用單一抗生素很難根除此菌，宜多種藥物合用治療35第35頁,共43頁，2024年2月25日，星期天36

幽門多種藥物合用治療幽門螺桿菌根除短期三藥療法第36頁,共43頁，2024年2月25日，星期天37

第二節(jié)消化功能調(diào)節(jié)藥

助消化藥增強(qiáng)胃動(dòng)力藥利膽藥第37頁,共43頁，2024年2月25日，星期天(一)助消化藥胃蛋白酶：常與稀鹽酸同服，輔助治療胃酸 分泌不足胰酶：含多種消化酶，用于消化不良乳酶生：干燥活的乳酸桿菌制劑，能分解糖 類產(chǎn)生乳酸，提高腸內(nèi)容物的酸性38第38頁,共43頁，2024年2月25日，星期天(二)增強(qiáng)胃動(dòng)力藥西沙比利：促進(jìn)腸壁神經(jīng)釋放Ach，促進(jìn)食管、胃、小腸直至結(jié)腸的運(yùn)動(dòng)，增強(qiáng)胃動(dòng)力。用于胃運(yùn)動(dòng)減弱，也可治療反流性食管炎。39第39頁,共43頁，2024年2月25日，星期天促胃動(dòng)素：胃腸激素，加快胃和小腸運(yùn)動(dòng)乙琥紅霉素：是促胃動(dòng)素受體激動(dòng)劑，增強(qiáng)胃腸道收縮，促進(jìn)胃排空。與紅霉素的抗菌作用無關(guān)40第40頁,共43頁，2024年2月25日，星期天(三)