壁細胞泌酸功能

壁細胞泌酸功能一.胃的結構分區(qū)

胃被分為四個區(qū)域，每個區(qū)域都有著不同的細胞以及相對應的不同功能。CardiaFundusBodyPylorus第2頁,共42頁，2024年2月25日，星期天

腺體（Glands）根據(jù)其所在部位與結構不同，分為：Cardiagland（賁門腺）Fundicgland（胃底腺）Pylorusgland（幽門腺）

其中賁門腺和幽門腺均為一般的黏液腺，胃底腺則是胃特有腺體。第3頁,共42頁，2024年2月25日，星期天

胃底腺（fundicgland）：分布于胃底和胃體部，是胃內(nèi)數(shù)量最多、功能最重要的腺體。腺呈分支管狀，可分為峽部（isthmus）、頸部（neck）與底部（base）。胃底腺由主細胞、壁細胞、頸粘液細胞、內(nèi)分泌細胞及未分化細胞組成。第4頁,共42頁，2024年2月25日，星期天胃底腺橫切縱切第5頁,共42頁，2024年2月25日，星期天第6頁,共42頁，2024年2月25日，星期天

亦稱泌酸細胞（oxyntic

cell），位于胃腺頸部（圖），占胃上皮細胞總數(shù)的30%。結構特點：光鏡下：

細胞較大，多呈圓錐形。核圓而深染，居中，可有雙核；胞質嗜酸性強。（圖）

二.壁細胞

Parietalcell第7頁,共42頁，2024年2月25日，星期天電鏡下：（圖）

壁細胞游離面的質膜內(nèi)陷形成迂曲分支的小管，稱細胞內(nèi)分泌小管（intracellularsecretorycanaliculus)。

小管壁與細胞頂面質膜相連，腔面有微絨毛。分泌小管周圍有表面光滑的小管和小泡，稱微管泡系統(tǒng)，其膜結構與細胞頂面質膜及分泌小管壁相同。

含有大量線粒體，其它細胞器則較少。

第8頁,共42頁，2024年2月25日，星期天峽部頸部底部壁細胞返回第9頁,共42頁，2024年2月25日，星期天壁細胞ParietalCell返回第10頁,共42頁，2024年2月25日，星期天返回第11頁,共42頁，2024年2月25日，星期天2.1壁細胞的分子生物學特征：rab家族

rabGTP酶是GTP結合蛋白超家族中的一種已被證明與壁細胞胞內(nèi)動力學和泡囊膜運輸有關。壁細胞內(nèi)有一系列rabGTP酶，分子量20-25KD，含有保守性鳥嘌呤核苷酸序列和疏水性基團。某些特殊的rab還與胞內(nèi)分泌結構有關，并是膜動力學的重要調節(jié)器，其中以rab11較為特殊。第12頁,共42頁，2024年2月25日，星期天

包涵素家族包涵素(Clathrin)是泡囊外衣蛋白中最具特征的一個家族，存在于富含質子泵的管狀泡囊上。

在壁細胞中的主要作用：對胞內(nèi)物質加以選擇，使其聚集，并作為將選擇后物質運送至鄰近泡囊的途徑;聚集其他各類蛋白質，使胞膜變形成為運輸泡囊或管道。

上述作用表明包涵素可能與質子泵在分泌膜的恢復以及管狀泡囊的生物起源和持續(xù)再構建有關。第13頁,共42頁，2024年2月25日，星期天2.2壁細胞功能：分泌胃酸（Gastricacid）和內(nèi)因子（Intrinsicfactor）。胃酸（HCl）作用：鹽酸能激活胃蛋白酶原，使其轉變?yōu)槲傅鞍酌福槲傅鞍酌赴l(fā)揮作用提供適宜的酸性環(huán)境。殺死隨食物及水進入胃內(nèi)的細菌。胃酸進入小腸時，還可促進胰液、膽汁及腸液的分泌，有助于小腸對Fe、Ca等物質的吸收。分解食物中的結締組織和肌纖維，使食物中的蛋白質變性，易于被消化。反饋性抑制G細胞分泌的胃泌素。第14頁,共42頁，2024年2月25日，星期天內(nèi)因子的作用：

一種黏蛋白，與VB12結合，形成內(nèi)因子-VB12復合物，對小腸內(nèi)的蛋白水解酶具有很強的抵抗力，可使VB12免受破壞。當運行至遠端回腸時，在Ca2+存在下，內(nèi)因子可與回腸黏膜上皮細胞紋狀緣上的特異受體結合，促進VB12的吸收。

機體長期缺乏VB12會導致巨幼紅細胞貧血癥，而內(nèi)因子分泌不足也可引起同樣的癥狀。第15頁,共42頁，2024年2月25日，星期天第16頁,共42頁，2024年2月25日，星期天2.3壁細胞質膜系統(tǒng)的形態(tài)變化與泌酸

胃壁細胞有兩種特征性的質膜系統(tǒng)，一種由壁細胞的腔面質膜向細胞內(nèi)凹陷、折疊而形成特殊網(wǎng)管結構，稱為分泌小管。另一種是由滑面內(nèi)質網(wǎng)和囊泡狀膜性結構組成的管狀和泡狀的管泡結構。分泌小管和管泡結構參與氫離子的運輸和分泌，其形態(tài)和數(shù)量與壁細胞的分泌狀態(tài)有關。第17頁,共42頁，2024年2月25日，星期天

壁細胞質膜系統(tǒng)的形態(tài)變化：靜止狀態(tài)的壁細胞，胞漿內(nèi)管泡極多，多呈圓泡狀，與線粒體相伴隨散布于整個胞質中，分泌小管很少，其管腔狹窄，表面微絨毛少而短?；罨癄顟B(tài)的壁細胞，分泌小管增生且豐富，其表面微絨毛加長、增多，使壁細胞泌膜面積較靜止期增加5-10倍，而胞漿內(nèi)管泡則減少甚至消失。第18頁,共42頁，2024年2月25日，星期天第19頁,共42頁，2024年2月25日，星期天壁細胞的膜循環(huán)：

壁細胞受到刺激后的胃酸分泌高峰期，壁細胞內(nèi)的管泡結構急劇減少，而分泌小管顯著增加，管泡向頂部質膜轉移、融合，使H+/K+ATP酶不斷從管泡向頂部質膜補充，從而分泌大量鹽酸。當刺激停止后，H+/K+ATP酶又重新返回管泡膜而終止泌酸活動，這就形成了壁細胞的膜循環(huán)。第20頁,共42頁，2024年2月25日，星期天三.胃酸的分泌壁細胞內(nèi)含有豐富的碳酸酐酶(CA)，在其催化下，由細胞代謝產(chǎn)生的CO2可迅速地水合形成H2CO3，H2CO3隨即又解離為H+和HCO3-。在H+分泌后，留在細胞內(nèi)的OH-便和H2CO3解離的H+結合而被中和。HCO3-則在壁細胞的底側膜，與Cl-交換進入血液，形成餐后“堿潮”。進入胞內(nèi)的Cl-通過分泌小管上特異的Cl-通道進入小管腔，與H+最終形成HCI。第21頁,共42頁，2024年2月25日，星期天第22頁,共42頁，2024年2月25日，星期天1.三種配體（組胺、乙酰膽堿、胃泌素）靠近壁細胞膜外上的三種相應受體第23頁,共42頁，2024年2月25日，星期天2.配體與受體結合第24頁,共42頁，2024年2月25日，星期天3.碳酸酐酶作用于H2O和CO2

第25頁,共42頁，2024年2月25日，星期天4.H2O和CO2在碳酸酐酶的作用下轉化為HCO-和H+第26頁,共42頁，2024年2月25日，星期天5.K+通過K+通道被轉運到胞外，胞外Cl-和胞內(nèi)HCO3-與基底膜上的離子交換通道結合第27頁,共42頁，2024年2月25日，星期天6.Cl-被交換到胞內(nèi)，HCO3-轉運到血液中形成堿潮（alkalinetide）第28頁,共42頁，2024年2月25日，星期天7.胞內(nèi)線粒體產(chǎn)生ATP第29頁,共42頁，2024年2月25日，星期天8.胞內(nèi)的ATP，H+和胞外的K+與膜上的H+/K+ATPase結合第30頁,共42頁，2024年2月25日，星期天9.ATP水解成ADP，H+被泵到胃腺腺腔內(nèi)，K+被泵到胞內(nèi)。第31頁,共42頁，2024年2月25日，星期天10.Cl-通過Cl-通道，移到胃腔，和H+形成胃酸（HCl）第32頁,共42頁，2024年2月25日，星期天四.胃酸分泌的調節(jié)

胃酸的分泌受神經(jīng)和部分激素的調節(jié)

促進HCl分泌CCK3H2M3ParietalCellGastrinHistamineAchGCellECLCellVagusHCl第33頁,共42頁，2024年2月25日，星期天

抑制HCl分泌

HCl負反饋——抑制HCl的分泌HCl是胃腺分泌物，但當達到一定濃度時，反而對胃腺分泌有抑制作用，這對HCl水平的調節(jié)有重要意義。當胃內(nèi)酸度增加，幽門部pH降至1.2~1.5時，HCl抑制了幽門部胃泌素的釋放，從而使胃液分泌受到抑制。在十二指腸內(nèi)，pH為2.5或2.5以下時，產(chǎn)生促胰液素，通過血液循環(huán)作用于胃，對胃泌素引起的酸分泌也有抑制作用。

第34頁,共42頁，2024年2月25日，星期天第35頁,共42頁，2024年2月25日，星期天②脂肪脂肪對胃液分泌的抑制作用產(chǎn)生于脂肪通過幽門進入十二指腸后。刺激小腸分泌腸抑胃素，它包括促胰液素、促胰酶素和抑胃肽等。腸抑胃素能夠抑制胃酸的分泌。③高滲溶液在小腸內(nèi)刺激滲透壓感受器腸-胃反射HCl分泌刺激小腸黏膜釋放多種胃腸激素第36頁,共42頁，2024年2月25日，星期天第37頁,共42頁，2024年2月25日，星期天五.胃酸分泌的調節(jié)機制壁細胞底側膜上有胃泌素、Ach和組胺三種受體，它們與配體結合后，能激活胞內(nèi)第二信使，進而激活蛋白激酶，同時胞內(nèi)Ca2+增加，最終經(jīng)放大效應促進胃酸分泌。胃泌素和Ach受體引起泌酸的機制與受體后信號傳導有關，即胃泌素和Ach與各自受體結合后所發(fā)生的膜內(nèi)分子水平變化。胃泌素使壁細胞膜磷脂水解，由磷脂酰二磷酸肌醇(PIP2)分解成三磷酸肌醇(IP3)和二酰甘油(DAG)。第38頁,共42頁，2024年2月25日，星期天IP3通過促進胞內(nèi)鈣庫釋放Ca2+，增加游離Ca2+的濃度。在IP3誘導Ca2+由胞外人胞的同時，胃泌素又能刺激IP3，使其含量迅速上升且持續(xù)增加，具有雙相動力學效應。PIP2是鈣離子依賴蛋白激酶(PKC)特異性激動劑，使PKC從胞質移至質膜，Ach也能使PKC活化，誘導胞內(nèi)Ca2+濃度升高。不管上述何種途徑，均能啟動Ca2+信號系統(tǒng)即Ca2+-磷脂依賴性激酶途徑，激活質子泵促進胃酸分泌。第39頁,共42頁，2024年2月25日，星期天組胺受體與其配體結合后，通過cAMP-PKA途徑起作用。組胺和M3亞型膽堿能受體結合后，使AMP在腺苷酸環(huán)化酶(AC)作用下變?yōu)閏AMP，后者進而發(fā)揮兩大作用：

活化鈣泵，在cAMP信號減弱時壁細胞基底膜仍可有Ca2+升高，其間產(chǎn)生的能量為質子泵泌H+提供動力；活化cAPM依賴蛋白激酶(PKA)，后者進而促使碳酸一苷酶活化，形成碳酸并離解H+或使蛋白質磷酸化，直接激活質子泵促進酸分泌。第40頁,共42頁，2024年2月25日，星期天結語