風(fēng)濕科自身抗體課件

風(fēng)濕免疫科常見自身抗體

風(fēng)濕免疫科常見自身抗體－RF類風(fēng)濕因子RheumatoidFactorRFRF是指抗人或動(dòng)物IgG分子Fc片段上抗原決定簇的特異抗體常見的RF有IgM型-RF、IgG型-RF、IgA型-RF，IgD

型-RF、IgE型-RF亦有報(bào)道RF除見于RA外，亦可見于其他風(fēng)濕免疫病、非風(fēng)濕性疾病(慢性感染，腫瘤）、甚至正常人（老年人）約70％RA患者RF升高，多為IgG型檢測(cè)方法：散射比濁法風(fēng)濕免疫科常見自身抗體－RF許多證據(jù)提示RA患者的RF對(duì)RA有病理作用：①RA患者血清及滑液中常有高滴度的RF，②RF滴度和RA病情活動(dòng)相關(guān)，③RA特異性RF和其他疾病中的RF存有結(jié)構(gòu)性異常，④RA特異性RF和HLA-DR4相關(guān)，⑤RF血清滴度高的RA患者，可有循環(huán)、局灶免疫復(fù)合物，激活補(bǔ)體，并易出現(xiàn)壞死性血管炎、類風(fēng)濕結(jié)節(jié)等關(guān)節(jié)外表現(xiàn)。⑥藥物治療后，RF滴度下降，病情緩解。風(fēng)濕免疫科常見自身抗體--Apa風(fēng)濕免疫科常見自身抗體—ANCA自身抗體/抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（antineutrophilcytoplasmantibody,ANCA）

ANCA相關(guān)性疾病，發(fā)病前常有流感樣表現(xiàn)，如發(fā)熱、肌痛、關(guān)節(jié)痛。ANCA作為血管炎的血清指標(biāo)，可能導(dǎo)致某些血管炎的發(fā)病。C-ANCA主要見于Wegener肉芽腫病人，陽性率可達(dá)90%，是Wegener肉芽腫的特異性抗體；P-ANCA可見于Churg-Strauss（陽性率75%）、顯微鏡下多血管炎（陽性率10%）、急性特發(fā)性新月體腎炎（陽性率80%）病人的血清中，此時(shí)其抗原為MPO，P-ANCA亦可見于炎癥性腸病、自身免疫性肝?。ㄗ陨砻庖咝愿窝钻栃月?0%、原發(fā)性膽汁性肝硬化陽性率80%）、SLE（陽性率15%）和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（陽性率10~30%）等疾病，但其對(duì)應(yīng)抗原性質(zhì)未明。在炎癥性腸病，P-ANCA在潰瘍性結(jié)腸炎陽性率為75%而在Cohn病和其他特異性腸炎分別為13%、5%，因而此抗體有益于炎癥腸病的鑒別診斷

風(fēng)濕免疫科常見自身抗體－ANA與ENA

傳統(tǒng)定義：是指細(xì)胞核內(nèi)抗原成分的自身抗體的總稱現(xiàn)代定義：是指抗細(xì)胞內(nèi)所有抗原成分的自身抗體的總稱。細(xì)胞核→整個(gè)細(xì)胞(細(xì)胞核、細(xì)胞漿、細(xì)胞骨架、細(xì)胞分裂周期中產(chǎn)生的某些成分)分類

抗DNA抗體ds-DNASS-DNAZ-DNA(左旋)

抗組蛋白抗體DNA雙螺旋包繞于由H3、、H2A、H2B、H4組成的核心，H1在DNA雙螺旋之外

抗非組蛋白抗體：ENA（ExtractableNuclearAntigen）抗著絲點(diǎn)抗體

抗核仁抗體抗其他細(xì)胞成分抗體（抗高爾基體、中心體、紡錘體、線粒體、溶酶體、肌動(dòng)蛋白）

ANA結(jié)果的判讀底物：HEp-2細(xì)胞（人喉癌上皮細(xì)胞）≥1∶40陽性≥1∶80≥1∶320（我院）

ANA型式均質(zhì)型抗組蛋白抗體、與抗DNA抗體斑點(diǎn)型

ENA核仁型抗核仁RNA和抗RNA聚合酶I抗體等核膜（核周）型抗dsDNA抗體、抗核包膜蛋白抗體有關(guān)著絲點(diǎn)型抗著絲點(diǎn)抗體胞質(zhì)型抗核糖體p蛋白抗體、jol-1抗體混合型

FluorescentANAPatterns

peripheralpatternCentromerepatternnucleolarpatternspeckledpatternhomogeneouspatternANA陽性的意義分類

疾病結(jié)締組織病系統(tǒng)性紅斑狼瘡,分類未定結(jié)締組織病,干燥綜合征,系統(tǒng)性硬化癥,皮肌炎/多肌炎等肺疾病原發(fā)性肺纖維化,原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓,石棉所致的肺纖維化等肝病自身免疫性肝炎,活動(dòng)性肝炎,原發(fā)性膽汁性肝硬化,酒精性肝病等血液病白血病,骨髓瘤,淋巴瘤,特發(fā)性血小板減少性紫癜,自身免疫性溶血性貧血等慢性感染寄生蟲(錐蟲,血吸蟲等),結(jié)核桿菌,麻風(fēng)桿菌,沙門菌,克雷伯桿菌感染其他

Ⅰ型糖尿病,Graves病,多發(fā)性硬化,終末期腎病,器官移植后等風(fēng)濕免疫科常見自身抗體－α-ENA可提取性核抗原（extractablenuclearantigen，ENA）及其抗體

指用生理鹽水或PBS可提取性核抗原的總稱，是非組蛋白核蛋白，屬酸性核蛋白抗原，有許多為小分子RNA多肽復(fù)合物。目前發(fā)現(xiàn)的相應(yīng)抗體已有十余種。不同的抗ENA抗體在各種結(jié)締組織病中的陽性率有明顯差異，有些有很高的特異性，有助于結(jié)締組織病的診斷和鑒別診斷免疫雙擴(kuò)散、免疫印跡、ELISA

風(fēng)濕免疫科常見自身抗體--ENA

抗剪接體snRNP抗體(spliceosomalsnRNPautoantibodies)抗SM抗體患者名字（Smith）命名主要作用于與u1、u2、u4-u6RNA連接的蛋白B/Bˊ，D1，和D3，有時(shí)亦作用于D2；已知蛋白多肽的分子量B（29KD）、Bˊ（28KD）、D（16KD）抗Sm抗體的蛋白多肽較高特異性的為B和D帶SLE:30%陽性率，特異性99%Sm和nRNP：姊妹抗體同一分子復(fù)合物（RNA-蛋白顆粒）中的不同抗原位點(diǎn)測(cè)得抗Sm抗體的同時(shí)，也應(yīng)測(cè)得抗u1RNP；而測(cè)得抗u1RNP則抗Sm抗體亦可為陰性。

風(fēng)濕免疫科常見自身抗體--ENA

2.

Ro（SSA）和La（SSB）Ro（SSA）核糖核蛋白，與蛋白轉(zhuǎn)錄和翻譯有關(guān)Ro抗原包括52和60KD蛋白，后者和小RNAs（hY1，hY3，hY4和hY5RNAs）相連抗SS-A抗體：40％～95％SS，與腺體外表現(xiàn)相關(guān)，與光過敏、肺部病變和淋巴細(xì)胞減少有關(guān)系統(tǒng)性紅斑狼瘡（30-40%），原發(fā)性膽汁性肝硬化（20%）100%的新生兒紅斑狼瘡中抗SS-A抗體陽性，先天性心臟傳導(dǎo)阻滯。風(fēng)濕免疫科常見自身抗體--ENA

2.

Ro（SSA）和La（SSB）La（SSB）：由48KD伴或不伴40或30KD核糖核蛋白構(gòu)成，參與RNA聚合酶Ⅲ的轉(zhuǎn)錄終止和某些mRNAs的翻譯起始過程。La（SSB）往返于核和胞漿之間，可游離存在或成為Ro（SSA）/La（SSB）核糖核蛋白胞漿顆粒中的組成成分抗52KD抗體與SS有關(guān)，抗52KD和60KD抗體與SLE有關(guān)，而抗60KD抗體與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）和其他結(jié)締組織病相關(guān)。87％SS，與腺體外表現(xiàn)相關(guān)系統(tǒng)性紅斑狼瘡（10-15%）風(fēng)濕免疫科常見自身抗體--ENA

在ANA陰性的SLE患者,SSA抗體陽性率可較高?？筍S-B抗體：幾乎僅見于干燥綜合征（40-80%）和系統(tǒng)性紅斑狼瘡（10-20%）的女性患者中，男女比例為1：29。在干燥綜合征中抗SS-A抗體和抗SS-B抗體常同時(shí)出現(xiàn)抗SSB抗體在SS中的陽性率與SSA抗體近似,而特異性較SSA高。兩個(gè)抗體聯(lián)合檢測(cè)有利于SS的診斷,有報(bào)道兩者均陽性的患者約83%符合SS診斷標(biāo)準(zhǔn)。

風(fēng)濕免疫科常見自身抗體--ENAScl-70抗原是DNA拓樸異構(gòu)酶-1（天然分子量為100kD）的降解產(chǎn)物，是分子量為70kD的抗原反應(yīng)片段，DNA拓樸異構(gòu)酶-1（topoisomerase-l）與DNA超螺旋的松解過程有關(guān)，參與DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄。因該抗體僅出現(xiàn)系統(tǒng)性硬化癥（SSc）患者，且抗原分子量為70kD，故得名。一般未經(jīng)選擇SSc的患者，其陽性率為25%，而在彌漫型系統(tǒng)硬化癥患者陽性率為75%?？筍cl-70抗體，在其他結(jié)締組織和非結(jié)締組織病極少陽性，正常人均陰性。通常將抗Scl-70稱為SSc的標(biāo)記抗體。風(fēng)濕免疫科常見自身抗體--ENA抗J0-1抗體

在多發(fā)性肌炎/皮肌炎中，抗JO-1抗體陽性率為25%，JO-1為組氨酰tRNA轉(zhuǎn)移酶，分子量為55kD，此抗體出現(xiàn)的病人易出現(xiàn)肺間質(zhì)纖維化。其他PM/DM自身抗體如抗PL-7抗體，抗PL-12和抗SRP抗體在PM/DM中較罕見，分別為蘇氨酰tRNA轉(zhuǎn)移酶（80kD）、丙氨酰tRNA轉(zhuǎn)移酶（110kD）、7ｓRNA54kD蛋白復(fù)合物?？筆M-Scl抗體：抗核仁抗體抗PM-Scl與硬皮病的炎性肌病相關(guān)性強(qiáng)常見于多肌炎與硬化癥的重疊綜合征中，50%的該抗體陽性患者為肌炎與硬化癥的重疊綜合征抗PM-Scl抗體也可見于單獨(dú)的多肌炎患者中，陽性率為8%在彌散型硬化癥中的陽性率為2-5%。

抗著絲點(diǎn)抗體（Anti-Centromere-Antibodies）通過免疫印跡法可識(shí)別5種不同的著絲點(diǎn)自身抗原，分別為CENPA-E，ACA主要識(shí)別的是CENP-B與局限型進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥（CREST綜合征：calcinosis、Raynauds、esophagealdysmotility、sclerodactyly、telangiectasis）有關(guān)，陽性率為70-90%。提示預(yù)后好。在彌漫性硬皮病患者或一些僅有雷諾現(xiàn)象的患者亦呈陽性某些肝?。ㄔl(fā)性膽汁性肝硬化等（陽性率10-30%））干燥綜合征患者也可陽性抗PCNA抗體：（ProliferatingCellNuclearAntigen）36KD的蛋白質(zhì)，是DNA多聚酶δ的輔因子，其表達(dá)與細(xì)胞周期有關(guān)。抗PCNA抗體為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的特異性抗體，但陽性率僅為1-5%。有文獻(xiàn)報(bào)道，抗PCNA抗體可能與系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者發(fā)展為彌散性增殖性腎小球腎炎有關(guān)。最近的研究發(fā)現(xiàn)在其它情況下如丙型肝炎，也有可能出現(xiàn)抗核小體抗體：（Anti-nucleosomeantibody）核小體是染色質(zhì)的基本結(jié)構(gòu)單位抗核小體抗體在SLE患者中敏感性和特異性為69.9%和97.9%,且與疾病活動(dòng)度有關(guān)。國(guó)外研究顯示,在抗dsDNA抗體陰性的SLE患者中,陽性率約為60%,而伴腎臟損害者均為陽性。抗核小體抗體比抗dsDNA抗體、抗組蛋白抗體更早出現(xiàn)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的早期聯(lián)合檢測(cè)抗dsDNA及抗核小體抗體提高檢出率。[1]蘇茵,韓蕾,栗占國(guó)等.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2003,13(1):474.[2]MinDJ,KimSJ,Pank].ClinExpRheumatol,2002,20:13.抗核糖體P蛋白抗體：常見抗原為60s亞單位上的三個(gè)38、19、17kd的磷酸化蛋白（P0、P1、P2）系統(tǒng)性紅斑狼瘡的特異性標(biāo)志，陽性率為3-15%。普遍認(rèn)為ARPA的滴度與SLE的活動(dòng)性相關(guān)與SLE合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、腎臟或肝臟受累相關(guān)?？筂2抗體（Anti-Mitochondrialantibody）

至少9種抗線粒體抗體（M1-M9）高滴度的抗線粒體2型抗體是原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）的標(biāo)志，陽性率為85-95%抗M2抗體和抗M9抗體PBC預(yù)后好其它慢性肝臟疾?。?0%）和進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥（7-25%）中也可檢出抗M2抗體，但滴度較低。

表2:自身免疫性風(fēng)濕病的抗核抗體譜（陽性率%）

抗dsDNA抗Sm抗RNP抗SS-A/Ro抗SS-B/La抗核糖體P蛋白抗Scl-70抗Jo-1抗著絲點(diǎn)蛋白抗組蛋白SLE40

70%15

30%30%35%15%5

10%

50

70%藥物性狼瘡

95

10