年產(chǎn)5億粒藿香正氣膠囊車(chē)間工藝設(shè)計(jì).文檔

PAGE中北大學(xué)畢業(yè)設(shè)計(jì)開(kāi)題報(bào)告學(xué)生姓名：鄭良超學(xué)號(hào)：0904044247學(xué)院、系：化工與環(huán)境學(xué)院專(zhuān)業(yè)：制藥工程設(shè)計(jì)題目：年產(chǎn)5億粒藿香正氣膠囊車(chē)間工藝設(shè)指導(dǎo)教師:李志春2013年3月23日

畢業(yè)設(shè)計(jì)開(kāi)題報(bào)告1．結(jié)合畢業(yè)設(shè)計(jì)情況，根據(jù)所查閱的文獻(xiàn)資料，撰寫(xiě)2000字左右的文獻(xiàn)綜述：文獻(xiàn)綜述1.1概述1.1.1性質(zhì)千百年來(lái)，藿香正氣方劑在治療時(shí)疫吐瀉、四季風(fēng)寒和暑濕感冒等大眾常見(jiàn)病發(fā)揮了重要作用。它由廣藿香、蘇紫葉等十味藥組成。我們知道中醫(yī)常說(shuō)“芳香解表”、“芳香化濕”等藥物用語(yǔ)，其中的芳香就是指中藥里具有芳香氣味的揮發(fā)性成分，此類(lèi)成分在高溫下極易揮發(fā)損失，因此中藥湯劑煎法中有一些醫(yī)囑“后下”的藥物，就是為了防止煎煮時(shí)間過(guò)長(zhǎng)降低藥效。而藿香正氣中揮發(fā)性的藥物占60%，現(xiàn)代藥理證明，這些揮發(fā)性成分具有明顯的抗菌抗病毒作用。因此選擇劑型就必須考慮如何保存其中的揮發(fā)性成分才能確保藥效。藿香正氣處方已制成的劑型有散劑、丸劑、片劑、硬膠囊制劑、軟膠囊制劑、口服液和酊劑等。為了確保揮發(fā)油的加入，又不含酒精，最佳劑型的選擇即為軟膠囊。藿香正氣軟膠囊不含酒精，是在藿香正氣水的基礎(chǔ)上研制成功的第一個(gè)中成藥復(fù)方軟膠囊。軟膠囊劑型解決了必須依賴(lài)高濃度酒精保存揮發(fā)性的難題，將水溶性、脂溶性成分及揮發(fā)油用特殊乳化工藝均勻混合，有效保證產(chǎn)品的均一性，消除了苦味辣味，方便了酒精過(guò)敏者、司機(jī)、婦女、兒童及老年人服用。藿香正氣軟膠囊含高濃縮成分。軟膠囊內(nèi)藥物經(jīng)過(guò)多重提取和濃縮過(guò)程，其有效成分大大提高，每次2粒所含有效成分是一次量藿香正氣水的1.5倍，藿香正氣口服液的3倍。而2粒藿香正氣軟膠囊體積比藿香正氣水和藿香正氣口服液小很多，更方便攜帶和服用。藿香正氣軟膠囊易于吸收膠囊內(nèi)容物成膏狀，是以油包水形式存在，不需固態(tài)溶解和置換過(guò)程，藥物很容易被小腸絨毛吸收。藿香正氣軟膠囊口感好、療效高，屬全封閉式，使所含高濃度揮發(fā)油得以保存，不易揮發(fā)損失，保證藥效。并且該設(shè)計(jì)完全封閉了藥物不良?xì)馕?，口感明顯變好，使人容易接受。1.1.2用途。解表化濕，理氣和中。用于外感風(fēng)寒、內(nèi)傷濕滯或夏傷暑濕所致的感冒，癥見(jiàn)頭痛昏重、胸膈痞悶、脘腹脹痛、嘔吐泄瀉；胃腸型感冒見(jiàn)上述證候者。(1).風(fēng)寒外感暑天多濕，濕邪重濁黏滯，濕邪夾風(fēng)夾寒侵襲于人而纏綿難愈。證見(jiàn)發(fā)熱頭痛如裹，困倦無(wú)力，四肢疼痛，風(fēng)寒束表故而發(fā)熱。頭為諸陽(yáng)之合，濕邪侵?jǐn)_故而疼痛悶脹如纏如裹，困倦無(wú)力，四肢疼痛，皆因濕邪導(dǎo)致?？捎棉较阏龤庵沃?2).嘔吐引起嘔吐的原因很多，如外邪侵襲，飲食不節(jié)，情態(tài)失調(diào)，脾胃虛弱等。藿香正氣所治之嘔吐是外邪犯胃之嘔吐。其癥狀為突然嘔吐，又伴發(fā)熱惡寒，頭痛身痛，胸脘脹痛，苔白膩等。(3).泄瀉引起泄瀉的病因也是多方面的，藿香正氣方藥所治之泄瀉是外感時(shí)邪、內(nèi)有濕阻之泄瀉。主要癥狀是：泄瀉清稀，便狀如水，腹痛腸鳴，脘悶食少，或有惡寒發(fā)熱，鼻塞頭痛，肢體酸痛。外感風(fēng)寒之邪，侵襲腸胃或過(guò)食生冷，脾失健運(yùn)，升降失調(diào)，清濁不分，飲食不化，大便清稀，寒濕內(nèi)盛，腸胃氣滯受阻，腹痛腸鳴。寒濕困脾則脘悶食少，惡寒發(fā)熱，鼻塞頭痛，肢體痛，苔白膩為寒濕內(nèi)盛之象。藿香正氣方中藿香辛溫散寒，芳香化濕，白術(shù)、茯苓健脾除濕，陳皮、厚樸理氣滯滿，疏利氣機(jī)，紫蘇、白芷解除表寒，半夏曲醒脾燥濕。所以，藿香正氣既能疏風(fēng)散寒，又能消除悶滿，健脾寬中，調(diào)理腸胃，使?jié)駶醿?nèi)化，風(fēng)寒外解而泄瀉自止。(4).霍亂霍亂與嘔吐、泄瀉有別，以嘔物、吐物為主是嘔吐。以大便溏瀉為主為泄瀉。嘔吐與泄瀉交叉引起急驟揮霍繚亂者為霍亂。因?yàn)榧膊〔煌址譃楹疅醿煞N。(5).胃病腹痛藿香正氣方藥主要是治因感風(fēng)寒引起的胃痛腹痛。癥見(jiàn)胃腹疼痛，喜按得溫則減,手足不溫，寒濕之邪阻遏中焦，氣機(jī)不暢，氣血不通，而致疼痛。藿香正氣方藥有外驅(qū)寒邪內(nèi)除濕滯之功。濕寒之邪被祛，氣機(jī)暢通，血脈調(diào)和，疼痛可止。1.2藿香正氣膠囊的生產(chǎn)狀況及國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)1.2.1生產(chǎn)狀況軟膠囊在國(guó)外發(fā)展很快，除藥品外，在營(yíng)養(yǎng)保健品、化妝品、家庭用品等領(lǐng)域中也廣為應(yīng)用。世界上已擁有轉(zhuǎn)模式軟膠囊制造機(jī)560多臺(tái)，年產(chǎn)量超過(guò)600億粒，品種多達(dá)3600余種。美國(guó)是世界上最大的軟膠囊生產(chǎn)國(guó)，銷(xiāo)售量居世界之首，其次為德國(guó)、英國(guó)。

國(guó)內(nèi)外軟膠囊生產(chǎn)應(yīng)用模式怎樣運(yùn)行軟膠囊對(duì)生產(chǎn)技術(shù)設(shè)備要求高，專(zhuān)業(yè)性強(qiáng)，因此與其他劑型相比，從事軟膠囊生產(chǎn)的藥企、保健食品生產(chǎn)企業(yè)很少。目前國(guó)外軟膠囊產(chǎn)品均由專(zhuān)業(yè)性生產(chǎn)廠來(lái)承擔(dān)，其他工廠則以委托加工的形式開(kāi)展業(yè)務(wù)。

軟膠囊生產(chǎn)線投入大，配套設(shè)施要求高，人員培訓(xùn)等要求嚴(yán)格，投資大，周期較長(zhǎng)。軟膠囊產(chǎn)品屬于規(guī)模生產(chǎn)產(chǎn)品，一條軟膠囊機(jī)生產(chǎn)線年生產(chǎn)能力為1億粒軟膠囊以上，同時(shí)與多條生產(chǎn)線生產(chǎn)成本相比，單一一條生產(chǎn)線的生產(chǎn)成本較高。因此，為一個(gè)或幾個(gè)產(chǎn)品配套一條軟膠囊生產(chǎn)線，從經(jīng)濟(jì)效益來(lái)說(shuō)是不合算的。這也是為什么國(guó)外軟膠囊多由專(zhuān)業(yè)性生產(chǎn)商完成的原因。80年代以來(lái)，軟膠囊劑生產(chǎn)廠紛紛引進(jìn)旋轉(zhuǎn)式軟膠囊機(jī)，生產(chǎn)能力、技術(shù)水平、產(chǎn)品品種有了發(fā)展和提高，逐步擺脫了落后的手工操作，向機(jī)械化自動(dòng)化方向發(fā)展，在我國(guó)軟膠囊劑的發(fā)展史上是一個(gè)新的突破和轉(zhuǎn)折。30年來(lái)我國(guó)軟膠囊制劑發(fā)展迅速，70、80年代開(kāi)發(fā)的脈通、月見(jiàn)草油和多烯康膠丸，90年代開(kāi)發(fā)的藿香正氣軟膠囊、復(fù)方丹參軟膠囊、麻仁軟膠囊和環(huán)孢菌素軟膠囊等均受好評(píng)。1.2.2市場(chǎng)需求藿香正氣類(lèi)產(chǎn)品是廣泛適應(yīng)于濕消滯類(lèi)病癥治療和預(yù)防的傳統(tǒng)品種。據(jù)分析機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)顯示，藿香正氣類(lèi)產(chǎn)品的市場(chǎng)空間可達(dá)30億元之巨，隨著該類(lèi)產(chǎn)品技術(shù)含量和品牌價(jià)值的提升，藿香正氣類(lèi)產(chǎn)品市場(chǎng)的理論容量仍有大幅度提升空間。據(jù)南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所公布的數(shù)據(jù)顯示，2012年全國(guó)藿香正氣類(lèi)藥品銷(xiāo)售額約為11.6億元。據(jù)衛(wèi)生部流行病學(xué)綜合調(diào)查資料顯示，我國(guó)部分暑濕地區(qū)，濕癥發(fā)病率有的高達(dá)12%，每年藿香正氣治療的適癥人次在4.9億左右。功能性消化不良患者每年在3.1億左右.但據(jù)權(quán)威機(jī)構(gòu)調(diào)查顯示：2011年，選用藿香正氣類(lèi)中成藥對(duì)癥治療的濕癥患者還約9100萬(wàn)人次，適應(yīng)癥用藥率在15%以下，適應(yīng)癥人群巨大的藿香類(lèi)產(chǎn)品，為何使用率低下，其主要原因存在于以下兩個(gè)方面：從基礎(chǔ)研究和臨床研究角度出發(fā)，雖然藿香正氣類(lèi)中成藥已逾千年的療效驗(yàn)證，但其缺乏現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)的適應(yīng)癥臨床研究，所以導(dǎo)致醫(yī)生處方行為過(guò)程中的現(xiàn)代臨床表述不清，從而使患者對(duì)利濕消滯、解表化濕等概念接受困難。另一方面，由于近現(xiàn)代以來(lái)眾所周知的歷史原因，中藥幾乎受到有失客觀的公正待遇，尤其是上世紀(jì)八、九十年代，乃至今天，西方文化和西藥的涌入，劇烈沖擊中藥傳統(tǒng)，具有現(xiàn)代教育背景的消費(fèi)者，大多誤以為中藥只能治療慢性病，或者只是養(yǎng)生的“營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑”。這種心理動(dòng)搖了中藥的市場(chǎng)基礎(chǔ)。1.3現(xiàn)有總生產(chǎn)能力一項(xiàng)調(diào)查顯示，截止2012年7月，全國(guó)共有藿香正氣類(lèi)產(chǎn)品生產(chǎn)廠275家，產(chǎn)品設(shè)計(jì)酊劑、丸劑、片劑、軟膠囊劑、滴丸劑等劑型。其中藿香正氣膠囊年成產(chǎn)能力為1200億粒。相信隨著國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的不斷開(kāi)發(fā)，生產(chǎn)能力會(huì)進(jìn)一步提升。1.4藿香正氣膠囊主要生產(chǎn)方法方法一：按照藥典規(guī)定的藿香正氣軟膠囊的處方、工藝制備藥材浸膏；將基質(zhì)與表面活性劑、穩(wěn)定劑與藥材浸膏混合；將所得混合液攪拌，膠體研磨磨，既得藥液；將藥液與膠皮送入制丸機(jī)制丸，即得。所述基質(zhì)選自大豆油、玉米油、花生油、山茶油、橄欖油、菜籽油等中的一種或幾種。表面活性劑選自吐溫80、吐溫60、吐溫40、司盤(pán)80司盤(pán)60、司盤(pán)40等中的一種或幾種。穩(wěn)定劑選自蜂蠟、石蠟、硬脂酸鎂、硬脂酸鋁、乙基纖維素、黃原膠、槐豆膠等中的一種，優(yōu)選蜂蠟。：方法二：用滴制法制備揮發(fā)油小型軟膠囊，用95%的乙醇清洗軟膠囊表面，在一定溫度和濕度下干燥。采用包衣制粒法制備丸芯和微丸。以半夏粉為丸芯輔料，糖漿作為丸芯成型的粘合劑。微丸成型時(shí)選擇微晶纖維素為稀釋劑，最后將軟膠囊和微丸填充于同一膠囊中。比比較兩種方法，雖然方法一操作簡(jiǎn)單，但方法二成本相對(duì)低，并且方法二能提高藿香正氣方中揮發(fā)性成分的穩(wěn)定性，所以選擇方法二。 1.5原材料來(lái)源 廣藿香、紫蘇葉、白芷、白術(shù)（炒）、陳皮、法半夏、厚樸（姜制）、茯苓、桔梗、甘草、大腹皮、大棗、生姜。輔料為淀粉。設(shè)計(jì)目的和意義由于化學(xué)藥物所產(chǎn)生的越來(lái)越明顯的毒副作用或藥源性疾病，同時(shí)容易產(chǎn)生抗藥性，已很難滿足人們的建康要求。而在人類(lèi)“回歸自然”的潮流中，天然藥物由于毒副作用小，越來(lái)越受到人們的青睞，這不僅為人們的健康要求提供了更多的選擇，也有利于降低醫(yī)療費(fèi)用，減輕國(guó)家和社會(huì)負(fù)擔(dān)，傳統(tǒng)醫(yī)藥在許多國(guó)家長(zhǎng)期以來(lái)受到排擠，從50年代起，特別是70年代后期，隨著我國(guó)中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展取得顯著成績(jī)，被人們遺忘的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)重新得到世人的重視。本設(shè)計(jì)利用現(xiàn)代化的提取工藝、現(xiàn)代化的生產(chǎn)方法和管理模式進(jìn)行生產(chǎn)制備，對(duì)中藥現(xiàn)代化具有積極的意義。參考文獻(xiàn)：[1]許東航，徐翔，陳翠萍.藿香正氣膠囊的體外溶出度研究.中國(guó)中藥雜志，2006,(14):31[2]姚靜.藿香正氣合劑提取工藝研究.世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009,(10):4[3]安澤余，劉向紅，楊作成，鞏文藝.乳增寧軟膠囊制備的工藝研究.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2008(17)[4]翁雪萍，李惠敏.藿香正氣膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.中藥新藥與臨床藥理，2005,(2):16[5]李銅镥,賈士蓉,魏波.不同輔料對(duì)中藥沖服吸濕性的影響.華西藥學(xué)雜志,1993,8(3):801[6]A.Figoli

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藿香正氣大盤(pán)點(diǎn).

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Volume74,

23February2013,

Pages223-226

畢業(yè)設(shè)計(jì)開(kāi)題報(bào)告２．本課題要研究或解決的問(wèn)題和擬采用的研究手段（途徑）：2.1本課題要解決的問(wèn)題本設(shè)計(jì)的任務(wù)是年產(chǎn)5億粒藿香正氣膠囊車(chē)間的工藝設(shè)計(jì)。要求在充分查閱文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，確定生產(chǎn)方法，設(shè)計(jì)工藝流程，正確進(jìn)行工藝計(jì)算，完成要求的設(shè)計(jì)圖紙，并撰寫(xiě)畢業(yè)設(shè)計(jì)說(shuō)明書(shū)。2.2生產(chǎn)方法的確定2.2.1提取工藝廣藿香、紫蘇葉、陳皮、生姜用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油，揮發(fā)油另器保存，藥液濾過(guò)，備用；藥渣與茯苓等加水煎煮二次,濾過(guò),合并濾液；白芷、白術(shù)、厚樸用70％乙醇作溶媒，滲漉，收集漉液，回收乙醇。合并以上藥液,濃縮成稠膏，真空干燥,粉碎成細(xì)粉；另外，法半夏粉碎成細(xì)粉。2.2.2小型軟膠囊制備冷卻液的溫度是決定軟膠囊圓整度的關(guān)鍵，通過(guò)考察不同溫度冷卻液中軟膠囊的成型外觀，確定冷卻液的溫度。用乙醇清洗軟膠囊的目的是洗去軟膠囊表面的冷卻劑，可使軟膠囊保持一定的硬度，有利于軟膠囊的干燥和保持軟膠囊的形態(tài)。取剛滴制出的樣品，置干燥籠中干燥。2.2.3微丸丸芯制備取法半夏細(xì)粉，噴入粘合劑，在一定主機(jī)轉(zhuǎn)速、噴漿速度、霧化壓力下，以丸芯的粒度分布和丸芯的堆密度和休止角為指標(biāo)，進(jìn)行粘合。2.2.4充填將所得產(chǎn)物充填入膠囊。制備工藝要求提取處方中揮發(fā)油和浸膏，利用軟膠囊密閉性好