抗寄生蟲(chóng)藥藥理學(xué)

關(guān)于抗寄生蟲(chóng)藥藥理學(xué)1．常用抗瘧藥（1）主要用于控制癥狀的藥物氯喹（chloroquine）【體內(nèi)過(guò)程】①口服吸收快而完全，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為1~2小時(shí)；②血漿半衰期數(shù)天至數(shù)周，并隨用藥劑量增大而延長(zhǎng)；③廣泛分布于全身組織，在肝、脾、腎、肺組織中的濃度常達(dá)血漿濃度的200~700倍，紅細(xì)胞內(nèi)的濃度比血漿濃度高10~20倍，而被瘧原蟲(chóng)入侵的紅細(xì)胞又比正常紅細(xì)胞高出25倍。第2頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天【藥理作用及臨床應(yīng)用】1）抗瘧作用：對(duì)紅細(xì)胞內(nèi)期裂殖體有殺滅作用，能迅速有效地控制臨床發(fā)作。其特點(diǎn)是起效快、療效高、作用持久。通常用藥后24~48h內(nèi)臨床癥狀消退，48~72h血中瘧原蟲(chóng)消失。氯喹也能預(yù)防性抑制瘧疾癥狀發(fā)作，在進(jìn)入疫區(qū)前1周和離開(kāi)疫區(qū)后4周期間，每周服藥一次即可。氯喹對(duì)紅細(xì)胞外期瘧原蟲(chóng)無(wú)效，不能用于病因性預(yù)防，也不能根治間日瘧。第3頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天氯喹抗瘧機(jī)制：①氯喹（弱堿性）

食物泡內(nèi)pH

蛋白酶活性

瘧原蟲(chóng)利用宿主Hb能力

蟲(chóng)體必需氨基酸缺乏；②抑制血紅素聚合酶

血紅素堆積

蟲(chóng)體胞膜溶解；③氯喹可插入瘧原蟲(chóng)DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)中，形成穩(wěn)固的DNA-氯喹復(fù)合物，影響DNA復(fù)制和RNA轉(zhuǎn)錄，從而抑制瘧原蟲(chóng)的分裂繁殖。敏感惡性瘧原蟲(chóng)體內(nèi)氯喹濃度高，而耐藥惡性瘧原蟲(chóng)體內(nèi)氯喹濃度低。瘧原蟲(chóng)對(duì)氯喹耐藥的機(jī)制可能與藥物從蟲(chóng)體排出增多或濃集能力降低有關(guān)。第4頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天2）抗腸道外阿米巴病作用（阿米巴肝?。?/p>

3）免疫抑制作用：大劑量氯喹能抑制免疫反應(yīng)，偶爾用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡等。第5頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天【用藥注意事項(xiàng)】長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用時(shí)角膜浸潤(rùn)，表現(xiàn)為視力模糊，少數(shù)影響視網(wǎng)膜，可引起視力障礙，應(yīng)定期作眼科檢查。有致畸作用，孕婦禁用。肝腎功能不良者慎用。第6頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天奎寧（quinine）【藥理作用和臨床應(yīng)用】

對(duì)各種瘧原蟲(chóng)的紅細(xì)胞內(nèi)期裂殖體有殺滅作用，能控制臨床癥狀，但療效不及氯喹。奎寧抗瘧機(jī)制與氯喹相似。由于奎寧控制臨床癥狀較氯喹作用弱，且毒性較大，故一般瘧疾癥狀控制不作首選。主要用于耐氯喹或耐多藥的惡性瘧，尤其是腦型瘧，危急病例靜脈滴注給予負(fù)荷量，之后口服維持血藥濃度?？鼘庍€有減弱心肌收縮力，減慢傳導(dǎo)，延長(zhǎng)不應(yīng)期，興奮子宮平滑肌，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)和微弱的解熱鎮(zhèn)痛作用。第7頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天【不良反應(yīng)】①金雞納反應(yīng)：耳鳴、頭痛、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、視力和聽(tīng)力減退等；②心血管反應(yīng)：嚴(yán)重低血壓和致死性心律失常；③特異質(zhì)反應(yīng)：缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶導(dǎo)致急性溶血，發(fā)生寒戰(zhàn)、高熱、血紅蛋白尿（黑尿）和急性腎功能衰竭；④刺激胰島B細(xì)胞，可引起高胰島素血癥和低血糖。第8頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天青蒿素（artemisinin）青蒿素是我國(guó)學(xué)者從黃花蒿（artemisiaannuaL.）中提取的倍半萜內(nèi)酯過(guò)氧化物，是一種高效、速效、低毒的新型抗瘧藥。本品為脂溶性，易透過(guò)血腦屏障。在體內(nèi)代謝很快，排泄也快，有效血藥濃度維持時(shí)間短。主要用于耐氯喹的惡性瘧，包括腦型瘧的搶救。因有效血藥濃度維持時(shí)間短，殺滅瘧疾原蟲(chóng)不徹底，復(fù)燃率高達(dá)30%，與伯氨喹合用，可使復(fù)燃率降至10%。第9頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天蒿甲醚和青蒿琥酯蒿甲醚（artemether）是青蒿素的脂溶性衍生物，而青蒿琥酯（artesunate）是青蒿素的水溶性衍生物，后者可經(jīng)口、靜脈、肌肉、直腸等多種途徑給藥。兩藥抗瘧作用及作用機(jī)制同青蒿素，能殺滅紅細(xì)胞內(nèi)期的裂殖體。具有速效、高效、低毒等特點(diǎn)。可用于耐氯喹惡性瘧的治療以及危重病例的搶救。第10頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天（2）主要用于控制復(fù)發(fā)和傳播的藥物伯氨喹（primaquine）【藥理作用和臨床應(yīng)用】

對(duì)間日瘧紅細(xì)胞外期遲發(fā)型子孢子（休眠子）有較強(qiáng)的殺滅作用，能根治間日瘧；能殺滅各種瘧原蟲(chóng)的配子體，阻止瘧疾傳播。伯氨喹抗瘧原蟲(chóng)作用的機(jī)制可能是其損傷線粒體以及代謝產(chǎn)物喹啉醌衍生物阻礙瘧原蟲(chóng)電子傳遞而發(fā)揮作用。用于阻止間日瘧復(fù)發(fā)，中斷瘧疾傳播。第11頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天特異質(zhì)反應(yīng)急性溶血性貧血和高鐵血紅蛋白血癥，是因特異質(zhì)者紅細(xì)胞內(nèi)缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）。G-6-PD通過(guò)輔酶II（NADP）的遞氫作用，使紅細(xì)胞內(nèi)氧化型谷胱甘肽（GSSG）還原為還原型谷胱甘肽（GSH）。GSH能保護(hù)紅細(xì)胞膜、血紅蛋白和紅細(xì)胞內(nèi)某些含巰基的酶，免受伯氨喹氧化代謝產(chǎn)物所致的損害。缺乏G-6-PD的病人，NADPH缺乏，影響紅細(xì)胞內(nèi)的GSSH轉(zhuǎn)變?yōu)镚SH，紅細(xì)胞保護(hù)作用減弱，易受伯氨喹代謝產(chǎn)物氧化而發(fā)生溶血；另一方面，因NADPH減少，伯氨喹氧化代謝產(chǎn)生的高鐵血紅蛋白不能還原為血紅蛋白，引起高鐵血紅蛋白血癥。第12頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天（3）主要用于病因性預(yù)防的藥物乙胺嘧啶（pyrimethamine）

目前用于病因性預(yù)防的首選抗瘧藥。能殺滅各種瘧原蟲(chóng)紅細(xì)胞外期速發(fā)型子孢子發(fā)育、繁殖而成的裂殖體，用于病因性預(yù)防（作用持久，服藥一次，可維持一周以上）；對(duì)紅細(xì)胞內(nèi)期瘧原蟲(chóng)僅能抑制未成熟的裂殖體，對(duì)已發(fā)育成熟的裂殖體則無(wú)效；阻止瘧原蟲(chóng)在蚊體內(nèi)的發(fā)育，起阻斷傳播的作用。第13頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天乙胺嘧啶為二氫葉酸還原酶抑制劑，阻止二氫葉酸轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸，阻礙核酸的合成，從而抑制瘧原蟲(chóng)的繁殖?；前奉惢蝽款悶槎淙~酸合成酶抑制劑，乙胺嘧啶與這些藥物合用，在葉酸代謝的兩個(gè)環(huán)節(jié)上起雙重抑制作用，可增強(qiáng)預(yù)防效果，且可延緩耐藥性的發(fā)生。第14頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天（4）抗瘧藥的合理應(yīng)用發(fā)作期：氯喹+伯氨喹休止期：乙胺嘧啶+伯氨喹病因性預(yù)防：乙胺嘧啶癥狀抑制性預(yù)防：氯喹腦型瘧：磷酸氯喹/二鹽酸奎寧/青蒿素類+糖皮質(zhì)激素（注射給藥）耐氯喹惡性瘧：奎寧/甲氟喹/青蒿素類第15頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天2．抗阿米巴病藥

甲硝唑（metronidazole）【藥理作用和臨床應(yīng)用】

（1）抗阿米巴作用：對(duì)腸內(nèi)、腸外阿米巴滋養(yǎng)體有強(qiáng)大殺滅作用，治療重癥急性阿米巴痢疾與腸外阿米巴感染效果顯著，對(duì)輕癥阿米巴痢疾也有效，對(duì)無(wú)癥狀排包囊者療效差（可能是腸道藥物濃度較低之故）；（2）抗滴蟲(chóng)作用：陰道毛滴蟲(chóng)感染治療首選藥；（3）抗厭氧菌作用：用于G+或G-厭氧球菌和桿菌引起的產(chǎn)后盆腔炎、敗血癥和骨髓炎等治療，也可與抗菌藥合用防止婦科手術(shù)、胃腸外科手術(shù)時(shí)厭氧菌感染；（4）抗賈第鞭毛蟲(chóng)作用：治愈率達(dá)90％。第16頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天【用藥注意事項(xiàng)】（1）用藥期間禁酒（2）急性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者禁用（3）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，長(zhǎng)期大劑量使用有致癌作用，對(duì)細(xì)菌有致突變作用，妊娠早期禁用。

替硝唑（tinidazole）和奧硝唑（ornidazole），藥理作用與甲硝唑相似。第17頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天依米?。╡metine）

去氫依米丁（dehydroemetine）【藥理作用和臨床應(yīng)用】對(duì)溶組織內(nèi)阿米巴滋養(yǎng)體有直接殺滅作用，治療急性阿米巴痢疾與阿米巴肝膿腫，能迅速控制臨床癥狀。因毒性大，僅限于甲硝唑治療無(wú)效或禁用者。對(duì)腸腔內(nèi)阿米巴滋養(yǎng)體無(wú)效，不適用于癥狀輕微的慢性阿米巴痢疾及無(wú)癥狀的阿米巴包囊攜帶者。其作用機(jī)制為抑制肽?；鵷RNA的移位，抑制肽鏈的延伸，阻礙蛋白質(zhì)合成，從而干擾滋養(yǎng)體的分裂與繁殖。第18頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天【不良反應(yīng)】

本藥選擇性低，也能抑制真核細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成，且易蓄積，毒性大。心臟毒性，神經(jīng)肌肉阻斷作用，局部刺激，胃腸道反應(yīng)。第19頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天二氯尼特（diloxanide）

本藥可直接殺滅阿米巴滋養(yǎng)體，單用對(duì)無(wú)癥狀的排包囊者有效，也可用于治療慢性阿米巴痢疾。對(duì)急性阿米巴痢疾療效差，與甲硝唑合用，可防止復(fù)發(fā)。對(duì)腸外阿米巴病無(wú)效。

第20頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天氯喹

氯喹為抗瘧藥，對(duì)阿米巴滋養(yǎng)體亦有殺滅作用?？诜昭杆偻耆?，肝中藥物濃度遠(yuǎn)高于血漿藥物濃度，而腸壁的分布量很少。對(duì)腸內(nèi)阿米巴病無(wú)效，用于治療腸外阿米巴病，僅用于甲硝唑無(wú)效的阿米巴肝膿腫，應(yīng)與腸內(nèi)抗阿米巴病藥合用，以防復(fù)發(fā)。第21頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗阿米巴病藥用藥原則無(wú)癥狀排包囊者：二氯尼特/雙碘喹啉輕中度腸道感染（非痢疾性腸炎）嚴(yán)重腸道感染（痢疾）腸外阿米巴病甲硝唑+二氯尼特/雙碘喹啉不能口服者靜滴無(wú)效或禁忌者改用依米丁或氯喹第22頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天3.抗血吸蟲(chóng)病藥吡喹酮（pyquiton，praziquantel）為廣譜抗吸蟲(chóng)藥和驅(qū)絳蟲(chóng)藥。對(duì)日本、埃及、曼氏血吸蟲(chóng)的成蟲(chóng)有迅速而強(qiáng)效的殺滅作用，對(duì)童蟲(chóng)也有作用，但較弱。對(duì)其他吸蟲(chóng)如華支睪吸蟲(chóng)、姜片吸蟲(chóng)、肺吸蟲(chóng)有顯著殺滅作用，對(duì)各種絳蟲(chóng)感染和其幼蟲(chóng)引起的囊蟲(chóng)病、包蟲(chóng)病都也有不同程度的療效。第23頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天吡喹酮達(dá)到有效濃度時(shí)，可提高肌肉活動(dòng)，引起蟲(chóng)體痙攣性麻痹，失去吸附能力，導(dǎo)致蟲(chóng)體脫離宿主組織，如血吸蟲(chóng)從腸系膜靜脈迅速移至肝臟。在較高治療濃度時(shí)，可引起蟲(chóng)體表膜損傷，在宿主防御機(jī)制參與下，導(dǎo)致蟲(chóng)體破壞、死亡。這些作用可能與增加表膜對(duì)某些陽(yáng)離子，尤其是Ca2+的通透性有關(guān)。治療各型血吸蟲(chóng)病，適用于慢性、急性、晚期及有合并癥的血吸蟲(chóng)病患者。第24頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天大綱要求1．掌握主要抗瘧藥的作用環(huán)節(jié)與分類；掌握抗阿米巴病藥甲硝唑的藥理作用及臨床應(yīng)用。2．掌握抗血吸蟲(chóng)病藥吡喹酮的藥理作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用。3．熟悉主要抗腸蠕蟲(chóng)藥的作用，不良反應(yīng)與選用原則。第25頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天復(fù)習(xí)思考題

1．氯喹沒(méi)有的藥理作用是A.抗瘧作用B.抗腸道外阿米巴病作用C.免疫抑制作用D.抗菌作用E.大劑量治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

2．能迅速治愈惡性瘧，有效控制間日瘧癥狀發(fā)作的藥物是A.氯喹B.伯氨喹C.乙胺嘧啶D.周效磺胺E.氨苯砜答案答案第26頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天3．對(duì)良性瘧紅細(xì)胞外期及各型瘧原蟲(chóng)配子體有較強(qiáng)殺滅作用的藥物是A.氯喹B.伯氨喹C.奎寧D.乙胺嘧啶E.周效磺胺4．控制復(fù)發(fā)和阻止瘧疾傳播的藥物是A.氯喹B.伯氨喹C.奎寧D.本茐醇E.周效磺胺

答案答案第27頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天

5．作為瘧疾病因性預(yù)防的常規(guī)用藥是A.氯喹B.伯氨喹C.乙胺嘧啶D.奎寧E.本茐醇6．含藥血液進(jìn)入蚊蟲(chóng)體內(nèi)能阻止孢子增殖，起控制傳播作用的藥物是A.氯喹B.伯氨喹C.甲氟喹D.乙胺嘧啶E.青蒿素答案答案第28頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天7．抗血吸蟲(chóng)病高效低毒的藥物是A.吡喹酮B.氯喹C.酒石酸鍉鉀D.硝酸氰銨E.乙胺嗪8．有關(guān)乙胺嗪的正確敘述是A.對(duì)蛔蟲(chóng)有效B.對(duì)血吸蟲(chóng)有效C.對(duì)絲蟲(chóng)有效D.對(duì)絳蟲(chóng)有效E.乙胺嗪本身毒性較大答案答案第29頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天9．治療蛔蟲(chóng)和鉤蟲(chóng)混合感染的藥物是A.吡喹酮B.哌嗪C.氯硝柳胺D.乙胺嗪E.甲苯達(dá)唑10．能使蟲(chóng)體肌細(xì)胞去極化，增加放電頻率，使蟲(chóng)體肌肉收縮的是A.哌嗪B.左旋嘧啶C.噻嘧啶D.氯硝柳胺E.甲苯達(dá)唑答案答案第30頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天11．蛔蟲(chóng)感染的首選藥物是A.吡喹酮B.甲苯達(dá)唑C.噻嘧啶D.哌唑嗪E.哌嗪12．蟯蟲(chóng)感染的首選藥是A.哌嗪B.左旋嘧啶C.甲苯達(dá)唑D.氯硝柳胺E.噻嘧啶答案答案第31頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天13．對(duì)蛔蟲(chóng)、鉤蟲(chóng)、蟯蟲(chóng)、鞭蟲(chóng)、絳蟲(chóng)感染均有效的藥物是A.甲苯達(dá)唑B.噻嘧啶C.哌嗪D.氯硝柳胺E.左旋咪唑14．僅對(duì)阿米巴肝病有效的藥物是A.甲硝唑B.氯喹C.喹碘方D.二氯尼特E.巴龍霉素答案答案第32頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天15．對(duì)溶組織內(nèi)阿米巴滋養(yǎng)體有很強(qiáng)的殺滅作用，治療阿米巴病的首選藥A.甲硝唑B.氯喹C.喹碘方D.二氯尼特E.四環(huán)素16．具有抗滴蟲(chóng)和阿米巴原蟲(chóng)作用的藥物是A.喹碘方B.巴龍霉素C.氯喹D.甲硝唑E.吡喹酮答案答案第33頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天17．毒性最大的抗阿米巴病的藥物是A氯碘羥啉B(niǎo).巴龍霉素C雙碘喹啉D.氯喹E.依米丁18．氯喹的臨床應(yīng)用不包括A.間日瘧引起的寒戰(zhàn)高熱B.碟形紅斑狼瘡C.阿米巴肝膿腫D.單純性皰疹病毒感染E.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎答案答案第34頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天19．氯喹的抗瘧作用不包括A.能殺滅紅細(xì)胞內(nèi)期瘧原蟲(chóng)的裂殖體B.能迅速治愈惡性瘧C.療效好，起效快D.作用持久E.能作為病因性預(yù)防20．關(guān)于蒿甲醚的敘述，下列哪項(xiàng)是錯(cuò)誤的A.為青蒿素的衍生物B.抗瘧活性比青蒿素強(qiáng)C.復(fù)發(fā)率低D.對(duì)瘧原蟲(chóng)紅細(xì)胞內(nèi)外期均有效E.溶解度大，可注射給藥答案答案第35頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天21．伯氨喹能引起急性溶血性貧血，是因?yàn)榧t細(xì)胞內(nèi)無(wú)下列那種酶A.磷酸二酯酶B.腺苷酸環(huán)化酶C.葡萄糖-6-磷酸脫氫酶D.磷酸化酶E.二氫葉酸還原酶22．下列哪種藥物不用于耐氯喹的惡性瘧A.周效磺胺B.奎寧C.青蒿素D.伯氨喹E.甲氟喹答案答案第36頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天23．金雞納反應(yīng)的主要癥狀不包括A.惡心嘔吐B.耳鳴C.頭痛D.視力減退E.高血壓24．對(duì)蟯蟲(chóng)感染無(wú)效的藥物是A.噻嘧啶B.哌嗪C.阿苯達(dá)唑D.甲苯達(dá)唑E.吡喹酮 答案答案第37頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天25．有關(guān)伊維菌素的正確敘述是A.能殺滅絲蟲(chóng)的成蟲(chóng)B.能殺滅絲蟲(chóng)的微絲蚴C.由于對(duì)成蟲(chóng)有效所以可以根治絲蟲(chóng)病D.連續(xù)用藥1年左右可治愈絲蟲(chóng)病E.抗其他蠕蟲(chóng)作用中，對(duì)鉤蟲(chóng)病的療效較好答案第38頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天簡(jiǎn)答題1．為什么乙胺嘧啶與磺胺類合用，能增強(qiáng)抗瘧療效？2．為什么治療急性阿米巴痢疾和腸外阿米巴疾病時(shí)，首選甲硝唑？若要根治阿米巴痢疾應(yīng)加用何藥？為什么？3．治療血吸蟲(chóng)病時(shí)為什么首選吡喹酮？其殺蟲(chóng)機(jī)制是什么？4．為什么氯喹能控制瘧疾癥狀的發(fā)作？5．氯喹為什么對(duì)阿米巴痢疾無(wú)效，而對(duì)阿米巴肝膿腫有效？第39頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天選擇題答案：1D6D7A8C9E10C2A3B4B5C11B16D17E18D19E20D12C13A14B15A21C22D23E24E25B第40頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天