藥品不良反應(yīng)培訓(xùn)課件

ADR一、藥物不良反響概念WHO定義：藥物不良反響是指在正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機能時出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無關(guān)的反響。不包括錯誤用藥、超劑量用藥、病人不遵醫(yī)囑。簡稱藥品不良反響主要包括：副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、變態(tài)反響、繼發(fā)反響、特異質(zhì)反響、藥物依賴性、致癌、致突變、致畸作用、首劑效應(yīng)、停藥綜合癥等。ADR的特性1特異性因藥而異因人而異2滯后性上市前臨床試驗研究受限3可塑性監(jiān)管和宣傳教育，可使ADR減少到最低限度。二、國內(nèi)外嚴(yán)重藥品不良事件1、美國磺胺酏劑——二甘醇事件1937年1935年藥學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了磺胺的抗菌作用，各種磺胺片劑、膠囊相繼問世。1937年，美國田納西州布里斯托市馬森基爾公司的首席化學(xué)家瓦特金斯(HaroldWotkins)為使小兒服用方便，用二甘醇代替酒精做溶媒，配制色、香、味俱全的口服液體制劑，稱為磺胺酏劑。未做動物實驗，全部進入市場，用于治療感染性疾病。當(dāng)時的美國法律是許可新藥未經(jīng)臨床實驗便進入市場的。1937年的9～10月間，美國南方一些地方開始發(fā)現(xiàn)患腎功能衰竭的病人大量增加，調(diào)查證明和磺胺酏劑有關(guān)，共發(fā)現(xiàn)358名病人，死亡107人(其中大多數(shù)為兒童)，成為上世紀(jì)影響最大的藥害事件之一。二甘醇事件的現(xiàn)實意義促使美國國會通過?食品、藥品和化裝品法?(Food,Drugs,andCosmeticAct,簡稱FDCA,1938)，對西方藥學(xué)產(chǎn)生了重大影響。技術(shù)知識、現(xiàn)代醫(yī)藥以及在藥品生產(chǎn)銷售之前對藥品成分檢查的必要性。藥品上市前的科學(xué)實驗〔有效性、平安性〕。齊二藥事件2006年4月19日起，11名患者在中山三院接受治療時被注射了后來認(rèn)定為假藥的“齊二藥〞亮菌甲素注射液，出現(xiàn)腎衰竭等中毒反響，9人相繼離世。5月2日這一信息報送到了廣東省藥品不良反響監(jiān)測中心。5月9日，廣東藥檢所確定齊藥二廠生產(chǎn)的亮菌甲素注射液里含有大量工業(yè)原料二甘醇齊齊哈爾第二制藥廠2002年就通過了國家藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)證，也就是GMP認(rèn)證。根據(jù)規(guī)定，藥品原料進廠應(yīng)當(dāng)進行檢驗，但是該廠購進了二甘醇代替丙二醇并用于生產(chǎn)亮菌甲素注射液，并最終制成了商品銷往醫(yī)院。從2006年4月19日至5月1日，廣州中山三院共64例患者使用過該藥，13例死亡。另有2名患者受到嚴(yán)重傷害。相關(guān)2007年6月1日，美國食品和藥品管理局發(fā)布進口警報稱，從中國的牙膏中檢出了最高含量為4%的二甘醇，并警告消費者不要使用中國制造的牙膏，同時對中國的牙膏采取了扣留措施。2007年６月１１日，香港海關(guān)發(fā)布警告稱，從來自內(nèi)地的美加凈、三七、田七等３款牙膏中檢出含量分別為０．２１％—７．５％的二甘醇，呼吁消費者不要使用，并要求經(jīng)銷商回收了這３款產(chǎn)品。隨后，新加坡衛(wèi)生署對消費者發(fā)出警示，不要繼續(xù)使用黑妹牙膏、黑妹鈣牙膏，以及美加凈牙膏。2007年6月19日日本新瀉縣宣布，他們從中國生產(chǎn)的名為“瑞穂〔MIZUHO〕牙膏QX〞的一次性牙膏中檢測出了有害物質(zhì)二甘醇。2007年6月28日，商務(wù)部新聞發(fā)言人說，中國牙膏“沒有平安問題〞。巴拿馬藥害事件2007年10月，巴拿馬衛(wèi)生部在該國社會保險局下屬制藥廠生產(chǎn)的一種祛痰糖漿中發(fā)現(xiàn)工業(yè)用原料二甘醇。6月至10月，服用該藥造成至少107人死亡。被巴拿馬藥廠使用的，由中國企業(yè)生產(chǎn)的所謂二甘醇，其實是TD甘油——15％的二甘醇加85％的山梨醇。由江蘇省泰興市甘油廠制造，于2003年8月，經(jīng)由中服公司，出售給了西班牙RASFER公司，后者又把該批TD甘油共計46桶，賣給了巴拿馬商人。巴拿馬商人更改了產(chǎn)品適用范圍，把中服公司申明的不符合中國藥典的“TD甘油〞改為符合美國藥典的“純甘油〞〔丙三醇〕，并將有效期1年改為4年。2、沙利度胺——“反響停〞事件1963年1957年德國梅瑞公司購置德國格侖南蘇制藥廠研制的專利藥沙利度胺，作為鎮(zhèn)靜藥治療婦女妊娠初期精神緊張、惡心、嘔吐等，以商品名稱“反響停〞作為非處方藥銷售，先后有20多個國家應(yīng)用〔德國、英國〕。僅在德國就有近100萬人服用過“反響停〞，“反響停〞每月的銷量到達(dá)了1噸的水平。1959年，西德各地出生了許多手腳異常的畸形嬰兒，被稱為“海豹胎〞。1961年，這種病癥終于被證實是孕婦服用“反響停〞所導(dǎo)致。截止1963年該藥被禁用，全球“海豹胎〞總計有10016例，而致出生前死亡的約有7000例。梅瑞公司于1960年以“Kevadon〞品牌名申報美國FDA注冊，負(fù)責(zé)審評的是弗朗西斯·凱爾西，她認(rèn)為該藥慢性毒理試驗周期時間不夠，缺乏以判斷平安。凱爾西博士當(dāng)時頂著眾多來自制藥商、甚至政府部門對催促加快“反響停〞上市的壓力，不停地每隔60天就給制藥商回復(fù)一封拒絕信，堅持了兩年多?！斑@個在政府工作的醫(yī)生竟有如此頑固的質(zhì)疑精神，她阻止了一場悲劇。否那么，成百上千身體殘缺的嬰兒將要降生在美利堅合眾國。〞?華盛頓郵報?1962年8月，肯尼迪總體授予凱爾西博士杰出公民效勞勛章。9月15日，F(xiàn)DA設(shè)立“凱爾西獎〞，該獎項用于表彰FDA員工。1965年意外地發(fā)現(xiàn)反響?？梢杂行У販p輕麻風(fēng)性皮膚結(jié)節(jié)紅斑的患者的皮膚病癥。1991年發(fā)現(xiàn)它有抑制腫瘤壞死因子(TNF-α)作用——抗炎作用。1994年發(fā)現(xiàn)它有抗血管新生作用——抗腫瘤作用。2021年，SFDA分別給丹東醫(yī)藥創(chuàng)業(yè)有限責(zé)任公司、常州制藥廠、江蘇長征—欣凱制藥共發(fā)放了5個沙利度胺的批準(zhǔn)文號。3、己烯雌酚1969年1938年，英國Dodds公司合成第一個非甾體雌激素——己烯雌酚。1940～1970年，被廣泛用于婦女保胎和治療不孕癥。1962年開始發(fā)現(xiàn)服用過己烯雌酚的人可誘發(fā)生殖系統(tǒng)惡性腫瘤；孕期用藥有致胎兒先天缺陷危險，女嬰成年后發(fā)生陰道腺病或?qū)m頸癌(DES綜合征)的危險增加了132倍。1971年禁用于孕婦。己烯雌酚事件的現(xiàn)實意義在妊娠頭３個月內(nèi)，孕婦陰道如有少量流血，同時伴有腹部下墜陣痛或腰痛——先兆流產(chǎn)。病人應(yīng)臥床休息，服補中益氣的方劑，陰道流血就可能停止。流血停止后３～4天才能起床，兩周后可以工作。但是現(xiàn)在醫(yī)院往往給病人使用化學(xué)合成的孕激素〔例如黃體酮〕，這就造成出生的女嬰有了男性化的外生殖器。這種簡單的治療方法醫(yī)生為什么不用，而要采用孕激素呢？4、苯甲醇1984年為減緩青霉素鉀鹽注射所致的劇痛，添加苯甲醇作為溶媒以緩解疼痛，但多年后，全國發(fā)生注射部位臀大肌萎縮者約有1000萬例，無法恢復(fù)。如板藍(lán)根注射液、魚腥草針、復(fù)方大青葉針等肌肉注射液中約含有1%—3%的苯甲醇。三、用藥環(huán)境平安用藥措施5、中國全民式濫用抗生素四、我們應(yīng)該怎么辦明確我們的職責(zé)開展ADR監(jiān)測的重要意義〔一〕彌補藥品上市前研究的缺乏，為上市后再評價提供效勞拜斯亭降低血脂1997年上市橫紋肌溶解腎功能不全2001年撤市修改說明書〔二〕促進臨床合理用藥

工作背景頭孢曲松鈉新生兒死亡含鈣溶液/藥物合用肺、腎中出現(xiàn)鈣-頭孢曲松鈉沉淀物美國FDA生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)合發(fā)布消息修改藥品說明書提出風(fēng)險警示c〔三〕為遴選、整頓和淘汰藥品提供依據(jù)，為藥品上市后風(fēng)險管理提供技術(shù)支持提出平安建議對該品種通報分析評價

國家中心對此提出關(guān)注清熱、解毒、利濕控制感染兩次蒸餾魚腥草注射液三白草科植物蕺菜鮮品過敏性休克暫停該品種〔四〕及時發(fā)現(xiàn)重大藥害事件，防止藥害事件的蔓延和擴大，保障公眾健康和社會穩(wěn)定收集ADR報告

分析

評價

研究

發(fā)布信息

采取措施

避免重復(fù)發(fā)生

齊二藥事件我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)發(fā)揮了至關(guān)重要的作用，充分體現(xiàn)了我國藥品不良反應(yīng)報告制度的重大意義六、藥品不良反響報告和監(jiān)測存在的問題1.認(rèn)識問題①我們對藥品不良反響報告監(jiān)測的意義認(rèn)識不高②臨床擔(dān)憂上報不良反響會給自己帶來負(fù)面影響，怕病人來找麻煩。另一方面醫(yī)生把ADR混淆于醫(yī)療過失和事故，當(dāng)做是用藥錯誤，害怕卷入醫(yī)療糾紛，顧慮重重，怕惹火上身，因此不愿報告③認(rèn)識不到位，醫(yī)院內(nèi)絕大多數(shù)人員對ADR缺乏正確的認(rèn)識，對其危害性了解不夠，沒有引起足夠重視。認(rèn)為ADR是用藥過程中出現(xiàn)的正?，F(xiàn)象，不用大驚小怪。沒有投入人力、物力來開展這項工作。還有的認(rèn)為ADR是臨床用藥錯誤所致，怕影響科室和個人的名譽和經(jīng)濟效益，以致不愿積極主動上報本科室的ADR2.客觀問題①報表嚴(yán)重程度登記標(biāo)準(zhǔn)選擇不準(zhǔn)確。嚴(yán)重的—過敏性休克；一般的—輕微的皮疹、喉干、面部麻木、瘙癢。什么是嚴(yán)重不良反響?方