人體免疫學之腫瘤免疫

關于人體免疫學之腫瘤免疫

發(fā)展史：

上世紀初（1909年Ehrich）研究者發(fā)現從一個動物移植至另一動物的腫瘤，通常在宿主體內僅生長很短的時間即被清除，設想腫瘤細胞可能存在與正常組織不同的抗原。 直到50年代科學家用甲基膽蒽誘發(fā)小鼠發(fā)生肉瘤證實腫瘤抗原的存在，并證明所誘導的機體免疫應答具有特異性抗腫瘤作用。 60年代體外實驗證明患者淋巴細胞、吞噬細胞、細胞毒抗體均具有抗腫瘤效應。1967年Burnet提出免疫監(jiān)視(immunesurveilance)學說。 隨著免疫學和分子生物學的迅猛發(fā)展，大大推動了腫瘤免疫學的發(fā)展。

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腫瘤:一群失去正常生長調控機制，發(fā)生惡性轉化的自身細胞。腫瘤免疫學：1.

腫瘤的抗原性2.

機體免疫功能與腫瘤發(fā)生發(fā)展的關系3.

機體對腫瘤的免疫應答及腫瘤免疫逃逸機制4.

腫瘤免疫診斷和免疫防治第3頁,共25頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)腫瘤抗原定義：機體細胞發(fā)生惡變過程中所出現的新抗原和過度表達的抗原物質的總稱。誘導機體抗腫瘤免疫效應中起重要作用，可作為腫瘤免疫診斷和治療的靶分子。腫瘤抗原產生機制：第4頁,共25頁，2024年2月25日，星期天腫瘤抗原的分類（一）根據腫瘤抗原特異性 1、腫瘤特異性抗原（Tumorspecificantigen,TSA）： 腫瘤細胞所特有的或只存在于某種腫瘤細胞而不存在于正常細胞的新抗原。也稱腫瘤特異性移植抗原（TSTA）或腫瘤排斥抗原（TRA）如MAGE1

TSA主要誘發(fā)T細胞免疫應答，能被CD8+CTL識別。

第5頁,共25頁，2024年2月25日，星期天/wybb//zz//wybb/by//wh//zl//wybblx//wsx//hhx//zsx//txx//wyyybl/第6頁,共25頁，2024年2月25日，星期天第7頁,共25頁，2024年2月25日，星期天2、腫瘤相關抗原（Tumorassosiatedantigen,TAA）：

非腫瘤細胞所特有、正常細胞和其它組織上也存在的抗原，細胞癌變時，含量增加。

如AFP正常濃度:<20ng/ml異常濃度100-350有可能是肝細胞癌350-500有可能是肝細胞癌500-100可能是肝細胞癌>1000肝細胞癌CEA正常值<10ng/ml有癥狀的病人高于正常5-10倍第8頁,共25頁，2024年2月25日，星期天腫瘤抗原的分類（二）根據腫瘤誘生和發(fā)生情況1.理化因素誘生：化學致癌劑（如甲基膽蒽、氨基偶氮染料等）或物理輻射（如紫外線、X-射線等）等誘生；特異性高、免疫原性弱,個體特異性明顯；人類極少患此種抗原。第9頁,共25頁，2024年2月25日，星期天2.病毒誘生：多種腫瘤的發(fā)生與病毒感染有密切關系。

DNA-V：EBV、HPV、HBV、HCVRNA-V：HTLV-1、HIV特點：同一virus可誘發(fā)不同類型腫瘤，但均表達相同抗原 ,免疫原性強；機理：病毒整合，作為癌基因或使細胞內癌基因活化。3.自發(fā)腫瘤抗原：迄今尚未闡明其發(fā)生機制的腫瘤，人類大部分腫瘤屬于此類。第10頁,共25頁，2024年2月25日，星期天

4.胚胎抗原/分化抗原：是宿主胚胎發(fā)育階段由胚胎組織產生的，在胚胎后期或出生后減少或消失，癌變時重新產生。 1）AFP 胚胎期AFP為胚胎血清中的正常成分 原發(fā)性肝癌：肝細胞合成大量AFP，血清中AFP↑ AFP是肝硬化癌輔助診斷、分期和預后、監(jiān)測治療效果、檢測腫瘤復發(fā) 2）CEA 結腸、直腸、食道、胃、肝、胰等處腫瘤發(fā)生時可檢出輔助診斷，但特異性不高。第11頁,共25頁，2024年2月25日，星期天

第二節(jié)機體抗腫瘤免疫機制

機體抗腫瘤的免疫學效應機制十分復雜，涉及多種免疫成分，特異的和非特異的,體液和細胞免疫影響腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。對于多數免疫原性較強的腫瘤，特異性免疫應答起主要作用；對于免疫原性較弱的腫瘤，非特異性免疫應答可能具有更重要的意義。第12頁,共25頁，2024年2月25日，星期天1、體液免疫機制：激活補體系統(tǒng)溶解腫瘤細胞

ADCC效應

抗體的調理作用

抗體封閉腫瘤細胞上的某些受體

抗體使腫瘤細胞的粘附性改變或消失

轉鐵蛋白RTumor+—Anti-R第13頁,共25頁，2024年2月25日，星期天

2、細胞免疫機制：

（1）αβT細胞

CD4+Th1(腫瘤抗原肽-MHC-Ⅱ-APC膜）→IFN-γ、IL-2、TNF等CK，激活Mφ、NK、CTL，也有一定直接殺傷。CD8+TC/CTL（腫瘤肽-MHCⅠ-腫瘤細胞膜）→直接殺傷（2）NK細胞

無腫瘤特異性和MHC限制性，在腫瘤早期起作用.（3）γδT

與NK是抗腫瘤免疫監(jiān)視功能的第一道防線.第14頁,共25頁，2024年2月25日，星期天(4)Mφ

Mφ浸潤的腫瘤擴散率低，預后好機制：與腫瘤細胞結合后，通過溶酶體酶處理呈遞抗原，分泌IL-1，IL-12激活TADCC作用釋放細胞因子：TNF、NO等細胞毒性因子間接殺傷。第15頁,共25頁，2024年2月25日，星期天第三節(jié)腫瘤免疫逃避機制(一)

腫瘤細胞方面：腫瘤細胞的抗原缺失及抗原調變腫瘤細胞“漏逸”（sneakingthrough）。MHCⅠ表達低下分泌免疫抑制因子：轉化生長因子（TGF）、IL-10等缺乏協(xié)同剌激分子腫瘤細胞抗凋亡(二)

宿主方面：

免疫功能低下、耐受、缺陷、失調第16頁,共25頁，2024年2月25日，星期天//wtrl//zy//yc//yl//shqh//gwy//hospital/182269_lab.html/hospital/182268_lab.html///第17頁,共25頁，2024年2月25日，星期天第四節(jié)免疫學診斷治療及預防一、腫瘤的免疫學診斷

檢測腫瘤抗原

檢測腫瘤標志物

腫瘤的放射免疫顯像診斷第18頁,共25頁，2024年2月25日，星期天二、腫瘤的免疫學治療1．主動免疫治療 給機體輸入具有抗原性的瘤苗，刺激機體免疫系統(tǒng)產生抗腫瘤免疫以治療腫瘤的方法。2

被動免疫治療 給機體輸入外源性的免疫效應物質，使其在宿主體內發(fā)揮抗腫瘤作用。3．基因治療第19頁,共25頁，2024年2月25日，星期天主動免疫療法①

瘤苗：滅活、減毒（消除致瘤性）②

腫瘤抗原疫苗:TAA/TSA,HSP/肽復合體③

與腫瘤發(fā)生有關的病毒疫苗④

抗獨特型抗體疫苗

TSA→McAb→抗獨特性抗體（內影像）⑤

基因修飾的腫瘤細胞第20頁,共25頁，2024年2月25日，星期天//jrsy//jrsy/by//jrsy/wh//jrsy/yf//jrsy/zd//jrsy/zl//jrsy/zz//kfal//kydt//lylx//qt//qt/azb//qt/fl//qt/lb//qt/md//qt/rtr//qt/rxg//rdxw/szqpz//szqpz/by//szqpz/wh//szqpz/yf//szqpz/zd//szqpz/zl//szqpz/zz//yydt//zjfc//zljs/第21頁,共25頁，2024年2月25日，星期天第22頁,共25頁，2024年2月25日，星期天被動免疫治療1.過繼免疫療法

取對腫瘤有免疫力的供者的淋巴細胞轉輸給腫瘤患者，或取患者自身的免疫細胞在體外活化、增殖后再轉入患者體內，使其在患者體內發(fā)揮抗腫瘤作用。外周血淋巴細胞經IL-2激活LAK

淋巴因子激活的殺傷細胞實體瘤中分離淋巴細胞經I