《生理學》課件-第十一章 內分泌系統(tǒng)

第十一章內分泌一、內分泌系統(tǒng)和激素（一）內分泌系統(tǒng)

是由機體各種內分泌腺和分散存在于某些組織器官中的內分泌細胞組成的一個體內信息傳遞系統(tǒng)。概述第一節(jié)激素的概況

激素是由內分泌腺或散在內分泌細胞所分泌的經體液傳遞信息的高效能生物活性物質。一、激素的運輸途徑及分類（一）激素的運輸途徑（1）遠距分泌（telecrine）：大多數激素經血液運輸至遠距離的靶組織而發(fā)揮作用，這種方式稱為遠距分泌。（2）旁分泌（paracrine）：某些激素可不經血液運輸，僅通過組織液擴散至鄰近靶細胞以傳遞局部信息。（4）神經分泌（neurosecretion）：體內某些神經細胞，除具有一般神經元的結構和功能（傳導神經沖動等）外，還兼有分泌激素的特征，故稱神經內分泌細胞，所產生的激素稱為神經激素，可沿軸突借軸漿流動運送至末梢而釋放入血，稱為神經分泌。（3）自分泌（autocrine）：指內分泌細胞分泌激素通過局部擴散又返回作用于該內分泌細胞而發(fā)揮反饋作用，這種方式稱為自分泌。（二）激素的分類激素的種類很多，按照它們化學性質的不同可分為：含氮激素類固醇（甾體）激素——（steroidhormone）胺類和氨基酸衍生物類激素——肽類和蛋白質激素——腎上腺素、去甲腎上腺素和甲狀腺素等。生長激素和催產素等。雌激素和雄激素等。脂肪酸衍生物類激素——前列腺素等。

（二）激素作用的一般特性1.信使作用：當它作用于靶細胞時，既不能添加成分，也不能提供能量，僅僅只將信息傳遞給靶細胞。2.相對特異性：每種激素只作用于各自相應的器官、組織和細胞，這稱為特異性，該特性是內分泌系統(tǒng)實現有針對性調節(jié)功能的基礎。3.高效能生物放大作用：雖然激素在血液中的濃度很低，但其作用顯著。

4.激素間的相互作用1）競爭作用

化學結構相似的激素可競爭同一受體位點，它取決于激素與受體的親和力和激素的濃度2）協同作用

多種激素聯合作用時產生的效應大于各激素單獨作用所產生效應的總和3）拮抗作用兩種激素的效應相反4）允許作用

有的激素本身并不能直接對某些器官組織或細胞產生生物效應，但在它存在的條件下，卻可使另一種激素的作用明顯增強第二節(jié)下丘腦與垂體下丘腦神經垂體腺垂體下丘腦下丘腦垂體束垂體門脈一、下丘腦與垂體的功能聯系二、腺垂體腺垂體是體內最重要的內分泌腺，它分泌七種激素。生長激素（GH）催乳素（PRL）促黑（素細胞）激素（MSH）促甲狀腺激素（TSH）促腎上腺皮質激素（ACTH）卵泡刺激素（FSH）黃體生成素（LH）促激素（一）生長激素（1）促進生長促進骨骼和肌肉的生長發(fā)育；但對腦的發(fā)育無影響。幼年時期缺乏→侏儒癥；幼年時期過多→巨人癥；生長激素的生物學作用成年以后過多→肢端肥大癥（2）調節(jié)代謝糖代謝――抑制糖的氧化和利用，血糖升高，若GH分泌增多時可出現糖尿，稱為垂體性糖尿。蛋白質代謝――加速組織蛋白質合成，利于組織修復與生長。脂肪代謝――GH還能促進脂肪分解，加速脂肪酸氧化，為機體提供能量，GH過多時血中脂肪酸和酮體增多。（二）催乳素催乳素的生理作用：①對乳腺和泌乳的作用

PRL促進乳腺生長發(fā)育，啟動和維持乳腺泌乳。

在妊娠期血中PRL與雌激素和孕激素水平較高，多種激素互相配合使乳腺進一步生長發(fā)育，過多的雌激素、孕激素對PRL的泌乳有抑制效應，這可能是妊娠期間不泌乳的原因之一。分娩后雌激素與孕激素分泌量迅速下降，PRL得以發(fā)揮啟動與維持泌乳機能。②對性腺的作用女性――黃體生成素配合，促進黃體形成并維持孕激素的分泌。

男性――PRL能促進前列腺和精囊腺的生長，加強LH

促進睪酮的合成。③在應激反應中的作用

高濃度的PRL通過負反饋抑制作用→下丘腦GnRH↓→腺垂體FSH、LH↓→抑制排卵?？s宮素（1）生理作用OT具有刺激乳腺和子宮的雙重作用，以刺激乳腺的作用為主。①促進乳腺排乳②刺激子宮收縮臨床作用：主要是誘導分娩和預防或減少產后出血。三、神經垂體第三節(jié)甲狀腺

甲狀腺是人體最大的內分泌腺，約重20～25g。甲狀腺實質由大量濾泡構成。濾泡是單層上皮細胞圍成的囊狀結構，是甲狀腺的分泌單位。濾泡上皮細胞具有較強的從血液中攝取碘和酪氨酸的能力，是甲狀腺激素合成與釋放的部位。濾泡腔內充滿膠狀物，主要成分為甲狀腺球蛋白，是甲狀腺激素的貯存庫。

兩者都是酪氨酸碘化物。甲狀腺也可合成極少量的逆三碘甲腺原氨酸（rT3），它不具有甲狀腺激素的生物活性。

在腺體或血液中T4的含量占絕大多數，但T3的活性比T4強約5倍。一、甲狀腺激素的合成與運輸甲狀腺激素（thyroidhormone）四碘甲腺原氨酸（T4）三碘甲腺原氨酸（T3）（一）甲狀腺激素的合成1、甲狀腺激素合成的條件：

①甲狀腺球蛋白（thyroglobulin,TG）是一種糖蛋白，它在濾泡上皮細胞內合成，貯存于濾泡腔中。每個TG分子上有許多酪氨酸殘基，可與碘結合發(fā)生碘化合成T3或T4。②碘（血液中）需要不斷由食物提供，人體每天從飲食中攝取100-200μg碘，約1/3被甲狀腺攝取。

2、甲狀腺激素的合成過程酪氨酸碘化與甲狀腺激素的合成濾泡聚碘

碘的活化①濾泡聚碘碘是伴隨Na+同時進入細胞內，I-的轉運可能是繼發(fā)性主動轉運過程。甲狀腺功能亢進時，聚碘能力↑，攝碘增加。甲狀腺功能低下時，聚碘能力↓↓。②碘的活化

攝入的I-在腺泡上皮細胞內過氧化酶的作用下氧化成具有活性的碘原子I0，I2，這一過程稱為碘的活化。③酪氨酸的碘化與甲狀腺激素的合成

活化的碘能與甲狀腺球蛋白分子中某些酪氨酸殘基上的H+置換，生成一碘酪氨酸殘基（MIT）和二碘酪氨酸殘基（DIT），

一個分子的MIT和一個分子DIT發(fā)生縮合，生成T3，兩分子DIT發(fā)生縮合，生成T4。

1.貯存

1）存于細胞外合成的T3、T4以甲狀腺球蛋白的形式儲存于腺泡腔的膠質中2）貯量較大，可供機體利用2～3月之久；故使用抗甲狀腺藥物時，用藥時間較長才能奏效。

2.釋放

甲狀腺上皮細胞通過胞飲作用將腺泡腔中的甲狀腺球蛋白吞入細胞內，在溶酶體蛋白水解酶的作用下，分離出T3和T4,釋放入血，MIT和DIT在脫碘酶作用下而脫碘，脫下的碘供重新合成甲狀腺素。(二)甲狀腺激素的貯存、釋放、運輸和代謝3.運輸

釋放入血液的T3和T4，以兩種形式運輸。結合狀態(tài)（與血漿蛋白結合）游離狀態(tài)（不足1％）4.代謝

1）T3的半衰期不足1天，T4的半衰期為7天。T3與T4的20％在肝臟、80％在靶組織中被脫碘酶脫碘降解。2）T4脫碘→T3（45％）和rT3（55％）；3）T3和rT3脫碘→MIT、DIT和不含碘的甲狀腺原氨酸（一）對代謝的影響二、甲狀腺激素的生物學作用1、產熱效應甲狀腺激素能加速體內物質氧化過程，增加體內大多數組織細胞的耗O2量和產熱量，提高基礎代謝率，對維持體溫的恒定具有重要意義。甲狀腺功能亢進――產熱量增加，基礎代謝率升高，患者怕熱多汗，體溫偏高甲狀腺功能減退――皮膚涼而喜熱惡寒，基礎代謝率較正常人低。2、對三大物質代謝的影響糖代謝――促進小腸對糖的吸收，增強糖原分解和糖異生，使血糖升高。促進外周組織對糖的利用，可使血糖降低，但前者作用較強。脂代謝――促進脂肪酸氧化分解；加速肝組織膽固醇合成，又能促進膽固醇降解，但降解速度快于合成。

蛋白質代謝――雙向的影響

生理水平的甲狀腺激素促進蛋白質的合成，有利于機體的生長發(fā)育。甲狀腺激素分泌過多，則蛋白質分解加速，骨骼肌蛋白大量分解，肌肉收縮無力，消瘦乏力。甲狀腺激素分泌不足時，蛋白質合成減少，但組織間隙的粘蛋白增多，可結合大量正離子和水分子，引起皮下組織水潴留，產生粘液性水腫。（二）對生長發(fā)育的影響1、作用

T3

、T4具有促進組織分化、生長與發(fā)育成熟的作用（尤其對腦和長骨）。在胚胎期至出生后的前4個月內，影響最大。2、臨床胚胎期缺碘造成甲狀腺激素合成不足，或出生后甲狀腺功能低下，出現明顯的腦組織發(fā)育障礙，致使智力遲鈍，長骨生長停滯，身材矮小的特征疾病，稱為呆小癥（cretinism）即：克汀病。預防呆小病應從妊娠期開始，積極治療甲減和地方性甲狀腺腫的孕婦；治療呆小病必須在出生3個月前補充T3

、T4,否則難以奏效。（三）對神經系統(tǒng)的影響

成年人的神經系統(tǒng)已分化健全，甲狀腺激素主要表現為興奮中樞神經系統(tǒng)作用。甲狀腺功能亢進患者，易激動、注意力不易集中、煩燥不安、喜怒無常、多語、失眠、肌纖維震顫，嚴重時可發(fā)生驚厥。甲狀腺功能減退患者，則出現記憶力減退，行動遲緩，表情淡漠，嗜睡等中樞神經系統(tǒng)興奮性降低的表現。腎上腺

腎上腺皮質

位于外周部，分泌類固醇激素，對維持機體的基本生命活動非常重要腎上腺髓質

位于中央部，分泌兒茶酚胺類激素，在機體應急反應中起重要作用第四節(jié)腎上腺

腎上腺皮質由三層上皮細胞組成，從外向內依次為：球狀帶、束狀帶和網狀帶。一、腎上腺皮質激素這三類激素都是固醇衍生物，統(tǒng)稱為類固醇激素。球狀帶：鹽皮質激素（醛固酮，aldosterone）束狀帶：糖皮質激素（皮質醇，cortisol）網狀帶：性激素（少量的雄性激素和微量的雌二醇，亦可分泌少量糖皮質激素）腎上腺皮質即增加糖的來源又減少糖的去路，促使血糖升高1、糖皮質激素的生物學作用①對物質代謝的影響

糖代謝――Ⅰ.糖異生增強，促進蛋白質分解，生成大量氨基酸進入肝，同時還能提高肝內有關糖異生酶的活性，使氨基酸轉變?yōu)樘恰?/p>

Ⅱ.抗胰島素作用，降低外周組織細胞對胰島素反應性，減少外周組織細胞對葡萄糖的利用。糖皮質激素蛋白質代謝――主要促進肝外組織特別是肌組織蛋白質分解。糖皮質激素分泌過多時，可出現肌肉消瘦，骨質疏松，皮膚變薄，傷口愈合延遲等。脂肪代謝――促進脂肪組織中的脂肪分解。糖皮質激素分泌過多時，還可使體內脂肪重新分布。②水鹽代謝

糖皮質激素這一作用較醛固酮弱，即有較弱的促進遠曲小管和集合管保Na+、保水、排K+作用，還能增加腎小球濾過率，使水排出體外增加。腎上腺皮質功能不全――

“水中毒”③對血液系統(tǒng)的作用

糖皮質激素能增強骨髓造血功能，使血中紅細胞、血小板增多；中性粒細胞計數增加；血中淋巴細胞減少；嗜酸性粒細胞計數減少。④對循環(huán)系統(tǒng)的作用

糖皮質激素能提高血管壁平滑肌對兒茶酚胺的敏感性，這種作用為激素的允許作用，有利于維持血管正常的緊張性。降低毛細血管壁的通透性，減少血漿中的成分濾出，維持血容量。⑤對消化系統(tǒng)的作用

糖皮質激素能增強胃酸分泌和胃蛋白酶原的生成，并使胃粘膜的保護和修復功能減弱。⑥對神經系統(tǒng)的作用

糖皮質激素能提高中樞神經系統(tǒng)的興奮性。⑦在應激反應中的作用

應激（stress）是指機體受到各種應激原（軀體的、心理的、環(huán)境的等）刺激時的非特異性適應反應。能引起應激反應的刺激稱為應激刺激。

在應激反應中：

Ⅰ．緩慢的下丘腦－腺垂體－腎上腺皮質系統(tǒng)機能活動增強；快速的交感－腎上腺髓質系統(tǒng)也參與應激活動，分別分泌糖皮質激素和兒茶酚胺；

Ⅱ．生長素、β-內啡肽、胰高血糖素、抗利尿激素等多種激素均增加，從而增強機體對有害刺激的耐受力。

由此可見，應激反應是以ACTH和糖皮質激素分泌為主體，需多種激素協同，共同提高機體對有害刺激耐受力的非特異性反應，對于維持生命活動，調整機體對環(huán)境的適應能力，具有十分重要的生物學作用。糖皮質激素的作用廣泛而復雜，且隨劑量不同而異，藥理劑量的糖皮質激素尚有抗炎、抗過敏、抗中毒及抗休克等作用。

腎上腺髓質嗜鉻細胞分泌腎上腺素和去甲腎上腺素，均屬于兒茶酚胺類化合物。（一）腎上腺髓質激素的合成與代謝

1、合成酪氨酸→多巴→多巴胺→去甲腎上腺素→腎上腺素

腎上腺髓質主要合成腎上腺素，交感神經末梢主要合成去甲腎上腺素

2、代謝由體內的單胺氧化酶（MAO）和甲基轉換酶（COMT）的作用而滅活。二、腎上腺髓質激素（二）腎上腺髓質激素的生物學作用作用類別腎上腺素（E）去甲腎上腺素（NE）心率↑↓(在體)心輸出量↑不定冠脈血流量↑↑肌肉小動脈舒張收縮靜脈收縮收縮總外周阻力↓↑血壓↑(尤其Sp)↑↑(尤其Dp)支氣管平滑肌舒張稍舒張消化道平滑肌稍舒張稍舒張妊娠子宮平滑肌舒張收縮糖代謝血糖↑↑血糖↑中樞神經系統(tǒng)激動與焦慮激動但不焦慮胰腺具有外分泌和內分泌兩種功能：A細胞（20％）分泌胰高血糖素B細胞（75％）分泌胰島素D細胞（5％）分泌生長抑素PP細胞分泌胰多肽外分泌：外分泌腺腺泡分泌胰液參與消化過程。內分泌：胰島分泌多種激素。第五節(jié)胰島（一）胰島素的生物學作用促進合成代謝，維持血糖濃度穩(wěn)態(tài)

1、糖代謝

降低血糖。促進細胞對葡萄糖的攝取和利用，促進肝臟和肌肉糖原的合成及貯存，抑制糖異生，促進葡萄糖轉化為脂肪酸并貯存于脂肪組織中。

2、脂肪代謝

促進脂肪合成，抑制脂肪分解。

3、蛋白質代謝

促進蛋白質合成、抑制蛋白質分解。促進機體生長（需與GH共同作用時效果才明顯）

4、電解質代謝促K+入胞→血鉀↓一、胰島素（一）胰高血糖素的生物學作用

1、糖代謝：具有很強的促進糖原分解和糖異生的作用，使血糖明顯升高。

2、脂肪代謝：激活脂肪酶，促進脂肪分解；加強脂肪酸氧化，酮體生成增多。

3、蛋白質代謝：促進氨基酸轉運入肝細胞，為糖異生提供原料；抑制蛋白質合成。

4、其他：促進胰島素、生長抑素的分泌；增強心肌收縮力。二、胰高血糖素

甲狀旁腺激素（parathyroidhormone,PTH）是由甲狀旁腺主細胞合成和分