飛行時間醫(yī)用質(zhì)譜儀產(chǎn)品技術(shù)審查標(biāo)準(zhǔn)（征求意見稿）

2/2飛行時間醫(yī)用質(zhì)譜儀產(chǎn)品技術(shù)審查標(biāo)準(zhǔn)（征求意見稿）

本審查標(biāo)準(zhǔn)是對飛行時間醫(yī)用質(zhì)譜儀產(chǎn)品的一般要求，注冊申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。注冊申請人還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。本審查標(biāo)準(zhǔn)是對注冊申請人和審查人員的指導(dǎo)性文件，不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本審查標(biāo)準(zhǔn)。本審查標(biāo)準(zhǔn)是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本審查標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時的調(diào)整。本審查標(biāo)準(zhǔn)中相關(guān)內(nèi)容均應(yīng)執(zhí)行最新版本的標(biāo)準(zhǔn)。

一、適用范圍本審查標(biāo)準(zhǔn)適用于采用基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時間質(zhì)譜技術(shù)（簡稱MALDI-TOFMS）的醫(yī)用質(zhì)譜儀（以下簡稱飛行時間醫(yī)用質(zhì)譜儀）。本審查標(biāo)準(zhǔn)適用于定性檢測生物樣本的核酸或微生物蛋白指紋圖譜鑒定的飛行時間醫(yī)用質(zhì)譜儀。本審查標(biāo)準(zhǔn)不適用于色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀，但適用處可參照執(zhí)行。

（一）監(jiān)管信息1.產(chǎn)品名稱產(chǎn)品的命名應(yīng)采用《醫(yī)療器械分類目錄》的品名舉例或國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的通用名稱，應(yīng)符合《臨床檢驗器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》，按“特征詞1（如有）+特征詞2（如有）+特征詞3（如有）+核心詞”結(jié)構(gòu)編制，以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和預(yù)期目的為依據(jù)、結(jié)合產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和性能命名。一般可規(guī)范為“飛行時間質(zhì)譜儀”、“基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時間質(zhì)譜儀”、“微生物質(zhì)譜鑒定儀”。2.產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成飛行時間醫(yī)用質(zhì)譜儀一般由進(jìn)樣器、內(nèi)部控制系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、基質(zhì)輔助激光解吸電離離子源、無場飛行管、飛行時間質(zhì)量檢測器、可選反射器的垂直離子飛行管（核酸質(zhì)譜目前基本無該結(jié)構(gòu)）、軟件（根據(jù)預(yù)期用途可包含微生物質(zhì)譜鑒定及參考譜圖數(shù)據(jù)庫、核酸質(zhì)譜分析軟件等所需的軟件組件，明確發(fā)布版本號如V.1）等組成。3.分類代碼按照《醫(yī)療器械分類目錄》，產(chǎn)品管理類別：Ⅱ類，分類編碼：22-06-05或22-10-03。4.注冊單元劃分原則和實例4.1適用范圍、結(jié)構(gòu)組成、性能差異較大的產(chǎn)品原則上應(yīng)劃分為不同的注冊單元。4.2因可通過參考數(shù)據(jù)庫比對和無需參考數(shù)據(jù)庫比對（如識別算法等）完成臨床樣本鑒定/檢測功能產(chǎn)品的算法處理差異較大，應(yīng)考慮劃分不同注冊單元。（二）綜述資料1.產(chǎn)品描述1.1工作原理描述飛行時間質(zhì)譜儀的工作原理是將樣品和基質(zhì)混合點涂于樣品靶的靶點上，樣品靶上的基質(zhì)和樣品在激光的照射下，由分子轉(zhuǎn)變?yōu)殡x子，實現(xiàn)電離。同時，樣品靶上加有一定的高電壓，在離子源中形成一個高壓電場，在引出電極脈沖電壓的作用下，樣品離子加速飛行，當(dāng)離子飛出離子源后，進(jìn)入到無場飛行管中，最后到達(dá)檢測器。不同質(zhì)荷比的離子到達(dá)檢測器的時間不同，質(zhì)荷比小的離子先到達(dá)。離子最終在檢測器上產(chǎn)生電信號，再經(jīng)過數(shù)字轉(zhuǎn)化器等處理，可在計算機上獲得樣品的質(zhì)譜圖。微生物質(zhì)譜鑒定原理：通過繪制具有保守特征的微生物核糖體蛋白離子峰圖譜并建立標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)庫，再將臨床微生物的質(zhì)譜數(shù)據(jù)與數(shù)據(jù)庫中的標(biāo)準(zhǔn)譜進(jìn)行對比，從而實現(xiàn)對微生物的準(zhǔn)確鑒定。核酸質(zhì)譜分析原理：通過單堿基延伸和分子切割的兩種生物化學(xué)技術(shù)實現(xiàn)。設(shè)計多重PCR引物進(jìn)行PCR擴增，擴增產(chǎn)物經(jīng)蝦堿性磷酸酶(SAP)處理，進(jìn)行去磷酸化反應(yīng)，消除反應(yīng)體系中剩余的dNTP，并對SNP位點設(shè)計單堿基延伸引物。在反應(yīng)體系中加入ddNTP和DNA聚合酶，當(dāng)某一ddNTP與待測位點堿基互補并結(jié)合時，鏈延伸反應(yīng)終止。通常每次只延伸1個堿基。儀器自動將樹脂純化后的樣本點到帶有基質(zhì)的芯片上，與基質(zhì)結(jié)合的樣本在激光照射下獲得能量，進(jìn)而離子化后進(jìn)入飛行管，最終到達(dá)檢測器。檢測器將電信號轉(zhuǎn)化為可視的峰圖，每一條延伸后的序列有特定的質(zhì)量大小，軟件自動分析對應(yīng)的堿基類型得到結(jié)果。圖1：飛行時間質(zhì)譜儀檢測的原理圖圖2：微生物鑒定質(zhì)譜儀工作流程圖圖3：核酸檢測質(zhì)譜儀工作流程圖1.2儀器結(jié)構(gòu)組成：產(chǎn)品結(jié)構(gòu)示意圖如下：

1.2.1真空系統(tǒng)通常包括高真空泵（擴散泵和分子渦輪泵較常用）、低真空泵及真空測量儀表和真空閥件、管路等以獲得儀器所需的真空度。微生物鑒定產(chǎn)品：真空系統(tǒng)包括三個電磁閥、一個分子泵和一個機械泵。工作原理是在儀器正常工作的情況下，機械泵與分子泵之間的前級進(jìn)出靶閥打開，所有的真空區(qū)域形成一個整體。當(dāng)儀器退靶時，通過微動開關(guān)來檢測樣品靶的位置。當(dāng)樣品靶退至進(jìn)靶口時，樣品靶與腔體會形成另一個真空區(qū)域，這時打開放氣閥，進(jìn)行換靶操作。當(dāng)儀器進(jìn)靶時，前級進(jìn)出靶閥和放氣閥自動關(guān)閉，打開預(yù)抽閥，將樣品靶與腔體形成的真空抽至200Pa以下，方可進(jìn)靶。此時再將前級閥打開，預(yù)抽閥關(guān)閉，儀器回到正常工作時的真空狀態(tài)。正常情況下，腔體內(nèi)的真空可以抽至2x10-7mbar以下。核酸檢測產(chǎn)品：真空系統(tǒng)由真空管、激光器、攝像頭和負(fù)壓檢測器組成。攝像頭實時監(jiān)控質(zhì)譜分析的過程，分析物受到激光照射后，通過真空管到達(dá)檢測器，檢測器收集的信號通過數(shù)據(jù)高速接口傳送到內(nèi)置的電腦上。真空泵是真空飛行平臺實現(xiàn)質(zhì)譜分析所需真空環(huán)境必要的組件，它為真空飛行平臺實現(xiàn)質(zhì)譜分析提供了條件。其中激光器是實現(xiàn)樣品電離的關(guān)鍵部件，目前有氮氣激光器和Nd:YGA固體激光器。氮氣激光頻率為50-100Hz，固體激光器頻率較高。激光頻率越高，數(shù)據(jù)采集速度越快。1.2.2離子源產(chǎn)品采用基質(zhì)輔助激光解吸電離源，利用基質(zhì)輔助進(jìn)行激光解吸電離，生成的離子具有較高的初始速度和位置分散的特點。離子源主要包括兩片加速場極片組成的雙場源、一組透鏡構(gòu)成的離子聚焦透鏡、一組偏轉(zhuǎn)電極以及光路引入裝置。透鏡和偏轉(zhuǎn)板分別用于對加速引出的離子束進(jìn)行聚焦以及對基質(zhì)或小分子質(zhì)譜峰進(jìn)行偏移處理。為了盡可能減小電離產(chǎn)生的離子云的初始位置和速度分散情況，激光的入射方向盡可能與樣品靶板垂直。通過離子源以及光學(xué)特殊結(jié)構(gòu)設(shè)計，利用光路引入裝置使激光入射光線與樣品靶板垂線間的夾角被控制在一定范圍內(nèi)，能夠最大程度地減小初始離子分散，提高儀器的分辨率。圖4：離子源結(jié)構(gòu)圖

1.2.3無場飛行管/飛行時間質(zhì)量分析器

該結(jié)構(gòu)主要通過離子在飛行管中不同的飛行速度來鑒別離子的質(zhì)荷比，達(dá)到離子分離的效果。無場飛行管是由非導(dǎo)磁且熱膨脹系數(shù)較小的材料制成，與真空系統(tǒng)相通，為離子飛行提供無磁場環(huán)境。1.2.4檢測器檢測器由離子收集器和信號放大器組成。放大器目前采用兩片直徑為18mm或25mm的微通道板(MCP)、TOF-MS專用的打拿級電子倍增器或單片微通道板與電子倍增器組合的形式。離子檢測器的功能是將質(zhì)量分析器按質(zhì)荷比分離后的離子流信號依次收集、放大、顯示，轉(zhuǎn)化為電信號并將其輸入計算機數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)，最終得到所需的質(zhì)譜圖及相應(yīng)的分析結(jié)果。1.3型號規(guī)格應(yīng)明確申報產(chǎn)品的型號規(guī)格及結(jié)構(gòu)組成（或配置）。對于存在多種型號規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，對所有擬申報型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成（或配置）、功能、產(chǎn)品特征和運行模式、性能指標(biāo)等加以描述，明確各型號規(guī)格的區(qū)別。2.適用范圍2.1適用范圍采用基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時間質(zhì)譜技術(shù)，與配套檢測試劑共同使用，用于臨床樣本（如分離后標(biāo)本或無菌部位臨床標(biāo)本）的微生物（明確到微生物具體類別，如細(xì)菌、真菌等）進(jìn)行（種、屬）水平的鑒定分析或臨床樣本中的核酸檢測分析等。2.2預(yù)期使用環(huán)境明確可能會影響申報產(chǎn)品安全性和有效性的環(huán)境條件，即申報產(chǎn)品的正常工作條件，包括電源要求、溫度（考慮過高溫度對飛行管材質(zhì)的影響）、濕度、空間要求、海拔高度等，對每一工作條件均應(yīng)給出具體的指標(biāo)要求（如電源電壓為220V±22V、50Hz±1Hz，溫度范圍15℃～25℃，相對濕度不大于75%）。（三）非臨床資料1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料應(yīng)按照GB/T42062醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)的要求，針對飛行時間醫(yī)用質(zhì)譜儀的安全特征，從能量危險、生物學(xué)和化學(xué)危險、性能有關(guān)的危險等方面，對產(chǎn)品風(fēng)險進(jìn)行全面分析并闡述相應(yīng)的防范措施。審查要點包括：（1）與安全性有關(guān)特征的判定可參考YY/T1437。（2）危險、可預(yù)見的事件序列和危險情況判斷可參考GB/T42062的附錄C。（3）風(fēng)險控制的方案與實施、綜合剩余風(fēng)險的可接受性評價及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關(guān)方法可參考YY/T1437。（4）風(fēng)險可接收準(zhǔn)則，降低風(fēng)險的措施及采取措施后風(fēng)險的可接受程度，考慮是否有新的風(fēng)險產(chǎn)生。表1主要危害列舉可能的危害可能的原因造成的后果能量危害電磁能電擊操作者電擊傷電磁能儀器產(chǎn)生的電磁強度超標(biāo)或保護(hù)元件破損對操作者健康或周邊設(shè)備的正常使用造成影響電磁能抗電磁干擾能力差，特定環(huán)境設(shè)備工作不正常儀器不正常工作機械能儀器的設(shè)計存在棱角，部件松動操作者劃傷機械能部件運動過程中觸碰，運行過程中機械部件振動過大操作者碰撞傷，導(dǎo)致結(jié)果誤差過大或顯示異常熱能儀器可觸及部件溫度過高，電路老化、使用時間過長、防護(hù)不當(dāng)，使熱能聚集操作者熱能損傷聲能由于各種原因?qū)е碌脑肼暢鰢覙?biāo)準(zhǔn)對操作者聽力造成損傷生物化學(xué)危害生物危害處理樣本如致病性微生物等未遵循生物安全操作規(guī)范造成使用者感染、污染進(jìn)樣器和離子源等部件，造成結(jié)果不準(zhǔn)確生物危害、化學(xué)危害廢棄物處理不當(dāng)，未提供處理信息或提供信息不充分污染環(huán)境化學(xué)危害使用的清潔劑、消毒劑殘留操作者損傷操作危害由不熟練/未經(jīng)訓(xùn)練的人員使用未對使用者進(jìn)行培訓(xùn)或者使用者未閱讀說明書儀器無法被正確使用使用不符合要求的配件使用的配件與儀器要求的不匹配導(dǎo)致機器使用異常儀器無法被正確使用未按要求進(jìn)行樣本處理和測試采用了錯誤的方式進(jìn)行樣本準(zhǔn)備：①樣本不純；②涂菌過厚或過??；③樣本未添加基質(zhì)或濃度過低儀器圖譜質(zhì)量差或無圖譜峰，無法給出正確結(jié)果使用與檢測系統(tǒng)不配套的試劑儀器和試劑的不配套檢測結(jié)果不準(zhǔn)確儲存或運行偏離預(yù)定的環(huán)境條件①儀器的工作環(huán)境條件與說明書中要求的環(huán)境條件不相符；②靶板不平或有刮痕；③質(zhì)量軸偏離造成儀器不工作或鑒定分值低維修規(guī)范缺少或不適當(dāng)，包括維修后檢查規(guī)范不適當(dāng)未按照規(guī)范進(jìn)行服務(wù)和維修，未按產(chǎn)品說明書的規(guī)定及時更換元器件儀器未達(dá)到維護(hù)使用要求不適當(dāng)?shù)木S護(hù)未按要求進(jìn)行維護(hù)儀器無法被正確維護(hù)信息危害不適當(dāng)?shù)臉?biāo)記未使用通用標(biāo)準(zhǔn)符號進(jìn)行標(biāo)識操作者錯誤理解不適當(dāng)?shù)臉?biāo)記標(biāo)記不明顯操作者誤讀、誤按不適當(dāng)?shù)牟僮髡f明操作說明書使用描述不規(guī)范或過于復(fù)雜操作者無法按照說明書進(jìn)行操作不適當(dāng)?shù)木拘畔x器的使用限制、副作用等未明示儀器無法被正確使用軟件危害網(wǎng)絡(luò)安全導(dǎo)致的信息丟失或錯誤惡意網(wǎng)絡(luò)攻擊和非授權(quán)訪問導(dǎo)致數(shù)據(jù)被丟失或被破壞，數(shù)據(jù)交換時醫(yī)療器械相關(guān)數(shù)據(jù)未設(shè)計授權(quán)訪問、修改和刪除，無法保證數(shù)據(jù)的保密性、完整性和可得性儀器無法使用或數(shù)據(jù)丟失自建數(shù)據(jù)庫未涵蓋鑒定菌株范圍自建數(shù)據(jù)庫樣本布局代表性，例數(shù)過少等造成驗證結(jié)果不準(zhǔn)確鑒定結(jié)果錯誤，誤導(dǎo)臨床治療決策

2.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢測報告2.1產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》（國家藥品監(jiān)督管理局2022年第8號通告）編制產(chǎn)品技術(shù)要求。（1）產(chǎn)品技術(shù)要求注明軟件發(fā)布版本、軟件版本命名規(guī)則。命名規(guī)則需明確字段的位數(shù)、范圍、含義，涵蓋軟件更新全部類型，包括網(wǎng)絡(luò)安全更新情況，與質(zhì)量管理體系保持一致。（2）性能指標(biāo)和檢驗方法可參考GB/T33864質(zhì)譜儀通用規(guī)范、YY/T1740.2醫(yī)用質(zhì)譜儀第2部分：基質(zhì)輔助激光解析電離飛行時間質(zhì)譜儀的要求，如配置了加樣、溫控模塊，還應(yīng)考慮加樣的準(zhǔn)確度和重復(fù)性、溫度準(zhǔn)確度和波動度指標(biāo)。（3）安全要求應(yīng)符合GB4793.1、GB4793.9、YY0648、GB7247.1的要求。注：如有溫控模塊，還應(yīng)符合GB4793.6的要求。（4）電磁兼容性應(yīng)符合GB/T18268.1和GB/T18268.26中I組A類設(shè)備的要求。（5）儀器功能至少包含以下功能，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的自身特點確定其它功能：①自檢功能；②校準(zhǔn)功能；③運行模式和參數(shù)設(shè)置功能；④故障提示功能。（6）軟件功能要求應(yīng)參照《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求，明確所有臨床功能綱要及所有可檢測項目和可計算項目，包括軟件的功能、使用限制、接口、訪問控制、運行環(huán)境（若適用）、性能效率（若適用）等要求。而軟件的功能應(yīng)明確軟件的全部核心功能（含安全功能）綱要，注明選裝、自動功能，其中客觀物理測量功能明確測量準(zhǔn)確性指標(biāo)。如適用數(shù)據(jù)資源（含有微生物指紋圖譜庫等參考數(shù)據(jù)庫）的，應(yīng)明確數(shù)據(jù)種類和每類數(shù)據(jù)的樣本量。2.2檢測報告（1）檢驗報告可以是申請人出具的自檢報告，也可以是委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)出具的檢驗報告。

（2）檢測報告需提供軟件版本界面照片或列明軟件版本信息，有用戶界面的軟件需體現(xiàn)軟件發(fā)布版本、軟件完整版本，無用戶界面的軟件體現(xiàn)軟件完整版本。（3）同一注冊單元內(nèi)所檢驗的產(chǎn)品應(yīng)能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。注冊單元內(nèi)各種產(chǎn)品的主要結(jié)構(gòu)及組成、性能指標(biāo)不能被某一產(chǎn)品全部涵蓋時，應(yīng)選擇功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險最高的產(chǎn)品作為典型產(chǎn)品，同時還應(yīng)考慮其他產(chǎn)品中未被典型產(chǎn)品所涵蓋的性能指標(biāo)，并對差異部分進(jìn)行檢測。若產(chǎn)品因不同參考數(shù)據(jù)庫導(dǎo)致質(zhì)量范圍等指標(biāo)差異的，應(yīng)分別制定對應(yīng)的性能指標(biāo)。（4）當(dāng)沒有充足證據(jù)能夠證明同一注冊單元內(nèi)不同型號規(guī)格產(chǎn)品之間電磁兼容性能可以覆蓋時，應(yīng)選取每一型號規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行電磁兼容檢測。（5）涉及安全有效性的關(guān)鍵件應(yīng)一致，若不一致則應(yīng)分別檢測。關(guān)鍵件一般包含：電源線、熔斷器、電源濾波裝置、電源開關(guān)、電源模塊、過溫保護(hù)器件、過壓控制器、離子源、檢測器電源開關(guān)等。（6）若除基本部件外還配置了其他附件，如真空干靶箱、形態(tài)拍攝儀、點樣裝置等，檢測應(yīng)考慮附件配置前、后的情況。應(yīng)視實際情況選擇產(chǎn)品技術(shù)要求中受影響的條款進(jìn)行檢測。（7）如同一型號產(chǎn)品使用多個核心算法實現(xiàn)同一臨床功能時，則每類核心算法所對應(yīng)的核心功能均應(yīng)分別檢測。3.產(chǎn)品研究資料提供產(chǎn)品研究資料，對所有保證產(chǎn)品安全有效性的驗證進(jìn)行總結(jié)，形成驗證總結(jié)報告。3.1功能性指標(biāo)研究資料（1）注冊申請人應(yīng)結(jié)合儀器原理及適用范圍，確定申報產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成或各主要元器件功能性指標(biāo)，并提供詳細(xì)的研究資料，一般應(yīng)包括對激光器、檢測器、真空泵、飛行管等選擇與功能性指標(biāo)的研究資料。激光器應(yīng)考慮輻射安全研究，包括輻射的類型，并提供輻射安全驗證資料，確保輻射能量、輻射分布以及其他輻射關(guān)鍵特性能夠得到合理的控制和調(diào)整，并可在使用過程中進(jìn)行預(yù)估、監(jiān)控。（2）應(yīng)提供儀器連續(xù)工作時間的穩(wěn)定性研究資料，并與說明書聲稱的可持續(xù)工作時間一致。（3）環(huán)境試驗：應(yīng)按照GB/T14710中適用條款的要求，提交運輸儲存條件下環(huán)境試驗的研究資料，也可提交環(huán)境試驗的檢驗報告。（4）對于配置了附件的飛行時間醫(yī)用質(zhì)譜儀，應(yīng)明確附件的安裝位置及安裝方式，并驗證評估其對安全性、有效性的影響。驗證應(yīng)考慮在正常使用中可能的最不利的配置情況，包括附件本身，以及由于附件的配置，帶來的其他物品的連接、懸掛。驗證項目應(yīng)包括但不限于：物品數(shù)量、位置以及相關(guān)的人員操作對實驗結(jié)果的影響等。（5）申報產(chǎn)品臨床項目分析性能的研究資料建議申請人綜合考慮申報產(chǎn)品的適用范圍、分析類型（定性）、樣本類型（如血液、尿液、分離后臨床標(biāo)本等）和被分析物類型（微生物類別、菌屬、不同病種基因位點等）。按照對申報產(chǎn)品評價最不利原則（例如蛋白圖譜相近、存在基質(zhì)效應(yīng)、交叉位點等），選取代表性的臨床項目，采用臨床樣本進(jìn)行研究，主要驗證臨床準(zhǔn)確度、重復(fù)性、質(zhì)量穩(wěn)定性、質(zhì)量分辨力、信噪比、交叉污染等指標(biāo)，并形成驗證報告。

3.2軟件研究（1）申請人應(yīng)當(dāng)根據(jù)《醫(yī)療器械軟件注冊申報資料指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》的要求提供相應(yīng)的軟件研究資料。重點關(guān)注軟件需求是否與軟件功能一致，并提供軟件驗證與確認(rèn)的過程與結(jié)果，且評估針對所有的軟件功能是否均提供了相應(yīng)的資料。申請人還需在軟件研究資料中提交GB/T25000.51自測報告，亦可提交自檢報告或檢驗報告代替自測報告。（2）如產(chǎn)品涉及醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全，應(yīng)單獨提交網(wǎng)絡(luò)安全描述文檔。產(chǎn)品涉及醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全是指具有網(wǎng)絡(luò)連接功能以進(jìn)行電子數(shù)據(jù)交換或遠(yuǎn)程控制（其中網(wǎng)絡(luò)包括無線、有線網(wǎng)絡(luò)，電子數(shù)據(jù)交換包括單向、雙向數(shù)據(jù)傳輸，遠(yuǎn)程控制包括實時、非實時控制），或者采用存儲媒介以進(jìn)行電子數(shù)據(jù)交換（其中存儲媒介包括但不限于光盤、移動硬盤和U盤）。有關(guān)網(wǎng)絡(luò)安全描述文檔的具體要求，建議參照《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》。3.3參考圖譜數(shù)據(jù)庫的研究當(dāng)產(chǎn)品含有微生物指紋圖譜庫等參考圖譜數(shù)據(jù)庫時，應(yīng)提供數(shù)據(jù)庫的建立和研究，可參考標(biāo)準(zhǔn)YY/T1740.2-2021中4.9.2要求提供詳細(xì)的建立和研究資料，同時根據(jù)《醫(yī)療器械軟件注冊申報資料指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》明確數(shù)據(jù)種類以及每類數(shù)據(jù)的樣本量、數(shù)據(jù)分布等情況。微生物鑒定數(shù)據(jù)庫應(yīng)涵蓋臨床常見或重要菌屬及對應(yīng)的菌種，具體可參考標(biāo)準(zhǔn)YY/T1740.2-2021的附錄A及相應(yīng)微生物鑒定試劑產(chǎn)品技術(shù)指導(dǎo)原則；核酸片段已知圖譜應(yīng)提供標(biāo)準(zhǔn)來源和建立過程，應(yīng)涵蓋預(yù)期用途宣稱范圍和常見臨床基因位點突變類型（如適用）。3.4穩(wěn)定性研究依據(jù)《有源醫(yī)療器械使用期限注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的要求明確產(chǎn)品使用期限并進(jìn)行驗證。描述產(chǎn)品正確運輸?shù)沫h(huán)境條件，提供在宣稱的運輸條件下，保持包裝完整性的依據(jù)，提供驗證總結(jié)報告，可包括抗壓（堆碼）、振動、運輸?shù)仍囼?。?yīng)對申報產(chǎn)品中包含的易耗、易損、需定期更換或者具有固定使用壽命的主要元器件的情況進(jìn)行詳細(xì)描述。詳述確定產(chǎn)品使用期限的具體理由和相關(guān)驗證數(shù)據(jù)，給出產(chǎn)品使用期限，需至少考慮激光器、真空泵等的使用頻次、更換周期等。（四）臨床評價資料質(zhì)譜儀不屬于免于進(jìn)行臨床評價的醫(yī)療器械，申請人應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的2021年第73號通告）及國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心關(guān)于發(fā)布《醫(yī)療器械分類目錄》子目錄11、12、13、14、15、17、22相關(guān)產(chǎn)品臨床評價推薦路徑的通告（2022年第20號）的要求提交臨床評價資料。目前本產(chǎn)品原則上需要進(jìn)行臨床試驗，臨床試驗重點關(guān)注以下內(nèi)容：1.臨床試驗基本要求申請人應(yīng)當(dāng)選擇符合《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（國家藥監(jiān)局國家衛(wèi)生健康委發(fā)布的2022年第28號公告）要求的臨床試驗機構(gòu)開展臨床試驗，針對擬申報產(chǎn)品制定適用的臨床試驗方案。臨床試驗方案的設(shè)計應(yīng)由申請人、臨床機構(gòu)專家和統(tǒng)計學(xué)專家共同完成，各方應(yīng)在規(guī)定的職責(zé)范圍內(nèi)開展相關(guān)工作。2.對照方法選擇根據(jù)擬申報產(chǎn)品的適用范圍，申請人可選擇采用參考方法和對照產(chǎn)品兩種方式。（1）推薦參考方法：微生物鑒定產(chǎn)品可選擇標(biāo)準(zhǔn)的微生物鑒定（如PCR法、基因測序法等）；核酸檢測類產(chǎn)品可選擇基因測序法等作為對照方法。（2）對照產(chǎn)品：當(dāng)擬申報產(chǎn)品的適用范圍不多于中國境內(nèi)已批準(zhǔn)上市同類的適用范圍時，可選擇已在中國境內(nèi)上市的同類飛行時間醫(yī)用質(zhì)譜儀作為對照產(chǎn)品，評價兩種方法檢測結(jié)果的一致性。建議選擇目前在臨床使用狀況良好的機型，且提供對照產(chǎn)品的信息，如生產(chǎn)企業(yè)、型號、適用范圍等。如該產(chǎn)品需與體外診斷試劑配套臨床試驗時，還需明確具體生產(chǎn)企業(yè)、產(chǎn)品名稱、包裝規(guī)格、預(yù)期用途等。3.受試者樣本入選要求3.1應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的適用范圍、目標(biāo)人群和檢測要求等合理確定臨床試驗受試者的入組/排除標(biāo)準(zhǔn)，綜合考慮受試者年齡、性別等分層入組要求及正常、異常樣本的分布和樣本不同的收集、處理方法等。3.2微生物鑒定產(chǎn)品，樣本應(yīng)覆蓋宣稱鑒定微生物范圍的常見菌種且包含適用范圍的臨床樣本類型。臨床常見菌株可參考標(biāo)準(zhǔn)YY/T1740.2-2021的附錄A及相關(guān)微生物鑒定試劑的產(chǎn)品技術(shù)指導(dǎo)原則。3.3核酸檢測產(chǎn)品，應(yīng)根據(jù)申報產(chǎn)品聲稱的適用范圍，選擇代表性的檢測項目，對來源于人體樣本中的核酸進(jìn)行檢測，包括病原體及人類基因檢測。根據(jù)臨床試驗中所選擇的臨床項目，制定受試者的選擇標(biāo)準(zhǔn)，建議充分考慮人種、不同基因亞型、突變位點、地域差異對試驗結(jié)果的影響。4.樣本量要求4.1樣本量的基本考慮（1）臨床試驗樣本量應(yīng)滿足統(tǒng)計學(xué)要求，應(yīng)采用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計學(xué)方法進(jìn)行估算。（2）臨床試驗樣本量確定應(yīng)考慮臨床性能的各種影響因素，保證對臨床性能的充分評價。微生物鑒定產(chǎn)品不同微生物大類（如真菌、細(xì)菌、分枝桿菌）之間差異大應(yīng)分別統(tǒng)計樣本量；核酸檢測產(chǎn)品如因不同核酸提取和樣本前處理方式對后續(xù)檢測性能產(chǎn)生較大影響時，應(yīng)分別統(tǒng)計樣本量。4.2樣本量估算方案中應(yīng)明確用于樣本量估算的評價指標(biāo)，評價指標(biāo)的預(yù)期值根據(jù)已有臨床數(shù)據(jù)（基于目標(biāo)人群樣本）、小樣本探索性試驗（如有）的結(jié)果或其他適當(dāng)?shù)脑u價數(shù)據(jù)來設(shè)定，應(yīng)在臨床試驗方案中明確這些參數(shù)的確定依據(jù)，如靈敏度、特異度不低于90%或按照配套試劑指導(dǎo)原則的相關(guān)要求。樣本量通常采用臨床中的主要評價指標(biāo)進(jìn)行計算，同時應(yīng)充分考慮可能的脫落剔除率、干擾性樣本等情況。5.臨床試驗評價指標(biāo)臨床評價指標(biāo)應(yīng)在臨床試驗的設(shè)計階段確定，并在臨床試驗方案中予以明確。5.1主要有效性評價指標(biāo)：定性用途通常包括診斷準(zhǔn)確性（靈敏度、特異度、預(yù)測值、似然比、ROC曲線下面積等）或檢測/鑒定一致性（陽性/陰性符合率、總符合率、Kappa值等）。微生物鑒定產(chǎn)品應(yīng)制定分別在種、屬水平的符合率，通常應(yīng)滿足鑒定總體符合率95%置信區(qū)間下限不低于90%。5.2主要安全性評價指標(biāo)：（1）儀器穩(wěn)定性、重復(fù)性；（2）儀器操作安全性不良事件情況等。（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽要求產(chǎn)品說明書應(yīng)覆蓋申報范圍內(nèi)所有型號/配置，以及所有申請的組成部分。說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。重點關(guān)注以下內(nèi)容：1.產(chǎn)品安裝要求，如可配置的附件及配置數(shù)量、位置，操作說明及注意事項，不按要求操作可能導(dǎo)致的后果等。2.隨機軟件配套數(shù)據(jù)庫使用說明。3.詳細(xì)的警告、注意事項等內(nèi)容，包括但不限于：（1）設(shè)備運行、操作環(huán)境等避免非正常使用情況；（2）激光裝置符合激光GB7247.1相關(guān)警告內(nèi)容；（3）電磁兼容的相關(guān)要求；（4）涉及微生物病原體生物安全性的規(guī)范操作說明。4.儀器質(zhì)控與校準(zhǔn)方法。5.針對建立參考數(shù)據(jù)庫的局限性，明確未能鑒定的菌屬（種）或提示相應(yīng)菌屬（種）鑒定結(jié)果的可信度水平。6.建議對軟件的全部功能（包含安全功能）進(jìn)行描述，明確軟件發(fā)布版本。重點對用戶界面的整體情況、各功能窗口涉及的操作功能、通訊接口及協(xié)議進(jìn)行介紹。如產(chǎn)品涉及醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全，說明書應(yīng)提供網(wǎng)絡(luò)安全說明和使用指導(dǎo)，明確用戶訪問控制機制、電子接口及其數(shù)據(jù)類型和技術(shù)特征、網(wǎng)絡(luò)安全特征配置、數(shù)據(jù)備份與災(zāi)難恢復(fù)、運行環(huán)境等要求。7.故障排除，質(zhì)譜儀鑒定結(jié)果錯誤常見原因及處理措施?？蓞⒖糤S/T807中表B.2。（六）質(zhì)量管理體系文件確保產(chǎn)品和質(zhì)量管理體系符合性的具體要求。1.產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求1.1生產(chǎn)工藝過程及過程控制點建議根據(jù)申報產(chǎn)品的實際情況，以流程圖的形式對生產(chǎn)工藝過程進(jìn)行詳細(xì)描述，并根據(jù)流程圖逐一描述其中的過程控制點。1.2生產(chǎn)場地申請人應(yīng)當(dāng)對與申報產(chǎn)品有關(guān)的研制場地和生產(chǎn)場地情況進(jìn)行概述。提交研發(fā)、生產(chǎn)、檢驗場地布局圖。明確不同工序的完成地點。如申報產(chǎn)品具有多個研制、生產(chǎn)場地，則對每一研制、生產(chǎn)場地的情況均應(yīng)進(jìn)行概述。

三、參考文獻(xiàn)[1]GB4793.1-2007，測量、控制和實驗室用電氣設(shè)備的安全要求第1部分：安全通用要求[S].[2]GB4793