藥品說明書和標(biāo)簽管理制度實(shí)施現(xiàn)狀及完善研究 2023.10

中國(guó)藥科大學(xué)藥品監(jiān)管科學(xué)研究院2023年10月研究摘要·································································1······································································7 8 8 二、中外說明書和標(biāo)簽法律法規(guī)體系建設(shè)情況比較 13 23 25 25 33 35 59 63 63 67 三、中外藥品說明書信息公開與電子說明書管理比較 70 80 81 81 82 82 83 85 研究摘要我國(guó)圍繞藥品說明書和標(biāo)簽管理初步建立了以《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（以下簡(jiǎn)稱“24根據(jù)24號(hào)令和系列規(guī)范性文件、技術(shù)指藥品的特點(diǎn)分別制定相應(yīng)撰寫要求，要求藥品上市許可持有人依照研究數(shù)據(jù)或參比制劑（Ref在管理程序方面，藥品說明書和標(biāo)簽擬定后由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（Centerfor數(shù)據(jù)查詢平臺(tái)、CDE官網(wǎng)等官方平臺(tái)逐步公開已上市藥品（含疫苗）說明書和標(biāo)簽信息，可以PDF品標(biāo)識(shí)內(nèi)容及監(jiān)管信息。同時(shí)，美國(guó)的電子說明書體系較為成熟，藥品標(biāo)識(shí)以PDF形式和結(jié)構(gòu)化產(chǎn)簽的內(nèi)涵與定義、內(nèi)容與格式、審評(píng)要求和信息公開作出較為具體的規(guī)定。同時(shí)，歐洲藥品管理局在信息公開方面，EMA官網(wǎng)可以查詢已批準(zhǔn)的產(chǎn)品特性摘要信息和歷次修訂內(nèi)容。同時(shí)，歐盟式、電子說明書、信息公開、上市后變更管理等，并發(fā)布24項(xiàng)通知文件，對(duì)具體在管理程序方面，日本新藥、仿制藥的說明書均由醫(yī)藥品醫(yī)療器械綜合機(jī)構(gòu)品說明書和標(biāo)簽管理制定了一系列技術(shù)指導(dǎo)原則。然而，作為承接上下位法的24號(hào)令實(shí)施我國(guó)尚未組建負(fù)責(zé)藥品說明書和標(biāo)簽監(jiān)管的專職部門，由CDE和省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門目前我國(guó)尚未明確規(guī)定仿制藥說明書應(yīng)與RLD說明書保持一致的項(xiàng)目，也并未規(guī)定哪些項(xiàng)目可術(shù)指南的陸續(xù)制定，建議24號(hào)令加快修訂進(jìn)程，及時(shí)銜接兩法立法理念與基本制度，對(duì)相行更新、調(diào)整或刪除，充分發(fā)揮補(bǔ)充完善上位法、銜接下位法作用，增強(qiáng)立法時(shí)效性。明確24號(hào)令完善仿制藥說明書動(dòng)態(tài)管理要求，建議24號(hào)令修訂中明確藥品性問題及時(shí)總結(jié)并上報(bào)，主動(dòng)跟蹤RLD說明書的修訂情況，以風(fēng)險(xiǎn)管理理念為基礎(chǔ)，在規(guī)定時(shí)限內(nèi)黨的二十大報(bào)告中明確提出“推進(jìn)健康中國(guó)建設(shè)，把保障人民健康放在優(yōu)先發(fā)展的戰(zhàn)略位置，完善人民健康促進(jìn)政策?！彼幤氛f明書和標(biāo)簽作為醫(yī)護(hù)人員和患者合理用藥的重要依據(jù)，包含藥品安全性、有效性等重要科學(xué)數(shù)據(jù)、結(jié)論和信息，其內(nèi)容的科學(xué)與否，直接關(guān)系到公眾的身體健康和準(zhǔn)與變更等工作。然而，隨著新版《藥品管理法》及配套文件陸續(xù)發(fā)布、醫(yī)藥行業(yè)飛速發(fā)展以及藥在目前藥品說明書和標(biāo)簽管理的過程中，存在說明書撰寫和格式要求不夠全面、分類管理機(jī)制缺位、審評(píng)審批部門分工協(xié)調(diào)機(jī)制不完善以及信息公開體制尚不健全等問題。同時(shí)，隨著“以患者為中心”理念不斷深入，說明書專業(yè)術(shù)語過多、目標(biāo)信息不突出、字多字密等特點(diǎn)，一定程度影響基于上述背景，有必要對(duì)藥品說明書和標(biāo)簽管理體系實(shí)施情況及存在的問題進(jìn)行全面梳理，積極響應(yīng)行業(yè)發(fā)展需求和公眾安全用藥訴求。因此，本研究從法律法規(guī)體系、撰寫和審批管理、信息公開和電子說明書管理三個(gè)方面梳理了我國(guó)藥品說明書和標(biāo)簽的管理要求，結(jié)合美國(guó)、歐盟和日本的管理經(jīng)驗(yàn)，深入剖析我國(guó)藥品說明書和標(biāo)簽管理隨著監(jiān)管體系變化、醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展以及藥品全生命周期管理理念深化，我國(guó)不斷完善藥品說明書和標(biāo)簽法律法規(guī)體系，逐步健全配套制度，以適應(yīng)更高的監(jiān)管需求。本章從我國(guó)藥品說明書和標(biāo)簽管理法律法規(guī)體系切入，梳理我國(guó)現(xiàn)有法律文件和技術(shù)指南，了解目前我國(guó)藥品說明書和標(biāo)簽法律法規(guī)體系建設(shè)現(xiàn)狀。同時(shí)對(duì)比分析美國(guó)、歐盟、日本相應(yīng)法律法規(guī)體系建設(shè)情況，探析我國(guó)藥品一、我國(guó)藥品說明書和標(biāo)簽法律法規(guī)體系建設(shè)其中，涉及藥品說明書和標(biāo)簽管理的條款包括核準(zhǔn)要求現(xiàn)行《實(shí)施條例》規(guī)范了藥品生產(chǎn)企業(yè)管理、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)管理、藥品管理、藥品包裝管理、法律責(zé)任等內(nèi)容，對(duì)《藥品管理法》進(jìn)行細(xì)化完善和補(bǔ)充。其中，共有5個(gè)條款涉及藥品說明書和標(biāo)簽管理要求，主要包括藥品說明書修改情形（第40為規(guī)范藥品說明書和標(biāo)簽管理，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局于2000年10月15日頒布《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定（暫行）》，以及《化學(xué)藥品與生物制品說明書格式》《中藥說明書格式》2隨著新修訂的《藥品管理法》和《藥品注冊(cè)管理辦法》的頒布實(shí)施，更好落實(shí)相關(guān)法律法規(guī)的（修訂稿）征求業(yè)內(nèi)意見，明確責(zé)任主體、動(dòng)態(tài)管理、分類管理、核準(zhǔn)機(jī)構(gòu)、法律責(zé)任等規(guī)定，但完善藥品說明書內(nèi)容管理、行政管理方面的相關(guān)要求，按照中藥、化學(xué)藥、生物制品和處方藥、非處方藥分類管理要求，相繼發(fā)布了藥品說明書相關(guān)的各類規(guī)范性文件，對(duì)藥品說明書撰寫格式內(nèi)容在藥品說明書法律法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范性文件的基礎(chǔ)上，國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門制定了內(nèi)容與格式類、管理類和特定產(chǎn)品類的藥品說明書和標(biāo)簽管理相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，細(xì)化完善藥品說明書和標(biāo)簽撰寫、修訂等要求，提出了說明書上市后變更的三種情形和相應(yīng)工作程序，明確了特殊藥品具體項(xiàng)目的數(shù)據(jù)匯總要求，為藥品上市許可持有人提供操作指引，促進(jìn)企業(yè)有序開展藥品說明書及標(biāo)一直以來，國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門針對(duì)化學(xué)藥品、生物制品說明書和標(biāo)簽內(nèi)容格式和撰寫陸續(xù)制定了不同的規(guī)范細(xì)則，如《化學(xué)藥品和治療用生物制品說明書規(guī)范細(xì)則》《預(yù)防用生物制品說針對(duì)我國(guó)對(duì)中藥說明書中的安全信息項(xiàng)內(nèi)容、兒童用藥相關(guān)信息分別發(fā)布單獨(dú)的指導(dǎo)原則，強(qiáng)調(diào)對(duì)不同年齡段兒童患者的適應(yīng)癥、給藥劑量方案、配伍習(xí)慣、不良反應(yīng)特征、注意事項(xiàng)、禁忌等強(qiáng)調(diào)標(biāo)簽設(shè)計(jì)中要著重關(guān)注兒童人群的用藥風(fēng)險(xiǎn)，標(biāo)明目標(biāo)年齡兒童的年齡限制，列明兒童用藥品同時(shí)，基于藥品說明書適老化和電子化發(fā)展要求，CDE根據(jù)《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布藥品說明書適老化及無障礙改革試點(diǎn)工作方案的公告》，于2023年11月制定《藥品說明說明書（大字版）編寫指南》和《電子藥品說明書（完整版）格式要求》文件提供格式參照，鼓勵(lì)根據(jù)藥品說明書和標(biāo)簽核準(zhǔn)、變更程序的相關(guān)要求，可制定涉及藥品說明書和標(biāo)簽管理工作程序的管理類指南文件。目前，我國(guó)并未專門發(fā)布規(guī)范藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)程的指導(dǎo)原則，僅在2021年的《已上市化學(xué)藥品和生物制品臨床變更技術(shù)指導(dǎo)原則》的臨床變更分類小節(jié)中提及藥品說2022年，我國(guó)制定《抗腫瘤藥物說明書不良反應(yīng)數(shù)據(jù)匯總指導(dǎo)原則》，針對(duì)抗腫瘤化合項(xiàng)目撰寫內(nèi)容，如不良反應(yīng)的發(fā)生類型、頻率、嚴(yán)重程度和重要不良反應(yīng)的特征及轉(zhuǎn)歸等，提供了二、中外說明書和標(biāo)簽法律法規(guī)體系建設(shè)情況與我國(guó)類似，各地區(qū)均通過制定法律法規(guī)對(duì)藥品說明書和標(biāo)簽管理提出原則性要求。美國(guó)在fEC指令中具體闡述藥品說明書與標(biāo)簽的內(nèi)涵與定義、內(nèi)容與格式、審評(píng)要求和信息公開等。日本則在《藥事法》第九章中對(duì)藥品說明書和標(biāo)簽的內(nèi)容、電子說明書、書寫方式、禁止說明事項(xiàng)等內(nèi)容做出規(guī)定。在說明書撰寫、審批等具體要求方面，各地區(qū)均通過指導(dǎo)性文件提出技術(shù)建議，本研究Research,CDER）對(duì)藥品標(biāo)識(shí)格式、內(nèi)容和書寫要求，以及標(biāo)識(shí)變更程序等方面制定發(fā)布了僅供企對(duì)臨床研究、藥理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、藥物相互作用對(duì)抗菌藥物、抗腫瘤藥物、聯(lián)合激素類避孕藥等特殊藥FDA對(duì)藥品基本項(xiàng)目，包括名稱、劑量、適應(yīng)癥、臨床研究、特殊人群用藥，及部分藥品的特癥目標(biāo)識(shí)美國(guó)對(duì)處方藥和非處方藥、專業(yè)人士和患者使用的說明書進(jìn)行分類管理，F(xiàn)DA針對(duì)不同類型的藥品標(biāo)識(shí)發(fā)布了15項(xiàng)撰寫指南（表1-5）。尤其對(duì)面向?qū)I(yè)人士的處方信息（PI）各個(gè)項(xiàng)目進(jìn)行了針對(duì)使用較為復(fù)雜藥械組合處方藥產(chǎn)品專門發(fā)布了使用指導(dǎo)（IFU）的撰寫格式指南，涵蓋了頁(yè)面布抗菌藥和抗腫瘤藥居多，也對(duì)包括特殊給藥途徑的藥品、激素類藥品和部分類型的OTC提供了標(biāo)識(shí)品在內(nèi)容類指南中，EMA不僅進(jìn)行了詳細(xì)解釋說明，還為企業(yè)提供了大量的表達(dá)范例與相關(guān)科學(xué)研究文件（表1-9）。對(duì)于產(chǎn)品信息中縮寫與術(shù)語等使用規(guī)范，EMA按各成員國(guó)使用情況匯編成表格，管理類指南包括產(chǎn)品信息語言審查、藥品說明書上市申請(qǐng)、變更的遞交材料與信息公開要求等（表1-10）。行政管理類指南主要對(duì)產(chǎn)品信息材料的審查流程與標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行公開，部分指南還對(duì)聯(lián)歐盟對(duì)含有轉(zhuǎn)基因細(xì)胞的先進(jìn)治療藥物、（傳統(tǒng)）草藥產(chǎn)品、順勢(shì)療法藥品、人用無菌產(chǎn)品等非處方藥的包裝與標(biāo)簽、仿制藥的SmPC書寫做出了額外規(guī)定。對(duì)于血液制品與放射性藥品，發(fā)布………………20I藥品說明書和標(biāo)簽管理制度實(shí)施現(xiàn)狀及日本為規(guī)范處方藥、非處方藥、生物制品等藥品說明書以及處方藥電子說明書的撰寫，共發(fā)布8個(gè)通知（表1-12）。通過發(fā)布《醫(yī)療用醫(yī)藥品說明書記載項(xiàng)目的注意要點(diǎn)》《一般用醫(yī)藥品說明書記載要領(lǐng)》等通知，明確處方藥、非處方藥說明書撰寫的內(nèi)容和格式要求。此外，考慮到患者和專業(yè)人士在知識(shí)儲(chǔ)備、藥品說明書使用目的等方面的差異，在《患者用藥指南的撰寫指南》中要求藥）品日本共制定3項(xiàng)管理類通知，明確處方藥代碼管理、說明書修訂咨詢以及說明書變更工作流程風(fēng)險(xiǎn)分類等程序具體要求；《與說明書修訂等有關(guān)的咨詢的考慮要點(diǎn)等》則為藥品上市許可持有人）：），程程用注意事項(xiàng)”日本仍存在一定差異。雖然我國(guó)近年來制定了較多內(nèi)容和格式類指南，但管理類和特定產(chǎn)品類指南21983在藥品說明書和標(biāo)簽內(nèi)容和格式指導(dǎo)方面，F(xiàn)DA、EMA對(duì)說明書中涉及的每一項(xiàng)具體內(nèi)容均提供特定的文件指南，如劑量、不良反應(yīng)、臨床研究信息等，就項(xiàng)目的內(nèi)容與格式做出詳細(xì)規(guī)定，而在行政管理程序等管理類指導(dǎo)性文件方面，我國(guó)目前僅在《已上市化學(xué)藥品和生物制品臨床變?nèi)⑽覈?guó)藥品說明書和標(biāo)簽法律法規(guī)體系存在2019年《藥品管理法》修訂以來，逐漸建立以藥品上市許可持有人為主體的藥品全生命周期管24號(hào)令雖然明確了藥品說明書和標(biāo)簽撰寫、內(nèi)容、表述、格式等要求，但對(duì)并未能對(duì)說明書和歐盟均通過立法形式明確說明書信息或標(biāo)簽的相關(guān)定義，同時(shí)明確對(duì)患者和專業(yè)人士提供不同類型說明書（表1-16）。但我國(guó)目前僅有藥品標(biāo)簽定義，對(duì)藥品說明書的界定和類型均未從法律或規(guī)章層面予以明確。同時(shí)，相關(guān)部門在說明書和標(biāo)簽核準(zhǔn)、變更、公開等管理中相應(yīng)的職責(zé)未予明確，///（三）指導(dǎo)性文件有待細(xì)化，特定產(chǎn)品不同人群說明書撰寫如前文所述，雖然我國(guó)近年來陸續(xù)完善說明書和標(biāo)簽相關(guān)指導(dǎo)原則體系，但主要針對(duì)中藥、化藥和生物制品說明書和標(biāo)簽的內(nèi)容和格式，缺少對(duì)藥品上市許可持有人進(jìn)行說明書變更、信息公開等方面指導(dǎo)的文件，更缺少核準(zhǔn)規(guī)范、變更信息更新等監(jiān)管部門工作程序類指導(dǎo)文件。同時(shí)，除抗腫瘤藥物外，其他特殊產(chǎn)品說明書或面向不同人群的撰寫要求尚未有技術(shù)指導(dǎo)建議，技術(shù)指導(dǎo)文件藥品說明書和標(biāo)簽載明的內(nèi)容是合理、有效使用藥品的基礎(chǔ)。確保藥品說明書和標(biāo)簽清晰、規(guī)因此，各國(guó)均對(duì)藥品說明書和標(biāo)簽內(nèi)容作出具體撰寫要求，并對(duì)其內(nèi)容進(jìn)行相應(yīng)審批管理。本章全明確藥品說明書和標(biāo)簽的信息來源要求對(duì)于藥品注冊(cè)申請(qǐng)人進(jìn)行說明書和標(biāo)簽撰寫工作具有重要指導(dǎo)意義?！痘瘜W(xué)藥品說明書及標(biāo)簽藥學(xué)相關(guān)信息撰寫指導(dǎo)原則（試行）》中對(duì)藥學(xué)相關(guān)信息的來源要求作出明確規(guī)定。要求申請(qǐng)人需依據(jù)藥學(xué)申報(bào)資料中的具體研究數(shù)據(jù)進(jìn)行藥學(xué)信息的總結(jié)和考慮到信息的科學(xué)性、準(zhǔn)確性、完整性，根據(jù)藥品的創(chuàng)新程度以及首發(fā)上市地區(qū)的不同，指導(dǎo)原則對(duì)不同類別藥品說明書和標(biāo)簽的信息來源作出差異化要求。對(duì)于境外已上市的原研藥品，明確對(duì)于仿制藥，《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定仿制藥按與原研藥質(zhì)量和療效一致的原則受理和審評(píng)審批。仿制藥與原研藥質(zhì)量和療效一致，藥品說明書和標(biāo)簽也應(yīng)保持一致。因此，原則上仿制藥說藥品說明書及標(biāo)簽信息伴隨藥品全生命周期進(jìn)行管理，應(yīng)結(jié)合藥品持續(xù)研究和臨床使用情況及說明書信息變更根據(jù)情形不同可分為重大、中等和微小變更，信息來源要求包括文獻(xiàn)資料、臨床試息的變更均屬于臨床重大變更，應(yīng)提供與變更相關(guān)的非臨床研究資料、臨床試驗(yàn)資料、必要的國(guó)內(nèi)A類息國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)上市的創(chuàng)新藥、改根據(jù)中藥、化學(xué)藥、生物制品等不同類型藥品的特點(diǎn)，國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門分別制定相應(yīng)的藥品說明書撰寫模板。項(xiàng)目數(shù)量方面，化學(xué)藥品及治療用生物制品說明書涵蓋項(xiàng)目最多，包括30個(gè)項(xiàng)目。對(duì)于預(yù)防用生物制品和中藥、天然藥物處方藥以及特殊管制的放射性藥品，則依照具體的包裝、有效期、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、批準(zhǔn)文號(hào)、生產(chǎn)企業(yè)基于處方藥與非處方分類管理要求，非處方藥說明書在處方藥說明書項(xiàng)目基礎(chǔ)上進(jìn)行順序調(diào)整與簡(jiǎn)化，使非處方藥說明書便于患者閱讀。以化學(xué)藥品為例，在處方藥說明非處方藥說明書簡(jiǎn)化為21個(gè)項(xiàng)目。主要基于非處方藥使用特點(diǎn)，刪禁忌、注意事項(xiàng)、貯藏、包裝、有效期、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、期/////////////////////////////////////2023年10月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《藥品說明書適老化及無障礙改革試點(diǎn)工作方案》，提出實(shí)施藥品說明書（簡(jiǎn)化版明確規(guī)定說明書（簡(jiǎn)化版）應(yīng)當(dāng)原文引用說明書（完整版）的部分項(xiàng)目，保留警示語、禁忌、適應(yīng)癥/功能主治、用法用量、貯藏等基本用藥信息項(xiàng)目，新增“條12345678930I藥品說明書和標(biāo)簽管理制度實(shí)施現(xiàn)狀及完善研究24號(hào)令對(duì)藥品內(nèi)標(biāo)簽、外標(biāo)簽、用于運(yùn)輸、儲(chǔ)藏的包裝的標(biāo)簽以及原料藥標(biāo)簽的項(xiàng)目構(gòu)成作出用法用量、不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)、貯藏、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號(hào)、有效期、批準(zhǔn)文號(hào)、生產(chǎn)企////////////////////////////生產(chǎn)企業(yè)、包裝數(shù)量以及運(yùn)輸注意事項(xiàng)等9項(xiàng)必要內(nèi)容。對(duì)于用于運(yùn)輸、儲(chǔ)藏的包裝的標(biāo)簽，則要求至少應(yīng)注明藥品通用名稱、規(guī)格、貯藏、我國(guó)藥品說明書和標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)使用國(guó)家語言文字工作委員會(huì)公布的規(guī)范化漢字，如果增加其他文藥品說明書對(duì)疾病名稱、藥學(xué)專業(yè)名詞、藥品名稱、臨床檢驗(yàn)名稱和結(jié)果的表述，均應(yīng)當(dāng)采用母體的選定與國(guó)際純粹與應(yīng)用化學(xué)聯(lián)合會(huì)（InternationalUnionofPureandAppliedChemistry,總體而言，藥品說明書和標(biāo)簽的文字表述應(yīng)當(dāng)科學(xué)、規(guī)范、準(zhǔn)確，以客觀方式闡述。在具體項(xiàng)目陳述中，警示語的標(biāo)題應(yīng)直指問題實(shí)質(zhì)而不用中性語言；不良反應(yīng)內(nèi)容中應(yīng)盡量避免使用含糊的對(duì)于非處方藥說明書，還應(yīng)當(dāng)使用容易理解的文字表述，在藥品配制、裝置使用等內(nèi)容的撰寫24號(hào)令強(qiáng)調(diào)藥品說明書和標(biāo)簽中的文字應(yīng)當(dāng)清晰易辨，標(biāo)識(shí)應(yīng)當(dāng)清楚醒目，不得有印字脫落或藥品說明書核準(zhǔn)日期、修改日期、通用名、特殊儲(chǔ)藏條件等相對(duì)重要的信息，法律法規(guī)層面均藥品說明書和標(biāo)簽中藥品通用名稱不得選用草書、篆書等不易識(shí)別的字體，也不得使用斜體、對(duì)藥品說明書和標(biāo)簽的字號(hào)大小，一直沒有專門規(guī)定予以明確，企業(yè)可根據(jù)內(nèi)容與排版需要進(jìn)行設(shè)置。2023年11月，CDE首次在《藥品說明書（簡(jiǎn)化版）及藥品說明書（大字版）編寫指南》中鼓勵(lì)在簡(jiǎn)化版說明書中選用四號(hào)或更大字體，其標(biāo)題、提示內(nèi)容、警示語、項(xiàng)目名稱等要醒目，同時(shí)，對(duì)商品名稱和通用名稱字體大小，采用單字面積的計(jì)算方式，藥品說明書和標(biāo)簽中商品名字體以單字面積計(jì)不得大于通用名稱所用字體的二分之一；藥品標(biāo)簽如使用注冊(cè)商標(biāo)，商標(biāo)中文在顏色方面，24號(hào)令僅對(duì)藥品名稱顏色作出具體規(guī)定，即通用名稱應(yīng)當(dāng)使用黑色或白色，與相在排版方面，24號(hào)令也僅對(duì)藥品名稱作出具體規(guī)定。即藥品通用名一般需要同行書寫，若因包上市后變更管理中，則根據(jù)變更類別不同，分別由CDE、藥品上市許可持有人所在地省級(jí)藥品國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門可根據(jù)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)、藥品再評(píng)價(jià)結(jié)果等信息，責(zé)令上市許可持有人修改藥品說明書；也可以由持有人主動(dòng)向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心遞交變更申請(qǐng)，或向地目前，國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門未對(duì)說明書和標(biāo)簽核準(zhǔn)設(shè)定單獨(dú)的核準(zhǔn)流程，而是將其包含在統(tǒng)計(jì)、臨床藥理、藥理毒理、藥學(xué)部門分別負(fù)責(zé)藥品說明書各模塊的技術(shù)審評(píng)，分專業(yè)反饋意見，最終由主審部門形成核定意見（圖2-1）。核準(zhǔn)過程中，CDE會(huì)以書面溝通形式實(shí)時(shí)將修改意見反34I藥品說明書和標(biāo)簽管理制度實(shí)施現(xiàn)狀根據(jù)變更主體不同，說明書和標(biāo)簽變更可分為主動(dòng)變更和責(zé)令變更，分別由持有人自發(fā)申請(qǐng)與國(guó)家藥監(jiān)局責(zé)令修改。根據(jù)變更內(nèi)容風(fēng)險(xiǎn)程度不同，變更可分成重大變更、中等變更和微小變更3種類型，分別對(duì)應(yīng)的臨床變更程序?yàn)檠a(bǔ)充申請(qǐng)、備案管理與年度報(bào)告。具體變更情形、程序和要求同時(shí)，藥品監(jiān)督管理部門依職責(zé)可以根據(jù)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和藥品上市后評(píng)價(jià)結(jié)果等，要求持A類三、中外藥品說明書和標(biāo)簽撰寫、審批管理要求比較目前，歐美日在藥品說明書管理中，普遍基于藥品使用目的、閱讀對(duì)象等不同，對(duì)說明書實(shí)行////美國(guó)處方藥說明書可分為面向?qū)I(yè)人士的處方信息（PI）和面向患者的用藥指南、說明書和使患者咨詢信息欄目，F(xiàn)DA專門制定《人類處方藥和生物制品標(biāo)簽的患者咨詢信息部分—內(nèi)容和格式指南》進(jìn)行撰寫指導(dǎo)，規(guī)定其應(yīng)包括重要不良反應(yīng)及風(fēng)險(xiǎn)、禁忌癥、藥物相互作用、兒科患者使用信息、妊娠期和哺乳期使用信息、給藥及給藥前準(zhǔn)備、儲(chǔ)存說明等信息，對(duì)處方藥的重要使用信息12/338I藥品說明書和標(biāo)簽管理制度實(shí)施現(xiàn)狀根據(jù)《醫(yī)療用醫(yī)藥品說明書記載項(xiàng)目的注意要點(diǎn)》要求，日本處方藥說明書應(yīng)包括核準(zhǔn)和修訂日期、日本標(biāo)準(zhǔn)商品分類號(hào)、批準(zhǔn)文號(hào)、儲(chǔ)存方法和有效期、藥效類別名稱、監(jiān)管分類、藥品名稱等7項(xiàng)基本信息，以及警告、禁忌、成份和性狀、功效、功效相關(guān)的注意事項(xiàng)、用法用量、用法用量相關(guān)的注意事項(xiàng)、重要的基本注意事項(xiàng)、特殊患者相關(guān)的注意事項(xiàng)、相互作用、不良反應(yīng)、對(duì)實(shí)驗(yàn)室測(cè)試結(jié)果的影響、藥物過量、注意事項(xiàng)、其他注意事項(xiàng)、藥代動(dòng)力學(xué)、臨床研究、藥理學(xué)、有效成份的理化知識(shí)、處理注意事項(xiàng)、批準(zhǔn)條件、包裝（描述包裝形式和單位等）、文選（引用文獻(xiàn)以我國(guó)化學(xué)藥品處方藥說明書與美國(guó)、日本處方藥說明書進(jìn)行比較，雖然數(shù)量上存在差異，但列舉，美國(guó)則分為要點(diǎn)、目錄和完整處方信息三部分。分類列舉且列有目錄的方式更有利于閱讀者在項(xiàng)目構(gòu)成上，我國(guó)處方藥說明書設(shè)有忠告語項(xiàng)目，在說明書標(biāo)題下方必須標(biāo)注“請(qǐng)仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師或藥師指導(dǎo)下使用”。如為附條件批準(zhǔn)，則表述為“本品為附條件批準(zhǔn)上市。請(qǐng)仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師或藥師指導(dǎo)下使用?！薄Ｃ绹?guó)處方藥說明書設(shè)有“患者咨詢信息”，對(duì)處方藥的重要使用信息進(jìn)行提煉，指導(dǎo)患者合理用藥。日本處方藥說明書設(shè)有有效成份的理化知識(shí)和保險(xiǎn)福利注意事項(xiàng)，對(duì)不在保險(xiǎn)范圍或只有部分適應(yīng)癥在保險(xiǎn)范圍內(nèi)的藥品，應(yīng)在保險(xiǎn)福利注意事項(xiàng)包括修訂日期、說明書必讀和保管等事項(xiàng)、藥品名稱、產(chǎn)品特征、使用上的注意事項(xiàng)、功效、用法和用量、成份和含量、保管和管理上的注意、消費(fèi)者咨詢窗口、制造銷售者的名稱和地址。相較于以我國(guó)化學(xué)藥品非處方藥說明書與美國(guó)、日本處方藥說明書進(jìn)行比較，雖然數(shù)量上存在差異，藥品貯藏等基本用藥和儲(chǔ)存信息。我國(guó)設(shè)有忠告語、作用類別項(xiàng)目，即需要載明國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管40I藥品說明書和標(biāo)簽管理制度實(shí)施現(xiàn)狀及完善研究用藥指南（MG）。MG是隨處方藥分發(fā)的面向患者的說明書，旨在強(qiáng)調(diào)藥品使用過程中可能存在的問題，幫助患者避免嚴(yán)重的不良反應(yīng)。FDA規(guī)定存在以下情形時(shí)，藥品制造商須向患者提供MG：其一，患者標(biāo)識(shí)的制定有助于預(yù)防不良反應(yīng)的發(fā)生；其二，該藥品具有嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)，該風(fēng)險(xiǎn)可能對(duì)患者決定是否使用該藥品產(chǎn)生影響；其三，該藥品對(duì)公眾健康很關(guān)鍵，并且患者需依賴MG才能123456789便患者充分了解特定類型藥品的效用和風(fēng)險(xiǎn)。FDA要求口服避孕藥和雌激素類產(chǎn)品須在藥品包裝內(nèi)最新修訂日期。相比雌激素，口服避孕藥增加了摘要、吸煙對(duì)藥品使用的警告、非禁忌癥的醫(yī)療狀況聲明、預(yù)防措施及有效性聲明幾個(gè)項(xiàng)目（表2-11）。根據(jù)不同藥品的特性對(duì)項(xiàng)目設(shè)置進(jìn)行差異化123456789/42I藥品說明書和標(biāo)簽管理制度實(shí)施現(xiàn)狀雜的藥品。FDA規(guī)定藥械組合藥品制造商必須制定IFU，在分發(fā)藥品時(shí)提供給患者，旨在提供清晰和可理解的使用說明，促進(jìn)安全和有效使用。IFU由9個(gè)項(xiàng)目構(gòu)成，包括藥品名稱、目的聲明、視12345劑量、冷藏品加熱到室溫所需時(shí)間的信息、檢查有效6789根據(jù)2001/83/ECArticle59，歐盟面向患者提供的包裝說明書應(yīng)包含藥品辨別信息、適應(yīng)癥、1、“參考標(biāo)簽上的有效期”44I藥品說明書和標(biāo)簽管理制度實(shí)施現(xiàn)狀及完善研究目，包括創(chuàng)建和修訂日期、藥品名稱、關(guān)于“患者用藥指南”的內(nèi)容、這種藥有什么作用、使用此藥前應(yīng)檢查什么、如何使用此藥、使用此藥時(shí)應(yīng)注意的事項(xiàng)是什么、這種藥是什么形態(tài)、這種藥中含有什么成份、其他、查詢此藥的聯(lián)系方式是什么（表2-14）。由于大部分患者并不具備醫(yī)藥專業(yè)知識(shí)儲(chǔ)備，患者用藥指南的項(xiàng)目構(gòu)成相較于專業(yè)說明書大幅度精簡(jiǎn)，重點(diǎn)呈現(xiàn)與患者安全、有效地1/2/3456789在患者說明書適用的藥品類型方面，我國(guó)目前以簡(jiǎn)化版說明書試點(diǎn)的形式為患者提供說明書，由企業(yè)自愿將藥品納入試點(diǎn)工作。歐盟針對(duì)所有藥品提供患者說明書，美國(guó)針對(duì)特定品種的處方藥在信息來源方面，各地區(qū)均要求患者說明書的信息來源為專業(yè)完整版說明書內(nèi)容，強(qiáng)調(diào)對(duì)項(xiàng)目在項(xiàng)目構(gòu)成方面，各地區(qū)患者說明書均設(shè)置藥品名稱、適應(yīng)癥、禁忌、用法用量、不良反應(yīng)、藥品儲(chǔ)存等有關(guān)藥品使用與存儲(chǔ)方法、使用安全等相關(guān)信息項(xiàng)目。此外，歐盟、日本患者說明書設(shè)置藥品漏服、過量服藥相應(yīng)的應(yīng)對(duì)措施項(xiàng)目，以最大程度降低用藥錯(cuò)誤導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)。歐盟特別規(guī)定46I藥品說明書和標(biāo)簽管理制度實(shí)施現(xiàn)狀及完善研究因持有人差異導(dǎo)致仿制藥與原研藥有效期、處方、生物利用度或藥代動(dòng)力學(xué)方面存在差異，經(jīng)FDA明書保持一致。仿制藥辦公室的說明書審評(píng)部門按月在其網(wǎng)站主頁(yè)上公布已批準(zhǔn)的RLD說明書變更信息，仿制藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)定期查看相關(guān)信息，及時(shí)相關(guān)指南指導(dǎo)仿制藥企業(yè)根據(jù)文獻(xiàn)及上市后研究情況，對(duì)涉及藥品使用安全、有效的標(biāo)識(shí)內(nèi)容進(jìn)行信息，除受專利法保護(hù)的適應(yīng)癥或劑型信息外，其余內(nèi)容必須保持一致?！蛾P(guān)于仿制藥的SmPC信息的QRD一般原則》進(jìn)一步規(guī)定，若仿制藥SmPC與RLD存在任何差異之處，申報(bào)人必須對(duì)日本對(duì)于仿制藥說明書的內(nèi)容撰寫要求較為簡(jiǎn)略，僅在《醫(yī)療用醫(yī)藥品說明書記載項(xiàng)目的注意要點(diǎn)》中提到，除因配方不同而導(dǎo)致的不同外，原則上仿制藥說明書的“使用注意事項(xiàng)”應(yīng)與其原對(duì)仿制藥說明書，各地區(qū)目前均要求與RLD說明書保持一致，但因持有人生產(chǎn)工藝等方的差異項(xiàng)目可以例外。在仿制藥說明書更新方面，各地區(qū)做法有所差異。美國(guó)明確在RLD說明書更新后，F(xiàn)DA通過網(wǎng)站公布最新說明書，仿制藥持有人有責(zé)任據(jù)此對(duì)仿制藥說明書進(jìn)行更新。歐盟明確參比藥品信息更新后，EMA會(huì)將更新內(nèi)容提供給仿制藥持有人，并要求仿制藥持證商在盡快或最從各地區(qū)比較來看，均提出說明書文字表述相關(guān)要求。我國(guó)規(guī)定較為籠統(tǒng)，要求“表述清晰易針對(duì)不同類別人群使用的藥品說明書，規(guī)定表達(dá)句式和用語要求（表2-16）。此外，歐盟還要求選48I藥品說明書和標(biāo)簽管理制度實(shí)施現(xiàn)狀及完善研究參考各地區(qū)對(duì)藥品說明書與標(biāo)簽字體、字號(hào)、顏色、行距、排版、樣式方面的格式規(guī)定，我國(guó)對(duì)于藥品說明書與標(biāo)簽書寫格式的具體規(guī)定較少，主要集中在24號(hào)令第四章“藥品名稱的使用”中，在規(guī)范性文件與技術(shù)指導(dǎo)原則中鮮有涉及書寫格式問題。目前，僅涉及“警示語為黑體字”“【注意事項(xiàng)】用粗體字小標(biāo)題”等要求，尚未提及行距、樣式規(guī)定。且對(duì)字號(hào)和排版的要美國(guó)CFR針對(duì)不同閱讀人群、不同藥品類型對(duì)說明書格式分別提出了詳細(xì)要求，并進(jìn)一步針對(duì)說明書中關(guān)鍵信息擬定具體格式范例。歐盟注重藥品說明書和標(biāo)簽可讀性，并可歸納出一般要求、字體、字號(hào)、顏色、行距、排版、樣式7個(gè)維度的要求細(xì)致，作出了最為全面管理規(guī)定。日本傾向/線/為8；///////美國(guó)藥品標(biāo)識(shí)上市核準(zhǔn)由FDA的藥品審評(píng)與研究中心負(fù)責(zé)，其新藥辦公室（OfficeofNewf50I藥品說明書和標(biāo)簽管理制度實(shí)施現(xiàn)狀及完善研究OSE）負(fù)責(zé)監(jiān)測(cè)和評(píng)估新的藥品安全性信息，采取適當(dāng)?shù)谋O(jiān)管措施更新藥品標(biāo)識(shí)，減少用藥錯(cuò)誤。就需要遞交補(bǔ)充申請(qǐng)的標(biāo)識(shí)變更而言，原研藥上市后的標(biāo)識(shí)變更申請(qǐng)由新藥辦公室（OND）f歐盟藥品上市集中審批程序由EMA負(fù)責(zé)，EMA是歐盟藥品的監(jiān)管主體，包含人用藥品委員市許可。PRAC負(fù)責(zé)人類藥品各個(gè)環(huán)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和監(jiān)測(cè)，參與藥品中SmPC相關(guān)的評(píng)審人員提供有關(guān)《SmPC指南》的建議。文件質(zhì)量審查工作組（QualityReviewPMDA致力于確保藥品從研發(fā)到上市后階段的質(zhì)量、安全性和有效性，是具體負(fù)責(zé)有關(guān)藥品說上市后再審查。藥物警戒一部、二部負(fù)責(zé)藥品上市后的管理。信息和安全管理辦公室負(fù)責(zé)說明書數(shù)據(jù)庫(kù)的信息更新。此外，為了保障風(fēng)險(xiǎn)信息收集、處理的連續(xù)性與協(xié)調(diào)的及時(shí)性負(fù)責(zé)藥品上市后的管理。藥物警戒第一部負(fù)責(zé)藥美國(guó)、歐盟均設(shè)置了專門的藥品說明書和標(biāo)簽管理機(jī)構(gòu)，且建立了清晰合理的協(xié)部門分工和協(xié)CHMP下設(shè)產(chǎn)品特性概要咨詢組和文件質(zhì)量審查工作組分別對(duì)SmPC和藥品文件進(jìn)行審查，分工較為明晰。日本PMDA并未專門設(shè)置說明書和標(biāo)簽管理部門，但對(duì)于說明書的核準(zhǔn)及目前，我國(guó)CDE尚未設(shè)置專門的說明書和標(biāo)簽審評(píng)機(jī)構(gòu)，且說明書變更管理由CDE和各省藥后，將附在批準(zhǔn)信中一同發(fā)給申請(qǐng)人。對(duì)于仿制藥，申請(qǐng)人在提交仿制藥標(biāo)識(shí)的相關(guān)文件時(shí)，還需要提交與RLD平行對(duì)比的資料，并提交與RLD的一致性證明。若仿制藥標(biāo)識(shí)與RLD存在差異，需對(duì)于OTC標(biāo)識(shí)，OTC藥品的核準(zhǔn)分為OTC的新藥申請(qǐng)以及OTC藥品專在歐盟藥品的集中審批程序中，CHMP對(duì)藥品說明書和標(biāo)簽的審查與技術(shù)審查同步進(jìn)行，申請(qǐng)54I藥品說明書和標(biāo)簽管理制度實(shí)施現(xiàn)狀藥品申請(qǐng)人向CHMP提交包括英文版SmPC、標(biāo)簽、包裝說明書在內(nèi)的申報(bào)材料，經(jīng)過三次評(píng)估以及兩次暫停，在審評(píng)的第210天，CHMP將對(duì)申請(qǐng)?zhí)岢鲎罱K意見，審評(píng)期間產(chǎn)品信息不合規(guī)并提交所有成員國(guó)官方語言的SmPC、標(biāo)簽等信息的最后譯文，還要遞交包括所有成員國(guó)在內(nèi)的彩PMDA新藥審查第一部-第五部對(duì)藥品說明書和標(biāo)簽的核準(zhǔn)包含在藥品上市審評(píng)程序中，并未開文件明確部門間協(xié)作程序。FDA則基于風(fēng)險(xiǎn)，要求處方藥PI和各類患者標(biāo)識(shí)需經(jīng)過審評(píng)審納入專論管理的OTC藥品事實(shí)標(biāo)識(shí)（DFL）則無需審批。日本則將部分非處方藥說明書的審查交由///對(duì)于原研藥的標(biāo)識(shí)變更，F(xiàn)DA設(shè)置了主動(dòng)變更和責(zé)令變更兩種變更程序。變更根據(jù)變更項(xiàng)目對(duì)用藥安全風(fēng)險(xiǎn)的影響程度，分為重大、中等和微小三類變更，更批）；更更責(zé)令變更指由FDA發(fā)布變更通知信后持有人作出相應(yīng)變更。根據(jù)《食品藥品管理法修正案》申請(qǐng)人意見達(dá)成一致后發(fā)出補(bǔ)充申請(qǐng)批準(zhǔn)函。在對(duì)FDA變更標(biāo)識(shí)的命令存在不同意見時(shí)，申請(qǐng)人也仿制藥的標(biāo)識(shí)變更僅存在主動(dòng)變更，即根據(jù)RLD的標(biāo)識(shí)變更情況進(jìn)行必要的修訂。對(duì)于仿制藥而言，由于其標(biāo)識(shí)必須與RLD保持一致，一般不通過標(biāo)準(zhǔn)程序進(jìn)行修改。如發(fā)現(xiàn)藥品標(biāo)識(shí)相關(guān)的風(fēng)RLD因?yàn)榘踩院陀行砸酝獾脑虺肥校焉鲜械姆轮扑幦钥梢蕴峤籔AS申請(qǐng)進(jìn)行標(biāo)識(shí)變更；若58I藥品說明書和標(biāo)簽管理制度實(shí)施現(xiàn)狀根據(jù)No1234/2008法規(guī)，歐盟將已批準(zhǔn)上市藥品的變更按照對(duì)藥品質(zhì)量安全性、有效性的影響程度分為Ⅰ類微小變更(ⅠA和ⅠB類）、Ⅱ類重大變更以及緊急安全限制，分別采取不同的批期當(dāng)出現(xiàn)法規(guī)中沒有涵蓋的變更或者申請(qǐng)人不能確定變更事項(xiàng)的風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別，申請(qǐng)人可咨詢監(jiān)管機(jī)構(gòu)或直接提交ⅠB類變更申請(qǐng)，這種變更申請(qǐng)能夠有效解決超出法規(guī)范圍的變更，防止企業(yè)以沒有我國(guó)與美國(guó)、歐盟均建立以風(fēng)險(xiǎn)為基礎(chǔ)的分類變更管理方式。但在具體變更項(xiàng)目的分類上，存（一）藥品說明書和標(biāo)簽審評(píng)管理部門設(shè)置與協(xié)作機(jī)制不完善我國(guó)尚未組建負(fù)責(zé)藥品說明書和標(biāo)簽監(jiān)管的專職部門，目前24號(hào)令規(guī)定由NMPA負(fù)責(zé)藥品說明書和標(biāo)簽的核準(zhǔn)工作，CDE內(nèi)部多個(gè)部門同時(shí)對(duì)說明書和標(biāo)簽項(xiàng)目進(jìn)行審評(píng)，不同部門評(píng)審尺度不一、側(cè)重點(diǎn)不同。同時(shí)，審評(píng)過程中臨床、藥學(xué)、臨床藥理、藥理毒理等部門并未統(tǒng)一歸納修改意見后再向企業(yè)反饋，部門間缺少溝通協(xié)調(diào)機(jī)制，可能導(dǎo)致反饋給企業(yè)的意見不一致的情況出現(xiàn)，少藥品說明書變更管理工作的銜接機(jī)制。一方面，CDE的審批信息與省藥監(jiān)部門的備案信息系統(tǒng)并不互通，省局備案實(shí)施的說明書變更信息，缺少相應(yīng)途徑及時(shí)反饋給CDE。另一方面，持有人以年度報(bào)告形式載明的微小變更，不能夠?qū)崟r(shí)地反饋給省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門和CDE，導(dǎo)致出現(xiàn)監(jiān)管部（二）患者說明書管理制度有待細(xì)化，說明書“看不懂”問目前我國(guó)藥品說明書涵蓋詳盡的藥品安全有效性信息，且尚未在“容易理解的文字表述”規(guī)定的基礎(chǔ)上制定衡量藥品說明書可讀性的具體規(guī)范。在實(shí)際使用過程中，對(duì)于不具備專業(yè)知識(shí)的普通患者而言，存在信息量大、專業(yè)術(shù)語多、字號(hào)小等問題，導(dǎo)致“看不清、看不懂”等閱讀困境，影響患者安全用藥。美國(guó)、歐盟、日本為解決上述問題，均建立患者說明書與專業(yè)人士說明書分類管60I藥品說明書和標(biāo)簽管理制度實(shí)施現(xiàn)狀及完善研究但就目前工作方案而言，我國(guó)提供的紙質(zhì)藥品說明書（簡(jiǎn)化版），僅初步嘗試從簡(jiǎn)化項(xiàng)目構(gòu)成以及格式排版方面解決藥品說明書“看不清”問題，在內(nèi)容撰寫方面尚未做調(diào)整。因而與國(guó)際通行的患目前我國(guó)尚未明確規(guī)定仿制藥說明書應(yīng)與RLD說明書保持一致的項(xiàng)目，也并未規(guī)定哪些項(xiàng)目可由仿制藥說明書基于自身研究資料自行擬定，導(dǎo)致仿制藥說明書撰寫要求模糊，實(shí)踐中存在“同藥同步修訂。在RLD說明書警告項(xiàng)中，共提及嚴(yán)重感染、死亡、惡性腫瘤、重大心血管不良事件、血現(xiàn)階段我國(guó)藥品說明書信息公開平臺(tái)建設(shè)仍在探索中，仿制藥MAH獲取最新版RLD說明書存在困難，可能導(dǎo)致仿制藥說明書安全性信息維護(hù)不及時(shí)，帶來用藥安全隱患。此外，由于仿制藥《化學(xué)藥品及生物制品說明書通用格式和撰寫指南》規(guī)定藥品說明書應(yīng)載有【臨床藥理】【藥理毒理】項(xiàng)目。其中【臨床藥理】具體包括作用機(jī)制、藥效學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、遺傳【藥理毒理】?jī)身?xiàng)目存在重疊，給企業(yè)撰寫帶來不便。我國(guó)藥品說明書將產(chǎn)品修訂日期全部羅列，對(duì)于部分上市時(shí)間較久的藥品，變更次數(shù)較多，修訂日期冗長(zhǎng)，易增加藥品說明書排版難度、印制成本。此外，由于藥品說明書篇幅有限，修訂日期羅列繁雜占用過多版面，有的企業(yè)從節(jié)省成本角度限制版面，導(dǎo)致說明書其他重要信息字號(hào)過小，我國(guó)目前僅規(guī)定藥品標(biāo)簽項(xiàng)目構(gòu)成級(jí)信息撰寫以說明書為依據(jù)，尚未有相關(guān)文件涉及標(biāo)簽項(xiàng)目隨著社會(huì)和公眾品牌意識(shí)逐漸提高，現(xiàn)行規(guī)定中說明書和標(biāo)簽中通用名大于商品名尺寸的要求干擾患者用藥、侵犯患者合法權(quán)益等問題所作的嚴(yán)格限定。隨著市場(chǎng)秩序逐漸規(guī)范，公眾對(duì)藥品通用名稱認(rèn)知度不斷提升，行業(yè)對(duì)突出商品名稱的訴求日益強(qiáng)烈。尤其對(duì)OTC藥品而言，基于商品名稱的品牌影響力是公眾在自我藥療中選擇藥品的重要因素之一。從其他國(guó)家或地區(qū)管理要求來看，部分地區(qū)更強(qiáng)調(diào)在藥品說明書和標(biāo)簽突出商品名稱。如美國(guó)、歐盟在藥品說明書撰寫項(xiàng)目中規(guī)定先書寫商品名稱后書寫通用名，更注重品牌展示。因此，基于監(jiān)管和行業(yè)需求，合理確定商品名稱和（七）藥品說明書變更管理實(shí)施期限不明確，持有人義務(wù)不CDE往往基于風(fēng)險(xiǎn)確定不同品種不同變更的實(shí)施期限，但并未有明確的規(guī)定或指南明確相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)，藥品上市許可持有人缺少明朗的政策預(yù)期，在實(shí)踐中難以提前進(jìn)行生產(chǎn)、上市或進(jìn)口相關(guān)工作的合藥品說明書的信息公開管理是強(qiáng)化藥品安全監(jiān)管、促進(jìn)臨床合理用藥的重要工作。本章從法律依據(jù)、信息公開主體、信息公開途徑和內(nèi)容三個(gè)方面梳理了我國(guó)藥品說明書的信息公開管理要求，就藥品監(jiān)管部門的監(jiān)管要求和第三方平臺(tái)實(shí)踐情況歸納我國(guó)電子說明書的實(shí)踐現(xiàn)狀。通過進(jìn)一步比較中外藥品說明書信息公開與電子說明書管理制度，指出我國(guó)藥品說明書信息公開和電子化進(jìn)程中中存在的問題進(jìn)行解釋，并發(fā)布了OTC說明書樣稿和說明書修訂相關(guān)的通知。2019年頒布的《疫苗管理法》要求國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)及時(shí)公開疫苗的說明書和標(biāo)簽內(nèi)容。隨后，《藥品注冊(cè)管理辦法》修訂中明確批準(zhǔn)上市藥品的說明書應(yīng)當(dāng)向社會(huì)公開并及時(shí)更新，且疫苗還應(yīng)當(dāng)公開標(biāo)簽64I藥品說明書和標(biāo)簽管理制度實(shí)施現(xiàn)狀24號(hào)令中并未對(duì)藥品說明書信息公開主體作出要求。直到2019年《疫苗管理法》頒布，其中專門就疫苗說明書和標(biāo)簽內(nèi)容的公開提出了強(qiáng)制性要求，明確由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門承擔(dān)信息公開主要責(zé)任，在其網(wǎng)站上及時(shí)公布疫苗說明書、標(biāo)簽內(nèi)容。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局?jǐn)?shù)據(jù)查詢平臺(tái)設(shè)置“疫苗說明書和標(biāo)簽數(shù)據(jù)庫(kù)（測(cè)試版）”開辟疫苗說明書、標(biāo)簽查詢端口，可通過檢索具體疫苗次年7月，《藥品注冊(cè)管理辦法》正式施行，要求批準(zhǔn)上市藥品的說明文件第十三項(xiàng)提及“對(duì)各單位在實(shí)施《規(guī)定》工作中提出的問題，國(guó)家局將在局網(wǎng)站設(shè)立局令第24號(hào)解答專欄，繼續(xù)對(duì)相關(guān)問題進(jìn)行明確和解釋”。在此基礎(chǔ)上同時(shí)，CDE也對(duì)藥品說明書進(jìn)行上傳，在國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心欄目下查詢藥品目督管理局關(guān)于印發(fā)《關(guān)于在藥品包裝標(biāo)簽上印制藥品說明書二維碼的指導(dǎo)意見》的通知，引導(dǎo)鼓勵(lì)陜西省藥品生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)需要在藥品包裝上印制藥品說明書二維碼，并以藥品補(bǔ)充申請(qǐng)形式向省局的答復(fù)》中提及說明書網(wǎng)上公開、電子說明書使用及推廣、語音播報(bào)協(xié)助老年患者閱讀電子說明書2023年10月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《藥品說明書適老化及無障礙改革試點(diǎn)工作方案》，提出在部分省份進(jìn)行試點(diǎn)工作，要求持有人在藥品包裝上印制條形碼或二維碼，方便公眾掃碼獲取電子藥品說明書。同時(shí)，鼓勵(lì)持有人提供藥品說明書和標(biāo)簽的語音播報(bào)服務(wù)和盲文信息，以滿足不子藥品說明書（完整版）格式要求》，制定了適用于患者閱讀的說明書格式，并對(duì)電子藥品說明書68I藥品說明書和標(biāo)簽管理制度實(shí)施現(xiàn)狀第三方平臺(tái)也整合了電子版本的說明書供公眾查詢，且形式較為多樣。丁香園用藥助手、京東健康整合了臨床用藥相關(guān)的指南手冊(cè)和專家共識(shí)，并進(jìn)一步提供了疾病診療相關(guān)的基礎(chǔ)知識(shí)、鑒別診斷書語音播報(bào)功能，患者可通過支付寶或淘寶掃描藥品包裝盒上的追溯碼，收聽語音版的藥品說明書三、中外藥品說明書信息公開與電子說明書管理比較目前，我國(guó)、美國(guó)、歐盟和日本均針對(duì)藥品說明書信息公開和電子說明書的推行制定了相應(yīng)的規(guī)定，但各地區(qū)針對(duì)信息公開主體、信息查詢途徑、信息公開形式等方面的要求不盡相同。我國(guó)及式/站對(duì)處方藥、生物制品、非處方藥和動(dòng)物藥物的標(biāo)在歐盟，EMA對(duì)通過集中程序和非集中程序上市的藥品設(shè)置了不同的說明書信息公開途徑，公模塊進(jìn)行說明書文件的檢索。EMA數(shù)據(jù)庫(kù)收錄了通過集中程序上市的藥品的SmPC、包裝說明書以7款對(duì)于《藥事法》第52條規(guī)定的上市許可持有人必須立即通過電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)或其他信息通信技術(shù)方式公布藥品說明書事項(xiàng)，并對(duì)其中的“其他信息通信技術(shù)方式”作出補(bǔ)充解釋，明確信息通進(jìn)行更新；CDE目錄集中的說明書僅涵蓋了化學(xué)藥品，且說明書版本未同步更新；藥審中心信息公開欄目下的“上市藥品信息”中僅可查詢到藥品上市時(shí)首次批準(zhǔn)的說明書。因而目前我國(guó)尚無涵蓋日本藥品說明書和標(biāo)簽的信息公開主體為上市許可持有人，即上市許可持有人負(fù)責(zé)將最新版藥許可持有人必須立即通過PMDA官網(wǎng)公布藥品說明書事項(xiàng)，從法律層面明確藥品上市許可持有人的交說明書文件后，藥監(jiān)部門將在其官方網(wǎng)站上公開說明書及其相關(guān)文件，供公眾查閱，這有利于保障信息的準(zhǔn)確性。日本藥品說明書和標(biāo)簽的信息公開主體為上市許可持有人，即上市許可持有人負(fù)相比之下，我國(guó)明確由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門承擔(dān)疫苗說明書和標(biāo)簽信息公開主要責(zé)任，但未明文規(guī)定具體藥品說明書和標(biāo)簽的上傳主體與信息公開的長(zhǎng)期規(guī)劃，目前仍然缺乏具體操作程序的規(guī)定。具體實(shí)踐中，由官方上傳藥品說明書和標(biāo)簽信息，并在部分藥品說明書變更后對(duì)CDE官網(wǎng)品（如動(dòng)物非處方藥和動(dòng)物處方藥、化妝品、膳食補(bǔ)充劑、醫(yī)療器械、醫(yī)用食品）的標(biāo)識(shí)進(jìn)行可定況下，會(huì)以新聞稿、通訊、公開聲明、向醫(yī)療專業(yè)人員或公眾單獨(dú)發(fā)送信件等方式公開警示信息，還可以查看相關(guān)文檔，例如藥品審查報(bào)告、最佳臨床使用指南等。此外，日本對(duì)于處方藥展示的相明書更新的歷史數(shù)據(jù)、安全性信息變更情況、藥品說明書相關(guān)的其他監(jiān)管信息等。公眾除了可以查詢到藥品說明書的基本內(nèi)容，還可以及時(shí)得知最新的說明書修訂情況，有利于醫(yī)生和患者掌握最新的用藥信息，保障安全用藥。相比之下我國(guó)尚未對(duì)藥品說明書的各類文件進(jìn)行統(tǒng)一的整合和公開，目前，歐盟說明書公開采用PDF形式。此外，歐盟正在開展電子產(chǎn)品信息（ePI，Electronicproductinformation）試點(diǎn)，推行半結(jié)構(gòu)化的電子說明書。ePI是采用歐盟通用電子標(biāo)準(zhǔn)創(chuàng)建的半制藥行業(yè)代表的廣泛討論和磋商，EMA與藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人和歐盟委員會(huì)聯(lián)合發(fā)布了《歐盟實(shí)施當(dāng)與現(xiàn)有的立法框架保持一致，即在目前歐盟的日本《藥事法》規(guī)定醫(yī)藥企業(yè)在藥品容器或包裝上印制編號(hào)、代碼或任何其他標(biāo)識(shí)，通過電子信息處理系統(tǒng)或其他信息通信技術(shù)方法公開注意事項(xiàng)等產(chǎn)品信息。通過智能手機(jī)APP掃描包裝上的美國(guó)和日本均要求持有人提交通過電子數(shù)據(jù)處理創(chuàng)建的結(jié)構(gòu)化/半結(jié)構(gòu)化藥品說明書。在式較為多樣。結(jié)構(gòu)化的電子格式說明書方便用戶進(jìn)行定制化搜索，同時(shí)可以與醫(yī)院的健康信息系統(tǒng)關(guān)聯(lián)，提供電子處方?jīng)Q策和配伍禁忌檢索等功能，幫助臨床醫(yī)生準(zhǔn)確地對(duì)說明書內(nèi)容進(jìn)行索引，從而提高藥品使用的安全性和治療患者的效率。監(jiān)管機(jī)構(gòu)和制藥企業(yè)可以通過使用結(jié)構(gòu)化/半結(jié)構(gòu)化2023年10月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《藥品說明書適老化及無障礙改革試點(diǎn)工作方案》，PDF形式呈現(xiàn)。目前我國(guó)并未推行結(jié)構(gòu)化的藥品說明書，藥品相關(guān)的法律法規(guī)中也缺乏對(duì)持有人提80I藥品說明書和標(biāo)簽管理制度實(shí)施現(xiàn)狀及完善研究隨著信息化技術(shù)的不斷成熟，藥品說明書信息化管理逐步成為強(qiáng)化藥品監(jiān)管、促進(jìn)行業(yè)溝通的重要手段。全球范圍內(nèi)多個(gè)國(guó)家/地區(qū)逐步推行藥品說明書電子化，而我國(guó)尚缺乏統(tǒng)一的藥品說明書信息公開平臺(tái)，平臺(tái)建設(shè)工作有待推進(jìn)。在主體責(zé)任方面，我國(guó)藥品說明書相關(guān)的法律法規(guī)并未對(duì)信息公開平臺(tái)建設(shè)和維護(hù)主體進(jìn)行明確，24號(hào)令的相關(guān)條款有待藥監(jiān)部門、企業(yè)等進(jìn)一步討論后尚未有其他法律法規(guī)明確藥品說明書信息公開的主體及形式。雖然《藥品管理法》確立藥品上市許可持有人承擔(dān)藥品全生命周期主體責(zé)任的基本制度，但其在藥品說明書管理中主要履行變更管理義務(wù)，并沒有公開說明書信息的義務(wù)。主體不明確成為說明書信息本為主，少數(shù)平臺(tái)同時(shí)提供圖文、視頻的形式輔助展示，但均未形成統(tǒng)一的文件和數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)，信息首先，電子說明書在我國(guó)缺少立法支持。目前電子版藥品說明書僅在適老化改造試點(diǎn)進(jìn)展中，其次，我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)和社會(huì)公眾對(duì)電子說明書認(rèn)知程度較低。多數(shù)企業(yè)對(duì)其提升數(shù)據(jù)化、標(biāo)準(zhǔn)第三，對(duì)于藥品電子說明書的監(jiān)管體系構(gòu)建有待充分研究。電子說明書標(biāo)準(zhǔn)結(jié)構(gòu)、呈現(xiàn)形式、一、加快修訂24號(hào)令，增強(qiáng)規(guī)章時(shí)效性隨著《藥品管理法》《疫苗管理法》《藥品注冊(cè)管理辦法》制定修訂及近年來藥品說明書相關(guān)技術(shù)指南的陸續(xù)制定，建議24號(hào)令加快修訂進(jìn)程，及時(shí)銜接兩法立法理念作為部門規(guī)章，考慮到其穩(wěn)定性，24號(hào)令修訂中應(yīng)當(dāng)堅(jiān)持突出管理屬性與定位，對(duì)藥品說明書更新等相關(guān)的技術(shù)要求，往往與藥物研發(fā)和產(chǎn)業(yè)技術(shù)發(fā)展緊密結(jié)合且處在不斷變革中，建議通過技我國(guó)24號(hào)令僅對(duì)藥品標(biāo)簽進(jìn)行概念界定，為指導(dǎo)藥品安全、合理使用的法定文件，包含藥品安全性、有效性相關(guān)的重要科學(xué)數(shù)據(jù)和信息，是保障患者安全的重要依據(jù)和最直接的技術(shù)資料，其規(guī)范程度和用藥安全密切相關(guān)，建議在24號(hào)令中對(duì)藥品說明書的基本概念予以明確，在明確說明書的概念的基礎(chǔ)上進(jìn)一步制定具體的技術(shù)指導(dǎo)原則二、完善技術(shù)指導(dǎo)原則體系，加強(qiáng)體系系統(tǒng)性我國(guó)現(xiàn)行藥品說明書和標(biāo)簽技術(shù)指導(dǎo)原則主要針對(duì)中藥、化藥和生物制品說明書和標(biāo)簽的內(nèi)容和格式進(jìn)行指導(dǎo)，但變更、信息化管理等管理類、特定產(chǎn)品類、特定人群類說明書和標(biāo)簽撰寫、審建議藥品監(jiān)督管理部門開展在廣泛調(diào)研、收集各方意見的基礎(chǔ)上，逐步細(xì)化指南內(nèi)容，構(gòu)建涵蓋藥品說明書和標(biāo)簽內(nèi)容和格式、上市前核準(zhǔn)、上市后變更以及信息公開等多方面、多維度的指導(dǎo)原則體系，從而提升我國(guó)藥品說明書技術(shù)指導(dǎo)原則體系的系統(tǒng)性與全面性，促進(jìn)企業(yè)有序進(jìn)行藥品隨著近年來藥品說明書和標(biāo)簽相關(guān)指導(dǎo)原則陸續(xù)更新發(fā)布，新舊指導(dǎo)原則的銜接逐漸受到行業(yè)關(guān)注。建議藥品監(jiān)督管理部門合理設(shè)置新舊指導(dǎo)原則過渡期限，為行業(yè)提供包裝、說明書和標(biāo)簽切三、健全行政管理體制，優(yōu)化藥品說明書和標(biāo)可能存在尺度、標(biāo)準(zhǔn)不一的情況。建議在24號(hào)令修訂或?qū)徳u(píng)質(zhì)量管理管理過程中發(fā)揮跨部門協(xié)調(diào)作用。長(zhǎng)期來看，建議探索建立藥品說明書與標(biāo)簽管理專職機(jī)構(gòu)或工作小組，牽頭負(fù)責(zé)藥品說明書與標(biāo)簽核準(zhǔn)、變更、信息公開等相關(guān)管理工作，協(xié)調(diào)各部門意見，確保《藥品上市后變更管理辦法（試行）》規(guī)定變更后實(shí)施時(shí)間原則上最長(zhǎng)不得超過自變更獲批之建議制定相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，明確重大變更基于風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)價(jià)方式和標(biāo)準(zhǔn)確立過渡期限，確立不同類型變更管理要求，為企業(yè)提供技術(shù)參考和穩(wěn)定的政策預(yù)期，便于企業(yè)順利切換新舊版說明書和標(biāo)簽同時(shí)，對(duì)藥品上市許可持有人變更后通知義務(wù)予以明確，通過規(guī)范性文件或指南等形式，細(xì)化面向藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)的變更信息通知期限、程序、方式、內(nèi)容和溝通反饋等要求。尤其針仿制藥與原研藥質(zhì)量和療效一致，藥品說明書和標(biāo)簽也應(yīng)具有一致性。建議藥品上市許可持有人提交仿制藥說明書時(shí)應(yīng)一并提交與之對(duì)應(yīng)的RLD說明書，除行政信息、專利保護(hù)和數(shù)據(jù)保護(hù)的內(nèi)容外，說明書主要內(nèi)容須與國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)上市的RLD說明書保持一致。此外，明確應(yīng)基于仿制藥開展臨床有效性試驗(yàn)、生產(chǎn)工藝、處方等具體情況，對(duì)仿制藥說明同時(shí)，明確仿制藥上市許可持有人做好藥品上市后的監(jiān)測(cè)工作，主動(dòng)收集后續(xù)不良反應(yīng)，對(duì)安全性問題及時(shí)總結(jié)并上報(bào)，主動(dòng)跟蹤RLD說明書的修訂情況，以風(fēng)險(xiǎn)管理理念為基礎(chǔ)，在規(guī)定時(shí)限84I藥品說明書和標(biāo)簽管理制度實(shí)施現(xiàn)狀及患者說明書的出發(fā)點(diǎn)是基于風(fēng)險(xiǎn)、以患者為中心，關(guān)注和臨床合理用藥相關(guān)的核心信息，并采用患者友好的形式呈現(xiàn)。目