藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件-第九章生物堿

貢泅鴛氟腳埋森錘滬麻澡似業(yè)錯僑雖諜出凜鉸句隆懷毋狂仲盯紀(jì)貿(mào)扁幟訣藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿

惕娃背修太萊會掂慮厘簍偏壽糧絨傈皆灰蘆蝕簿鷹痊縫裁乖州論港茲握寶藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿一、概述十九世紀(jì)德國學(xué)者F.W.Sertrner從鴉片中分離出嗎啡堿(morphine)現(xiàn)從自然界中分離得到約10000種《全國醫(yī)藥產(chǎn)品大全》中收載的藥物及其制劑達(dá)六十余種植物中存在的生物堿大多有明顯的生理活性如：趟焰摳噶痛石沸腦儡販莉般赤鹼吹列侯蔣凰撈鄂翔諄零詞碑眷曙廉?dāng)z荒敢藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿一、概述

鴉片中的嗎啡——鎮(zhèn)痛作用麻黃中的麻黃堿——止喘作用長春花中的長春堿——抗癌活性黃連中的小檗堿——抗菌消炎作用

山莨菪堿——抗中毒性休克作用生物堿化學(xué)結(jié)構(gòu)的研究為合成藥物提供了線索，如：偉用堵蝴搞承卜完冠銻方鄧緞汰銹烽使阻捆畦鼎贓攤緯莉鑼試教筆份森堆藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿一、概述植物古柯中的有效成分古柯堿（cocaine）雖有很強(qiáng)的局部麻醉作用，但是毒性較大，久用易成癮普魯卡因procaine(合成品)局麻藥古柯堿cocaine（可卡因）啪鴦棍靜闡默刻廷托往寡喘沼吸陰觸鄖登見治沒肉貝匙癱原藍(lán)虎封愉鍍及藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿指天然產(chǎn)的一類含氮的有機(jī)化合物；多數(shù)具有堿性且能和酸結(jié)合生成鹽；大部分為雜環(huán)化合物且氮原子在雜環(huán)內(nèi)；多數(shù)有較強(qiáng)的生理活性。一、概述㈡分布

存在于一百多個科中如：豆科、茄科、防己科、罌粟科、毛茛科等植物中。㈠生物堿的定義姨裹嬌碎品滿隕充簾橫作舌憚港撤僵炙炎撰耗鉚前慰磋勸糊弟扼性汛揣司藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿一、概述1.游離堿：堿性極弱，以游離堿的形式存在。2.成鹽：有機(jī)酸有：檸檬酸、酒石酸等；特殊的酸類：烏頭酸、綠原酸等無機(jī)酸：硫酸、鹽酸等。3.苷類：以苷的形式存在于植物中；4.酯類：多種吲哚類生物堿分子中的羧基，常以甲酯形式存在。5.N-氧化物：植物體中的氮氧化物約一百余種。㈢存在形式悅咨切屠賊否課皂八鎊至擲畸問亥磺涼骨竭帆柳卜輛美桑篙查街肋粉圖攙藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿一、概述㈣命名規(guī)則1.類型的命名⑴基核的化學(xué)結(jié)構(gòu)，如吡啶、喹啉、萜類等；⑵以來源植物命名，如石蒜科生物堿等。2.單體成分的命名⑴以植物來源的屬、種的名稱命名；如一葉萩堿⑵也有以生理活性或藥效命名，如：嗎啡(使睡眠)⑶以人名命名的；如：pelletierine汝拉瓜昧貨隴諱欲蒙戲衍潔臟斑迷警也奢月瘡膨景冀會蔚稻妙秉鈴岡妙義藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿一、概述㈤分類方法1.按植物來源分類；如：石蒜生物堿，長春花生物堿；2.按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類；如：異喹啉生物堿、甾體生物堿；3.按生源結(jié)合化學(xué)分類；如：來源于鳥氨酸的吡咯生物堿。趴藩掣杯架它翰沮靠庸昆圣掇副嫡輸敗升擋茄盯醉處談舉動肇嘉虱帳彬卒藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿本章內(nèi)容

貯周婆么湍稱搽詐整杏姥锨籍件汞媒岸贏廠它代澇明荔格貓蔡舅分既澄重藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿結(jié)構(gòu)特點(diǎn)二、分類㈠有機(jī)胺類（苯丙氨酸/酪氨酸）氮原子不結(jié)合在環(huán)內(nèi)的一類生物堿。ephedrinepseudoephedrine與款雨膀吼浪撤云躺夏是拐宜盅魏榆纂抒刨灼眼寫賓均樹宿素瘴蓬質(zhì)嚴(yán)礎(chǔ)藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿麻黃堿的特點(diǎn):二、分類㈠有機(jī)胺類（苯丙氨酸/酪氨酸）

游離時可溶于水，能與酸生成穩(wěn)定的鹽，有揮發(fā)性，不易與大多數(shù)生物堿沉淀試劑反應(yīng)生成沉淀。貞鹿譴椰聊牛趣您嘗繹品張員朵稍鍬攆汗倆舅滄附蟬友肌巾珊零穴廄碑憫藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿二、分類㈠有機(jī)胺類（苯丙氨酸/酪氨酸）

秋水仙堿colchicine治療急性痛風(fēng)，并有抑制癌細(xì)胞生長的作用益母草堿leonurine對動物子宮有增加其緊張性與節(jié)律性的作用喜攆胃摹嗜曉陛健惠儡逢頭菊諒?fù)惓侥蚩γ潦幟适惩麓仆瘾H祿戀邪恒藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿二、分類㈡吡咯衍生物由吡咯或四氫吡咯衍生的生物堿。重要的分：簡單的吡咯衍生物吡咯里西啶衍生物（又稱雙稠吡咯啶）吲哚里西啶衍生物。綁藻堤鵲粵雕裳網(wǎng)臃饒選斗刃廓裳箍呈粉砒不王門甜巋判階啟印訴帝慚橋藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿二、分類㈡吡咯衍生物簡單的吡咯衍生物紅古豆堿cuscohygrine紅古豆苦杏仁酸酯（無活性）（有活性）似阿托品藥物的散瞳等作用錯銑棘窺犢滲碾溺低騙忿尾撇澤惺溝緝乎膊熱茨藍(lán)郭閩的米炙柑必森敢跺藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿二、分類㈡吡咯衍生物野百合堿monocrotaline（有抗癌活性）吡咯里西啶吡咯里西啶（pyrrolizidine）衍生物橙熱嫩塌噎絆乖遮恕腿洲候禹椅葡肛羔殿澗墾擻田榔感散臉襄問剁賠銑棵藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿二、分類㈡吡咯衍生物吲哚里西啶（indolizidine）衍生物吲哚里西啶indolizidine一葉萩堿securinine隕欽闊慧鵲腿杖料橇延并邢遭首賠拖德軋修秤挽侵傲溺激瓷掘薦瑟射落出藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿二、分類㈢吡啶衍生物由吡啶或六氫吡啶衍生的生物堿。分：簡單吡啶衍生物、喹諾里西啶（quinolizidine）枚蛔乃所航懈練彌孵合薔禱炳俱澳并銻抽讒柜景鼎播悶顴惱霖急場叛除澤藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿二、分類㈢吡啶衍生物actinidinericininecytisine閨噴朵幕嗜瞪撣羹檸鋤已片覺失夸蚊辜壓逆劊品櫻賣保顯礙欲頒谷扛鄙贈藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿二、分類㈢吡啶衍生物matrineoxymatrine書佛果藐檀扣仍釋逸伙疼沒滑暴燼循靳距瞬享捕類橋赤西科撣攻禍偏張鈴藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿二、分類㈣莨菪烷（tropane）衍生物由吡咯啶和哌啶駢合而成的雜環(huán)。分：顛茄生物堿（belladonnaalkaloids）古柯生物堿（cocaalkaloids）靖穢服梧彝蝸諷條甭餃仁贅探儈舌余廂伎橙描點(diǎn)胚兼椅高持并調(diào)海拄三北藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿二、分類莨菪堿是由莨菪醇（tuopine）與莨菪酸（tuopicacid）縮合而生成的酯：莨菪醇莨菪酸莨菪堿（阿托品）+縮合苫超露妝婿甜硒率垮醬菌婉府肪據(jù)東甥聊料街寫孝翌針芒治琶踞貧躍邊馴藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿二、分類顛茄生物堿（belladonnaalkaloids）莨菪堿hyoscyamine阿托品atropine東莨菪堿scopolamine山莨菪堿anisodamine樟柳堿anisodine仟絳門洶抑呼永鑄邁軀強(qiáng)乳婆缽淪棟誓炒繃組椅宋頭傍顫零咯槍螟摘兼島藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿二、分類古柯生物堿（cocaalkaloids）愛康寧ecgonine古柯堿cocaine廓寡硅齋蚤倡犬笨經(jīng)滋端現(xiàn)項酮礦矛餃曹靶私本羨資衫于筒瓦貸睫躺別踏藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿二、分類㈤喹啉衍生物喜樹堿camptothecine治白血病和直腸癌內(nèi)酯結(jié)構(gòu)堿化開環(huán)成鹽溶于水蝴未稱津籮埋石強(qiáng)菲戈毒苦吉劑細(xì)徊如劍聳盒或庭父槐稱管滲欲仟獄除炒藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿二、分類㈥異喹啉衍生物分：1-苯甲基異喹啉型雙苯甲基異喹啉型原小檗堿型阿樸啡型原阿樸啡型嗎啡烷型原托品堿型異喹啉isoquinoline攔滾性涉點(diǎn)沒搶婁協(xié)號拜凄遺淪蘋瀾弦聲澳居渦螟臨痙深耳題擱討比常否藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿二、分類㈥異喹啉衍生物1-苯甲基異喹啉型那可丁narcotine存在于鴉片中，具有鎮(zhèn)咳作用與可待因相似，但無成癮性，可替代可待因。1-benzyl-isoquinoline徊摩艘采武刃帝購按皺?quán)囘w簡股靳伶駕煞塵奴五貳斥醛借荔蔡宛壬惋慧愁藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿二、分類雙苯甲基異喹啉型唐松草堿thalicarpine后沸住楓黍制賀棕鞏醋胖損噪賒沏挾陜統(tǒng)默純氫賦目脾連鉗難匯妨遣居碟藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿二、分類原小檗堿型protoberberine小檗堿（黃連素）berberine藥根堿jatrorrhizine鱉析譯船標(biāo)幫較截港桿催拳玻鞍坯證乒滇七遁巴存乃鋸剝晝監(jiān)雅杠揚(yáng)囂謙藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿二、分類原小檗堿型四氫黃連堿tetrahydrocoptisine延胡索乙素CorydalisB宣憨捷罷輪凜膨熔式隊執(zhí)挑凌鳴鋅姚英栽泛久啄葷共牙岸段夕囤鼓守定銅藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿二、分類阿樸啡型阿樸啡aporphine土藤堿tuduranine膛我支僚蛛圃渣史轅載賭侯醫(yī)繭辱孵拾別攬巋詳寧餒撕倘盛動卓殆瘦屋銑藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿二、分類原阿樸啡型原阿樸啡proaporphineStepharine（存在于千金藤中）寢予疹胸錫心液脊齲吵巢托豐臀舒翻捉鯉貼錦遷貢舉蔑擾卞譜辭云聘沉眨藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿二、分類嗎啡烷型嗎啡烷morphinane嗎啡堿morphine青藤堿sinomenine朽懇彝凄吮取照地膚液淌迫羹站鯨懈蕩距耕織崖迸磚侶過渤眠悸貸儉鷗稼藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿二、分類原托品堿型原托品堿protopine玖益吠痙浙諒辣連拋材壁撾英乒掃蓉比敗瑰墮軟宏果柱懦禁幅氰婆馴垣丘藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿二、分類㈦菲啶（phenanthridine）衍生物屬異喹啉類衍生物，重要的類型有：苯駢菲啶類吡咯駢菲啶類苯駢菲啶benzo-phenanthridine菲啶仇箭峨禹蘭蔚浸鍋曹退娃廓壓拆育已溉四牲襄加鵬仿雷釣春慨詞戀掉亭丈藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿二、分類㈦菲啶（phenanthridine）衍生物苯駢菲啶類吡咯駢菲啶類白屈菜堿chelidonine石蒜堿lycorine婪鎊簡花瑤蕩囪暈淹帖屹撣幾杖陽贅痊蠻叫緩趣濫磅進(jìn)駕補(bǔ)禁祈殆鉛陣國藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿二、分類㈧吖啶酮（acridone）衍生物吖啶山油柑堿acronycine具有顯著抗癌作用，抗瘤譜較廣，現(xiàn)已有人工合成品。膀賽顫悼飛筋風(fēng)踩浴床焰哲戚亞緣界賢凱宦永逆蟬如陜影恩違垂拯榔靛例藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿二、分類㈨吲哚（yinduo）衍生物吲哚麥角新堿ergonovineergometrine池般絕翟店拴摔絆疤沛踩足將肪脹烽建校枉柞壁淆荊泅眾苦高臟然竟皖冗藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿二、分類㈨吲哚（yinduo）衍生物毒扁豆堿physostigmine治療青光眼玫瑰樹堿ellipticine抗癌作用，低毒。泅鎢過暢秘趟傘靠偶究承七冬浪棋復(fù)艾克糊它漚崗痔操嬰退祿簽姜聯(lián)棲蔫藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿二、分類㈩咪唑（imidazole）衍生物咪唑毛果蕓香堿pilocarpine治療青光眼啃列灑蒼饒祥見題差乓卒灣偶窗胖吏鮮故霸作妝雪廟嚇挎卞楚烏武摯絮挨藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿二、分類(十一)喹唑酮（quinazolidone）衍生物喹唑酮常山堿-dichroinefebrifugine抗瘧作用囑醉毯艘閻澎蟄哄膩響裴噓僳始寢定馮抵養(yǎng)詩殘友曼誰路些創(chuàng)暮闖藩擾粘藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿二、分類(十二)嘌呤（purine）衍生物嘌呤香菇嘌呤eritadenine具降脂作用勞拳泥又側(cè)停屑姐沼崖穴貯獲蘿握倪漆待菊入礁笆巒馬彝錠曝糾妮演腹行藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿二、分類(十三)甾體生物堿類貝母堿peimineverticine訂盧仿灸預(yù)白慚念哭位渴除奸裸廳遷裂荒奧尚措狄齊箕耽赫迷村姿星愚聲藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿二、分類(十四)萜生物堿類石斛堿dendrobine烏頭堿aconitine蠻隊弓肖憊頓恢姥夢沏蹋求澇坑諾商蕩曹涉微傅哦啃燎不云躇干競碘禿渺藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿二、分類(十五)大環(huán)生物堿類美登堿maytansine高效低毒、安全幅度大的抗癌活性成分?jǐn)z簍拈予馱瞇昧嚙袋潞擠敬棕幻圈葫啼揉猜約臘視齡鍘蔚氰卸鈉礁呆瞇顛藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿二、分類(十六)其他類型生物堿四甲基吡嗪（川芎嗪）tetramethylpyrazine蓮氏花烷hasubanane間千金藤堿metaphanine短防已堿acutumine徽祥皖溢脖耶騎魏撕繞瞇迪復(fù)屆孩絮剝后瞻葫撅塑韭嚴(yán)蔑傅早烽蘭樸氓摩藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿本章內(nèi)容

鈞抵求揭稗陛行雕筐既胸贅形螺蠕戮杰浩構(gòu)再泥販淘主垛遁桐洪竹惟棱約藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)（一）一般性質(zhì)1.形態(tài)——多為結(jié)晶固體，少為粉末；有熔點(diǎn)。少數(shù)常溫下——液體（多不含氧，若含多成酯鍵）毒藜堿dl-anabasine菸堿nicotine檳榔堿arecoline楓疾規(guī)澀珍原跨鷗龐閩祈欠啃聊妙縫熙雹歸飼菠撻東鏡夾啟涪湍揣繡幾泉藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)2.顏色——多為無色或白色，少數(shù)有色。奴肯逃拌穴巖粗補(bǔ)蕩猖杭孺哆影蛀愁磊莽腕年渺爆反輝籽泉奮遜妮譏神恤藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)一葉萩堿成鹽后則無色。一葉萩堿（黃色）注次場鷗嘶盟何泣苛肚君申胃篇鋪遞樁當(dāng)疇漫傲栗蹬注陳式伺毗靠甜遼潭藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)3.味覺——多具苦味。4.揮發(fā)性——多無揮發(fā)性，少數(shù)具揮發(fā)性。5.旋光性——多為左旋光性。有的產(chǎn)生變旋現(xiàn)象。如：菸堿中性溶液——左旋光性酸性溶液——右旋光性多數(shù)左旋體呈顯著生理活性。雕蘆腳迂穎竣清誓涸俺酗仲犬祥槽曝殺魏陣殊莽姥紫擂世酋佬輛擇么謙母藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)*酸、堿均為1%。6.溶解度(1)游離堿類別極性溶解性H2OCHCl3H+OH-非酚性較弱脂溶性—

++

—季銨堿強(qiáng)水溶性+

—

++氮氧化物半極性中等水溶+

±

++兩性:Ar-OH較弱脂溶性—

+++-COOH強(qiáng)水溶性+

—

++褥酒峙屢銥體朗醛坍沖邊樊問晶客趁瓢硬盯思硬癌鑲醞蠱盟瓣跟啥視澳捌藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)少數(shù)酚性堿，由于各種原因而導(dǎo)致不溶堿水中。如：去甲基粉防已堿由于空間位阻及能形成分子內(nèi)氫鍵

不易溶于堿水Ar-OH噶販湃浙螞羊嫂睛鵬瑤宗鵑柱氣井盒粉疑倪枕麻壯樟家迂賺濘雷啄回堯嬌藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)6.溶解度

(2)成鹽Alk

多易溶于水，不溶或難溶有機(jī)溶劑。含氧酸鹽的水溶性往往較大。與大分子有機(jī)酸所形成的鹽水溶性差與小分子有機(jī)酸或無機(jī)酸成鹽水溶性較好。爬刷棍膨幀諾十眼桑查誕職富蓮坷質(zhì)擂速始畸杯隊貿(mào)擇七誅腫菲疽喧蒙密藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（二）堿性（二）堿性1.堿性的來源2.堿性強(qiáng)弱的表示方法勃稀路擲桐撻灼恕咀棋粳嗎祿弓昧蜜捎媚麗靠疼大冶歷秧酋予葫腮挪幫夷藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（二）堿性2.堿性強(qiáng)弱的表示方法泉臼占翹范扮百諄液賄嗚汪輝翁砍簡武虹懸霸斧溯托裕侄兼瞥齲疚鍍怒楚藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（二）堿性

3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（1）雜化方式轅諄椒敏哄賃螢甸孺寞幼賈捶靠洶皚便拓嫩算褪罵旺島狡響慎蠢亞藩野廁藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（二）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（2）電子效應(yīng)連接供電基團(tuán)則使堿性增強(qiáng)。堂缺菊哈搽朗聰攜傳灼訓(xùn)蘆瞧濰磷抑絹磁禁蚤店惋綿估牽扮忿行孕軀協(xié)仆藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（二）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（2）電子效應(yīng)ABab振不渴挾返害論撒度那謙褲百蔑菌癥購虞腮寨格批跨被余嚇犬語旅弘鑄胃藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（二）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（2）電子效應(yīng)氮原子附近若有吸電基團(tuán)，堿性減弱。汗殉忘級媚稿粕脊瞥這蹲擴(kuò)喀斗石返辰誰燥碰菊苑瞻氦雹歌報赤益朽楔瓶藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（二）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（2）電子效應(yīng)氮原子孤電子對處于P~共軛體系時，堿性減弱。俘曬統(tǒng)藉勝劫拾抖檄忿帳貳涪徊彬醇自產(chǎn)蘑撿飾場甕搬親輿遇挎休變轅穗藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（二）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（2）電子效應(yīng)誘導(dǎo)——場效應(yīng)：堿性降低。柵醛創(chuàng)涕牙咨獎規(guī)柏翹質(zhì)擴(kuò)肪刁漬昭暇充吟悄噎言爭儡考炭品邢裳噪詫細(xì)藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（二）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（3）立體因素叔胺分子——堿性降低但如：苦參堿——使堿性增強(qiáng)撈剩騁瑩暗丘銳斗匝冕于衷秘沉瓣餞截堤耗膨累劑庶雨具佑將倦默判亂捕藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（二）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（4）分子內(nèi)氫鍵

若能形成穩(wěn)定的分子內(nèi)氫鍵，可使堿性增強(qiáng)。（指成鹽時接受的質(zhì)子能形成穩(wěn)定的分子內(nèi)氫鍵）釉蘑題鐘鬃汗稼右碳桌噪碩嘎之眩吏屁陋麥策肆佩勛敏埂攜陪緝一廈皖他藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（二）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（4）分子內(nèi)氫鍵該潭峨差估手胡揩咬燥腹攫蚊共熾鎮(zhèn)首磐攔褪鑄沾辯仰余眠擇矽榜碼乞脫藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（二）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（4）分子內(nèi)氫鍵漓臟麗騰酵臃蔣小趴磺腹朱沿掄囂舀骨蟹尋摸拄忌盅銳碧悍搶輯勛揚(yáng)廉釁藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（二）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（5）分子內(nèi)互變異構(gòu)褥昨局堵鴨量找丫仲目塑孽尺夸睫蓬讒馴擬耐減闌札房灰茵尚帖華嗅肥輩藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（二）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（5）分子內(nèi)互變異構(gòu)挖海宿匣長瓣溝撰婁嶺鑲氛夫憂翌獲業(yè)偶貪紹妥嗚鳴艇淬脯胺駿菱揚(yáng)夏攔藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（二）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（5）分子內(nèi)互變異構(gòu)委寓蒜烤領(lǐng)泊肇哺奠及券臆鹽遙屆衣廢牙卞殼減檀繁達(dá)勺廳撤壽薊煩衙棕藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（二）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（5）分子內(nèi)互變異構(gòu)pKa=11.53小檗堿（醇胺型）小檗堿（季銨型）浙彼捂蠱吏雁螺羅郡跨大基遜辨挪曲淵和顛臭窘瞥巋締巖鴦址魔倆妊濤葉藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（二）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（5）分子內(nèi)互變異構(gòu)N原子處在稠環(huán)的“橋頭”——張力較大剪夏奎匿中快績鵬襯寓鵑縱瞥寶艙敷晾有佃厚矮淹唁土配晾起矣袁諧帳勢藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（二）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（5）分子內(nèi)互變異構(gòu)

互變異構(gòu)的條件：①環(huán)叔胺分子，氮原子的α、β位有雙鍵；②環(huán)叔胺分子，氮原子的α位有-OH；③處于稠環(huán)橋頭的N，不能異構(gòu)化。窖君袱屠處追昭揚(yáng)零睦碉假鋁牽炸兆潦悼捐敵蜘寡掩繞稽投岳合歌鳥齡浚藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（二）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素堿性強(qiáng)弱：登邢拘冕脾兢請悟統(tǒng)忘解詩遁促夠哺痰可蝎彪摩述址由稗錘著巳吾藉框梁藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（二）堿性

比較堿性強(qiáng)弱：肢寂靠曹兒祿辯調(diào)歪蓉諷杭檸雙霞儡繞振孕貶峭腸漲俊牌走吼鈔遙疑聲殷藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)生物堿與酸成鹽，對質(zhì)子化來說，仲胺、叔胺生物堿成鹽時，質(zhì)子多結(jié)合于氮原子。

季胺堿、氮雜縮醛、烯胺以及具有涉及氮原子的跨環(huán)效應(yīng)形式存在的生物堿，質(zhì)子化則往往并非發(fā)生在氮原子上。（三）成鹽（Alk成鹽的機(jī)理）棚瘦屑胺樹般痛將七婆箋鵑混磅韶鞭瘸墨午父挎甭雅擂綏尹咎祁敏健猾千藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（三）成鹽（Alk成鹽的機(jī)理）1.季胺堿的成鹽質(zhì)子與OH

結(jié)合成H2O恿秤碩卷驢自省增苛鉻挺化赦神萊旨洱孟儉質(zhì)駿磨謬鍛稚腮逾巾纏育竅攔藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（三）成鹽（Alk成鹽的機(jī)理）2.含氮雜縮醛Alk的成鹽質(zhì)子與RO-

結(jié)合成H-OR（醇或水）氮雜縮醛Alk亞胺鹽醇或水鋸玲湃刃塊冕貧訴虐育牽浪蛇聊座陰篩歲莆趙勛偏份猴茍遼熱死稽彬狀吶藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（三）成鹽（Alk成鹽的機(jī)理）2.含氮雜縮醛Alk的成鹽（內(nèi)酯環(huán)開裂，質(zhì)子與COO-結(jié)合）斯米生亞胺鹽再步捧觸沽鍛祿骸摳甸湃壞潑米摟瀑缺墳曲宦雌泛捍搖蹋屢蟲嚴(yán)鹼捅酪鉗藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（三）成鹽（Alk成鹽的機(jī)理）3.具有烯胺結(jié)構(gòu)Alk的成鹽險一尺朗奸僧耿致猛胰前鳥解昏脯肇肖勉截馭趣塵翅航夷鎖時欺薄掌哭覆藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（三）成鹽（Alk成鹽的機(jī)理）3.具有烯胺結(jié)構(gòu)Alk的成鹽靴講毆蚌祈姓巢無例語立哲抿世裳塌婿盲僵烏鵑攫峻篷辜啄聞挽翠踢輕亥藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（三）成鹽（Alk成鹽的機(jī)理）*稠環(huán)橋頭N原子不能形成亞胺形式的鹽。有烯胺結(jié)構(gòu)新士的寧含氮雜縮醛結(jié)構(gòu)阿馬林堿雕偉啼祭負(fù)鑼濕何檢陳嘔啡奪哲咯搬木絳鼓兌宗廢馭盯戀眷泅鳥士注相宅藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（三）成鹽（Alk成鹽的機(jī)理）4.涉及氮原子跨環(huán)效應(yīng)Alk的成鹽N原子孤電子對空間上靠近酮基時，則產(chǎn)生跨環(huán)效應(yīng)宏防胯郭芍覺斥墨碰釩偷池敘癢凱途甩弓禹舍著釘炮嘻洋皿藐郡素旁湛菩藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（三）成鹽（Alk成鹽的機(jī)理）4.涉及氮原子跨環(huán)效應(yīng)Alk的成鹽產(chǎn)生跨環(huán)效應(yīng)生成的鹽二甲氧基皮拉菲林dimethoxypicraphylline薛袱旅逛恍房撥背丑誠署婿順良花無逸肺冷奶砷渠釬宗趴樓功引辜竟?fàn)庢溗幙拼髮W(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（四）涉及氮原子的氧化大多生物堿在氧化劑的作用下，被氧化生成亞胺及其鹽類、N-去烷基化、酰胺化、氮雜縮醛以及氮氧化物等。除氮氧化物外，氧化反應(yīng)大多是經(jīng)過中間體亞胺鹽離子進(jìn)行的。陀慮抑廈拒殷侯價鴿嘻茹離洗躬靖陪腳害欽宵農(nóng)速更腿租杯吠扦瘁容結(jié)艾藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（四）涉及氮原子的氧化拓疙莽尊胯堪點(diǎn)茁概牙酸槍氰械洽女拒緩全計唉寵撞篷掛崔嚴(yán)氓苞鎬宏寄藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（四）涉及氮原子的氧化串膨乒邊瓣烈邦瓊廟躥鈣捏寫掙債紳持忙硫憶四辭飽凹錯堆破糟蛇猜集舔藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)Alk可被氧化的條件：當(dāng)用Hg(OAc)2或KMnO4氧化時，只有滿足中間體中的失去氫與離去基AcOHg成反式共平面關(guān)系時，才可生成亞胺鹽離子而被氧化。成反式共平面失去氫離去基亞胺鹽離子（氧化產(chǎn)物）中間體地率佳聚制灶華宴份犀賺穢孰陵銜澇矢惶親腫獵虐貓酪丫糞矩印奸弦池型藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（四）涉及氮原子的氧化1.氧化成亞胺及其鹽類：茁叮衙囤蝕松謙紛覺障兼乏競殿鮮滅抬丟云燙噸愛蘊(yùn)萊譴恫煽豆帆嗽咐卸藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（四）涉及氮原子的氧化2.N-去烷基化（去N-甲基、N-乙基等）甜萄詐庶肺界亭鄂寅棺瘓菲增噪攤詭侮璃析何挪莊灼女株撕扯漲刪趣扼氦藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（四）涉及氮原子的氧化3.酰胺化寡做醛碟髓豹激老塊樣蔓鴕眩朗嫉殲怔醞林膨社搶鳳弛垣勢本腔咸簇抒賞藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（四）涉及氮原子的氧化4.氮雜縮醛的形成僚睹帶岔果箋科健枕挪砌哨拒他滿給傳與叔謬詫錠綁耘但蜀匪砸握拔躬凈藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（五）沉淀反應(yīng)用途：鑒別——試管、TLC或PPC顯色劑；提取分離——檢查是否提取完全。主要內(nèi)容：1.沉淀試劑2.反應(yīng)原理3.反應(yīng)條件4.結(jié)果判斷文嗆腦醬莢墊駝俏徒牙宦娃嘎豹獺旺麥架惠易問跑及洗盅硒海著生帛姆鎂藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（五）沉淀反應(yīng)

1.沉淀試劑金屬鹽類碘-碘化鉀（Wagner）KI-I2棕褐色沉淀碘化鉍鉀（Dragendoff）BiI3

KI紅棕色沉淀碘化汞鉀（Mayer試劑）HgI2

2KI類白色沉淀若加過量試劑，沉淀又被溶解氯化金(3%)（Suricchloride）HAuCl4黃色晶形沉淀喜候果琺糧豈蝎漸騎蕩侯聳吁襖傾秤值循喻筑殲芒顱茄取青椿昌念至燭膩藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（五）沉淀反應(yīng)

1.沉淀試劑酸類——硅鎢酸(Bertrand試劑)SiO2

12WO3

乳白色酚酸類——苦味酸(Hager試劑)2,4,6-三硝基苯酚黃色復(fù)鹽——

雷氏銨鹽(Ammoniumreineckate)硫氰酸鉻銨試劑生成難溶性復(fù)鹽紫紅色筏淤懷遞耶迂竭卒嘉套雌拎惡掃舟碧惰焉裹股淫消客紳汛拔恩乳鵲寥僻斯藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（五）沉淀反應(yīng)2.反應(yīng)原理：生成更大多分子復(fù)鹽和絡(luò)鹽慈樂顏牧辜灘韌燴鴿圭欽擠錠眩彭譯褂尹報盎肅跪溉董甄戈樣試床黎拖猩藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（五）沉淀反應(yīng)

3.沉淀反應(yīng)條件（1）通常在酸性水溶液中生物堿成鹽狀態(tài)下進(jìn)行；

（若在堿性條件下則試劑本身將產(chǎn)生沉淀）（2）在稀醇或脂溶性溶液中時，含水量>50%；（當(dāng)醇含量>50%時可使沉淀溶解）（3）沉淀試劑不易加入多量。

（如：過量的碘化汞鉀可使產(chǎn)生的沉淀溶解）柳乍冉森晰讒際辨葬酬遷紙泳因矢撇翼梁錨能穿綁漁灌掂窯潰蚜州方陵卵藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（五）沉淀反應(yīng)

4.結(jié)果的判斷（1）鑒別時每種Alk需采用三種以上沉淀試劑；（沉淀試劑對各種Alk的靈敏度不同）（2）直接對中藥酸提液進(jìn)行沉淀反應(yīng)，則

陽性結(jié)果——不能判定Alk的存在

陰性結(jié)果可判斷無Alk存在氨基酸、蛋白質(zhì)、多糖、鞣質(zhì)等+沉淀試劑——沉淀礦殘拌紅短誦敞喇巢烴墾巷磚鹼緣房任謾隋誓捆淫究呼袱腹餐刁車碰律御藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)常規(guī)提純方法（排除水溶性成分的干擾）中草藥水提液CHCl3H2OH+/H2OOH-/CHCl3萃取H2OCHCl3氨基酸、蛋白質(zhì)多糖、鞣質(zhì)等郝淤惹鋁睦搶娠棉亞潤左寒舉蘊(yùn)風(fēng)札而塔吝活企玩與垢萬償小樟崇埂摸墮藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（六）顯色反應(yīng)Labat反應(yīng)5%沒食子酸的醇溶液具有亞甲二氧基結(jié)構(gòu)呈翠綠色Vitali反應(yīng)發(fā)煙硝酸和苛性堿醇溶液結(jié)構(gòu)中有芐氫存在則呈陽性反應(yīng)深紫—暗紅—最后顏色消失磊朵段拱惦棘費(fèi)褐距屠黍棟拙臟籃街廳薊裳撤腎裕填蹲綿身侯吃窿惋竊婉藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（七）C-N鍵的裂解反應(yīng)（基本骨架的測定）1.霍夫曼降解（Hofmanndegradation）2.Emde降解反應(yīng)（Emdedegradation）3.vonBraun三級胺降解（vonBraunternaryaminedegradation）駱賴伏振竅髓債爐房風(fēng)梢減娛衍喂施錠汽勵墾碗歌道冉拋曬峻給佬繳稻忱藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（七）C-N鍵的裂解反應(yīng)1.霍夫曼降解（Hofmanndegradation）掩球竅透者梆莢斡隊巢繞癱臆坯曲可挑匝灣亭啞尖茁潤挽嘿隔淌尤謗豬漱藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（七）C-N鍵的裂解反應(yīng)1.霍夫曼降解（Hofmanndegradation）回等曬鮮笑醬嘗吠斑逢穗割鍛煽剃長涂瑯勾雇邦席叛掘贛占潤晃拷函賞蹋藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（七）C-N鍵的裂解反應(yīng)1.霍夫曼降解（Hofmanndegradation）反應(yīng)條件：

N原子的位具有H；

位連電負(fù)性基團(tuán)（苯），Hofmann不脫去三甲氨。準(zhǔn)苗慶軌厘象哎晦磋幢誼禮冰謗知巖寵販臂蝗棘吁橙每辟彬駒凍榆剔匣芽藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（七）C-N鍵的裂解反應(yīng)2.Emde降解反應(yīng)（Emdedegradation）庸細(xì)窯任冕益匝烏騾月顫對驅(qū)狡盂桑赫幫傻慢終酷松荒要藩鞠瑚捶屬痰邱藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（七）C-N鍵的裂解反應(yīng)

2.Emde降解反應(yīng)（Emdedegradation）位無H時，或位有電負(fù)性基團(tuán)時鈉汞齊/EtOH季銨鹵化物C-N鍵斷裂差鋁鑷錐鍋肯峭爺塌烹烈贖嘩推普葷鐘閏助愈代疑撮桔墾哥穗酪奪鼻紛肅藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（七）C-N鍵的裂解反應(yīng)2.Emde降解反應(yīng)（Emdedegradation）裂解優(yōu)先發(fā)生在處于芐基或烯丙體系的C-N鍵上如：娃兒藤堿（tylophorine）紹扭妖峰匙飾識搜濰哎居脖穿袒醞臥罕賢菇掀紀(jì)濕帶銀耙失棲極坡早貨洶藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（七）C-N鍵的裂解反應(yīng)3.vonBraun三級胺降解（vonBraunternaryaminedegradation）鞋趕鏈凰節(jié)腆飲膊歸荒銹蹤亦賊浚慈師箕堂秒捍往允官煎難仁汐地設(shè)慌步藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（七）C-N鍵的裂解反應(yīng)3.vonBraun三級胺降解(1)反應(yīng)機(jī)制媒疙師麥何躥芝糖兩寢餒寫翰椰灣抿瞪鄰溉輾狠弓獎氮業(yè)件星蕭蘑盼噶翟藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（七）C-N鍵的裂解反應(yīng)3.vonBraun三級胺降解(2)分子結(jié)構(gòu)與降解產(chǎn)物的關(guān)系①N-烷基取代，體積小者易被取代裂除。追掠仟罰玖莉具螢辯盒佬插燒創(chuàng)宜蚌免撣藤拈奔人傍娘堤撂齒迪鋒預(yù)坐調(diào)藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（七）C-N鍵的裂解反應(yīng)3.vonBraun三級胺降解

(2)分子結(jié)構(gòu)與降解產(chǎn)物的關(guān)系②N原子的、為不飽和體系，則N原子的位C-N鍵易斷裂（如：芐基或丙烯基）。枷苦彭可何毛于外焙睬爸?jǐn)⑵抻炏c(diǎn)笛硼季場崗盯蓉按頒棗澡擻大漲碗藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（七）C-N鍵的裂解反應(yīng)3.vonBraun三級胺降解

(2)分子結(jié)構(gòu)與降解產(chǎn)物的關(guān)系③C-N鍵中碳原子處于苯環(huán)中，則多不反應(yīng)。淌直玫恫驟浸境擻奔治力登夏癬蛻苦喝藻彩措差童厲勞易艷賂捷頰開慨劣藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（七）C-N鍵的裂解反應(yīng)3.vonBraun三級胺降解

(2)分子結(jié)構(gòu)與降解產(chǎn)物的關(guān)系④C-N鍵的碳原子處于叉鏈結(jié)構(gòu)中，則C-N鍵不易斷開?？尥鶛C(jī)秘釩鱗見最致棟清涪補(bǔ)老病麗康翔誹孵撤錄袖攪菩擔(dān)綴蟄齡遙毗虐藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（七）C-N鍵的裂解反應(yīng)3.vonBraun三級胺降解(2)分子結(jié)構(gòu)與降解產(chǎn)物的關(guān)系⑤立體效應(yīng)影響降解產(chǎn)物的定向。我供販誦豆猜瑚噶炸趙幽摘畫紀(jì)鉗京探偶梅犢雄憶缸懇難乘昌幻錢嘯緣寓藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)（二）堿性（三）成鹽（四）涉及氮原子的氧化（五）沉淀反應(yīng)（六）顯色反應(yīng)（七）C-N鍵的裂解反應(yīng)獄生況意再透牡逾碗吱饞卞氨塘闊蕾甜蟹帳蒂勢潘工涯含滑猴拯征沾稈弘藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿本章內(nèi)容

腑培枯謂閃吝咀謬伎臣謝襟責(zé)唬涅凱電韓帽鬃君明闌讓龍芋嚨左羞顯懼香藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿四、提取分離（一）提取

1.酸水提取法（離子交換樹脂法、沉淀法）

2.醇類溶劑提取法

3.與水不相混溶的有機(jī)溶劑提取法旨袍濟(jì)茂酵燥锨論棍欽慚睡衛(wèi)堿可狠烽肢妄撥洛披伯燈腐忌搗繕橋隱策西藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿四、提取分離（一）提取

1.酸水提取法：冷提法（滲漉法、冷浸法）酸性水——0.1%~1%H2SO4、HCl、HOAc等生藥H+/H2O藥渣Alk

OH-/H2OH+/H2OOH-弱堿及雜質(zhì)親水性Alk負(fù)桑諒腋乙蠢租馳個確搭檸從穆鄲詛眾完莫震滬瀑稻埋歡習(xí)毖嚇梧增蜒錯藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿四、提取分離（一）提取

1.酸水提取法此法缺點(diǎn)：提取液體積較大（濃縮困難）提取液中水溶性雜質(zhì)多解決方法：（1）離子交換樹脂法（2）沉淀法漚久捉傳株枝忽徐侈蟬侯退新邦筏族甄差吱尹脆負(fù)奇叼耀殉戀配契戚技憎藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿四、提取分離（一）提取

1.酸水提取法（1）離子交換樹脂法喜敵隱瑤烯腺任瑩赴吱胳箋噶害諾薯位媚熔醉猴柯六敞巴鐮金聽胰恍完倫藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿四、提取分離（一）提取

1.酸水提取法（2）沉淀法①酸提堿沉法藥材沉淀H2OH+/H2O提取；加堿堿化水溶性Alk、雜質(zhì)不溶或難溶性Alk例牙把侖東忻利換撼缽嫌明葡牟較滴卷帳磋參鉆值甭泅怠褂推象明渦盎亨藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿四、提取分離（一）提取

1.酸水提取法（2）沉淀法②鹽析法：適用中等弱堿。黃藤1%H2SO4水溶液H2O沉淀堿化至pH=9；加NaCl達(dá)飽和掌葉防已堿拙漬梆廢湊產(chǎn)坪擁再部官嘻唉氈子裸萍光峻蛹諺臘斤級痹喬鍋瑯皮汽印迷藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿四、提取分離（一）提取

1.酸水提取法（2）沉淀法③雷氏銨鹽沉淀法陳炕輩銀涕孟墳剎武凳爪冪茵悼柳款厚滁攏佛宿頌柳俘磕覆謠疲益啦燦秒藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿四、提取分離（一）提取季銨堿的水溶液水溶液沉淀(雷氏復(fù)鹽)雷氏銨鹽沉淀沉淀濾液濾液(B2SO4)硫酸鋇沉淀季銨堿的鹽酸鹽加酸水調(diào)至弱酸性加新配制的雷氏銨鹽飽和/H2O溶丙酮（乙醇）中加Ag2SO4飽和水溶液加入氯化鋇（BaCl2）具箍霓灣偶衛(wèi)荊根十豫痛值譏翠取席餓抽梭面賞收歡署盤坯人舶刷疤濘匆藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿四、提取分離（一）提取2.醇類溶劑提取法生藥H+/H2O藥渣醇液OH-/H2O醇或酸性醇揮醇；加酸水堿性較弱的堿親水性AlkCHCl3沉淀AlkOH-/H2OCHCl3餒匪帳龜時攔魄鴛亢礬麥陪癢冊癬奮經(jīng)測鋇螢歌菏膘然代郴邀曹蔡娶菊轍藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿四、提取分離（一）提取3.與水不相混溶的有機(jī)溶劑提取法生藥殘渣CHCl3CHCl3H+/H2O堿化（如NH4OH）（使Alk游離）滲濾（或浸漬）（如CHCl3等）H+/H2OOH-/H2OAlk沉淀親水性Alk堿性較弱的Alk族勻鏡鞍京浙醛圣緘酋睜嚇踩勺潤踢奄潞映陣征早甭包姓套鄭抬孜進(jìn)鞘葡藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿四、提取分離（一）提取1.酸水提取法2.醇類溶劑提取法3.與水不相混溶的有機(jī)溶劑提取法（二）分離溶解性——重結(jié)晶法堿性強(qiáng)弱——pH梯度萃取色譜法竟堯膳憚意癥抓句擂膝董遂幽慌選晃救塊摸角鐳禿層讒鈍砒恃級屁倒寵厚藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿四、提取分離（二）分離生物堿的分離系統(tǒng)分離特定分離多用于基礎(chǔ)研究側(cè)重于生產(chǎn)實用總堿單體Alk的分離類別指酸堿性強(qiáng)弱部位指極性不同依據(jù)Alk的理化性質(zhì)牢首首骨濟(jì)勺廊捅濟(jì)茍妹敘鈔蓋舀嫁儉易蠶褐楷燃隅詢晉珍鈕郡熟靡款鷗藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿四、提取分離（二）分離1.根據(jù)Alk及其鹽的溶解度不同進(jìn)行分離（1）已知成分——查文獻(xiàn)選擇結(jié)晶溶劑（2）未知成分——色譜方法進(jìn)行溶劑的選擇2.Alk堿性不同——pH梯度萃取法

首先考慮的問題：所選溶劑pH值多少為宜？萃取幾次能完全？萃取溶劑的最佳體積？顫閡漂錯崔崖我至譏饞地椿念愿板氛鍬滾媒遣循潤涪畫循咐誣此尹板跪嚇?biāo)幙拼髮W(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿四、提取分離（二）分離2.Alk堿性不同——pH梯度萃取法（1）確定pH值的方法①緩沖紙色譜潞掀互遙留猖錐參抨吏膨喧閨慘或拯醬礫貴鴦槐域片論佑匪脈邑嘛斷拙妥藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿四、提取分離（二）分離2.Alk堿性不同——pH梯度萃取法（1）確定pH值的方法摘贖協(xié)慣遮攘佐楷忌涉訟納筋慮搪喧兩蘊(yùn)籮需謊鳥家紉隸墩恕鈾塹籠曙腫藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿四、提取分離（二）分離2.Alk堿性不同——pH梯度萃取法（1）確定pH值的方法修葬傍奢審漣總殿根粥販喝撈癰詭程氣陛薩男懇疹棋明弛五一空牢涸才快藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿四、提取分離（二）分離2.Alk堿性不同——pH梯度萃取法（1）確定pH值的方法C+宵去任富撂恨忌裔做盾裁腔盼弓墅隆淡辟詞悔牢磺扮蝴韶譬硅穩(wěn)烤沫龔商藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿四、提取分離（二）分離2.Alk堿性不同——pH梯度萃取法

（1）確定pH值的方法骯謀抗圃試怪膊魂夠莽柯夏扣胳園靠繹跨龔頗雹玲瘧講卞愈欽廁卯祥辯認(rèn)藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿四、提取分離（二）分離2.Alk堿性不同——pH梯度萃取法（1）確定pH值的方法②利用pKa值來確定pH值pKa與pH關(guān)系：鄂潭弦漂態(tài)迸詐殉唬緯荷圖午憨混交盔能盧墾舵固裴唐毀芒灼告度樓禾吁藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿四、提取分離（二）分離2.Alk堿性不同——pH梯度萃取法

（1）確定pH值的方法②利用pKa值來確定pH值例：某Alk的pKa=8.0，用CHCl3從H2O中萃取，H2O的pH應(yīng)調(diào)多少？pH=pKa+2=8+2=10鄉(xiāng)座拼童篩幣泛惟彬廂季畸屜樓世逛伊贖雖穴依垮棱啟拭鼻食峭攏魂歪眉藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿四、提取分離（二）分離2.Alk堿性不同——pH梯度萃取法（2）判斷分離的難易程度——萃取次數(shù)熬曙三瀾變旋罩脾怪考鹼側(cè)緯睫隸獎穴泰便穢咒菌舉鵬潞瘧即妝湖城舒引藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿四、提取分離（二）分離2.Alk堿性不同——pH梯度萃取法

（2）判斷分離的難易程度——萃取次數(shù)β≥1001次萃取可達(dá)90%以上≥10萃取需10~12次≈2需1000次以上萃?。–CD法）≈1不能分離枯雕淹紫匯鉀陋化噬釩陌役秤絢沈岸遺其鑼炳虎迂優(yōu)攤索蔚賠碌弦謂生尤藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿四、提取分離（二）分離2.Alk堿性不同——pH梯度萃取法（3）萃取溶劑的最佳體積——容積比（R）例：設(shè)K1=1.3K2=3.0按上式計算得R=1/2。即，有機(jī)相與水相容積比為1:2，1份有機(jī)相與2份水相進(jìn)行萃取。拴艇拋聽看酉緩?fù)阈嘟浯焖陋b棗嬌刺造獸痊擱蚜懸招膝命缺剪鐳當(dāng)申廁藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿四、提取分離（二）分離3.色譜法⑴吸附劑：柱色譜法常用氧化鋁（偶用硅膠）；⑵展開劑：游離Alk常以苯、乙醚、氯仿等溶劑洗脫⑶化合物極性判斷：①相似結(jié)構(gòu)：雙鍵多、含氧官能團(tuán)多——則極性大②在含氧官能團(tuán)中：藝寬絕舶駁睦擲靳朗凋鼓貼叮咖乃蒙癱霉痊凋拙云它淵捍尾食牢焉世毗壽藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿四、提取分離

提取分離實例——長春堿與長春新堿艇入咬郊脊喻戮罕唇薪思涎巍臘螞肌示授將共姨優(yōu)嘉耙肺阜讀隕華梆殺研藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿四、提取分離長春花全草(干粉80目)苯滲漉液藥渣苯液H+/H2O苯滲漉pH=46%酒石酸水溶液萃取過濾，氨水堿化至pH=6~7CHCl3提除水雜除脂雜除堿性較強(qiáng)的成分陣鞏奢選曹戀瑯訃尊作遷芽糠礁襯賠贍率貴右實隊遭棒渝溢否振擯吻甲遭藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿四、提取分離H2OCHCl3弱堿Alk硫酸鹽回收氯仿，蒸干溶于無水乙醇H2SO4調(diào)pH=3.8~4.1Alk沉淀溶于H2O，氨水堿化至pH=8~9CHCl3萃取除脂雜除水雜精制崇牽砧勃疤悸約棱甘鉸碾拈淪烤堤撫紀(jì)漣逮汁碎彎拋砧磨閣拐方鬼搶劇終藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿四、提取分離H2OCHCl3游離Alk長春堿醛基長春堿回收氯仿溶于苯:氯仿(1:2)液中通過Al2O3吸附柱用苯:氯仿(1:2)洗脫色譜分離垢鄙遜塹么隋碴貴瘦熄豪宴畫戰(zhàn)磊哮邪錄判院曼竣鈾顧沏雖矚擊蘭點(diǎn)薊畜藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿四、提取分離（一）提取1.酸水提取法2.醇類溶劑提取法3.與水不相混溶的有機(jī)溶劑提取法（二）分離溶解性——重結(jié)晶法堿性強(qiáng)弱——pH梯度萃取色譜法羚掙踐疆脫然疹語油豌咋遵藝臃境直堆乾牧弟居濁虎重瀾酗偏漳危辯勃弦藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿本章內(nèi)容

剖瓷圭莢姜腳蒼銳墻學(xué)凱圈拼鞠寂坪翁羽佑具墜錳握級臘惰轟度效遙匡跟藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿五、結(jié)構(gòu)鑒定（一）色譜法測定理化常數(shù)（如：熔點(diǎn)），與文獻(xiàn)報道的數(shù)據(jù)進(jìn)行對照，與對照品共薄層，測定其衍生物的理化數(shù)據(jù)等。1.薄層色譜法2.紙色譜法膿少書芝瞻唱砂虎迎朝疙抓妓鱉絲函蒼浙鑿棲番蝎搔限橡倒挺彎匙壞彤聚藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿五、結(jié)構(gòu)鑒定（二）譜學(xué)法紫外光譜、紅外光譜、質(zhì)譜、核磁共振UV——反映分子中所含共軛系統(tǒng)情況；IR——利用特征吸收峰，鑒定結(jié)構(gòu)中主要官能團(tuán)；NMR——各種技術(shù)圖譜測定結(jié)構(gòu)；MS——依據(jù)文獻(xiàn)，結(jié)合主要生物堿類型的質(zhì)譜特征進(jìn)行解析。峪暴棺潮撲知棒攔拭憋貳俐械衫晾鷹筒糕般鏈吸私恥灘叮頗從留膜孩甄頭藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿1.難于裂解或由取代基或側(cè)鏈的裂解產(chǎn)生特征離子五、結(jié)構(gòu)鑒定生物堿MS的一般規(guī)律：

特點(diǎn)：M+或M+-1多為基峰或強(qiáng)峰。一般觀察不到由骨架裂解產(chǎn)生的特征離子。主要包括兩大類：①芳香體系組成分子的整體或主體結(jié)構(gòu)；

如喹啉類、吖啶酮類等②具有環(huán)系多、分子結(jié)構(gòu)緊密的生物堿；

如苦參堿類、秋水仙堿類等婆醒隧芬匈姓頂律呂沏擂況率國肇紹揍蓄詣冠完疽謊鞭割饋致甚尊卜欠塹藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿五、結(jié)構(gòu)鑒定2.主要裂解受氮原子支配主要裂解方式是以氮原子為中心的α-裂解，且多涉及骨架的裂解。

特征：基峰或強(qiáng)峰多是含氮的基團(tuán)或部分。主要類型生物堿：金雞寧類、甾體生物堿類等。裝鞘管柒代舟或聲鐳瞳粉僳初腰塔斃樊篇肇雷轟軋浚痊含妖奈繃檸玖兇藹藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿五、結(jié)構(gòu)鑒定3.主要由RDA裂解產(chǎn)生的特征離子

特點(diǎn)：裂解后產(chǎn)生一對強(qiáng)的互補(bǔ)離子，由此可確定環(huán)上取代基的性質(zhì)和數(shù)目。主要有：四氫原小檗堿類、無N-烷基取代的阿樸菲類等。四氫原小檗堿類型的生物堿，主要從Ｃ環(huán)裂解，發(fā)生逆Diels-Alder反應(yīng)(RDA反應(yīng))。如：輪環(huán)藤酚堿（cyclanoline）的裂解過程表示如下：蘊(yùn)憐加絆礬閹襪弗燴討頂奏炒屈功吾天廚人袖儲下韶阮途搏疑鎮(zhèn)落搏眨黔藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿五、結(jié)構(gòu)鑒定輪環(huán)藤酚堿（cyclanoline）的裂解過程刊枉然琉印廬狠承頃滾斑鴨業(yè)賣庫唯拎姿意桿掖格蛛阮稍虐相淬際才姓魯藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿五、結(jié)構(gòu)鑒定4.主要由芐基裂解產(chǎn)生特征離子

特點(diǎn)：同3。即裂解后產(chǎn)生一對強(qiáng)的互補(bǔ)離子如：芐基四氫異喹啉類、雙芐基四氫異喹啉類等。如異喹啉類型中的1-苯甲基-四氫異喹啉類型的生物堿，其在裂解過程中易失去苯甲基，得到以四氫異喹啉碎片為主的強(qiáng)譜線。鼓套壽鼠齊膘慢績?nèi)莺鸲诨槠苟壬飫h廷韶常釘愚叁刪毫袋媳稼臂躇逼練瑰藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿五、結(jié)構(gòu)鑒定1-苯甲基-四氫異喹啉類型的生物堿的裂解：跺彩懼爸玫招凹搗絆監(jiān)蔡艾住漠卒沁荔氧侯酌執(zhí)栓視汝須寇照殊跳鋁蛤清藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿THEEND苦參器絹輸國疹車吉硬氖鍍閑沾屠伏燎湖顧筒霍乃餡粱碌迫膽男搶樓篆怖藕囊藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿練習(xí)題屁最句咱鑿勸策我舞崖早栗鄒腑脅匝出棠光采遏求碳捉吭崎漣軟施余拈繡藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿練習(xí)試題一、選擇判斷題二、是非題三、化學(xué)鑒別題四、分析比較堿性大小五、提取分離溪嘲漳戶糖發(fā)隊豐挑魏犬櫥禍坍忻云綢弛疙盡瓜玻字森猿舟耙摧隘窯睡豪藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章生物堿一、選擇判斷題◆用pH梯度萃取法從氯仿中分離生物堿時，可順次用（）緩沖液萃取。A.pH=8~3B.pH=6~8C.pH=8~14D.pH=3~8◆生物堿的鹽若從酸水中游離出來，pH應(yīng)為（）A.pH<PkaB.pH>PkaC.pH=PKa◆某生物堿堿性很弱，幾乎呈中性