多囊卵巢綜合征的病生理機(jī)制

關(guān)于多囊卵巢綜合征的病生理機(jī)制概述PCOS是一種以高雄激素血癥、排卵障礙和胰島素抵抗為特點(diǎn)的常見疾病。造成激素和代謝的紊亂多發(fā)生于育齡女性，可造成不孕、內(nèi)膜病變和心血管疾病高雄激素血癥是最重要特征多在兒童期、青春期前出現(xiàn)癥狀，但癥狀不典型“兩次打擊理論”：1.發(fā)生高雄激素血癥2.高雄激素血癥影響性腺軸造成卵巢功能障礙和持續(xù)高雄激素血癥對(duì)于兒童的PCOS尚無統(tǒng)一指南，診斷為排除診斷

第2頁(yè),共18頁(yè)，2024年2月25日，星期天簡(jiǎn)介美國(guó)發(fā)病率5%-10%育齡婦女臨床表現(xiàn)：1.月經(jīng)失調(diào)2.高雄激素皮膚改變3.肥胖4.促性激素失調(diào)5.多囊卵巢6.胰島素抵抗有多種類型，但高雄激素血癥為共同表現(xiàn)第3頁(yè),共18頁(yè)，2024年2月25日，星期天病生理胎兒期暴露于高雄激素狀態(tài)，成年患PCOS在動(dòng)物身上驗(yàn)證女性雄激素產(chǎn)生部位：卵巢和腎上腺卵巢：卵泡膜細(xì)胞過表達(dá)P450c17，3b-hydroxysteroiddehydrogenase（3b-HSD）腎上腺：網(wǎng)狀帶對(duì)ACTH反應(yīng)過敏感肝臟和外周組織的5a-還原酶活性增強(qiáng)第4頁(yè),共18頁(yè)，2024年2月25日，星期天雄激素產(chǎn)生第5頁(yè),共18頁(yè)，2024年2月25日，星期天第6頁(yè),共18頁(yè)，2024年2月25日，星期天FSHLH第7頁(yè),共18頁(yè)，2024年2月25日，星期天神經(jīng)內(nèi)分泌GnRH脈沖頻率改變：1pulse/h（快），導(dǎo)致LH分泌高于FSH，LH/FSH升高，高LH刺激卵泡膜細(xì)胞產(chǎn)生雄激素，低FSH影響顆粒細(xì)胞中雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化、卵泡成熟、黃體酮釋放，導(dǎo)致高雄和卵巢功能差GnRH分泌頻率高是由于負(fù)反饋少，孕激素主要起負(fù)反饋?zhàn)饔茫贫家灿凶饔脨盒匝h(huán)：卵巢周期孕酮分泌減少，雄激素影響下丘腦對(duì)孕酮的反應(yīng)，導(dǎo)致雄激素持續(xù)升高第8頁(yè),共18頁(yè)，2024年2月25日，星期天PCOS病程第9頁(yè),共18頁(yè)，2024年2月25日，星期天后天因素“腎上腺提前活躍（prematureadrenarche）”：女孩腎上腺雄激素提前8年開始分泌，導(dǎo)致雄激素增多，這類女孩有腎上腺對(duì)ACTH反應(yīng)性增高IGF-1分泌增高SHBP，IGFBP-1下降，導(dǎo)致游離睪酮，胰島素和IGF-1增加機(jī)制不清第10頁(yè),共18頁(yè)，2024年2月25日，星期天胰島素作用高胰島素繼發(fā)于胰島素抵抗胰島素的水平與疾病程度相關(guān)高胰島素與高雄激素的關(guān)系不清胰島素獨(dú)立刺激卵巢雄激素分泌，促進(jìn)ACTH的作用，加強(qiáng)GnRH的作用，降低肝臟產(chǎn)生SHBG和IGFBP-1第11頁(yè),共18頁(yè)，2024年2月25日，星期天胰島素病態(tài)作用機(jī)制PCOS患者胰島素受體正常（結(jié)構(gòu)、數(shù)量、結(jié)合力），胰島素受體結(jié)合后的反應(yīng)受到影響胰島素受體b亞基絲氨酸磷酸化抑制酪氨酸自身磷酸化第12頁(yè),共18頁(yè)，2024年2月25日，星期天診斷第13頁(yè),共18頁(yè)，2024年2月25日，星期天青少年P(guān)COS的診斷面臨的問題：1.初潮后兩年的月經(jīng)50%無排卵，初潮后兩年內(nèi)的月經(jīng)不調(diào)不一定會(huì)持續(xù)2.痤瘡和多毛青春期常見3.兒童青春期生理性胰島素抵抗4.卵巢體積在月經(jīng)初潮期為最大，25%的女性在青春期有多卵泡卵巢，20%-30%育齡女性有多囊卵巢，10%是健康的月經(jīng)正常的女性界定正常，非正常困難經(jīng)陰道超聲不便對(duì)青少年開展，形態(tài)學(xué)檢查受限第14頁(yè),共18頁(yè)，2024年2月25日，星期天青少年P(guān)COS診斷建議1.月經(jīng)初潮兩年以后仍有月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)2.臨床高雄激素血癥（有癥狀的）3.生理性高雄激素血癥（實(shí)驗(yàn)室檢查睪酮高的）4.胰島素抵抗或高胰島素血癥5.多囊卵巢符合5項(xiàng)中的任意4項(xiàng)診斷第15頁(yè),共18頁(yè)，2024年2月25日，星期天臨床評(píng)估排除性診斷，晚發(fā)腎上腺皮質(zhì)增生，高泌乳素血癥，甲狀腺功能異常，先天卵巢功能不全，庫(kù)欣綜合癥完整病史（出生低體重，生長(zhǎng)快），家族史，月經(jīng)史，查體，年齡與BMIFSH，LH，prolactin，TSH，17-OHP，睪酮，血糖，CT第16頁(yè),共18頁(yè)，2024年2月25日，星期天治療調(diào)整生活方式：減肥，低熱量飲食皮膚干預(yù)激素抗雄激素胰島素增敏劑其他：生長(zhǎng)抑素（奧曲肽）：減少胰腺胰島素釋