卵巢癌化療進(jìn)展

關(guān)于卵巢癌化療進(jìn)展女性生殖道腫瘤:

全世界統(tǒng)計(jì)1

Ferlayetal.GLOBOCAN2000IARC,WHO2001(www.dep.iarc.fr)

第2頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天第3頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天Women

發(fā)病率32% Breast12% Lung&bronchus11% Colon&rectum6% Uterinecorpus4% Ovary

4% Non-Hodgkin

lymphoma 3% Melanoma

ofskin3% Thyroid2% Pancreas2% Urinarybladder20% AllOtherSites死亡率25% Lung&bronchus15% Breast11% Colon&rectum6% Pancreas5% Ovary4% Non-Hodgkin

lymphoma4% Leukemia3% Uterinecorpus2% Brain/ONS2% Multiplemyeloma23% AllothersitesCancerFacts&Figures,ACSO,2003第4頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天上海市居民卵巢癌、宮頸癌、宮體癌發(fā)病率（1974-2000，SCDC）第5頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天內(nèi)容簡(jiǎn)介早期卵巢癌化療中晚期卵巢癌化療新輔助化療/中間手術(shù)復(fù)發(fā)性卵巢癌化療維持\鞏固治療Ca125升高處理第6頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天卵巢癌的治療未治患者主要目的是治愈手術(shù)分期和細(xì)胞減滅術(shù)，繼而紫杉醇/鉑類(lèi)聯(lián)合化療復(fù)發(fā)患者主要目的是減輕癥狀和提高生活質(zhì)量化療可以延長(zhǎng)生存時(shí)間最終結(jié)果長(zhǎng)期存活:25-30%5-年生存率從30%(1970s)提高至>50%RiesLAGetal.SEERCancerStatisticsReview,1975-2001,NationalCancerInstitute.Bethesda,MD,/csr/1975;2001/,2004.卵巢癌可認(rèn)為是一種

慢性疾病第7頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天早期卵巢癌:FIGOIandII全面的分期剖腹探查術(shù)經(jīng)腹全子宮/雙側(cè)卵巢輸卵管切除(TAH/BSO)大網(wǎng)膜切除淋巴結(jié)切除術(shù)（dissection）腹膜和膈膜活檢（biopsies）細(xì)胞學(xué)檢查高危vs低危早期卵巢癌Stagingclassificationsandclinicalpracticeguidelinesofgynaecologiccancers.第8頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天早期卵巢癌MedicalOncology:Acomprehensivereview.textbook低危高危(5–10%復(fù)發(fā)率)(30–40%復(fù)發(fā)率)StageIAorIBStageICGrade1(or2)Grade3Clearcellcancer第9頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天高危早期卵巢癌

YoungSGO2003

2.YoungRC.SeminOncol27(3):8-10.,20003.ICON-1,EORTC-ACTION:JNatnlCanInst.Vol.95,No.2,January15,20034.Manneletal.GOG-175protocol,GOG–1571,2輔助化療的隨機(jī)臨床試驗(yàn):

3vs6療程

紫杉醇

+卡鉑結(jié)果6個(gè)療程進(jìn)展危險(xiǎn)性降低了33%

生存率無(wú)改善Action&Icon3隨機(jī)臨床試驗(yàn)

無(wú)立即化療vs立即化療

結(jié)果立即化療生存率提高8%vs

復(fù)發(fā)時(shí)化療

(82%vs74%)第10頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天第11頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天第12頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天FIGOStageIIIandIV定義III

盆腔外腹膜種植和/或外陽(yáng)性腹膜后或腹股溝淋巴結(jié)

A 病灶大致局限于真骨盆;淋巴結(jié)陰性;

鏡下腹腔種植 B 腹腔種植灶

2cm;淋巴結(jié)陰性 C 腹腔種植灶>2cm和/或陽(yáng)性腹膜后淋巴結(jié)或腹股溝IV

遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移MedicalOncology:Acomprehensivereview.textbook第13頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天準(zhǔn)確全面分期依據(jù)手術(shù)探查和病理組織學(xué)、細(xì)胞學(xué)檢查根據(jù)腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移灶的大小對(duì)III期再分為IIIa、IIIb、IIIc腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移影響分期肝表面和肝實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移分屬I(mǎi)II期和IV期

StageI:局限于卵巢StageII:局限于盆腔StageIII:局限于腹腔StageIV:遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移第14頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天第15頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天第16頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天晚期卵巢癌：關(guān)鍵臨床實(shí)驗(yàn)1GOG1111andOV-102Cisplatin+paclitaxelvscisplatin+cyclophosphamideImprovedsurvivalandprogression-freesurvivalwith

cisplatin+paclitaxelGOG1323Cisplatinvspaclitaxelvscisplatin+paclitaxelNostatistaicaldifferenceinoverallsurvivalICON-34Carboplatin+paclitaxelvscarboplatinorCAP

(cyclophosphamide+doxorubicin+cisplatin)Nostatisticaldifferenceinsurvival GOG1585;AGO-OVAR6Carboplatin+paclitaxelpreferredcombinationover

cisplatin+paclitaxel1. McGuireWPetal.NEnglJMed1996,334:1-8 4. ICONGroup.Lancet2002,360:505-5152. PiccartMetal.IntJGynCancer2003,13(suppl2),144-148 5.OzolsRFetal.JClinOncol2003;21:3194-32003. MuggiaFetal.JClinOncol2000,18:106-115 6. duBoisetal.JNatlCancerInst.2003Sep3;95(17):1320-9第17頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天晚期卵巢癌:關(guān)鍵臨床實(shí)驗(yàn)2ICON-5-GOG182（2006）Carboplatin+paclitaxelvsGemcitabintripletvsDoxilTripletvsTopotecanduble+TPvsGemcitabindublet+TP

(cyclophosphamide+doxorubicin+cisplatin)Nostatisticaldifferenceinsurvival GOG172（2006）cisplatin+paclitaxeliv/ippreferredcombinationover

cisplatin+paclitaxelivJGOG（2009）Carboplatin（d1）+paclitaxel80mgweeklyperferred

Carboplatin+paclitaxelArmstrongD,etal.NEnglJMed2006;354:34-43.IsonishiS,etal.theLancet2009;374:1331-38第18頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天TP方案成為晚期卵巢癌一線(xiàn)化療的“標(biāo)準(zhǔn)”1919962000GOG111(N=410)Ⅲ-Ⅳ期環(huán)磷酰胺750mg/m2順鉑75mg/m2泰素35mg/m2(24h)順鉑75mg/m2VSORR:73%60%p=0.01CR:51%31%p=0.01PFS:18mo13mo<p=0.001OS:38mo24mo<p=0.001毒性:泰素/順鉑組有較多的血液學(xué)毒性和神經(jīng)毒性，但毒性可控OV10(N=688)Ⅲ-Ⅳ期環(huán)磷酰胺750mg/m2順鉑75mg/m2泰素175mg/m2(3h)順鉑75mg/m2ORR:77%66%p=0.01CR:50%36%p=0.01PFS:16.6mo12mop=0.0005OS:35mo25mop=0.0016毒性:泰素/順鉑組有較多的血液學(xué)毒性和神經(jīng)毒性，但毒性可控VSJNatlCancerInst2000;92:699–708McGuire,etal.NEnglJMed1996334:1-6第19頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天GOG158:Ovarian(optimalIII)Cisplatin75mg/m2Paclitaxel135mg/m2(24h)CarboplatinAUC7.5Paclitaxel175mg/m2(3h)

EpithelialOvarianCancerOptimalStageIIINopriortherapyElectiveSecond-LookNon-InferiorityDesignOpen: 03-Apr-95Closed: 26-Jan-98Accrual: 792pts(evaluable)IIIOzols,etal.ProcJClinOncol21:3194,2003第20頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天GOG158:Ovarian(optimalIII)CDDP-Paclitaxel(24-h)(n=400)median48.8mCarbo-Paclitaxel(3-h)(n=392)median56.7mAdjustedCoxanalysisHR0.86(95%CI0.71–1.04)Ozols,etal.ProcJClinOncol21:3194,200356.7vs48.8m=7.9m第21頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天晚期卵巢癌的化療總之:手術(shù)和化療后約75%患者臨床完全緩解（CCR），但復(fù)發(fā)率>50%長(zhǎng)期生存率20–25%第22頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天提高療效的可能對(duì)策引入更有效的方案紫杉醇/卡鉑+新藥腹腔化療增加劑量強(qiáng)度新的細(xì)胞毒性藥物分子靶向治療對(duì)復(fù)發(fā)癌更有效的治療發(fā)明有效的維持治療Ozols,SeminarsinOncology,vol29;Suppl1(Feb)2002:32-42.第23頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天提高初治卵巢癌化療療效：三藥聯(lián)合化療標(biāo)準(zhǔn)治療PC+X第24頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天GOG0182-ICON5比較五種方案治療晚期卵巢上皮癌或原發(fā)性腹膜癌的III期隨機(jī)臨床試驗(yàn)25MichaelABookman,MDFoxChaseCancerCenterPhiladelphia,PAProcASCO2005:Abstract5002第25頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天GOG0182-ICON526RANDOMIZEx8CarboplatinAUC5(d1)Paclitaxel175mg/m2(d1)Doxil30mg/m2(d1,everyothercycle)IIIx8CarboplatinAUC6(d1)Paclitaxel175mg/m2(d1)ICarboplatinAUC6(d1)Paclitaxel175mg/m2(d1)x4x4CarboplatinAUC6(d8)Gemcitabine1g/m2(d1,8)Vx4CarboplatinAUC5(d3)Topotecan1.25mg/m2(d1-3)IVx8CarboplatinAUC5(d1)Paclitaxel175mg/m2(d1)Gemcitabine800mg/m2(d1,8)II第26頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天GOG0182-ICON5:無(wú)進(jìn)展生存MedianPFSandHR(95%CI)16.11.00016.40.990(0.884-1.107)16.40.998(0.891-1.117)15.31.094(0.979-1.224)15.41.052(0.940-1.176)第27頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天GOG0182-ICON5:總生存MedianOSandHR(95%CI)40.01.00040.40.978(0.838-1.141)42.80.972(0.832-1.136)39.11.068(0.918-1.244)40.21.035(0.888-1.206)第28頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天GOG0182-ICON5：結(jié)論加入第三種細(xì)胞毒性藥物增加了血液學(xué)毒性，但是這種毒性是可控制的在所有評(píng)價(jià)的方案中，加入第三種細(xì)胞毒藥物不能改善患者預(yù)后（包括無(wú)進(jìn)展生存和總生存）29ProcASCO2005:Abstract5002第29頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天IV→IP提高初治卵巢癌化療療效：改變用途徑第30頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天GOG17231Cisplatin75mg/m2Paclitaxel135mg/m2(24h)Cisplatin100mg/m2IPd1Paclitaxel135mg/m2(24h)IVd1Paclitaxel60mg/m2IPd8上皮性卵巢癌III期

滿(mǎn)意減滅術(shù)

術(shù)前無(wú)治療

選擇性二探Open: 23-Mar-98Closed: 29-Jan-01Accrual: 415例(可評(píng)價(jià))IIIArmstrong,etal.NEJM354:34-43,2006第31頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天GOG172:Ovarian(optimalIII)IPvs.IVCDDP(IV)Paclitaxel(IV)(n=210)CDDP(IP)Paclitaxel(IP+IV)(n=206)Armstrong,etal.NEJM354:34-43,2006第32頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天GOG172結(jié)論：靜脈內(nèi)紫杉醇聯(lián)合腹腔內(nèi)順鉑和紫杉醇可改善理想減滅術(shù)后III期卵巢癌患者的生存率33Arm1（IV組）Arm2（IP組）中位PFS（p=0.05）18.3月23.8月中位OS（p=0.03）49.7月65.6月毒副反應(yīng)（p<0.001）少多生活質(zhì)量（3-6周）明顯差生活質(zhì)量（1年）無(wú)差別第33頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天3周療→周療提高初治卵巢癌化療療效：增加用藥頻率第34頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天PC紫杉醇周療vs標(biāo)準(zhǔn)PT3周療

(JGOG，2009)每周療：Paclitaxel80mgd1,8,15CarboplatinAUC6d13周療：Paclitaxel180mgd1CarboplatinAUC6d1IsonishiS,etal.theLancet2009;374:1331-38第35頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天晚期卵巢癌化療卡鉑和紫杉醇：卡鉑（AUC=5~6）紫杉醇(175mg/m2)滴注≥3小時(shí)，每3周重復(fù)，共6~8個(gè)療程(catrgory1)順鉑和紫杉醇：紫杉醇(135mg/m2)ivd1，DDP100mg/m2ipd2,紫杉醇(60mg/m2)ipd8,每3周重復(fù)，共6~8個(gè)療程(catrgory1)卡鉑和多西紫杉醇：卡鉑（AUC=5~6）多西紫杉醇(60-75mg/m2)滴注≥1小時(shí)，每3周重復(fù)，共6~8個(gè)療程(catrgory1)如對(duì)泰素過(guò)敏，可改用其他替代藥物（如：泰素帝，topotecan，健擇，或脂質(zhì)體阿霉素）。不能耐受靜脈化療者，可選用口服化療藥，如：VP-16。第36頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天舉例：Case153歲，女性表現(xiàn)為腹脹無(wú)腹腔外腫瘤生長(zhǎng)證據(jù)腫瘤中等度大實(shí)施活檢后患者被轉(zhuǎn)至婦科腫瘤醫(yī)師第37頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天舉例：Case1對(duì)此患者實(shí)施了滿(mǎn)意的細(xì)胞減滅術(shù).殘留腫瘤最大直徑：1cm.1枚腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)累及病理：中分化漿液性乳頭狀癌轉(zhuǎn)至尋求化療第38頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天舉例：Case1我們的患者選擇腹腔化療2個(gè)周期化療后她的CA125水平自122降至10患者無(wú)癥狀，繼續(xù)接受了4個(gè)周期的化療盆腔檢查、CT掃描、CA125結(jié)果均正常第39頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天新輔助化療與中間性細(xì)胞減滅術(shù)NeoadjuvantChemotherapyIntervalCytoreduction第40頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天第41頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天中間性細(xì)胞減滅術(shù)

（12thIGCS曼谷，2008）隨機(jī)非劣性實(shí)驗(yàn)：718例IIIc-IV期卵巢癌初次細(xì)胞減滅術(shù)→化療6程Vs化療3程→細(xì)胞減滅術(shù)→化療3程總生存率：29mvs30mPFS:12mvs12mVergoteetal.12thbiennialmeetingofIGCS,Bangkok,Thailand,2008第42頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天腸系膜根部轉(zhuǎn)移肝實(shí)質(zhì)多發(fā)轉(zhuǎn)移第43頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天上皮性卵巢癌：EpithelialOvarianCancer(EOC)

100例患者的典型“結(jié)局”Earlystage(I-II)Advancedstage(III-IV)Clinicalpartialresponse(cPR),Stabledisease(SD),ProgressionRelapse/ProgressionClinicalcompleteresponse(cCR)257584035PathologicpartialResponse(pPR)PathologiccompleteResponse(pCR)1624Relapse2nd–3rdlinetherapy873FIGOannualreportontreatmentsofgynecologicalcancersEditor:PecorelliS.InternJGynecol&Obstet,Nov2003supplement第44頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天第45頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天復(fù)發(fā)性卵巢癌目前的治療CurrentManagementofRecurrentOvarianCancer第46頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天0.000.250.500.751.00012243648607284Time(Months)ProbabilityPFSAGOOVAR-3:duBoisAetal.

JNatlCancerInst2003;95:1320–30約25%患者于一線(xiàn)TC(paclitaxel+Carb.)治療后6-12個(gè)月復(fù)發(fā)約50%患者于一線(xiàn)TC治療后>12個(gè)月復(fù)發(fā)存在的相關(guān)問(wèn)題

大多數(shù)(~55%)晚期患者將會(huì)出現(xiàn)鉑類(lèi)敏感性復(fù)發(fā)第47頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天無(wú)治療間期0–67–1213–18>18020406080100距前次治療的時(shí)間（月）有效率(%)Blackledge,etal.BrJCancer.1989;59:650-653.第48頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天二線(xiàn)化療的目標(biāo)分類(lèi) 目標(biāo)

治療無(wú)效

緩解 (<6個(gè)月)

部分敏感

疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP) (>6,<12個(gè)月)總生存期(OS)?

敏感

總生存期(OS) (>12個(gè)月) 治愈?

第49頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天對(duì)鉑類(lèi)敏感的卵巢癌兩藥聯(lián)合化療能否成為對(duì)鉑類(lèi)敏感的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的治療標(biāo)準(zhǔn)？第50頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天對(duì)鉑類(lèi)敏感的復(fù)發(fā)性卵巢癌

單藥有效率–

累積總有效率（OR）duBoisAetal.2000GeburtshFrauenheilk2000;60:41-58但是,這個(gè)問(wèn)題在一個(gè)RCT即可解決!第51頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天Pfistereretal.JClinOncol2006;24(29):4699-4707.隨機(jī)健擇?1000mg/m2d1,8+卡鉑AUC4d1,每3周方案卡鉑AUC=5d1,每3周方案356例對(duì)鉑類(lèi)敏感復(fù)發(fā)的卵巢癌患者根據(jù)以下因素分層：最后一次含鉑治療間隔

(≥6-12或>12月)含鉑一線(xiàn)方案 (±紫杉醇)有可測(cè)量病灶健擇?/卡鉑治療復(fù)發(fā)卵巢癌的III期臨床試驗(yàn)第52頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天健擇?/卡鉑治療復(fù)發(fā)卵巢癌的III期臨床試驗(yàn):PFS月無(wú)疾病進(jìn)展生存概率0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.00612182430364248Log-rankp-value=.0031卡鉑組：中位5.8月 95%CI,5.2–7.1月健擇?/卡鉑組：中位8.6月 95%CI,7.9–9.7月卡鉑組178例162例進(jìn)展事件；健擇?/卡鉑組178例163例進(jìn)展事件Pfistereretal.JClinOncol2006;24(29):4699-4707.第53頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天鉑類(lèi)敏感的復(fù)發(fā)卵巢癌患者健擇?聯(lián)合卡鉑方案顯著延長(zhǎng)PFS，提高緩解率，且未降低生活質(zhì)量1健擇?聯(lián)合卡鉑快速緩解癥狀，并明顯改善生活質(zhì)量21Pfistereretal.JClinOncol2006;24(29):4699.2Pfistereretal.IntJGynecolCancer2005;15(Suppl1):36-41.健擇?/卡鉑治療復(fù)發(fā)卵巢癌的III期臨床試驗(yàn)第54頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天各個(gè)方案的毒副作用不同：卡鉑-紫杉醇：神經(jīng)毒性卡鉑-多西紫杉醇：血液性毒性卡鉑-吉西他濱：血液性毒性順鉑-吉西他濱：血液性毒性第55頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天鉑類(lèi)耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌治療模式:手術(shù)fewselectedpts.(e.g.bowelobstruction)內(nèi)分泌TXSelectedpts.,rather3rd/4thline?支持治療everypt.asneeded放療fewselectedpts.心理-社會(huì)支持everypt.asneeded“新藥“onlyinclinicaltrials非鉑單藥Tx非鉑聯(lián)合Tx鉑類(lèi)為主治療mainlypt-sensitiveROCFromDr.AndreasduBois第56頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天對(duì)鉑類(lèi)耐藥卵巢癌選擇哪種非鉑類(lèi)？單藥聯(lián)合或改變用藥途徑？或改變用藥方案？第57頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天有效率

隨機(jī)臨床試驗(yàn)，0–6個(gè)月紫杉醇1,4

n=90拓泊替康1,2,4

n=259

楷萊3n=130奧沙利鉑4

n=1321tenBokkel JCO19972Gore EJC20023Gordon JCO20014Piccart JCO2000%第58頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天有效率

隨機(jī)臨床試驗(yàn)，>6個(gè)月紫杉醇1,4

n=90拓泊替康1,2,4

n=259楷萊3n=109奧沙利鉑4

n=1321tenBokkel JCO19972Gore EJC20023Gordon JCO20014Piccart JCO2000%第59頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天WhatistheEvidence?RandomisedStudiesinRecurrentOC: Studies Pts.mono-vs.monochemotherapy 10 2.195mono:schedule/dose/application 7 1.614mono-vs.endocrinetherapy 2 303endocrinevs.endocrinetherapy 2 106combinationvs.combination 2 107monovs.combination* 14 3.499all: 37 7.924*Including1trialwithmultipleregimensaccordingtotesting;mostothertrialsinpts.withplatinumsensitiverelapse第60頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天RPaclitaxel175mg/m23hq21Paclitaxel175mg/m2 Epirubicin80mg/m2q21BudaA2004,BrJCancer106pts.≤12mos.106pts.results:OR47%vs.37%(combi),PFS6vs.6mos. OS14vs.12mos.(n.s.)RTopotecan1.25mg/m2d1-5q21Topotecan1.0mg/m2d1-5Etoposid50mgpod6-12q21SehouliJ2008,JCO178pts.177pts.results:OR36%(TE)vs.32%(TG)vs.28%(Topo) meanPFS15vs.13vs.13months(n.s.) meanOS23vs.18vs.24months(n.s.)Topotecan0.5-0.75mg/m2d1-5Gemcitabine800mg/m2d1+600mg/m2d8q21app.20%refractory41%>12Mon.147pts.monovs.combinationchemotherapyinrefractoryrecurrentOC第61頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天Trabectedin+PLD4.0mosPLD3.7mosPFSevents:163HR:0.95(0.70-1.30)P=0.7540bycourtesyofBJMonketal(Email:bjmonk@)monovs.combinationchemotherapyinrefractoryrecurrentOCRDoxil/Caelyx(PLD)50mg/m2q28Trabectedin1.1mg/m2q21+Doxil/Caelyx(PLD)30mg/m2q28BJMonketall,ESMO2008118pts.113pts.results:OR12,2%vs13,4%(combi;n.s.),PFS/OSn.s.第62頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天鉑類(lèi)耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌治療模式:手術(shù)fewselectedpts.(e.g.bowelobstruction)內(nèi)分泌TXSelectedpts.,rather3rd/4thline?支持治療everypt.asneeded放療fewselectedpts.心理-社會(huì)支持everypt.asneeded“新藥“onlyinclinicaltrials非鉑單藥Tx目前尚無(wú)足夠證據(jù)支持非鉑聯(lián)合Tx鉑類(lèi)為主治療mainlypt-sensitiveROCFromDr.AndreasduBois第63頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天WhatistheEvidence?RandomisedStudiesinRecurrentOC: Studies Pts.mono-vs.monochemotherapy 10 2.195

mono:schedule/dose/application 7 1.614mono-vs.endocrinetherapy 2 303endocrinevs.endocrinetherapy 2 106combinationvs.combination 2 107monovs.combination* 14 3.499all: 37 7.924*Including1trialwithmultipleregimensaccordingtotesting;mostothertrialsinpts.withplatinumsensitiverelapse第64頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天WeeklyPaclitaxel65復(fù)發(fā)或耐藥的卵巢癌癌患者泰素80mg/m2,每周給藥，連續(xù)3周，休息一周，至少兩周期。第65頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天WeeklyPaclitaxel

（80mg/m2/周）

用于對(duì)TP方案無(wú)反應(yīng)或耐藥的病例

RR Markman 25% Kaern 56% Kita 25-56%

毒性主要為可耐受的神經(jīng)毒性______________________JClinOncol20:2365,2002EurJGynecolOncol23:383,2002GynecolOncol92:813,200466第66頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天RTopotecan1,5mg/m2ivd1-5q21Caelyx50mg/m2ivq28Gordon2001,JClinOncol

2004,GynecolOncol235pts.55%Pt.-refractory,>70%priortaxans239pts.Resultsplatinumrefractorysubgroup: Caelyx(130) Topotecan(124) p-valuePFS(weeks,median) 9,1 13,1 0.733OS(weeks,median) 36 41 0.455G3/4toxicity(allpts.;%) Neutropenia 12 77 <0.001

Anemia 5 28 <0.001Thrombocytopenia 1 34 <0.001Leukopenia 10 50 <0.001Treatment-relatedsepsis 0 4 <0.001Alopecia(allgrades) 16 49 0.007 Hand-Foot-Syndrom 23 0 <0.001Stomatitis 8 0.4 <0.001monovs.monochemotherapyinrecurrent(mostly)refractoryOC-RCTs第67頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天RGemcitabine1000mg/m2d1+8q21Caelyx50mg/m2d1q28Mutch,JCO200799pts.96pts.Results:monovs.monochemotherapyinrecurrent(mostly)refractoryOC-RCTs66pts.64pts.*Statisticallysignificant.第68頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天健擇?vs.聚乙二醇脂質(zhì)體阿霉素治療鉑類(lèi)耐藥的卵巢癌的III期臨床試驗(yàn)研究結(jié)論：健擇?可替代聚乙二醇脂質(zhì)體阿霉素治療鉑類(lèi)耐藥的卵巢癌患者M(jìn)utchDG,etal.JClinOncol2007;25(19):2811-2819.第69頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天Results:OR16%vs.18%(Gem),ORduration18vs.17(Gem)weeks;n.s.QoLadvantageforcaelyxin2of4timepoints(p<0.05)RGemcitabine1000mg/m2d1,8,15q28Caelyx40mg/m2d1q28Mito-3GFerrandinaetalJCO200877pts.100%platinum-taxan,TFI<12mos.(57%<6mos.)76pts.monovs.monochemotherapyinrecurrent(mostly)refractoryOC-RCTs第70頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天鉑類(lèi)耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌治療模式:手術(shù)fewselectedpts.(e.g.bowelobstruction)內(nèi)分泌TXSelectedpts.,rather3rd/4thline?支持治療everypt.asneeded放療fewselectedpts.心理-社會(huì)支持everypt.asneeded“新藥“onlyinclinicaltrials首選

非鉑單藥：

CaelyxTopotecanGemcitabine目前尚無(wú)足夠證據(jù)支持非鉑聯(lián)合Tx鉑類(lèi)為主治療mainlypt-sensitiveROCFromDr.AndreasduBois第71頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天第72頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天二線(xiàn)治療一線(xiàn)治療一線(xiàn)治療三線(xiàn)治療12個(gè)月3個(gè)月3個(gè)月STOPSTOP二線(xiàn)治療3個(gè)月3個(gè)月卵巢癌終止治療：LondonRoyalMarsdenHospital指南第73頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天第74頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天Maintenance（維持）Prolongedadministrationoftreatment延長(zhǎng)治療Treatmentuntilprogression治療至進(jìn)展Consolidation（鞏固）Adefinedtherapyfollowingaresponse

toinitialtreatment首次治療有效后，接著同樣的治療定義：Definitions第75頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天鞏固/維持治療

–隨機(jī)臨床試驗(yàn)（RCT）（i.v.）1.ScarfoneASCO2002abstractbook:2.ShroederIGCS2004Abstr567:

3.MITO-1JClinOncol.2004Jul1;22(13):2635–42:4.CureJofClinOncol,2004ASCOVol22,No14S(July15Supplement),2004;5006:5.MarkmanJCO,Vol21,No13(July1)2003;2460–2465第76頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天鞏固化療Markman的Ⅲ期臨床研究：兩組PFS相差7個(gè)月，OS無(wú)差異277例卵巢癌患者經(jīng)過(guò)手術(shù)后及TP聯(lián)合化療達(dá)到完全緩解RTaxol175mg/m23小時(shí)滴注，每月1次，共3個(gè)月Taxol175mg/m23小時(shí)滴注，每月1次，共12個(gè)月MarkmanMetal.GynecolOncol2002;84(3):79第77頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天第78頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天第79頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天卵巢癌:生物靶向治療獨(dú)特腹腔上皮和Müllerian上皮Specializedrelationship;spreadviaimplantationFrequentproductionofascites,associatedwith

VEGFNegativeimmunoregulation(VEGF,IL-10,IL-6,IL-12,APC)生長(zhǎng)因子受體EGF-Rfrequentlyexpressed,mutationsuncommon,frequencyofoverexpr